化疗同步.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,刁岩化疗同步,刁岩化疗同步,第1页,RANDOMIZE,tamoxifen x 5 yrs,Albain,et al.Breast Cancer Res Treat,n=1477,CAF x 6,then,tamoxifen,CAF x 6,with concurrent tam,(n=361),最差,(n=550),(n=566),最正确,SWOG 8814,Postmenopausal N+ER+,辅助化疗同时不能使用,TAM,！,刁岩化疗同步,第2页,-AMC,SNUH,SMC,YUH,NCC,患者,40,岁以下,(,n=1160,),化疗,VS,化疗,+GnRHa,Kim HJ,et al.Cancer Research,76(4 Supplement):P1-12-09-P1-12-09,0,20,40,60,80,100,120,0.0,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,CT,0,20,40,60,80,100,0.0,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,0,20,40,60,80,100,0.0,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,0,20,40,60,80,100,0.0,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,120,120,120,CT+GnRHa,CT,CT+GnRHa,CT,CT+GnRHa,CT,CT+GnRHa,术后时间,(,月,),术后时间,(,月,),术后时间,(,月,),术后时间,(,月,),DFS,HR=0.58 95%CI 0.35-0.96,局部无复发生存,HR=0.58 95%CI 1.26-1.95,远处无复发生存,HR=0.53 95%CI 0.29-0.99,OS,HR=0.53 95%CI 0.29-0.95,HR+,亚组中，,GnRHa,组有更加好,无远处转移率,（,HR=0.53,95%CI 0.29-0.99,），及,无病生存率,（,HR=0.58,95%CI 0.35-0.96,）,刁岩化疗同步,第3页,Pagani O,et al.N Engl J Med.Jul 10;371(2):107-18,TEXT,：化疗同时,OFS,疗效良好,刁岩化疗同步,第4页,方法,卵巢切除术,放疗,药品,优势,即刻降低血清雌,二醇,BRCA1/2,突变者,可降低卵巢癌发,生风险。,毒性小,防止手术,可逆,保护卵巢，,保留生育能力,劣势,麻醉及手术带来其它风险。,并不能100%降低血清雌二醇，可能需要手术或药品。,并非即刻作用,各种卵巢功效抑制技术利弊,刁岩化疗同步,第5页,Intergroup,研究结果：戈舍瑞林药品去势,与手术去势无治疗失败生存和总生存率相当,无治疗失败生存率,(%),100,80,60,40,20,0,0,24,48,72,96,入组后时间,(,月,),风险患者例数,失败,例数,中位无治疗失败生存期,(,月,),手术去势,67,65,4,诺雷得,69,62,6,P=NS,HR,：,0.73,95%CI,：,0.51-1.04,Taylor CW et al,J Clin Oncol 1998;16:994-999.,100,80,60,40,20,0,0,24,48,72,入组后时间,(,月,),总生存率,(%),P=NS,HR=0.80,95%CI:0.53-1.20,96,风险患者例数,死亡,例数,中位生存期,(,月,),手术去势,67,48,33,诺雷得,69,44,37,刁岩化疗同步,第6页,PETREK J A,et al.J Clin Oncol,24(7):1045-1051.,一项,595,例观察性研究：,小于,35,岁患者因化疗造成闭经在化疗后,6,个月内未恢复月经比率为,15%,。,3540,岁患者因化疗造成闭经在化疗后,6,个月内未恢复月经比率为,39%,。,化疗造成闭经率,刁岩化疗同步,第7页,卵巢功效对女性主要性,雷彦，蛇志，,，,25,（,2,）：,205-207.,生育能力,骨骼、,血脂、心血管,女性特征,保持,刁岩化疗同步,第8页,GnRH-a,卵巢保护相关研究,研究,样本量,药品,年纪,化疗后主要终点间隔,结果,Badawy et al.,78,Gos,30(1840),6-8,月,+,ZORO.HR-,63,Gos,37(2647),5-8,月,-,PROMISE-GIM6.HR-+,281,Tri,39(2445),12,月,+,Munster et al.HR-+,49,Tri,39(2144),24,月,-,Elgindy et al.,100,Tri,33(1840),12,月,-,POEMS.HR-,257,Tri,38(2549),24,月,+,ACGO.HR-+,227,Gos,38(2551),24,月,+,1.Fertil Steril;91:694-697,2.J Clin Oncol;29:2334-2341,4.,J Clin Oncol;30:533-538,5.Obstet Gynecol;121:7886,6.N