miRNA-145与胃癌相关性研究进展.pdf

疑难病杂志2 0 2 4年5月第2 3卷第5期Chin J Diffic and Compl Cas,May 2024,Vol.23,No.5 631 D01】10.396 9/j.i s s n.16 7 1-6 450.2 0 2 4.0 5.0 2 5miRNA-145 与胃癌相关性研究进展综述范军杰，席雨综述董永红审校基金项目：吴阶平医学基金会（32 0.6 7 50.2 0 2 2-3-41）作者单位：0 30 0 12 太原,山西医科大学第五临床医学院胃肠胰及疝与腹壁外科（范军杰、董永红)；0 30 6 19晋中,山西中医药大学第一临床学院（席雨）通信作者：董永红,E-mail:【摘要】胃癌是严重威胁人类生命健康的消化道恶性肿瘤之一，探索其发生发展机制具有重要意义。大量研究表明,microRNA(miRNAs）在多种癌症的生长、侵袭、转移、化疗耐药、诊断及预后中扮演重要角色。其中,miR-145及其所编码的miR-145-5p通过调节靶基因或信号传导参与胃癌的生物学过程,包括增殖、调亡、迁移、侵袭、血管生成和治疗抗性等。文章对miR-145在胃癌中的作用及与其相关的治疗和化疗耐药进行综述,以期为胃癌的治疗提供新的思路。【关键词】胃癌；微小RNA-145;治疗;化疗耐药【中图分类号】R735.2Research progress on the correlation between miRNA-145 and gastric cancer Fan Junje,Xi Yu,Dong Yonghong.*Department of Gastrointestinal,Pancreatic and Hernia and Abdominal Wall Surgery,The Fifth Affiliated Clinical Medical Col-lege of Shanxi Medical University,Shanxi Province,Taiyuan 030012,ChinaFunding program:Wu Jieping Medical Foundation(320.6750.2022-3-41)Corresponding author:Dong Yonghong,E-mail:youthdong007 Abstract】G a s t r i c c a n c e r i s a n i mp o r t a n t c a u s e t h r e a t e n i n g h u ma n l i f e a n d h e a l t h,a n d i t i s o f g r e a t s i g n i f i c a n c e t oexplore the mechanism of its occurrence and development.A large number of studies have shown that microRNAs(miR-NAs)play an important role in the growth,invasion,metastasis,chemotherapy resistance,diagnosis and prognosis of vari-ous cancers.miR-145 and its encoded Mir-145-5P are involved in the biological processes of gastric cancer,including prolif-eration,apoptosis,migration,invasion,angiogenesis and treatment resistance,by regulating target genes or signal transduc-tion.This article reviewed the role of miR-145 in gastric cancer and its related treatment and chemotherapy resistance,in or-der to provide new ideas for the treatment of gastric cancer.Key words Gastric cancer;MicroRNA-145;Treatment;Chemotherapy resistance胃癌（gastric cancer,GC）是全球范围内发病率和死亡率较1miR-145 概述高的一种恶性肿瘤。