胆红素代谢紊乱.ppt

胆红素代谢胆红素代谢(dixi)紊乱紊乱distenpered metabolism of the bilirubin第一节、正常第一节、正常(zhngchng)胆红素代谢胆红素代谢第二节、胆红素代谢第二节、胆红素代谢(dixi)紊乱紊乱 胆色素胆色素(bile pigment)是体内铁卟啉化合物（血红蛋白、是体内铁卟啉化合物（血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素等）的主要分解代谢产物，包括胆红素、肌红蛋白、细胞色素等）的主要分解代谢产物，包括胆红素、胆绿素、胆素原和胆素等。胆绿素、胆素原和胆素等。第一页，共二十五页。第一节第一节 正常正常(zhngchng)胆红素胆红素代谢代谢一、胆红素的来源一、胆红素的来源(liyun)(liyun)二、肝脏二、肝脏(gnzng)(gnzng)对胆红素的处理对胆红素的处理三、胆红素在肠道中的代谢三、胆红素在肠道中的代谢四、血清胆红素四、血清胆红素第二页，共二十五页。一、胆红素的来源一、胆红素的来源(liyun)(liyun)（一）胆红素（一）胆红素(bilirubin)来源来源 约约8080来自衰老来自衰老(shuilo)(shuilo)红细胞中血红蛋白的分解。红细胞中血红蛋白的分解。第三页，共二十五页。（二）胆红素的生成（二）胆红素的生成(shn chn)(shn chn)过过程程 部位部位肝、脾、骨髓肝、脾、骨髓(su)(su)单核巨噬细胞系统细胞微粒体与胞单核巨噬细胞系统细胞微粒体与胞液中液中 过程过程(guchng)(guchng)衰老的衰老的RBCRBC网状内皮系统网状内皮系统HbHb血红素血红素胆绿素胆绿素胆红素胆红素第四页，共二十五页。胆胆红红素素的的生生成成(shn chn)过过程程第五页，共二十五页。（三）胆红素在血液（三）胆红素在血液(xuy)(xuy)中的运中的运输输 意义意义胆红素在生理胆红素在生理pHpH情况下显亲脂疏水的性质情况下显亲脂疏水的性质,可自由透可自由透过细胞膜进入血液过细胞膜进入血液,再与血浆白蛋白结合成复合物转运到肝。再与血浆白蛋白结合成复合物转运到肝。加强了血浆对胆红素的运输加强了血浆对胆红素的运输(ynsh)(ynsh)限制了胆红素通过细胞膜而对组织造成毒害限制了胆红素通过细胞膜而对组织造成毒害 竞争竞争(jngzhng)(jngzhng)结合剂结合剂如磺胺药，水杨酸，胆汁酸等如磺胺药，水杨酸，胆汁酸等 运输形式运输形式胆红素白蛋白复合体胆红素白蛋白复合体第六页，共二十五页。二、肝脏二、肝脏(gnzng)(gnzng)对胆红素的处理对胆红素的处理（三）（三）肝细胞对胆红素的酯化肝细胞对胆红素的酯化（四）（四）肝细胞对胆红素的排泄肝细胞对胆红素的排泄(pixi)(pixi)（一）（一）肝细胞对胆红素的摄取肝细胞对胆红素的摄取(shq)(shq)（二）（二）肝细胞对胆红素的运输肝细胞对胆红素的运输第七页，共二十五页。（一）肝细胞对胆红素的摄取（一）肝细胞对胆红素的摄取(shq)(shq)胆红素可以胆红素可以(ky)(ky)自由双向通透肝血窦、肝细胞膜表面进入肝细胞自由双向通透肝血窦、肝细胞膜表面进入肝细胞肝细胞对胆红素有极强的亲和力肝细胞对胆红素有极强的亲和力肝细胞膜表面肝细胞膜表面(biomin)(biomin)有结合胆红素的特异受体有结合胆红素的特异受体第八页，共二十五页。（二）肝细胞对胆红素的运输（二）肝细胞对胆红素的运输(ynsh)(ynsh)内质网内质网在胞浆与配体蛋白结合在胞浆与配体蛋白结合 胞浆两种载体蛋白胞浆两种载体蛋白:肝细胞内阴离子结合肝细胞内阴离子结合(jih)(jih)蛋白（蛋白（Y Y蛋白、蛋白、Z Z蛋白）与胆红素形成复合物，并进入滑面内质网。蛋白）与胆红素形成复合物，并进入滑面内质网。