川崎病患儿凝血功能、血脂水平与冠脉损伤的相关性研究.pdf

四川生理科学杂志 2023,45(11)2011 临床论著 川崎病患儿凝血功能、血脂水平与冠脉损伤的相关性研究#刘云*蒋玲 胡云（新余市人民医院儿科，江西 新余 338000）摘要 目的：探究川崎病（Kawasaki disease，KD）患儿凝血功能、血脂水平与冠脉损伤（Coronary arterial lesions，CAL）的相关性。方法：回顾性分析 2019 年至 2022 年我院收治的 60 例 KD 患儿临床资料，并选取健康儿童 60 例为对照组，根据 KD 组 CAL 情况分为 CAL 组与 NCAL 组，对照组于体检当日、KD 组分别于急性期与亚急性期采用凝血分析仪检测凝血功能：凝血酶原时间（Prothrombin time，PT）、凝血酶时间（Thrombin time，TT）、活化部分凝血活酶时间（Activated Partial Thromboplastin Time，APTT）、D-二聚体（D-Dimer，D-D）；采用生化分析仪检测血脂：总胆固醇（Total Cholesterol，TC）、甘油三酯（Triglyceride，TG）、低密度脂蛋白（Low density lipoprotein，LDL）、高密度脂蛋白（High density lipoprotein，HDL）水平；KD 组治疗 1 m 后比较 CAL 组与 NCAL 组凝血功能及血脂水平。结果：KD 组 PT、TT、APTT、HDL 水平低于对照组，D-D、TG 水平高于对照组（P0.05）；急性期 PT、TT、APTT 水平低于亚急性期，D-D 水平高于亚急性期（P0.05）。Spearman 相关性显示 CAL 与 PT、TT 及 HDL 水平成负相关，与 D-D、TG 成正相关（P0.05）。结论：KD 患儿急性期高凝状态明显，PT、TT、HDL 水平降低，D-D、TG 水平升高会增加 KD 患儿 CAL 发生风险。关键词：川崎病；凝血功能；血脂水平；冠脉损伤 Association of coagulation function and blood lipid levels with coronary artery lesions in children with Kawasaki disease#Liu Yun*,Jiang Ling,Hu Yun(Department of Pediatrics,Xinyu Peoples Hospital,Xinyu 338000,Jiangxi,China)Abstract Objective:The purpose of this study was to investigate the association of coagulation function and blood lipid levels with coronary artery lesions(CAL)in children with Kawasaki disease(KD).Methods:The clinical data of 60 children with KD admitted to the hospital from 2019 to 2022 were analyzed retrospectively.Sixty healthy children were selected as the control group.Children with KD were divided into the CAL group and the NCAL group.Coagulation function,including prothrombin time(PT),thrombin time(TT),activated partial thromboplastin time(APTT),and D-dimer(D-D)was detected using a blood coagulation analyzer,and blood lipids,such as total cholesterol(TC),triglyceride(TG),low-density lipoprotein(LDL)and high-density lipoprotein(HDL)were detected using a biochemical analyzer.Coagulation function and blood lipid levels were compared between the CAL and