医学地佐辛麻醉专业知识讲座PPT.ppt

地佐辛麻醉专业地佐辛麻醉专业知识讲座知识讲座1 12 23 34 45 5疼痛疼痛强度度评估估（一）（一）（一）（一）数字分级数字分级数字分级数字分级法法法法（NRSNRS）级（轻度）：有疼痛但可忍受，生活正常，度）：有疼痛但可忍受，生活正常，睡眠无干睡眠无干扰。级（中度）：疼痛明（中度）：疼痛明显，不能忍受，要求，不能忍受，要求 服用服用镇痛痛药物，睡眠受干物，睡眠受干扰。级（重度）：疼痛（重度）：疼痛剧烈，不能忍受，需要烈，不能忍受，需要 镇痛痛药物，睡眠受物，睡眠受严重干重干扰 可伴自主神可伴自主神经紊乱或被紊乱或被动体体 位。位。（二）（二）（二）（二）根据主诉根据主诉根据主诉根据主诉疼痛疼痛疼痛疼痛（VRSVRS）无痛无痛 剧痛痛让患者在患者在线上上对最能反映自己疼痛程度之最能反映自己疼痛程度之处划一交划一交叉叉线（X X）。）。评估者根据患者划的位置估估者根据患者划的位置估计患者的疼患者的疼痛程度。痛程度。（三）（三）（三）（三）视觉模拟视觉模拟视觉模拟视觉模拟法法法法（VASVAS）临床床观察如察如叹气、呻吟、出汗、活气、呻吟、出汗、活动能力能力及心率、血及心率、血压等生命体征也会提供等生命体征也会提供对疼痛疼痛程度程度评估有用的信息。估有用的信息。（四）（四）（四）（四）Wong-Wong-BakerBaker脸评脸评脸评脸评分法分法分法分法不良反不良反应实际是阿片受体效是阿片受体效应，分，分为短短时间及及长时间耐受。耐受。短短暂反反应：镇静、意静、意识模糊（包括幻模糊（包括幻觉）、嗜睡、）、嗜睡、恶心、呕吐、瘙痒及尿潴留。心、呕吐、瘙痒及尿潴留。长时间反反应：便秘、耐受性、躯体依：便秘、耐受性、躯体依赖性。性。阿片类镇痛药阿片类镇痛药吗吗啡啡部分激动剂部分激动剂部分激动剂部分激动剂混合型激混合型激混合型激混合型激动拮抗剂动拮抗剂动拮抗剂动拮抗剂拮抗剂拮抗剂拮抗剂拮抗剂激动剂激动剂激动剂激动剂地地佐佐辛辛 阿片类药物通过激动阿片受体阿片类药物通过激动阿片受体而发挥镇痛效应。而发挥镇痛效应。经典的阿片受体经典的阿片受体分为分为、三种。三种。激动激动受体及受体及受体主要产生受体主要产生脊髓镇痛、镇静和轻度的呼吸抑制脊髓镇痛、镇静和轻度的呼吸抑制 激动激动受体主要产生脊髓以上受体主要产生脊髓以上镇痛，引起呼吸抑制、胃肠蠕动减镇痛，引起呼吸抑制、胃肠蠕动减少、恶心呕吐、心率减慢和药物依少、恶心呕吐、心率减慢和药物依赖性。赖性。精神药品：精神药品：直接作用于中枢神经系统，使之兴奋或抑制，连续使用能产生依赖性。麻醉药品：麻醉药品：连续使用后易产生精神依赖性和身体依赖性，能成瘾癖的药品，如吗啡、哌替啶、芬太尼等。麻醉药品和麻醉药品和麻醉药品和麻醉药品和精神药品管理精神药品管理精神药品管理精神药品管理地佐辛：第二类精神药品地佐辛：第二类精神药品地佐辛：第二类精神药品地佐辛：第二类精神药品1 12 23 34 45 5【通通 用用 名名】地佐辛注射液地佐辛注射液【英英 文文 名名】DezocineInjection【主要成分主要成分】(-)-5R-(5,11,13S*)-13-氨基氨基-5,6,7,8,9,10,11,12-八氢八氢-5-甲基甲基-5,11-甲撑苯并环癸烯甲撑苯并环癸烯-3-醇醇【分分 类类】：阿片受体混合激动阿片受体混合激动 -拮抗剂拮抗剂作用机制作用机制地佐辛主要通过激动地佐辛主要通过激动受体受体产生镇痛作用，镇产生镇痛作用，镇痛效果强，在人体内吸收、分布迅速，表观分痛效果强，在人体内吸收、分布迅速，表观分布容积大、半衰期长、清除慢，所以地佐辛镇布容积大、半衰期长、清除慢，所以地佐辛镇痛起效快、镇痛时间久。