2型糖尿病合并甲状腺结节影响因素及治疗的研究进展.pdf

中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 20 2 型糖尿病合并甲状腺结节影响因素及治疗的研究进展 李 阔1 朴春丽2（通讯作者）1.长春中医药大学，吉林 长春 130117 2.广州中医药大学深圳医院（福田），广东 深圳 518000 摘要：摘要：近年来，2 型糖尿病（T2DM）合并甲状腺结节的关注度不断攀升，据调查显示，中国 2 型糖尿病患者合并甲状腺结节的患病比例是普通人群患甲状腺结节的 1.5-4 倍，这两种病症从发病、危险因素、到治疗之间都存在着紧密的相关性。本文就 2 型糖尿病和甲状腺结节近年相关关系和治疗进展进行整理、归纳、总结，以期在临床上更好地实现防病、治病的目标。关键词：关键词：2 型糖尿病；甲状腺结节；研究进展 中图分类号：中图分类号：R587.1 近年来，中国糖尿病发病率迅速上升，中国成年糖尿病患病人数约有 1.57 亿，位列世界第一，超过全球总患病人数的 25%。甲状腺结节是指各种原因导致甲状腺内出现一个或多个组织结构异常的团块。患者一般无明显不适，触诊检出率为 3%-7%，运用高清晰超声检查后检出率可达 20%-70%。诊治甲状腺结节的关键就是鉴别良恶性，其中恶性仅占 5%左右。最新的研究显示，2 型糖尿病患者患甲状腺结节的可能性更大，而且这种关联还没有得到充分的证实。因此，本文将对 2 型糖尿病合并甲状腺结节的相关影响因素及其治疗的最新发现做出总结。1 2 型糖尿病合并甲状腺结节的发病率 金志萍等人通过对711例社区2型糖尿病患者临床研究，发现普通人群甲状腺结节发现率显著低于 2 型糖尿 病 患 者 的 甲 状 腺 结 节 发 现 率（31.6%vs61.60%P=0.001）。此外，杨娜发现与正常人相比，2 型糖尿病患者的甲状腺结节出现频次更加明显，达到了 62.43%，显著高于健康人群的 42.18%（P=0.018）。表明 2 型糖尿病兼患甲状腺结节的几率远超正常人的发病率，因此在2 型糖尿病的筛查上，要重视对甲状腺结节的诊察。2 相关危险因素 2.1 年龄和性别 杨晓桐8对 239 例 2 型糖尿病合并甲状腺结节患者进行统计，男性 95 例，占 54.59%，女性 144 例，占73.46%，男女比例在统计上表现出明显的正相关（P0.05），此外，调查还发现，患病率会随着年龄的增长而提高。年龄和性别是 2 型糖尿病合并甲状腺结节的独立危险因素，但与患病率相反的是，年龄越小的甲状腺结节患者，其癌变的风险反而升高。杨敏等对615 例甲状腺结节患者按年龄分为 3 组，他们将患者是否患有甲状腺乳头状癌作为因变量进行分析，结果显示年龄对甲状腺乳头状癌的发生发展具有保护作用，两者大体呈现反比例（P0.05），45-65 岁、65 岁人群的患癌风险相较于45 岁人群分别高出 0.43 倍、0.12 倍（P0.01）。为了确保 2 型糖尿病合并甲状腺结节的准确诊断，建议定期观察结节的大小和性状，以防止结节的恶性转移。一旦结节的大小超过 2cm，并发生声音嘶哑、吞咽困难等病症，建议采取细针穿刺活检和甲状腺超声造影等方法以助诊治。2.2 体重指数（BMI）赵洪影对 603 名 2 型糖尿病病人按照甲状腺结节状况进行分组，研究了两组病人的性别、年龄和体重指数等指标。通过Logistic多因素回归研究，结果表明，体重指数在 23.9 千克/平方米以下的病人中，甲状腺结节的发病概率为 60.1%，而体重指数在 24 公斤/平方米到 27.9 公斤/平方米之间的病人中，甲状腺结节的发病概率高达 74%。体重指数28 公斤/平方米的患病率达 84.1%，这表明肥胖和甲状腺结节之间存在着一种复杂的相关性，并且会对糖尿病的治疗产生一定的影响。肥胖患者身体会产生更多的瘦素，这些物质会使得他们的甲状腺激素水平变得更高，进而导致结节。另一方面，超重的人会产生更多的游离脂肪酸，这会使血液中的甘油三脂浓度上升，促进胰岛素的产生，进而导致中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 21 高胰岛素血症。对此类患者而言控制体重可以有效降低患甲状腺结节的风险。另外，还有一项对照研究讨论了非糖尿病患者胰岛素抵抗与甲状腺结节关系，研究表明在体重正常(体重指数28 公斤/平方米)的非糖尿病患者人群中，甲状腺结节的形成与体重指数的高低没有关联(P0.05)。由于随着体重指数的增加，胰岛素抵抗的程度也会相应提升，这可能会导致糖尿病患者出现甲状腺结节的风险增加。因此，为了更好地了解 2 型糖尿病患者的胰岛素抵抗状况，应当对其进行更深入的研究，以探索体重指数与甲状腺结节之间的关联性。