PD-L1、VM及MVD在子宫内膜癌中的表达及其与预后的关系.pdf

、及 在子宫内膜癌中的表达及其与预后的关系张亚军刘裴丽蒋 欣闫 莉陈云云江 月孟凡菲(连云港市妇幼保健院.病理科.妇科江苏 连云港)摘要:目的 探讨程序性死亡配体()、血管生成拟态()及微血管密度()在子宫内膜癌()中的表达及其与患者预后的关系 方法 选取 年 月至 年 月江苏省连云港市妇幼保健院手术切除并经病理证实的子宫内膜癌标本共 例采用免疫组织化学法检测子宫内膜癌组织中的 蛋白表达用 和 双重染色法检测 表达用 标记微血管上皮细胞进行微血管密度计数分析、的表达水平与患者临床病理参数的关系并采用 单因素分析三者对患者预后的影响 结果 蛋白在临床 期组、组织学中低分化组和肌层浸润/组中呈高表达(.、.、.)差异有统计学意义(均.)在淋巴结有转移组中呈高表达(.)差异有统计学意义(.)值在临床期组、组织学中低分化组、肌层浸润/肌层组和淋巴结有转移组中均呈高表达差异有统计学意义(均.)单因素分析显示肿瘤的临床分期、肌层浸润深度、肿瘤直径及淋巴结转移状态均显著影响患者的三年生存率(均.)和 表达阳性患者的 年生存期均显著低于阴性患者(均.)高表达组()患者的 年生存期显著低于低表达组()的患者(.)结论、在子宫内膜癌病例中的表达水平与其临床病理特征有关、表达阳性及 值较高的患者预后相对较差为进一步研究子宫内膜癌的免疫治疗及判断预后提供重要参考关键词:子宫内膜癌血管生成拟态微血管密度生存预后中图分类号:.文献标识码:文章编号:()基金项目:江苏省连云港市卫生科技项目()作者简介:张亚军()男硕士副主任技师研究方向:分子病理、肿瘤病理 通讯作者:孟凡菲副主任医师研究方向:妇科肿瘤 ():()()()().(.)/(.)(.)(.)/(.)(.).(.)()(为 分)然后将两个参考项的得分相乘得出结果(分为阳性表达)的阳性判读标准:由肿瘤细胞构成管腔样结构管腔内一般无红细胞周围无 阳性内皮细胞显示即 阳性伴 阴性的管状肿瘤细胞结构为 阳性若伴有 阳性则为 阴性 双染色步骤参见文献 计数:按照 阳性的单个内皮细胞或内皮细胞簇计数微血管数目在低倍下选择血管集中的视野然后选择 个 倍视野的区域最终数值选取 个区域的平均值.统统计计学学处处理理 通过 .软件进行统计分析 计量资料用“均数标准差”表示(值)然后采用 检验进行分析计数资料比较采用方差检验进行分析最后采用 法分析子宫内膜癌患者生存预后的各项影响因素以.)而在临床期、组织学中低分化分组中 蛋白的阳性率明显高于临床期与组织学高分化组(.)肌层浸润深度/组的阳性率也显著高于浸润深度/组(.)(图)见表 年 月 牡丹江医学院学报 第 卷 第 期 表 、及 表达与子宫内膜癌临床病理特征的关系参数年龄.临床分期.组织学分化级别.高分化.中低分化.肌层浸润深度././.肿瘤直径().)而与患者的淋巴结转移情况有关淋巴结有转移组的阳性率显著高于无转移组(例)和低 组(例)值的变化与 患者的年龄大小、肿瘤直径无关()临床 期、组织学中低分化组的 值明显高于临床期与组织学高分化组(.)肌层浸润深度/组和淋巴结有转移组的 值也显著高于浸润深度/组和淋巴结无转移组(.)(图)见表 .