临床医学科研选题及立题.ppt

临床医学科研的选题与立题临床医学科研的选题与立题医学院流行病学教医学院流行病学教研室研室1 临床医学研究的特点临床医学研究的特点 一、研究的对象是病人一、研究的对象是病人临床医学研究的对象是病人，临床医学研究的对象是病人，病人是有关疾病的病人是有关疾病的“载体载体”。作为临床研究的对象，务必符合有关疾病的诊断标准，作为临床研究的对象，务必符合有关疾病的诊断标准，还要制订合适的纳入与排除标准，还要制订合适的纳入与排除标准，被研究的对象具有相对的匀质性而有利于研究的可比性。被研究的对象具有相对的匀质性而有利于研究的可比性。二、临床科研的干预措施要安全有效二、临床科研的干预措施要安全有效临床试验治疗的药物或治疗措施包括诊断性措施，临床试验治疗的药物或治疗措施包括诊断性措施，要有临床试验前的科学依据，证明对病人具有安要有临床试验前的科学依据，证明对病人具有安全性和对疾病的诊治具有有效性。全性和对疾病的诊治具有有效性。例如，新药的临床治疗试验，一定要有如药物化学例如，新药的临床治疗试验，一定要有如药物化学成分、药效学依据、病理和毒理、药物代谢动力成分、药效学依据、病理和毒理、药物代谢动力学等可靠韵基础医学实验研究及一期临床试验证学等可靠韵基础医学实验研究及一期临床试验证据，证明安全有效者，且要符合有关法规方可立据，证明安全有效者，且要符合有关法规方可立题进行正式的临床试验。因此，对于某种（些）题进行正式的临床试验。因此，对于某种（些）缺乏科学依据且无疗效证据的药物或缺乏科学依据且无疗效证据的药物或“措施措施”是是不允许用病人做试验研究的。不允许用病人做试验研究的。设立对照组，对照组的研究措施亦要保证病人的安设立对照组，对照组的研究措施亦要保证病人的安全性。全性。三、研究的场所三、研究的场所临床研究基本上是在医院范围内进行，临床研究基本上是在医院范围内进行，涉及病因或危险因素的致病效应、疾病涉及病因或危险因素的致病效应、疾病的早期诊断，以及疾病的早期治疗或的早期诊断，以及疾病的早期治疗或一、二级预防时，则要面向社区，筛一、二级预防时，则要面向社区，筛选具有临床前期或仅有早期轻微临床选具有临床前期或仅有早期轻微临床表现而尚能照常工作的患病群体进行表现而尚能照常工作的患病群体进行研究。研究。院内与院外患者的综合性群体研究院内与院外患者的综合性群体研究是临床流行病学的研究特点。是临床流行病学的研究特点。是临床医学研究今后的必经之途。是临床医学研究今后的必经之途。四、医德四、医德世界医学协会关于人体临床试验的赫尔辛基宣言要世界医学协会关于人体临床试验的赫尔辛基宣言要求求凡是以人体为研究对象的临床研究，所使用的试验凡是以人体为研究对象的临床研究，所使用的试验药品或措施，都必须具有充分的科学依据，要安药品或措施，都必须具有充分的科学依据，要安全、有效，保证无损于病人的利益。全、有效，保证无损于病人的利益。对于接受试验的患者，要明确地解释接受治疗或试对于接受试验的患者，要明确地解释接受治疗或试验措施的目的、意义、可能发生的副作用。验措施的目的、意义、可能发生的副作用。坚持自愿的原则，要尊重病人的人格，不能欺骗研坚持自愿的原则，要尊重病人的人格，不能欺骗研究对象。如果接受试验，要签署知情同意书，以究对象。如果接受试验，要签署知情同意书，以防日后发生争议。即使在试验进程中，患者亦有防日后发生争议。即使在试验进程中，患者亦有退出的权利。退出的权利。任何涉及以病人为对象的临床试验，在正式立题研任何涉及以病人为对象的临床试验，在正式立题研究的时候，要高度注意医德问题，必须首先向有究的时候，要高度注意医德问题，必须首先向有关伦理委员会申请，接受伦理委员会的审查，通关伦理委员会申请，接受伦理委员会的审查，通过后方可进行研究。