2.3 糖化血红蛋白(hemoglobin A1c，HbA1c)张晶镔等人对 562 例 2 型糖尿病患者进行研究，他们将患者分为两组：一组患有甲状腺结节，共有 94例，占比为 16.7%；另一组患者无甲状腺结节，占比为468 例，占比为 83.3%。研究结果显示，无甲状腺结节患者的糖化血红蛋白水平明显低于合并甲状腺结节患者（P0.05）。但是在本研究中，胰岛素抵抗指数与甲状腺结节无明显关联性（P0.05），只可作为甲状腺结节的预测因子。经 logistic 回归分析表明，糖化血红蛋白水平越高，甲状腺结节的发生率就越高（P=0.045）。结果显示，26.2%的甲状腺结节是单发的，而 29.0%的甲状腺结节的大小超出了 1 厘米，此外，还有大量的甲状腺结节具有不规则的外观，边缘粗糙，存在着明显的恶变的迹象。在天津市滨海新区中医医院内分泌科，赵建美研究了 2018 年 1 月到 2020 年 9 月期间接受治疗的 196 例 2 型糖尿病患者，其中 71 例没有出现甲状腺结节，而另外 125 例出现了甲状腺结节，赵建美研究团队对这两组患者进行了分组，研究了两组之间的差异，探讨了 2 型糖尿病伴随甲状腺结节的风险。结果 B组糖化血红蛋白（7.870.96）明显高于 A 组（9.111.20），结果具有统计学意义（P=0.001）。糖化血红蛋白含量与甲状腺结节呈现出显著的正向关系，这表明血糖升高会增加甲状腺结节的风险。因此，在日常饮食和医疗过程中，我们必须密切监测血糖，并采取有效措施来降低结节的风险。2.4 空腹血糖（FPG）赵洪影将 603 例 2 型糖尿病患者按照空腹血糖水平分成三组，其中 FPG6mmol/L 的 106 人，合并甲状腺结节患者 61 人；6.1FPG7 的 295 人，合并甲状腺结节患者 213 人；FPG7mmol/L 的 202 人，合并甲状腺结节患者 177 人。由此可见，T2DM 患者 FPG 值越高，其甲状腺结节患病率越高(P0 05)。根据 Logistic多因素回归分析，甲状腺结节与 FPG(OR=1.413，95 CI 为 12121512)呈正相关(P005)。由韩国首尔国立大学 Jae Hoon Moon 教授牵头的一项大规模、多中心甲状腺结节相关临床参数的健康体检研究也得出了相同结论，该研究受试者总人数 72,319 人，根据是否存在结节，将其划分为非结节组（n=38502）与结节组（n=24757），分析比较两组间的 FPG 水平，结果显示，非结节组的 FPG 水平在 96.319.9mg/dL 之间，而结节组的 FPG 水平在 97.020.1mg/dL 之间（P 0.001）。一项全球范围内的临床试验结果表明，空腹血糖受损与甲状腺结节之间有着显著关联性，即空腹血糖升高的患者合并甲状腺结节的概率更高，甲状腺结节患者同样也更容易发生空腹血糖受损。因此，为了确保治疗效果，建议在降糖期间，及时采取相应的措施，比如定期接受甲状腺彩超检查，以便确认是否存在结节，并及时采取治疗措施，以减少结节的出现，提高治愈的几率。同样的，如有患者发现患有甲状腺结节，也可日常进行空腹血糖监测，来达到预防空腹血糖受损的目的。2.5 血清胰岛素样生长因子(IGF)-1 胰岛素样生长因子属于广谱性的生长因子，其化学结构与胰岛素为同源的单链多肽，有近 70%的分子氨基酸相同，并且它们通常被划分成两种类别：IGF-1 和IGF-2。在这两种类别中，IGF-1 的效果最明显。IGFs在正常人体生理活动中起着极其重要的作用，其中之一就是其能够高效参与到糖、脂肪和蛋白质代谢中。总之，IGF-1 与 DM、IR、内分泌紊乱、骨质疏松、糖尿病足溃疡风险、癌症、营养不良、PCOS 等多种疾病的都有一定程度的关系。李小勤等通过 Logistic 回归分析100 例 2 型糖尿病患者血清 IGF-1 水平与甲状腺相关性关系，按是否合并甲状腺结节分为单纯 2 型糖尿病患者（对照组，n=50）和 2 型糖尿病合并甲状腺结节患者（观察组，n=50）。结果表明，在对照组中，IGF-1 的变化范围在 135.5935.94ng/ml 之间，而在观察组病人中，IGF-1 的变化范围在 143.3941.0ng/ml 之间，中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 22 P0.05，有统计学意义，IGF-1 在促进甲状腺结节的增殖方面发挥着重要作用。IGF-1 的协同调节是影响甲状腺细胞生长和分裂的关键因素，它可以激活有丝分裂，从而促进细胞的生长和分裂。Raisa A Mayers 在一项病例对照研究中发现，在多因素分析中，甲状腺结节的出现与基础血糖改变的 OR 值为 2.23(95%CI：1.144.34，p0.05)。这项研究表明，在患有甲状腺结节疾病的患者中，空腹血糖受损的概率更高，大约是血糖正常患者的三倍。根据研究结果，IGF-1 或空腹血糖水平的升高是诱发甲状腺结节的因素之一，为此，对于这两项异常的糖尿病患者，临床中可以动态观察结节的进展变化，并及时采取有效的治疗措施。