子子宫宫内内膜膜癌癌患患者者预预后后影影响响因因素素的的单单因因素素分分析析 以门诊复查、电话问诊等随访方式对子宫内膜癌患者进行随访从手术当日到 年 月 日止共随访 例随访时间 个月 将每一个可能影响到 预后的相关因素均进行单因素分析结果显示:患者的临床分期、肌层浸润情况、肿瘤直径、淋巴结转移情况、的表达情况以及 值的高低均与 的预后有关它们都明显影响患者的 年生存率差异均有统计学意义(均.)见表 曲线法生存分析结果表明、阳性表达及 的表达水平与生存率均呈负相关即 和 表达阳性患者的 年生存期均显著低于阴性患者差异有统计学意义(.)(见图)高表达组()患者的 年生存期也显著低于低表达组()差异有统计学意义(均.)(见图)年 月 牡丹江医学院学报 第 卷 第 期 表 子宫内膜癌预后影响因素的 法单因素分析分组例数生存时间估计值标准差 年生存率()年龄.临床分期.组织学分化级别.高分化.中低分化.肌层浸润深度././.肿瘤直径().淋巴结转移.无.有.低表达().高表达().图 表达水平与患者预后的关系图 表达水平与患者预后的关系 年 月 牡丹江医学院学报 第 卷 第 期 图 表达水平与患者预后的关系 讨论.、与与内内膜膜癌癌临临床床病病理理特特征征的的关关系系 子宫内膜癌是女性生殖系统中最常见的恶性肿瘤之一目前对于该肿瘤的治疗还是以手术为主部分患者手术疗效较好但当病灶已存在扩散、转移等情况时往往疗效有限、预后较差因此评估病情的发展及预后已成为当务之急 能与免疫细胞表面的 结合发挥免疫负调控作用形成肿瘤免疫逃逸与肿瘤的侵袭性密切相关对于评估肿瘤患者的病情和判断预后具有积极意义 本实验中 蛋白的阳性率与患者的年龄大小、肿瘤直径及淋巴结转移情况无关但在临床分期期及组织学为中低分化的 患者中显著升高而且在肌层浸润深度/组 的阳性率也显著高于浸润深度/组实验结果提示 可能与子宫内膜癌的恶性潜能形成有关对该肿瘤的病程进展中起一定作用姚立丽等在子宫内膜癌的研究中发现 蛋白的阳性率与患者的临床分期、病理分级有关而与患者的年龄大小、肿瘤直径、肌层浸润情况及有无淋巴结转移均无关基本与本研究的结论相符 虽然在姚立丽等的研究中不同肌层浸润深度分组中 的表达无明显差异与本研究的结果不完全一致但在浸润深度/组的阳性率(.)依然高于浸润深度.)但与淋巴结转移情况密切相关(.)即 表达阳性的病例更容易出现淋巴结的转移 也许是因为这种新形成的、类似血管的管道()其管壁结构并没有真正的内皮细胞而是由肿瘤细胞模拟形成肿瘤细胞更容易脱落并发生扩散和转移 因此通过分析肿瘤组织中 的表达也许能更好地预测 患者的转移和预后新生血管的形成是肿瘤发生浸润、转移等恶性行为的基础条件之一通过观察肿瘤中的新生血管对于评估恶性肿瘤的生长、发展具有重要意义而 在新生血管的评价中具有定量的作用 本研究中发现临床期和组织学中低分化组的病例中微血管密度分别高于临床期和高分化组而且肌层浸润程度较深(/)、发生淋巴结转移病例的微血管密度也相对较高(均.)