过后方可进行研究。2 选题与立题的原则选题与立题的原则 一、选择疾病负担重大的疾病进行研究一、选择疾病负担重大的疾病进行研究从疾病负担的调查与分析中，选择高发病率、高致从疾病负担的调查与分析中，选择高发病率、高致残率、潜在减寿年数残率、潜在减寿年数(PYLL)或伤残调整寿命年或伤残调整寿命年(DALY)损失大的、造成疾病负担重、对社会安定损失大的、造成疾病负担重、对社会安定影响大、波及范围地域广的疾病。影响大、波及范围地域广的疾病。如恶性肿瘤、脑血管疾病、呼吸系统以及心血管疾如恶性肿瘤、脑血管疾病、呼吸系统以及心血管疾病、急性传染病、人畜共患的有关疾病、新生儿病、急性传染病、人畜共患的有关疾病、新生儿疾病等。疾病等。人体暴露于致病因素后，具有不同的易感人体暴露于致病因素后，具有不同的易感性和抵抗力，因此，应将高危人群列为重性和抵抗力，因此，应将高危人群列为重点防治研究的对象。例如点防治研究的对象。例如吸烟者：肺癌；吸烟者：肺癌；乙型肝炎病毒感染致慢性肝炎者：肝癌；乙型肝炎病毒感染致慢性肝炎者：肝癌；高血压、糖尿病、高脂血症：心脑血管病；高血压、糖尿病、高脂血症：心脑血管病；环境、水源与食物污染：肿瘤。环境、水源与食物污染：肿瘤。社会的进步和医学的发展，疾病谱、社会的进步和医学的发展，疾病谱、病原生物体及其疾病负担不断变化，病原生物体及其疾病负担不断变化，研究重点相应变动。研究重点相应变动。我国在建国初期，鼠疫、霍乱和天花我国在建国初期，鼠疫、霍乱和天花等急性、烈性传染病疾病负担非常严等急性、烈性传染病疾病负担非常严重，为防治研究重点。重，为防治研究重点。当被控制或消灭后，则以监控为主；当被控制或消灭后，则以监控为主；但随着经济发展，人民生活水平的提但随着经济发展，人民生活水平的提高，生活节奏的加快，生态环境的变高，生活节奏的加快，生态环境的变化等，肿瘤、心脑血管病等非传染性化等，肿瘤、心脑血管病等非传染性疾病上升为主要健康问题。疾病上升为主要健康问题。研究的选题与国家的人民疾病负担状况相研究的选题与国家的人民疾病负担状况相适应。适应。防病治病的选题方面也就有着地方特点。防病治病的选题方面也就有着地方特点。各地区自然、社会和经济环境有着显著的各地区自然、社会和经济环境有着显著的差异，差异，疾病谱及疾病的负担也存在地区性的差异。疾病谱及疾病的负担也存在地区性的差异。例如，南方有关省区的血吸虫病，广东地例如，南方有关省区的血吸虫病，广东地区的鼻咽癌，河南林县及四川盐亭地区的区的鼻咽癌，河南林县及四川盐亭地区的食管癌等。食管癌等。国家重大疾病防治研究课题的选择与决策国家重大疾病防治研究课题的选择与决策依靠专家的积极性，依靠专家的积极性，根据一些先进的国际经验，吸收有关卫生根据一些先进的国际经验，吸收有关卫生医疗人员、行政管理人员和社区的人民代医疗人员、行政管理人员和社区的人民代表参与，共同讨论，综合分析。表参与，共同讨论，综合分析。二、研究问题要明确具体二、研究问题要明确具体例如，艾滋病的防治研究被选定为国家例如，艾滋病的防治研究被选定为国家的重点课题，它所涉及的问题十分广的重点课题，它所涉及的问题十分广泛泛病因及发病的危险因素、病因及发病的危险因素、诊断、治疗、预后及预防的研究等。诊断、治疗、预后及预防的研究等。临床研究的角度，重点是探索有效的防临床研究的角度，重点是探索有效的防治措施和改善患者的预后。治措施和改善患者的预后。综合性的重大课题，由于涉及的内容和研综合性的重大课题，由于涉及的内容和研究方法的不同，可根据具体内容，以主题究方法的不同，可根据具体内容，以主题为中心，设若干分题（子题）。