对痛起效快、镇痛时间久。对受体受体具有激动和具有激动和拮抗双重作用，使呼吸抑制和成瘾的发生率降拮抗双重作用，使呼吸抑制和成瘾的发生率降低，且地佐辛对低，且地佐辛对阿片受体活性极弱，不产生阿片受体活性极弱，不产生烦躁焦虑感。烦躁焦虑感。药代代动力学力学起效起效时间：1530分分钟T1/2：2.4小小时约有所用有所用剂量的量的2/3是由尿排泄，其中是由尿排泄，其中 有有1%为原形原形药，剩余的是葡萄糖苷，剩余的是葡萄糖苷 酸的共酸的共轭物。物。Loniskar A,Greenblatt DJ.Pharmacokinetics of Dezocine,a New Analgesic Effect of Dose and Route of Administration.Eur J Clin Pharmacol,1986:30(1):121-123地佐辛特点地佐辛特点地佐辛地佐辛地佐辛地佐辛低依低依赖赖低危害低危害强效强效镇痛镇痛 地佐辛的身体地佐辛的身体依赖性低于吗依赖性低于吗啡和喷他佐辛啡和喷他佐辛 地佐辛的精神地佐辛的精神依赖性与吗啡依赖性与吗啡相当，低于丁相当，低于丁丙诺啡和布托丙诺啡和布托啡诺啡诺1.王宇伟 申秀萍 贺奇刚等，地佐辛身体依赖性和精神依赖性动物试验2.Mall jL,Rosenthale ME and Gluckman MI.Animal pharmacology of Wy-16225,a new Analgesic agent.J Pharmaco Exper Ther.194(3):488-498,1975.3.Picker MJ.Discriminative stimulus effects of the mixed-opioid agonist/antagonist dezocine:cross-substitution by mu and delta opioid agonists.J Pharmaco Exper Ther,283(3):1009-1017低依赖性低依赖性17大鼠试验。大鼠试验。LD50和和ED50的比值，的比值，大约为大约为90倍（倍（po）或）或1000（im）猴子试验。单次有效镇痛剂量的猴子试验。单次有效镇痛剂量的30倍（倍（po）均未见明显毒性作用）均未见明显毒性作用人体给药每天最高剂量可达人体给药每天最高剂量可达120mg(24支支)，是正常给药量的，是正常给药量的6倍倍低危害性低危害性安安安安全全全全范范范范围围围围大大大大安全性安全性高高地佐辛在我国地佐辛在我国未被列入麻醉未被列入麻醉药品，属第二药品，属第二类精神药品类精神药品地佐辛在美国未地佐辛在美国未被列入控制药物被列入控制药物(布托啡诺、喷他佐辛布托啡诺、喷他佐辛均为第均为第类管理，盐类管理，盐酸丁丙诺啡为酸丁丙诺啡为类管类管理）理）1 12 23 34 45 5Pandit UA,Kothary SP,Pandit SK.Intravenous dezocine for postoperative pain:a double-blind,placebo-controlled comparison with morphine.J Clin Pharmacol.1986,26(4):275-280 方法方法方法方法:单支剂量地佐辛单支剂量地佐辛5mg静注镇痛疗静注镇痛疗效优于效优于5mg吗啡吗啡结论结论结论结论:用药后用药后 