2 0 2 0 年全球胃癌新发人数位居全球癌症microRNA（m i R NA s）是一类单链、内源性、小分子非编码新发人数第6 位，而CC的死亡人数位居全球癌症死亡人数第3RNA,长度192 2 个核苷酸，主要通过结合3-非翻译区（3=位,我国同年GC发病人数与死亡人数均位于国内癌症发病与UTR)参与调控多个靶基因的表达,从而在转录后水平施加重死亡总数的第3位 。虽然近年来在CC 治疗领域取得了较大要的调控作用。据估计,约6 0%人类蛋白质编码基因的表达可进展，包括手术治疗、放化疗、靶向治疗、免疫治疗等多种手段能受到miRNA的控制 3。研究表明,在多种恶性肿瘤中,的不断创新，但全球范围内GC患者的预后仍未改善，这引发了miRNA可能出现过表达或表达降低的现象，其主要通过调控靶对GC发生和发展机制深入研究的迫切需求。miR-145作为一基因的mRNA 表达参与肿瘤的发生和发展 4-5。种微小RNA分子,近年来在癌症研究领域引起了极大的关注，miR-145是一种抑癌基因,作为高度保守序列位于染色体是多种癌症中的肿瘤抑制miRNA,如膀胱癌、乳腺癌、宫颈癌、5q33.1上的1.6 kb区域，长度为4.0 8 kb,最初在小鼠心肌中被胆管癌、肾癌和胃肠道癌 2 ,其在调控肿瘤细胞增殖、分化、凋发现 。根据转录方向的不同,miR-145基因可以转录出miR-亡等关键生物学过程中发挥着重要作用。本综述将深入析145-3p和miR-145-5p。m i R-145-3p 被加工为2 2 个核苷酸的miR-145及其衍生物在GC中的调控机制，为GC治疗提供新的miRNA(miRBase数据库编号：MIMAT0004601），而miR-145-5p思路和方法。被加工为2 3个核苷酸的miRNA（m iR Ba s e 数据库编号：【文献标识码】A632MIMAT0000437）。m iR-145是一种在各种肿瘤中表达的抑癌基因,包括前列腺癌、膀胱癌、结肠癌、胃癌、卵巢癌和食管癌,其水平低于正常组织。作为一种抑癌基因,miR-145抑制肿瘤细胞增殖、侵袭和转移,增加肿瘤细胞对化疗药物的敏感性,并促进肿瘤细胞的凋亡 7 。在GC中,miR-145与体内竞争性内源RNA（c o mp e t i t i v e e n d o g e n o u s R NA，c e R NA）相互作用，调节下游Myc原癌基因蛋白、磷酸肌醇3-激酶/蛋白激酶B、基质金属蛋白酶2/9、c-Myc、K-R a s、Bc l-2、M M P-9、p 2 1、c a s p a s e-3、c a s p a s e-9和Bax 等基因的表达,进而调控 GC 细胞的增殖、迁移、侵袭、凋亡等生物学功能 8-92miR-145 在 GC 中的作用2.1miR-145 在 GC 细胞调亡和增殖中的作用体内存在多种ceRNA,这类RNA与miR-145结合调节相关癌基因的表达，从而阻断肿瘤细胞周期和促进肿瘤细胞调亡来减少肿瘤生长。Yu等 10 研究发现,GC细胞质中的linc-ROR通过竞争性结合miR-145-5p,调节POU结构域5类转录因子1和转录因子SOX2的表达,从而影响 GC 细胞的增殖和迁移。另一方面,hsacirc-004413也通过竞争性结合miR-145-5p,抑制细胞调亡，从而促进GC 细胞的增殖 ,但具体的下游调控机制未进一步研究。Sun等 12 通过体内外的研究发现,linc-01133通过竞争性结合miR-145-5p,上调YES1的表达，上调关键细胞周期调节因子CDK4、C D K 6 和细胞周期蛋白 D1 的表达,促进 G1 相到 S 相的变化,从而促进 GC 细胞的增殖。