胆红素胆红素-配体蛋白复合体不仅可以增加其水溶性，胆红素被细配体蛋白复合体不仅可以增加其水溶性，胆红素被细胞内蛋白固定，还可防止胆红素再反流入血液。胞内蛋白固定，还可防止胆红素再反流入血液。第九页，共二十五页。（三）肝细胞对胆红素的酯化（三）肝细胞对胆红素的酯化部位：部位：滑面内网质滑面内网质反应：反应：结合反应（主要为结合物为结合反应（主要为结合物为UDPUDP葡萄糖醛酸，葡萄糖醛酸，UDPGAUDPGA）酶：酶：葡萄糖醛酸基转移酶（葡萄糖醛酸基转移酶（BGTBGT）产物产物(chnw)(chnw)：主要为双葡萄糖醛酸胆红素，另有少量单葡萄糖醛酸胆红主要为双葡萄糖醛酸胆红素，另有少量单葡萄糖醛酸胆红素、硫酸胆红素，统称为素、硫酸胆红素，统称为结合胆红素结合胆红素胆红素胆红素UDPGAUDPGA葡萄糖醛酸胆红素（肝胆红素葡萄糖醛酸胆红素（肝胆红素/结合结合(jih)(jih)胆红素胆红素/酯化胆红素酯化胆红素/直接胆红素）直接胆红素）GAGA转移酶转移酶UDPUDP胆红素胆红素-GAGA第十页，共二十五页。葡糖醛酸胆红素的生成葡糖醛酸胆红素的生成(shn chn)(shn chn)胆红素葡糖醛酸一酯胆红素葡糖醛酸一酯 +UDP-葡糖醛酸葡糖醛酸UDP-UDP-葡糖醛酸葡糖醛酸基转移酶基转移酶胆红素葡糖醛酸二酯胆红素葡糖醛酸二酯 +UDP 胆红素胆红素 +UDP-葡糖醛酸葡糖醛酸胆红素葡糖醛酸一酯胆红素葡糖醛酸一酯 +UDPUDP-UDP-葡糖醛酸葡糖醛酸基转移酶基转移酶第十一页，共二十五页。（四）肝细胞对胆红素的排泄（四）肝细胞对胆红素的排泄(pixi)(pixi)结合胆红素从肝细胞毛细胆管排泄入胆汁中，再随结合胆红素从肝细胞毛细胆管排泄入胆汁中，再随胆汁排入肠道。胆汁排入肠道。在细菌在细菌-葡萄糖苷酶的作用下葡萄糖苷酶的作用下,脱去葡萄糖醛酸基脱去葡萄糖醛酸基,并逐并逐步还原步还原,生成一类无色的生成一类无色的胆素原胆素原(中胆素原中胆素原,胆素原胆素原,粪胆素原粪胆素原及尿胆素原及尿胆素原)胆素原被氧化成胆素原被氧化成L-L-尿胆素尿胆素,粪胆素粪胆素,及及D-D-尿胆素尿胆素(统称统称(tngchng)(tngchng)胆素胆素黄褐色，粪便的主要色素）黄褐色，粪便的主要色素）第十二页，共二十五页。三、胆红素在肠道中的代谢三、胆红素在肠道中的代谢(dixi)(dixi)结合结合(jih)(jih)胆胆红素红素胆素原胆素原肠菌肠菌葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸还还原原胆素胆素氧化氧化1.1.过程过程(guchng)(guchng)胆素原：中胆素原，粪胆素原，胆素原：中胆素原，粪胆素原，d-d-尿胆素原尿胆素原胆素：胆素：i-i-尿胆素，粪胆素，尿胆素，粪胆素，d-d-尿胆素尿胆素游离胆红素游离胆红素第十三页，共二十五页。2.2.胆素原的肠肝循环胆素原的肠肝循环 肠肠道道中中有有少少量量的的胆胆素素原原（10%-20%10%-20%）可可被被肠肠粘粘膜膜(zhn(zhn m)m)细细胞胞重重吸吸收收，经经门门静静脉脉入入肝肝，其其中中大大部部分分再再随随胆胆汁汁排排入入肠肠道道，形成胆素原的形成胆素原的肠肝循环肠肝循环(bilinogen enterohepatic circulation)。被被吸吸收收的的胆胆素素原原少少量量经经血血液液循循环环入入肾肾随随尿尿排排出出，氧氧化化成成尿尿胆胆素。素。第十四页，共二十五页。胆胆素素原原肠肠肝肝循循环环的的过过程程(guchng)第十五页，共二十五页。四、血清四、血清(xuqng)(xuqng)胆红胆红素素结合胆红素：结合胆红素：与葡萄糖醛酸结合的胆红素称为结与葡萄糖醛酸结合的胆红素称为结合胆红素，又称直接胆红素。合胆红素，又称直接胆红素。游离胆红素：游离胆红素：未与葡萄糖醛酸结合的胆红素称为未与葡萄糖醛酸结合的胆红素称为游离胆红素，又称间接胆红素。