15分钟起分钟起效效,持续持续6小时有小时有效效给药后时间给药后时间(小时小时)平平均均疼疼痛痛缓缓解解分分值值：p0.05地佐辛地佐辛VS吗啡吗啡舒适舒适舒适舒适镇镇痛痛痛痛 镇痛效果满意率（镇痛效果满意率（%）结论结论结论结论:医生和病人医生和病人对加罗宁的对加罗宁的镇痛满意率镇痛满意率高于吗啡高于吗啡Pandit UA,Kothary SP,Pandit SK.Intravenous dezocine for postoperative pain:a double-blind,placebo-controlled comparison with morphine.J Clin Pharmacol.1986,26(4):275-280 Stambaugh JE Jr,McAdams J.Comparison of intramuscular dezocine with butorphanol and placebo in chronic cancer pain:a method to evaluate analgesia after both single and repeated doses.Clin Pharmacol Ther.1987,42(2):210-9给药后时间（给药后时间（h h）地佐辛地佐辛 VS布托啡布托啡诺 方法：方法：方法：方法：地佐辛地佐辛10mg；布托啡诺；布托啡诺2mg；安慰剂；安慰剂；肌肉注射肌肉注射结论：结论：结论：结论：地佐辛镇地佐辛镇静分数低于布托静分数低于布托啡诺，安全性高啡诺，安全性高平均镇静分值平均镇静分值不良反不良反不良反不良反应发应发生率低生率低生率低生率低 Stambaugh JE Jr,McAdams J.Comparison of intramuscular dezocine with butorphanol and placebo in chronic cancer pain:a method to evaluate analgesia after both single and repeated doses.Clin Pharmacol Ther.1987,42(2):210-9不良反应发生率（不良反应发生率（%）结论：结论：结论：结论：地佐地佐辛不良反应辛不良反应发生率明显发生率明显低于布托啡低于布托啡诺。诺。权威的威的临床床试验机构机构多中心临床试验结果说明多中心临床试验结果说明地佐辛是一种镇痛强度和地佐辛是一种镇痛强度和安全性与吗啡相似的强镇安全性与吗啡相似的强镇痛药，对中、重度疼痛有痛药，对中、重度疼痛有良好的镇痛效果和较好的良好的镇痛效果和较好的安全性安全性临床临床临床临床机构机构机构机构上海长上海长征医院征医院天津医大天津医大肿瘤医院肿瘤医院北京大学北京大学人民医院人民医院北京大学北京大学第一医院第一医院北大中国北大中国药物依赖药物依赖性研究所性研究所可有效缓解重度以上疼痛可有效缓解重度以上疼痛0.5小时后即可有效降低疼痛强度小时后即可有效降低疼痛强度泌尿外科手术泌尿外科手术泌尿外科手术泌尿外科手术后单次肌注后单次肌注后单次肌注后单次肌注10mg10mg地佐辛地佐辛地佐辛地佐辛肌注肌注肌注肌注10mg10mg地佐地佐地佐地佐辛或辛或辛或辛或10mg10mg吗啡吗啡吗啡吗啡一周内对中、一周内对中、一周内对中、一周内对中、重度癌痛有相重度癌痛有相重度癌痛有相重度癌痛有相似的缓解效果似的缓解效果似的缓解效果似的缓解效果安全性评价安全性评价本品临床研究中未发生严重不良事件。一次本品临床研究中未发生严重不良事件。