不能由此就认为内膜癌的组织学分级与患者预后无关分析原因可能与本研究的统计学分组有关与既往研究的结论并不冲突有研究发现 的阳性表达不仅仅与肿瘤的生长情况有关还会受到肿瘤组织中的免疫状态影响 王鹏在对肝细胞癌的研究中发现肝细胞癌中 的表达数量可间接反映肝细胞癌的免疫状态 在本次研究中由 生存曲线可以看出 和 阳性表达的患者其生存时间均明显低于阴性表达的患者 已被证实在多种肿瘤的免疫过程中发挥着重要的作用并与肿瘤的侵袭、转移及预后不良等病理性质密切相关 因此我们认为综合考虑 和 在 中的表达情况也许能更好地判断肿瘤的免疫状 年 月 牡丹江医学院学报 第 卷 第 期 况、预测患者的预后 是分析微血管生成的一个重要指标而且在多 种 恶 性 肿 瘤 中 与 的 表 达 密 切 相关本研究发现 阳性组的 平均值明显高于 阴性组 此外由 单因素分析的结果可以看出 表达阳性和 值较高的患者其生存时间均明显降低(.)提示 对于 的免疫抑制微环境和肿瘤血管生成等都发挥了一定的作用近年来抗血管生成疗法已广泛应用于多种恶性肿瘤的治疗但在有些肿瘤中效果并不理想 作为一种全新的肿瘤供血方式由于缺少血管内皮细胞的参与使得肿瘤更易发生转移和预后不良 这一观点在本次研究中也得到了印证阳性的内膜癌病例中发生淋巴结转移的比例显著升高因此我们认为在抑制肿瘤的微循环治疗中只有兼顾 与新生血管生成才能取得良好的治疗效果 此外在研究中我们还发现不同临床分期、组织分化程度、肌层浸润深度和淋巴结转移状态的 病例中新生血管(值)的变化趋势与 基本一致 既往研究也发现 除了分布在肿瘤细胞和免疫细胞的表面还广泛存在于如心脏、血管内皮等细胞中对于控制肿瘤的新生血管形成和改变肿瘤微环境发挥重要作用作用 因此我们认为 也许可以作为一个反应肿瘤免疫情况和血管生成的预测因子应用于子宫内膜癌的治疗和预后评估中当然这一理论尚需在更进一步的研究和更多的病例中进行证实综上所述本研究认为不仅仅临床分期、肌层浸润、淋巴结转移等临床病理特征是影响子宫内膜癌预后的因素综合分析患者的 表达和 值变化能更有效地判断肿瘤组织的供血状态和生长情况 此外子宫内膜癌中 的免疫逃逸和血管生成调控作用也许可以为其决定治疗方案和判断预后提供新的理论参考文献 刘林枝王小慧尚晨光等.瘦素及瘦素受体与子宫内膜癌的相关性研究进展.现代妇产科进展():.刘思思冯文./信号通路在子宫内膜癌中的研究进展.现代肿瘤医学():.():.():.():.王淑贞王秋红.和 在子宫内膜癌中的临床表达及相关性.实用癌症杂志():.金海燕邓卓.内皮特异性分子 在子宫内膜癌中的表达及其与血管生成的关系.中国妇幼保健():.:?.():.():.吴共发邱丽浈黄绮亭等.结直肠癌微血管、淋巴管以及血管生成拟态与其临床病理特征的关系.海南医学():.():.廖婧周红林刘洋./通路在妇科恶性肿瘤中的研究进展.中国现代医学杂志():./:.():.姚立丽蒋文蕙李小娜.与、在子宫内膜癌组织中的表达及临床意义.哈尔滨医科大学学报():.():.():./.():.李美艳.子宫内膜癌中、对 转移的影响及预后分析.河北医科大学学报():.徐慧柯凤梅吴小莉等.在子宫内膜癌组织中的表达及临床意义.现代肿瘤医学():.王鹏.超声造影评价射频消融后远处肝细胞癌的免疫状态及/信号通路对免疫功能的调节.中国医科大学.王磊.膀胱尿路上皮癌中 蛋白与微血管密度及 表达相关性分析.锦州医科大学.范晓杰王心然岳萌等.在三阴性乳腺癌组织中表达及其与脉管生成的关系.中国肿瘤生物治疗杂志():.高赛楠张玉泉苏敏等.对卵巢癌 细胞血管生成拟态形成的影响.肿瘤防治研究():.():.刘绍川.安罗替尼对肿瘤血管内皮细胞介导的肿瘤免疫逃逸的影响及其机制研究.天津医科大学.(收稿日期:本文编辑:郭丽双)年 月 牡丹江医学院学报 第 卷 第 期