为中心，设若干分题（子题）。分题是主题的一部分，与主题密切相连。分题是主题的一部分，与主题密切相连。诸分题最终结果的有机综合，则构成总课诸分题最终结果的有机综合，则构成总课题的研究整体。题的研究整体。三、要有创新性三、要有创新性自主创新性，有新的见解和新的特色，而不自主创新性，有新的见解和新的特色，而不能跟着别人去盲目地重复或赶能跟着别人去盲目地重复或赶“时髦时髦”。内容，应力求居于该领域的研究前沿和具有内容，应力求居于该领域的研究前沿和具有领先水平，领先水平，过去研究有所突破和改进。过去研究有所突破和改进。四、医学研究的公正性四、医学研究的公正性临床医学研究课题的选择，应该结合我国的国情、临床医学研究课题的选择，应该结合我国的国情、地方特点以及广大人民（不分贫富）对健康和有地方特点以及广大人民（不分贫富）对健康和有效防治疾病的要求予以优先考虑，以充分体现医效防治疾病的要求予以优先考虑，以充分体现医学研究的社会公正性。学研究的社会公正性。应该考虑将有限的资源投入到最大多应该考虑将有限的资源投入到最大多数需要解决的健康和有效防治疾病的数需要解决的健康和有效防治疾病的研究项目方面，方能体现卫生研究资研究项目方面，方能体现卫生研究资源利用的社会公正性。源利用的社会公正性。五、选择足够的研究对象五、选择足够的研究对象六、抉择合理的研究设计方案六、抉择合理的研究设计方案七、干预措施要安全有效七、干预措施要安全有效选择任何干预措施和诊断方法进行研究，都选择任何干预措施和诊断方法进行研究，都要确保安全、有效。要确保安全、有效。八、研究措施执行的可行性八、研究措施执行的可行性1仪器设备及实验室条件仪器设备及实验室条件例如：涉及抗生素或化学治疗药物的耐药性例如：涉及抗生素或化学治疗药物的耐药性基因或肿瘤病因学的研究，有关抑癌或致基因或肿瘤病因学的研究，有关抑癌或致癌基因的研究，需要具备分子生物学实验癌基因的研究，需要具备分子生物学实验的仪器设备和实验条件。的仪器设备和实验条件。2要有执行研究课题的配套人才要有执行研究课题的配套人才能胜任负责科研设计、实施和观察，资料收能胜任负责科研设计、实施和观察，资料收集，统计分析，以及科研的总体指导和管集，统计分析，以及科研的总体指导和管理等技术。理等技术。3干预措施和测试的指标不能过繁干预措施和测试的指标不能过繁采取的试验干预措施或药物，在剂型、用法、采取的试验干预措施或药物，在剂型、用法、用药的途径等方面，应力求简单易行。用药的途径等方面，应力求简单易行。测试效应的指标不应过多，保证准确可靠，测试效应的指标不应过多，保证准确可靠，敏感性和特异性敏感性和特异性;做到少而精，保证执行的可行性，减少假阳做到少而精，保证执行的可行性，减少假阳性或假阴性偏倚。性或假阴性偏倚。4注意社会、文化和宗教等的接受可行性注意社会、文化和宗教等的接受可行性临床试验主要是以病人作为研究对象。因此，临床试验主要是以病人作为研究对象。因此，要注意社会习俗、文化素养以及宗教信仰要注意社会习俗、文化素养以及宗教信仰等因素及其临床试验措施的可接受性。等因素及其临床试验措施的可接受性。5注意研究对象的依从性注意研究对象的依从性即使一种很好的防病治病措施，如果价格过即使一种很好的防病治病措施，如果价格过贵或应用方法过繁，或缺乏对患者足够解贵或应用方法过繁，或缺乏对患者足够解释及关爱，则研究对象的依从性往往不能释及关爱，则研究对象的依从性往往不能保证，对此，在研究课题立题的时候，要保证，对此，在研究课题立题的时候，要充分注意。充分注意。九、经费支持九、经费支持在选题和立题时，务必考虑经费的来源和保在选题和立题时，务必考虑经费的来源和保证，要作实事求是的预算，以保证仪器设。