一次给药未发生不良反应，一周给药不良反应主给药未发生不良反应，一周给药不良反应主要有呕吐、恶心和头晕等。地佐辛对患者的要有呕吐、恶心和头晕等。地佐辛对患者的心率、呼吸及血压无明显影响，用药前后血、心率、呼吸及血压无明显影响，用药前后血、尿常规、肾功能、肝功能和心电图未见异常尿常规、肾功能、肝功能和心电图未见异常变化。变化。临床新床新进展展？地佐辛地佐辛VS芬太尼（芬太尼（术后静脉后静脉镇痛）痛）岳修勤.地佐辛与芬太尼应用于术后静脉镇痛的临床效果比较.中国疼痛医学地佐辛组：地佐辛组：地佐辛组：地佐辛组：负荷：负荷：0.1mg/kg配方：配方：0.8mg/kg加生理盐水至加生理盐水至100ml芬太尼组：芬太尼组：芬太尼组：芬太尼组：负荷：负荷：1g/kg配方：配方：16g/kg加生理盐水至加生理盐水至100ml连接静脉镇痛泵连接静脉镇痛泵（2ml/h）地佐辛地佐辛地佐辛地佐辛组组与芬太尼与芬太尼与芬太尼与芬太尼组组疼痛疼痛疼痛疼痛评评分分分分无无无无统计统计学差异学差异学差异学差异地佐辛与芬太尼地佐辛与芬太尼地佐辛与芬太尼地佐辛与芬太尼组组舒适度、舒适度、舒适度、舒适度、镇镇静静静静评评分分分分无无无无统计统计学差异学差异学差异学差异1分：不安静、烦躁2分：安静合作3分：嗜睡、听从指令4分：睡眠状态能被唤醒5分：呼唤反应迟钝6分：深睡、呼唤不醒0级：持续疼痛1级：安静时无痛，深呼吸或咳嗽时疼痛加重2级：平卧安静时无痛，深呼吸或咳嗽及转动 体位时轻微疼痛3级：深呼吸也无痛4级：咳嗽时也无痛 岳修勤.地佐辛与芬太尼应用于术后静脉镇痛的临床效果比较.中国疼痛医学不不良良反反应应发发生生率率%不良反不良反不良反不良反应发应发生率生率生率生率地佐辛地佐辛地佐辛地佐辛组显组显著低著低著低著低于芬太尼于芬太尼于芬太尼于芬太尼组组(p p0.05)0.05)地佐地佐辛辛对象：对象：选择选择88例剖宫产患者分为例剖宫产患者分为4组组方法：方法：A组地佐辛组地佐辛2.5mg+0.224%的罗哌卡因的罗哌卡因200ml B组地佐辛组地佐辛5mg+0.224%的罗哌卡因的罗哌卡因200ml C组地佐辛组地佐辛7.5mg+0.224%的罗哌卡因的罗哌卡因200ml D组组0.224%的罗哌卡因的罗哌卡因结果：结果：B、C两组术后镇痛效果明显优于两组术后镇痛效果明显优于A、D两组，两组两组，两组 比较有统计学差异，但是不良反应发生率比较有统计学差异，但是不良反应发生率C组明显组明显 高于高于A、B、D三组。三组。地佐辛硬膜外地佐辛硬膜外地佐辛硬膜外地佐辛硬膜外临临床床床床应应用用用用很痛很痛无痛无痛可以看可以看,ABC三三组的按的按压次数次数皆比皆比D组少少,尤尤以以BC两两组明明显 (p0.05)(P0.05)组别组别例数例数年龄（岁）年龄（岁）体重体重（kg）性别（男性别（男/女）女）ASA级（级（或或）手术时间手术时间（min）术中出血量术中出血量（mm）C组组154896686/910/5941419523D组组155176474/118/7911121017结果：两果：两组患者的年患者的年龄、体重、性、体重、性别比、比、ASA分分级、手、手术时间、术中出血量均无中出血量均无统计学差异学差异D-D D-D(D二聚体降解产物)Ug/mlPTPT(凝血酶原时间)s