NCAL groups after 1 month of treatment.Results:PT,TT,APTT,and HDL levels in the KD group were shorter/lower than in the control group.The levels of D-D and TG were higher than those in the control group(P0.05).PT,TT,and APTT were shorter in the acute phase than in the subacute phase,and D-D levels were higher in the acute phase(P0.05).Spearman correlation analysis found that CAL was negatively correlated with PT,TT,and HDL levels,and positively correlated with D-D and TG levels(P0.05).Conclusion:Children with KD have a significant hypercoagulable state in the acute phase.Decreased PT,TT,and HDL levels,and elevated D-D and TG levels will increase the risk of CAL in children with KD.Key words:Kawasaki disease;Coagulation function;Blood lipid level;Coronary artery lesion 川崎病（Kawasaki disease，KD）为全身性急性血管炎，主要临床表现包括急性发热、皮疹、结膜充血、淋巴结肿大及粘膜改变等，其主要发病群体为 5 岁以下的学龄前儿童，且发病率呈现逐年上升的趋势1-2。目前关于 KD 的致病机制尚未明晰，相关研究认为氧化应激以及炎性反应造成的内皮功能损伤是引发 KD 的重要因素3-4。多数 KD 患儿经临床治疗后预后较好，但存在部分患儿并发冠状动脉损伤（Coronary#基金项目：新余市科技计划项目（编号：20223090895）；*作者简介：刘云，男，主治医师，主要从事小儿内科工作，Email：。arterial lesions，CAL），且随疾病进展易诱发心脏病，对患儿的生命安全造成威胁5。已有研究表明，KD 患儿伴有一定程度的凝血系统异常以及血脂水平失调6-7。但目前对于 KD 患儿发生CAL 与凝血功能、血脂水平之间的关系尚未得出一致性结论。鉴于此，本研究通过探究 KD 患儿凝血功能、血脂水平与 CAL 的相关性，以期为临床提供科学指导。四川生理科学杂志 2023,45(11)2012 1 资料与方法资料与方法 1.1 一般资料 回顾性分析 2019 年 1 月至 2022 年 12 月我院收治的 60 例 KD 患儿的临床资料，作为 KD组。纳入标准：满足 KD 诊断标准8；临床资料完善；均为首次确诊；未接受影响凝血功能及血脂水平的治疗方案。排除标准：合并其他发热感染性疾病；伴有其他免疫系统疾病；伴有先天性畸形。另外选取同期体检健康儿童 60 例作为对照组。对照组中男 33 例，女 27 例；年龄 3 m8岁，平均年龄 3.121.33 岁；体质量指数（Body mass index，BMI）为 14.0518.11 kgm-2，平均BMI 为 15.741.03 kgm-2；KD 组中男 35 例，女 25 例；年龄 4 m9 岁，平均年龄 3.861.29岁；BMI 为 14.0818.33 kgm-2，平均 BMI 为15.891.12 kgm-2。两组各项基线资料无明显差异（P0.05）。1.2 方法 1.2.1 凝血功能及血脂水平的检测 KD 组患儿分别于急性期、亚急性期进行空腹静脉采血，对照组则于体检当日空腹抽取静脉血，均取 4 mL。采 用 凝 血 分 析 仪 检 测 凝 血 酶 原 时 间（Prothrombin time，PT）、凝 血 酶 时 间（Thrombin time，TT）、活化部分凝血活酶时间（Activated Partial Thromboplastin Time，APTT）、D-二聚体（D-Dimer，D-D）水平。采用生化分析仪检测总胆固醇（Total Cholesterol，TC）、甘油三酯（Triglyceride，TG）、低密度脂蛋白（Low density lipoprotein，LDL）、高密度脂蛋白（High density lipoprotein，HDL）水平。