证，要作实事求是的预算，以保证仪器设。备、实验试剂、药品开支、劳务报酬、学备、实验试剂、药品开支、劳务报酬、学术交流等必需的费用。不切实际地过高或术交流等必需的费用。不切实际地过高或过低的经费预算是不利于所立课题的正常过低的经费预算是不利于所立课题的正常运作的。运作的。十、伦理学原则十、伦理学原则任何临床研究课题的立题，务必要符合伦理任何临床研究课题的立题，务必要符合伦理学原则，遵守国际公认的学原则，遵守国际公认的“赫尔辛基宣言赫尔辛基宣言”的精神。因此，按照国际惯例，临床试的精神。因此，按照国际惯例，临床试验的研究课题，必须经过有关科研伦理委验的研究课题，必须经过有关科研伦理委员会审查通过后，方有资格立题研究，详员会审查通过后，方有资格立题研究，详见本教材第十二章。见本教材第十二章。十一、预测研究成果的价值十一、预测研究成果的价值研究者要根据科学的依据，对所选择和立题研究者要根据科学的依据，对所选择和立题研究的课题可能获得科学成果及其防病治研究的课题可能获得科学成果及其防病治病的效果和价值，要进行实事求是的预测，病的效果和价值，要进行实事求是的预测，估计它的成本一效果，可否被推广应用，估计它的成本一效果，可否被推广应用，以及可能产生的社会效益及经济效益等。以及可能产生的社会效益及经济效益等。3 临床科研课题的类别临床科研课题的类别 一、国家级课题一、国家级课题涉及对国家重大疾病的防治范畴，如每五个涉及对国家重大疾病的防治范畴，如每五个年度的重大疾病防治研究的攻关项目，国年度的重大疾病防治研究的攻关项目，国家自然科学基金招标项目等。研究者按照家自然科学基金招标项目等。研究者按照国家的招标立题的项目要求，有针对性地国家的招标立题的项目要求，有针对性地提出研究课题的申请书，经专家评审通过，提出研究课题的申请书，经专家评审通过，并报经政府主管部门批准后，则正式立题并报经政府主管部门批准后，则正式立题进行研究。进行研究。二、部、省级研究课题二、部、省级研究课题凡未能纳入国家级，而确需进行研究以提高疾病防凡未能纳入国家级，而确需进行研究以提高疾病防治水平，改善人群健康的研究项目，特别涉及有治水平，改善人群健康的研究项目，特别涉及有关地区性需要的重大研究项目，国家卫生部以及关地区性需要的重大研究项目，国家卫生部以及省级卫生、科技主管部门，亦分别制订课题的招省级卫生、科技主管部门，亦分别制订课题的招标指南，指导研究人员按要求提出科研课题的申标指南，指导研究人员按要求提出科研课题的申请，评审与批准程序与国家级相同。部省级重点请，评审与批准程序与国家级相同。部省级重点支持的范围，主要是对防病治病具有实效的应用支持的范围，主要是对防病治病具有实效的应用性研究课题。性研究课题。三、国际合作研究课题三、国际合作研究课题随着经济发展的全球化，日益扩展了我国在国际舞随着经济发展的全球化，日益扩展了我国在国际舞台上的地位，卫生和疾病亦具有全球化的性质。台上的地位，卫生和疾病亦具有全球化的性质。因此，自改革开放以来，我国参与国际性医学卫因此，自改革开放以来，我国参与国际性医学卫生的学术合作研究有很大进展，有许多重大疾病生的学术合作研究有很大进展，有许多重大疾病与国际医学界世界卫生组织与国际医学界世界卫生组织(WHO)和有关国际基金和有关国际基金会共同进行合作研究，如像艾滋病、心血管病、会共同进行合作研究，如像艾滋病、心血管病、肿瘤以及新近出现的严重急性呼吸综合征肿瘤以及新近出现的严重急性呼吸综合征(SARS)、禽流感、结核病等研究课题。禽流感、结核病等研究课题。