FGFG(纤维蛋白原g/l)APTTAPTT(部分凝血活酶时间)sBPCBPC(血小板计数)*109/Lxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx两两两两组组患者不同患者不同患者不同患者不同时时点血小板点血小板点血小板点血小板计计数和凝血指数和凝血指数和凝血指数和凝血指标标情况情况情况情况(xs)P0.05(xs)P0.05两两两两组术组术后不良反后不良反后不良反后不良反应应的的的的发发生情况生情况生情况生情况地佐辛的地佐辛的联合合应用用(参考参考)应用于静脉用于静脉镇痛痛泵中中 地佐辛联合应用地佐辛联合应用地佐辛地佐辛2支支+吗啡吗啡8支支地佐辛地佐辛3支支+吗啡吗啡7支支地佐辛地佐辛4支支+芬太尼芬太尼10支支肌注肌注地佐辛用法用量地佐辛用法用量地佐辛用法用量地佐辛用法用量静滴静滴静推静推肌注：肌注：肌注：肌注：成人单剂量为成人单剂量为成人单剂量为成人单剂量为1-41-41-41-4支支支支 ，推荐，推荐，推荐，推荐2 2 2 2支。必要时每隔支。必要时每隔支。必要时每隔支。必要时每隔3-63-63-63-6小时给药一次，一天最小时给药一次，一天最小时给药一次，一天最小时给药一次，一天最 多不超过多不超过多不超过多不超过24242424支。支。支。支。静推：静推：静推：静推：初剂量为初剂量为初剂量为初剂量为1 1 1 1支。以后支。以后支。以后支。以后1/2-21/2-21/2-21/2-2支支支支/2-4/2-4/2-4/2-4小时。（缓慢）小时。（缓慢）小时。（缓慢）小时。（缓慢）静滴：静滴：静滴：静滴：按按按按1 1 1 1支溶于支溶于支溶于支溶于50ml50ml50ml50ml生理盐水，缓慢滴注（生理盐水，缓慢滴注（生理盐水，缓慢滴注（生理盐水，缓慢滴注（10min10min10min10min以上）以上）以上）以上）地佐辛用法用量地佐辛用法用量(说明书说明书)地佐辛用法新地佐辛用法新进展展静脉镇痛泵静脉镇痛泵 术毕前术毕前10min10min给予负荷量，静给予负荷量，静脉注射地佐辛脉注射地佐辛0.1mg/kg0.1mg/kg麻醉清麻醉清醒后连接持续静脉镇痛泵醒后连接持续静脉镇痛泵(2ml/h)(2ml/h)镇痛泵配方为地佐辛镇痛泵配方为地佐辛0.8mg/kg+0.8mg/kg+氟哌利多氟哌利多5mg5mg加加0.9%0.9%氯化钠注射液至氯化钠注射液至100ml100ml参考用法用量参考用法用量硬膜外麻醉硬膜外麻醉 推荐地佐辛推荐地佐辛5mg+0.224%5mg+0.224%的罗哌卡因的罗哌卡因200ml200ml，开启镇痛泵前给予阿扎司琼，开启镇痛泵前给予阿扎司琼10mg10mg，PCEAPCEA调整为每小时调整为每小时4ml4ml持续维持，持续维持，PCAPCA量量为每次为每次2ml2ml，锁定，锁定30min30min。超前镇痛（下肢深静脉功能不全）：超前镇痛（下肢深静脉功能不全）：切皮前静脉注射地佐辛切皮前静脉注射地佐辛0.2mg/kg0.2mg/kg联合用药：联合用药：地佐辛地佐辛2 2支支+吗啡吗啡8 8支；地佐辛支；地佐辛3 3 支支+吗啡吗啡7 7支（静脉镇痛泵）支（静脉镇痛泵）地佐辛地佐辛4 4支支+芬太尼芬太尼1010支（静脉镇痛泵）支（静脉镇痛泵）摆脱疼痛摆脱疼痛 安全有道安全有道国家二类新药国家二类新药扬子江独家品种扬子江独家品种低依赖低依赖低危害低危害强效镇痛强效镇痛快速长效快速长效安全性高安全性高国内精神二类国内精神二类不需红处方不需红处方地佐辛地佐辛小结小结一等奖：一等奖：一等奖：一等奖：80008000元元元元二等奖：二等奖：二等奖：二等奖：60006000元元元元三等奖：三等奖：三等奖：三等奖：30003000元元元元争创新辉煌！争创新辉煌！谢谢！