1.2.2 治疗与分组方法 KD 组患儿于入院后接受静脉注射免疫球蛋白（Intravenous immunoglobulin，IVIG）2 g（kgd）-1与阿司匹林 40 mg（kgd）-1联合治疗，当患儿体温恢复至正常水平 3 d 后，将阿司匹林剂量减少至 5 mg（kgd）-1左右。治疗 1 m后根据患儿是否发生 CAL，即经超声检查显示患儿冠脉扩张，将 KD 组进一步分为 CAL 组与NCAL 组9。比较 CAL 组与 NCAL 组凝血功能、血脂等病理特征，并分析与 CAL 的相关性。1.3 统计学方法 研究数据经软件 SPSS 22.0 统计分析，计数资料以例或率（n（%）表示，采用2检验；计量资料以均数标准差（XSD）表示，组间对比采用独立样本 t 检验，组内对比采用配对 t 检验；分析病理特征时采用单因素 Logistic 回归分析。评估凝血功能、血脂水平与 CAL 关系时采用 Spearman 相关性分析。检验水准取 0.05。2 结果结果 2.1 KD 组与对照组凝血功能及血脂水平的比较 KD 组患儿 PT、TT、APTT、HDL 水平低于对照组（P0.05），同时 D-D、TG 水平高于对照组（P0.05），两组患儿 TC、LDL 水平之间的差异不显著（P0.05），见表 1。2.2 KD 组急性期与亚急性期凝血功能及血脂水平的比较 KD 组患儿急性期 PT、TT、APTT 水平低于亚急性期（P0.05），同时 D-D 水平高于亚急性期（P0.05）。急性期与亚急性期患儿血脂水平之间的差异不显著（P0.05），见表 2。2.3 CAL 组与 NCAL 组病理特征的比较 60 例 KD 患儿中，16 例发生 CAL。CAL组患儿 PT、TT、HDL 水平低于 NCAL 组（P0.05），D-D、TG 水平高于 NCAL 组（P0.05）。两组年龄、性别、BMI、发热病程、APTT、TC及 LDL 水平之间的差异不显著（P0.05），见表 3。2.4 凝血功能、血脂水平与 CAL 的相关性结果 Spearman 相关性分析结果显示，KD 患儿发生 CAL 与 PT、TT 及 HDL 水平成负相关，与D-D、TG 水平成正相关（P0.05），见表 4。3 讨论讨论 据统计，急性期 KD 患儿发生 CAL 的占比约为 30%，这与患儿机体内皮功能障碍、血小板、纤维蛋白以及血流动力学异常密切相关10。刘文涛等研究表明，KD 患儿机体炎症反应会对纤溶平衡造成破坏，从而导致血液高凝，且高凝程度往往与血管炎症程度成正相关11。此外多数学者认为，血脂水平紊乱与内皮障碍及动脉粥样硬化关系密切，且 KD 血脂代谢与之具有相似性12-13。四川生理科学杂志 2023,45(11)2013 表表 1 KD1 KD 组与对照组凝血功能及血脂水平的比较组与对照组凝血功能及血脂水平的比较（SDSD，n=60n=60）组别 凝血功能 血脂(mmolL-1)PT(s)TT(s)APTT(s)D-D(mgL-1)TC TG LDL HDL 对照组 12.742.67 39.066.11 23.854.74 0.230.08 3.850.41 1.080.25 1.770.46 1.460.33 KD 组 11.182.31 35.475.25 20.193.06 0.490.12 3.710.44 1.390.32 1.750.42 1.080.15 注：与对照组比较，P0.05。表表 2 2 KDKD 组急性期与亚急性期凝血功能及血脂水平的比较（组急性期与亚急性期凝血功能及血脂水平的比较（SDSD，n=60n=60）组别 凝血功能 血脂(mmolL-1)PT(s)TT(s)APTT(s)D-(mgL-1)TC TG LDL HDL 急性期 10.572.16 33.784.09 18.962.26 0.520.14 3.690.40 1.400.36 1.770.56 1.090.18 亚急性期 11.782.39 37.155.52 21.413.71 0.450.08 3.730.44 1.380.31 1.720.51 1.060.14 注：与亚急性期比较，P0.05。