四、新药及新技术的临床试验四、新药及新技术的临床试验药厂生产的薪药经卫生行政部门审批合格后，药厂生产的薪药经卫生行政部门审批合格后，进行临床治疗试验，或新仪器（器械）的进行临床治疗试验，或新仪器（器械）的临床应用试验，这些并不是临床研究者自临床应用试验，这些并不是临床研究者自己主动进行选题与立题的研究项目，而是己主动进行选题与立题的研究项目，而是对新药或新的医疗仪器及技术的临床效果对新药或新的医疗仪器及技术的临床效果的验证。的验证。五、其他项目五、其他项目如：自拟研究课题如：自拟研究课题4 临床选题和立题的程序临床选题和立题的程序 一、研究问题的提出与选题一、研究问题的提出与选题某种不易解释的临床现象或某种疾病严某种不易解释的临床现象或某种疾病严重地威胁人类的健康时，探索其病因重地威胁人类的健康时，探索其病因及发病的危险因素，弄清楚诊断，为及发病的危险因素，弄清楚诊断，为有效地防治提供科学的依据；有效地防治提供科学的依据；当某些疾病对患者造成巨大的负担而缺当某些疾病对患者造成巨大的负担而缺乏有效治疗对策的时候，研究发掘有乏有效治疗对策的时候，研究发掘有效的防治药物与措施，以挽救患者；效的防治药物与措施，以挽救患者；对某些难治的、预后不良的急性或慢性对某些难治的、预后不良的急性或慢性疾病，往往研究一些改善预后的措施疾病，往往研究一些改善预后的措施以减轻病残，降低病死率和改善患者以减轻病残，降低病死率和改善患者的生存质量。的生存质量。艾滋病艾滋病对患者的病例一对照研究和流行病学调查，弄清了该病的对患者的病例一对照研究和流行病学调查，弄清了该病的传播途径和发病的危险因素。传播途径和发病的危险因素。继发感染和致瘤的原因，提供艾滋病的特异性诊断；继发感染和致瘤的原因，提供艾滋病的特异性诊断；发病机制的阐明。发病机制的阐明。治疗的药物，挽救患者生命并改善预后。治疗的药物，挽救患者生命并改善预后。疫苗的研制与应用、针对发病危险因素的干预，社会经济、疫苗的研制与应用、针对发病危险因素的干预，社会经济、精神文明和道德行为。精神文明和道德行为。又如又如2002年底至年底至2003年初从我国发生的严重急性呼吸综年初从我国发生的严重急性呼吸综合征合征(SARS)研究该病的特异性的早期诊断方法研究该病的特异性的早期诊断方法有效的防治措施有效的防治措施改善患者的预后。改善患者的预后。国际卫生研究发展委员会国际卫生研究发展委员会(COHRED)提出卫生研究的选题原提出卫生研究的选题原则，强调两点：则，强调两点：一为国家重大的疾病；一为国家重大的疾病；二为这种疾病对全球人民的健康具有重要的影响。二为这种疾病对全球人民的健康具有重要的影响。二、充分掌握现有的科技信息二、充分掌握现有的科技信息认真地检索医学文献，充分掌握科技信息资认真地检索医学文献，充分掌握科技信息资料，料，认真进行分析，以了解被研究问题的历史、认真进行分析，以了解被研究问题的历史、现状以及尚待探讨的关键问题。现状以及尚待探讨的关键问题。抓住了矛盾与问题，则应进一步地追寻采用抓住了矛盾与问题，则应进一步地追寻采用什么样的研究方法去研究解决这类具有挑什么样的研究方法去研究解决这类具有挑战性的问题。战性的问题。采用临床流行病学循证医学的原则和方法，进行严格的采用临床流行病学循证医学的原则和方法，进行严格的科学分析和评价，吸收有充分科学依据、真实性和水平高科学分析和评价，吸收有充分科学依据、真实性和水平高的文献的精华；抛弃有偏倚因素影响的、缺乏科学依据的的文献的精华；抛弃有偏倚因素影响的、缺乏科学依据的文献。文献。收集敏感度及特异度高的文献，切忌视野狭窄、主观片面、收集敏感度及特异度高的文献，切忌视野狭窄、主观片面、草率从事、结论武断。草率从事、结论武断。