circ-COL1A1 通过吸附 miR-145,促进 GC 细胞中RABL3的表达,促进 GC 细胞的增殖、迁移和侵袭。此外,体内还存在着特殊蛋白质通过与miR-145结合调控GC 细胞的增殖。Yang等 14 研究发现,GC 细胞或组织中尿路上皮癌胚抗原1通过与miR-145结合，抑制miR-145下游靶标基因肌球蛋白VI的表达,进而促进 GC 细胞的增殖。一些研究发现,miR-145及其衍生物可直接调控相关基因的表达，进而调控GC细胞的分化、调亡，如miR-145-5p能够通过直接靶向KLF53-UTR的表达调控GC细胞的分化、miR-145直接靶向釉丛蛋白1 的表达调控CC 细胞的凋亡 15-6 。陈建等 17 研究发现，miR-145可以与复制蛋白A1（R PA 1）的3-UTR结合，抑制RPA1 的表达,阻滞 GC 细胞周期,抑制 GC 细胞增殖。幽门螺杆菌感染是GC发病的重要危险因素,miR-145在幽门螺杆菌相关GC中也发挥重要作用。Zhang等 18 研究表明幽门螺杆菌感染降低GC组织中miR-145的表达,从而使GC细胞中增殖诱导配体的表达增加，促进GC细胞的增殖、迁移、侵袭和转移。2.2miR-145 对 GC 细胞侵袭和转移的影响GC 较强的侵袭及转移能力是其预后较差的重要原因。miR-145及其衍生物在GC 的侵袭、转移过程中发挥重要作用。Zhang 等 19 研究发现，circ-DUSP16通过吸附miR-145-5p促进流感病毒NS1A结合蛋白的表达，进而提高GC 细胞的侵袭能力。另一项类似研究发现,circ-PRMT5通过吸附miR-145上调MYC表达并促进GC细胞的侵袭 2 0 。SOX9 被发现能促进肿瘤的病理生理过程 2 1 。linc-01089通过与miR-145-5p竞争性结合来促进S0X9表达，促疑难病杂志2 0 2 4年5月第2 3卷第5期Chin JDiffic and Compl Cas,May2024,Vol.23,No.5进CC 细胞的迁移、增殖和侵袭 2 。UCA1 通过吸附miR-145-5p调节YTH结构域家族蛋白1,使其与真核生物延伸因子2 相互作用识别m6A修饰的Snail,从而促进Snail的表达，最终诱导GC 细胞的上皮一间充质转化和CC 转移 2 3。淋巴结转移是GC 常见的转移方式,是GC预后的独立因素。研究发现人类抗原R(HuR)在GC组织和细胞系中的表达水平升高,与淋巴结转移有显著相关性,miR-145的过表达在mRNA和蛋白质水平上抑制HuR表达，并在GC细胞中诱导沉默HuR的类似生物学效应。HuR 的恢复可以消除miR-145在GC 细胞中诱导的影响 2 4。2.3miR-145 对 GC 血管生成的影响 GC 血管的生成为 GC细胞的增殖、侵袭、转移等生物学过程提供必需的物质条件，因此研究GC血管生成机制对GC的治疗具有巨大的潜在价值。促血管生成素2(ANGPT2)是促血管生成素家族的一员,在肿瘤血管内皮细胞的生成、存活及血管结构的稳定方面发挥重要作用。一项研究发现，ceRNAlinc-00184通过抑制miR-145的表达,使ANCPT2 的表达增高，从而促进CC血管的生成 2 5。Zhou等 2 6 】研究表明，miR-145-5p直接与ANCPT2mRNA的3-UTR结合，在转录后抑制ANGPT2,进而抑制GC 细胞的增殖、迁移和侵袭。NKX2-1-AS1也具有促进GC 血管生成的作用。NKX2-1-AS1作为一种ceRNA,在GC中通过抑制miR-145-5p来诱导丝氨酸蛋白家族E成员1的表达，从而激活血管内皮生长因子受体-2 信号通路，促进CC 的进展和血管生成 2 7 3miR-145对GC化疗耐药及相关性治疗的影响3.1化疗耐药由于早期CC 缺乏特殊的临床症状以及简单方便的筛查手段,故超半数以上GC患者确诊时已有局部甚至远处转移，化疗是此类患者重要的治疗手段，但化疗耐药是GC患者预后较差的重要原因。研究分析GC化疗耐药的作用机制对改善GC患者预后非常重要。