表表 3 CAL3 CAL 组与组与 NCALNCAL 组病理特征的比较组病理特征的比较 临床参数 CAL 组(n=16)NCAL 组(n=44)2/t P 年龄(岁)3.911.15 3.841.03 0.226 0.822 性别 男 10(62.50)25(56.82)0.156 0.693 女 6(37.50)19(43.18)BMI(kgm-2)16.011.26 15.841.24 0.468 0.642 发热病程(d)5 4(25.00)9(20.45)0.143 0.705 5 12(75.00)35(79.55)PT(s)10.011.48 11.611.96 2.966 0.004 TT(s)31.924.05 38.124.82 4.584 0.001 APTT(s)19.243.18 20.543.91 1.192 0.238 D-D(mgL-1)0.590.16 0.450.09 4.268 0.001 TC(mmolL-1)3.690.44 3.720.48 0.219 0.828 TG(mmolL-1)1.540.34 1.330.27 2.483 0.016 LDL(mmolL-1)1.780.49 1.740.42 0.312 0.756 HDL(mmolL-1)0.980.11 1.120.16 3.225 0.002 表表 4 4 凝血功能、血脂水平与凝血功能、血脂水平与 CALCAL 的相关性结果的相关性结果 指标 CAL r P PT-0.562 0.002 TT-0.649 0.001 D-D 0.633 0.001 TG 0.525 0.004 HDL-0.509 0.005 本研究结果显示，KD 组患儿 PT、TT、APTT、HDL 水平低于对照组，同时 D-D、TG 水平高于对照组；KD 组患儿急性期 PT、TT、APTT 水平低于亚急性期，D-D 水平高于亚急性期，急性期与亚急性期患儿血脂水平之间的差异不显著，提示与健康儿童相比，KD 患儿存在凝血功能及血脂代谢紊乱，且急性期 KD 患儿高凝状态较亚急性期明显，血脂代谢紊乱则长期存在于急性期与亚急性期。这与李虹媛等的研究结果具有一致性14。主要原因在于 KD 患儿在炎症反应刺激下，会促进机体免疫复合物表达，使血管内壁受损，暴露内皮胶原，从而激活内源性凝血；另外血管损伤会导致组织液进入血液循环，激活外源性凝血，两者共同作用使患儿机体凝血与抗凝失衡，引发血液高凝，而对于亚急性期患儿机体炎症反应程度减轻，从而血液高凝状态得到一定的缓解。由于 KD 患儿血管内皮脂蛋白活性降低、炎症因子水平升高，使肝脂酶等活性降低，从而抑制 HDL 的合成与表达，另外高 TG 会促进胆固醇酯转移，使 HDL 水平进一步降低，因此 KD 患儿表现出血脂代谢紊乱。本研究结果还显示，CAL 组患儿 PT、TT、HDL 水平低于NCAL 组，D-D、TG 水平高于 NCAL 组。且 KD 四川生理科学杂志 2023,45(11)2014 患儿发生 CAL 与 PT、TT 及 HDL 水平成负相关，与 D-D、TG 水平成正相关，提示 PT、TT、HDL 水平降低，D-D、TG 水平升高会增加 KD患儿 CAL 的发生风险。KD 患儿凝血功能失调会对血管张力调节产生不利影响，从而易引发冠脉血管壁进行重塑，导致 CAL 形成，另外血脂代谢紊乱会导致患儿血管内皮功能异常，并出现心血管损害，增加CAL的发生风险。因此建议临床密切监测KD患儿凝血功能及血脂水平，并及时给予相关措施以降低 CAL 的发生风险。综上所述，急性期 KD 患儿高凝状态较亚急性期明显，血脂代谢紊乱则长期存在于急性期与亚急性期；PT、TT、HDL 水平降低，D-D、TG水平升高会增加KD患儿CAL的发生风险，建议临床予以重点关注。参考文献参考文献 1 郝京霞,张英谦,李博,等.细胞因子对川崎病患儿发生冠状动脉病变及静脉用丙种球蛋白抵抗的预测价值J.中国医药,2022,17(2):175-178.2 Pilania R K,Singhal M,Singh S.Dense calcifications of giant coronary aneurysms in an 11-year-old girl with Kawasaki diseaseJ.Rheumatology,2021,60(9):4441-4442.3 文凌仪,周忠琴,伏川,等.3.0 T 无对比剂冠状动脉 MR 血管成像在川崎病儿童的应用价值J.中华放射学杂志,2022,56(10):1058-1063.4 Morikawa Y,Sakakibara H,Kimiya T,et al.Live attenuated vaccine efficacy six months after intravenous immunoglobulin therapy for Kawasaki 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