三、确定研究的关键问题三、确定研究的关键问题由于人的精力和时间是有限的，应根据由于人的精力和时间是有限的，应根据学术力量、知识的水平、研究的基础学术力量、知识的水平、研究的基础和研究的具体条件从诸多需要解决的和研究的具体条件从诸多需要解决的问题中，参照有关选题的原则，选择问题中，参照有关选题的原则，选择研究的关键和切实可行的重大研究问研究的关键和切实可行的重大研究问题立题研究。题立题研究。四、撰写研究计划书四、撰写研究计划书立题研究的课题，应按照科研计划书的格式立题研究的课题，应按照科研计划书的格式和内容，撰写科研计划书。和内容，撰写科研计划书。最后，将临床科研的选题和立题的主要步骤，最后，将临床科研的选题和立题的主要步骤，归纳总结见图归纳总结见图3-1。图3-1 临床科研选题与立题步骤 5 临床科研立题研究的评价标临床科研立题研究的评价标准准 一、是否为国家或地区性危害人民健康的重大疾病一、是否为国家或地区性危害人民健康的重大疾病注重国家或地区性疾病负担的现况，注重国家或地区性疾病负担的现况，要重视对危害人民健康重大的疾病研究，要考虑临要重视对危害人民健康重大的疾病研究，要考虑临床研究能为大多数人服务。床研究能为大多数人服务。结合研究者和研究机构的实际水平与研究的能力。结合研究者和研究机构的实际水平与研究的能力。此外，社会的公正性和需求性。此外，社会的公正性和需求性。二、研究的重点是否明确二、研究的重点是否明确例如：对例如：对SARS的特异性早期诊断研究的特异性早期诊断研究重点究竟是什么？是分离病毒确诊或是重点究竟是什么？是分离病毒确诊或是应用特异性抗体检查早期患者的病毒应用特异性抗体检查早期患者的病毒抗原？还是检验抗原？还是检验SARS患者血中的抗体患者血中的抗体？方法是什么？方法是什么？是否准确可信？是否准确可信？预期价值？预期价值？三、是否掌握了本研究涉及的最新科技信息三、是否掌握了本研究涉及的最新科技信息立题研究与确立研究的重点，务必要通过检立题研究与确立研究的重点，务必要通过检索文献资料，查阅与掌握相关的最新科技索文献资料，查阅与掌握相关的最新科技信息，这是避免无效重复及使得自己掌握信息，这是避免无效重复及使得自己掌握最新知识，做到创新的最为重要的环节。最新知识，做到创新的最为重要的环节。四、是否具有创新性四、是否具有创新性一个好的研究课题，务必要有自一个好的研究课题，务必要有自主性的创新性，重复他人的主性的创新性，重复他人的“研究研究”是缺乏生命力的。是缺乏生命力的。创新应该是自己真正的创造。创新应该是自己真正的创造。此外，亦应避免盲目地与国际此外，亦应避免盲目地与国际“接轨接轨”和脱离国情的和脱离国情的“追新追新”！五、是否可行五、是否可行对课题承担与执行者的学术技术力量、工作对课题承担与执行者的学术技术力量、工作基础、设备条件、研究设计的方案和路线、基础、设备条件、研究设计的方案和路线、干预措施、研究对象的来源和数量上的保干预措施、研究对象的来源和数量上的保障以及经费的预算，是否可行，要仔细评障以及经费的预算，是否可行，要仔细评价。价。六、预期的成本一效果六、预期的成本一效果例如例如提高诊断的水平、提高诊断的水平、提高疗效水平、提高疗效水平、降低病死率、病残率、伤残调整寿命年等。降低病死率、病残率、伤残调整寿命年等。七、医德七、医德临床科研务必要保障病人的安全及权益，尊临床科研务必要保障病人的安全及权益，尊重病人的人权和人格为最高医德标准。重病人的人权和人格为最高医德标准。任何临床试验都应遵照世界医学会所制订的任何临床试验都应遵照世界医学会所制订的赫尔辛基宣言的精神。赫尔辛基宣言的精神。The 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