Engl J Med;372(10):923932,7.Annals of Oncology;28:18111816,化疗联合,GnRH,是否保护卵巢功效：有效性数据（多中心、前瞻性、随机、对照研究）,3.JAMA;306:269-276,刁岩化疗同步,第9页,卵巢功效保护临床实践,NCCN,青少年与年轻成人生育保留推荐,刁岩化疗同步,第10页,卵巢功效保护临床实践,AGO,指南认为,GnRH,于化疗前,2,周应用可保护卵巢功效（证据等级,1a/B,）,应用于生育功效保留时（证据等级,4/c,）,Breast Care;12:172-183,刁岩化疗同步,第11页,ASCO:,保留生育策略,选择,优点,缺点,试管受精&胚胎冷冻保留,高度有效，临床可操作,在非常年轻、单身女性中不太现实,在雌激素恶化性疾病,(,如乳腺癌中,),可能很危险,卵巢低温保留&自体移植,高潜力，动物中有效，,人体中仅汇报2例成功,人体中疗效交叉,研究性，癌症细胞可能重新出现，卵巢抗体诱导,卵巢低温保留&异体移植,高潜力,研究性，,人兽共患病传输风险，疗效有限,卵巢低温保留&体外成熟,高潜力,技术还未发展，人体中疗效较差，研究性质,GnRHa,简单、廉价，副反应少,有效时很理想，,初步结果含有希望,不能用于放疗,在非常激进化疗(如骨髓移植)无效,研究性质,Blumenfeld Z.The Oncologist;12:1044-1054.,Fertility Preservation for Patients With Cancer,：,ASCO guideline.JCO,刁岩化疗同步,第12页,生育：,不增加,ER+,患者复发风险,年：,多中心、,1,：,3,配对、回顾性队列研究,Azim,et al,.,A Multicenter Retrospective Study.,J Clin Oncol 31:73-79,刁岩化疗同步,第13页,意外发觉：,生育降低死亡风险,Eur J,Cancer,.,Jan;47(1):74-83,年：,荟萃分析,年：,多中心、,1,：,3,配对、回顾性队列研究,Azim,et al,.,A Multicenter Retrospective Study.,J Clin Oncol 31:73-79,刁岩化疗同步,第14页,雌激素对骨密度影响,Popat VB,et al.J Clin Endocrinol Metab;99(9):,3418-3426.,一项为期3年前瞻性、多中心、,随机双盲、抚慰剂对照临床研究,(N=215),流,行,病,学,&,特,征,危,害,治,疗,40,岁左右女性中，自发性原发卵巢功效不足,(POI),发生率为约,1/100,POI,包含：卵巢功效早衰和更年期提前,POI,是性腺机能减退一个状态，以月经稀少、不育、雌激素缺乏及其相关症状为特征,雌激素降低增加了骨质疏松症发生风险,年轻,POI,女性较月经正常女性显著降低骨密度,长久生理透皮雌激素替换治疗,(,结合口服醋酸甲羟孕酮,),可使得年轻自发性,POI,女性股骨颈,BMD,恢复正常,P=0.001,P=0.95,P=0.01,P=0.8,刁岩化疗同步,第15页,正常男性,1,绝经早期女性,1,绝经晚期女性,1,接收,AI,治疗绝经后女性,2,雄激素去势治疗（,ADT,）,4,AI,治疗,+GnRH,激动剂,5,化疗引发卵巢功效衰竭,6,骨髓移植,3,肿瘤治疗加速骨质丢失,Osteoporos Int.1997;7(1):1-6.;,2.Eastell R,et al.J Bone Miner Res.;21(8):1215-1223;,3.Lee WY et al.J Clin Endocrinol Metab.;87(1):329-325;,4.Maillefert JF,et al.J Urol.1999;161(4):1219;,5.Gnant M,et al.Breast Cancer Res Treat.;76(suppl 1):S31.Abstract 12;,6.Shapiro CL,et al.J Clin Oncol.;19(14):3306-3311.,刁岩化疗同步,第16页,雌激素对心血管事件影响,Kallen AN,Pal L.Curr Opin Obstet Gynecol;23:258-267.,卵巢激素调整动脉粥样硬化以冠心病发病机制,女性生殖激素提供了心脏保护环境，当卵巢功效终止后快速减弱,动脉粥样,硬化形成,血脂,HDL,TG,LDL,雌激素,细胞,/,生化改变,ER,GPCR,血管反应性,NOS,NO,释放,+,-,早期雌激素治疗,血管反应性增强,NOS,升高,NO,释放增强,细胞,/,生化改变,ER,和,GPCR,上调,脂质改变,HDL,升高,TG,升高,LDL,下降,血压降低,纤维蛋白原降低,动脉粥样硬化形成降低,延迟雌激素治疗,血栓形成因子增加，溶栓因子降低,(,口服,E),VTE,风险增加,斑块基质金属蛋白酶表示增加,斑块破裂,血管闭塞,刁岩化疗同步,第17页,血脂相关,心血管事件是,绝经后,早期乳腺癌患者首要死亡原因,Breast Cancer Research,13:R64,10,年统计：,乳腺癌相关死亡事件占,15.1%,，,血管事件首位死亡,15.9%,来自美国,SEER,数据库,63566,例流行病学调查,刁岩化疗同步,第18页,谢 谢！,刁岩化疗同步,第19页,