2.6 胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）徐明艳等进行多因素 logistic 回归分析发现，HOMA-IR 和甲状腺结节的发病是明显相关联的，回归分析提示其为甲状腺结节的独立危险因素，且随着胰岛素抵抗程度的增加，甲状腺结节的 TI-RADS 分级也随之增高，与之相对应的恶性结节的可能性也就越大。韩青在整理分析 185 例 2 型糖尿病患者的胰岛素抵抗指数后发现，合并甲状腺结节组的 HOMA-IR（3.081.27）明显高于单纯2型糖尿病组（1.961.10）,（P0.01），结果具有统计学意义。韩青又按胰岛素抵抗指数水平高低将其分为 5 组，并分析其甲状腺结节的患病率，结果显示，5 组的患病率与 HOMA-IR 水平呈正相关，但各组间差异不完全相同（P0.05）。上述结论也正提示我们临床降低 IR 以延缓甲状腺结节的生长速率，控制结节的大小。3 治疗 甲状腺结节的患病率与体积可能与胰岛素抵抗有关，故胰岛素抵抗患者会在一定程度上并发高胰岛素血症从而引发机体内分泌紊乱。基于 IGF-1 通路，高胰岛素可以与促甲状腺激素协同作用，从而改变患者甲状腺细胞的生长和发育，从而影响甲状腺细胞的生长和增殖。现有大量研究证实二甲双胍可以改善 HOMA-IR,降低血浆胰岛素水平。王松将 60 例确诊的甲状腺结节患者随机分成 4 组，组 1（n=14）接受二甲双胍治疗，组 2（n=16）接受二甲双胍和 L-T4 共同治疗，组3（n=13）接受 L-T4 治疗，组 4（n=17）则无任何药物治疗。6 个月后发现，1、2 组的 HOMA-IR 水平明显下降，甲状腺结节的体积也相应变小（P0.01）。而 3、4 组的甲状腺结节体积没有明显改变。在研究中发现，采用减低胰岛素/IGF-1 信号传导的方法可以高效地减少 TSH 的敏感性，进而减轻胰岛素抵抗，缩小甲状腺结节，最终达到改善病情的目的。这项研究结果指出，单用二甲双胍或 L-T4 作为治疗，能够有效地减轻胰岛素抵抗，缩小甲状腺结节的体积，但是仅使用 L-T4 的作用并不是很强。经过本次研究，我们发现女性、年龄和 IGF-1 水平是 2 型糖尿病合并甲状腺结节的重要危险因素，但是这些因素之间的相互关联性仍有待进一步探究，以更好地理解其发病机制。控制血糖、体重，减轻胰岛素抵抗对于预防、减轻糖尿病合并甲状腺结节发展成甲状腺癌有着重要的临床意义。参考文献 1王朝迅.2 型糖尿病与甲状腺结节相关性的研究J.中国医学创新,2012,9(36):7-9.2中华医学会糖尿病学分会.中国 2 型糖尿病防治指南(2020 年版)J.中国医学创新,2020:1-95.3中国甲状腺疾病诊治指南甲状腺结节J.中华内科杂志,2008,47(10):867-868.4陈素芳,李华,冯明.中老年 2 型糖尿病患者甲状腺结 节 患 病 情 况 分 析 J.中 华 老 年 医 学 杂志,2012,31(8):653-656.5金志萍,张珊,于雪梅,等.社区2型糖尿病患者甲状腺结节危险因素研究分析J.上海交通大学学报(医学版),2018,38(9):1067-1071,1066.6杨娜.2 型糖尿病老年患者并发甲状腺结节的影响因素探讨J.中文科技期刊数据库(全文版)医药卫生,2021(12):83-84.7杨敏,黄国虹.体重指数等因素与甲状腺乳头状癌患病风险相关性的探究J.中文科技期刊数据库(全文版)医药卫生,2023(3):4-8.8张晶镔,肖越,于浩,等.甲状腺功能正常2型糖尿病患者发生甲状腺结节危险因素分析J.临床军医杂志,2022,50(3):257-260.9赵建美,费玉玲,邵岩.糖脂代谢与初发 2 型糖尿病合 并 甲 状 腺 结 节 的 相 关 性 J.医 疗 装备,2022,35(11):101-104.10Moon JH,Hyun MK,Lee JY,et al.Prevalence of thyroid nodulesand their associated clinical 中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 23 parameters:a large-scale,multicenter-based health checkup studyJ.Korean J Intern Med,2018,33(4):753-762.11李小勤,崔凡,钱增堃.2 型糖尿病患者体内胰岛素样生长因子 1 与甲状腺结节的相关性研究J.医学研究杂志,2021,50(2):53-56.12Mayers RA,Soria Montoya 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