游离胆红素，又称间接胆红素。两种胆红素两种胆红素正常血清胆红素浓度正常血清胆红素浓度1 11616 mol/L (0.1mol/L (0.11mg/dL)1mg/dL)4/54/5为游离为游离(yul)(yul)胆红素，其余为结合胆红素胆红素，其余为结合胆红素第十六页，共二十五页。项项 目目 游离胆红素游离胆红素 结合胆红素结合胆红素 别别 名名间接胆红素，间接胆红素，血胆红素血胆红素直接胆红素，直接胆红素，肝胆红素肝胆红素与葡萄糖醛酸结合与葡萄糖醛酸结合未结合未结合 结合结合与重氮试剂反应与重氮试剂反应慢或间接反应慢或间接反应迅速直接反应迅速直接反应水中溶解度水中溶解度小小大大经肾随尿排出经肾随尿排出不能不能能能通透细胞膜对脑的通透细胞膜对脑的毒性作用毒性作用大大无无 两种胆红素的区别两种胆红素的区别(qbi)(qbi)第十七页，共二十五页。第二节、胆红素代谢第二节、胆红素代谢(dixi)紊乱（黄疸）紊乱（黄疸）黄疸是由于血清胆红素浓度增高黄疸是由于血清胆红素浓度增高(znggo)(znggo)而引起的皮肤、巩膜、而引起的皮肤、巩膜、粘膜、大部分组织和内脏器官及某些体液的黄染。粘膜、大部分组织和内脏器官及某些体液的黄染。正常血清胆红素浓度：正常血清胆红素浓度：1.0-16.0 1.0-16.0 umol/Lumol/L 高胆红素血症：高胆红素血症：19 19 umol/Lumol/L 隐性黄疸：隐性黄疸：17.1 17.1 umol/L-umol/L-34.4 34.4 umol/Lumol/L 明显黄疸：明显黄疸：34.4 34.4 umol/Lumol/L种类种类(按血清胆红素的来源按血清胆红素的来源(liyun)(liyun)溶血性黄疸溶血性黄疸(hemolytic jaundice)肝细胞性黄疸肝细胞性黄疸(hepatocellular jaundice)阻塞性黄疸阻塞性黄疸(obstructive jaundice)第十八页，共二十五页。一、溶血性黄疸一、溶血性黄疸(hungdn)(hungdn)原因：免疫性原因：免疫性（异型输血）（异型输血）、生物性、生物性（原虫感染）（原虫感染）、理化性、理化性（烧伤、蛇毒）（烧伤、蛇毒）、遗传性因素、遗传性因素（地中海贫血）（地中海贫血）机制：大量红细胞破坏机制：大量红细胞破坏生成增多生成增多肝脏最大处理能力肝脏最大处理能力特点特点(tdin)(tdin)：血清非酯型胆红素：血清非酯型胆红素 粪、尿胆素原粪、尿胆素原 尿胆红素（尿胆红素（-）核黄疸核黄疸 是由于红细胞在单核是由于红细胞在单核-吞噬细胞吞噬细胞(tn sh x bo)(tn sh x bo)系统破坏过多，系统破坏过多，超过肝细胞的摄取转化和排泄能力，造成血清游离胆红素浓度超过肝细胞的摄取转化和排泄能力，造成血清游离胆红素浓度过高所致。过高所致。第十九页，共二十五页。二、肝细胞性黄疸二、肝细胞性黄疸(hungdn)(hungdn)由于肝细胞破坏由于肝细胞破坏(phui)(phui)，其摄取、转化和排泄胆红素能力降低所致。，其摄取、转化和排泄胆红素能力降低所致。原因：感染性肝疾病；乙醇、四氯化碳等损伤肝细胞；肝硬化、原因：感染性肝疾病；乙醇、四氯化碳等损伤肝细胞；肝硬化、肝癌。肝癌。机制：机制：血清酯型胆红素血清酯型胆红素：肝细胞分泌排泄胆红素障碍；毛细胆管：肝细胞分泌排泄胆红素障碍；毛细胆管(dngun)(dngun)破裂、阻塞、通透性增高，酯型胆红素随胆汁反流入血。破裂、阻塞、通透性增高，酯型胆红素随胆汁反流入血。血血清非酯型胆红素清非酯型胆红素：肝细胞受损后摄取、运输：肝细胞受损后摄取、运输 、酯化功能降低；酯型、酯化功能降低；酯型胆红素排泄障碍，反馈性抑制胆红素排泄障碍，反馈性抑制BGTBGT活性和肝细对胆红素的摄取；肝细胞活性和肝细对胆红素的摄取；肝细胞受损时，溶酶体将酯型胆红素分解为非酯型胆红素。受损时，溶酶体将酯型胆红素分解为非酯型胆红素。特点特点:血清酯型胆红素血清酯型胆红素；非酯型胆红素；非酯型胆红素；粪胆素原；粪胆素原 尿胆素原尿胆素原；尿胆红素（；尿胆红素（+）第二十页，共二十五页。三、阻塞性黄疸三、阻塞性黄疸(hungdn)(hungdn)原因：胆道系统的完全或不完全堵塞原因：胆道系统的完全或不完全堵塞机制机制(jzh)(jzh)：胆道内压增高致：胆道内压增高致：毛细胆管和细胆管破裂，毛细胆管和细胆管破裂，胆红素反流入血；胆红素反流入血；肝细胞胆汁排泄障碍，胆红素从肝肝细胞胆汁排泄障碍，胆红素从肝细胞的窦面质膜反流入血。细胞的窦面质膜反流入血。特点：血清酯型胆红素特点：血清酯型胆红素 粪胆素原粪胆素原 尿胆素原尿胆素原 尿胆红素（尿胆红素（+）各种原因各种原因(yunyn)(yunyn)引起的胆汁排泄通道受阻，使胆小管和引起的胆汁排泄通道受阻，使胆小管和毛细胆管内压力增大破裂，致使结合胆红素逆流入血毛细胆管内压力增大破裂，致使结合胆红素逆流入血,造成造成血清胆红素升高所致。血清胆红素升高所致。第二十一页，共二十五页。各种黄疸时血、尿、粪中某些各种黄疸时血、尿、粪中某些(mu xi)(mu xi)指标的改变指标的改变检查项目检查项目溶血性黄疸溶血性黄疸肝细胞性黄疸肝细胞性黄疸阻塞性黄疸阻塞性黄疸血清中游离胆红素浓度血清中游离胆红素浓度-或或血清中结合胆红素浓度血清中结合胆红素浓度-血清胆红素定性试验血清胆红素定性试验间接阳性间接阳性双相阳性双相阳性直接阳性直接阳性尿胆红素定性试验尿胆红素定性试验阴性阴性阳性阳性强阳性强阳性尿胆素原含量尿胆素原含量或或-或或-粪胆素原含量粪胆素原含量或或-第二十二页，共二十五页。第三节第三节 黄疸黄疸(hungdn)对机体的对机体的影响影响1.1.核黄疸：新生儿特别是早产儿，当血清非酯型胆红素浓度过高（阈核黄疸：新生儿特别是早产儿，当血清非酯型胆红素浓度过高（阈值为值为307.8307.8342342mol/Lmol/L），），可通过血可通过血-脑脊液屏障进入脑内，并主脑脊液屏障进入脑内，并主要要(zhyo)(zhyo)沉积于沉积于大脑基底神经核大脑基底神经核的细胞内，使其发生黄染、变性、的细胞内，使其发生黄染、变性、凋亡和坏死，即核黄疸。凋亡和坏死，即核黄疸。2.2.胆汁淤滞与反流对机体的影响胆汁淤滞与反流对机体的影响（1 1）消化系统：）消化系统：损伤肝细胞；损伤肝细胞；影响脂溶性影响脂溶性VitA VitA、VitD VitD、VitEVitE、VitKVitK吸收；吸收；凝血功能障碍凝血功能障碍（2 2）心血管系统：低血压）心血管系统：低血压（3 3）其他：肾损害、皮肤搔痒等。）其他：肾损害、皮肤搔痒等。第二十三页，共二十五页。1.掌握胆红素在肝中的转变及胆素原的肠肝循环掌握胆红素在肝中的转变及胆素原的肠肝循环2.掌握黄疸的概念，三种黄疸产生的原因及血、尿中胆掌握黄疸的概念，三种黄疸产生的原因及血、尿中胆色素的变化色素的变化(binhu)3.熟悉结合胆红素与未结合胆红素的概念及区别熟悉结合胆红素与未结合胆红素的概念及区别4.了解胆红素生成的过程及转运了解胆红素生成的过程及转运本章本章(bn zhn)小小结结第二十四页，共二十五页。内容(nirng)总结胆红素代谢紊乱。胆红素在生理pH情况下显亲脂疏水的性质,可自由透过细胞膜进入血液,再与血浆白蛋白结合成复合物转运到肝。胞浆两种载体蛋白:肝细胞内阴离子结合蛋白（Y蛋白、Z蛋白）与胆红素形成复合物，并进入滑面内质网。反应：结合反应（主要为结合物为UDP葡萄糖醛酸，UDPGA）。结合胆红素从肝细胞毛细胆管(dngun)排泄入胆汁中，再随胆汁排入肠道。酯型胆红素排泄障碍，反馈性抑制BGT活性和肝细对胆红素的摄取。本章小结第二十五页，共二十五页。