据报道多种miRNA参与GC的化疗耐药,如 miR-145、m iR-185、m i R-2 18、m i R-2 7 b、m i R-30 a、m i R-10 7、m i R-Ba r t 2 0-5p 和miR-23b-3p参与调控 CC 中 5-氟尿嘧啶(5-Fu)的耐药性 2 8 。Zhou等 1 研究发现，当miR-145-5p与GC细胞中的hsacirc-004413结合时,GC细胞对5-Fu的敏感性显著减弱,细胞凋亡与坏死百分比也降低,实验结果表明miR-145-5p在GC细胞对5-Fu产生耐药性的过程中发挥重要作用。国内一项研究显示，miR-145通过下调Bcl-2、T S基因的表达,提高 GC 细胞对 5-Fu的耐药性 2 9。miR-145-5p不仅在GC细胞对5-Fu耐药性方面发挥重要作用，在奥沙利铂耐药性方面也起到关键作用。He等 30 实验证实，在GC细胞中miR-145-5p通过对linc-MACC1-AS1的拮抗,抑制干性基因与 FAO酶表达水平,降低了 GC 细胞脂肪酸氧化速率和ATP的产生，促进ROS的产生并增强对5-Fu和奥沙利铂的敏感性。另外一项体外实验也显示了相同的结果,GC细胞中的miR-145靶向CD443-UTR抑制CD44表达,增加GC细胞对 5-Fu及顺铂的耐药性 31。miR-145在GC对5-Fu、奥沙利铂、顺铂耐药性中发挥了重要作用，研究其在相关化疗药物中耐药性的机制仍需大量体内疑难病杂志2 0 2 4 年5月第2 3卷第5期Chin J Diffic and Compl Cas,May2024,Vol.23,No.5外实验，但已展现出巨大的潜力。3.2相关性治疗近年来 GC 的药物治疗取得了较大进展,但由于当前临床常用的抗GC药物不良反应大、易产生耐药性,积极探索可以有效抗GC且不良反应小的治疗手段仍任重而道远。miR-145因在GC的发生发展中起到重要作用,在 GC相关治疗中具有巨大潜力。Wei等 32 1研究发现,5,7,2,5-四羟基-8,6-二甲氧基黄酮(THDMF）显著促进了CC细胞中miR-145的表达,使 GC细胞周期停滞在G1期,抑制了 GC细胞的增殖,同时THDMF使 GC细胞中c-Myc、PI 3K、P-A K T、M M P-2 和MMP-9的表达受到显著抑制,p21 蛋白的表达显著提高,从而达到抗肿瘤的效果。但THDMF通过上调miR-145表达抑制GC细胞增殖的具体机制仍需进一步的实验验证。Ju等 33 的研究发现,布比卡因通过降低CC 细胞中circ-0000376水平，促进miR-145-5p的表达，抑制了GC细胞的活力、转移和糖酵解过程,同时促进了GC细胞凋亡。同为局麻药的利多卡因也展现了抑制 GC的作用。利多卡因通过增强GC细胞中miR-145表达进而使MEK/ERK和NF-kB信号通路失活,减少了 MKN45 细胞的生长、迁移和侵袭 34。田春阳等 35】实验发现，miR-145与二甲双胍联合作用于GC 细胞,可使细胞中的细胞周期蛋白 D1、Bc l-2 和 p-AKT 蛋白显著降低,从而抑制GC细胞的增殖并促进细胞凋亡。李嘉熙等 36 研究发现GC细胞中miR-145减少可使维生素D3对GC细胞迁移的抑制作用减弱，表明维生素 D3抑制胃癌细胞迁移可能通过miR-145实现。维生素D3与miR-145之间具体的作用机制需进一步的研究。近年来，传统中药因其多成分、多靶点、不良反应少等独特特性,作为癌症的治疗手段受到广泛关注。青藤碱是一种生物碱，主要从防已科植物青藤、华防已或毛青藤的茎中提取制备 37 。青藤碱可以抑制CC细胞中miR-145-5的ceRNAcirc-TRPM7 的表达,使miR-145-5p 抑制 PBX3 的表达,从而达到抑制CC 细胞增殖、迁移的作用 3。麝香为鹿科动物林麝、马麝或原虞成熟雄性香囊中的干燥分泌物，主要功效成分麝香酮，具有抗肿瘤作用 39-40 。Gao 等 41 研究发现,麝香酮与miRNA-145联合具有更强的抗肿瘤作用，通过抑制PI3K/AKT通路,进而抑制 GC 细胞的增殖、侵袭和转移,促进调亡。4小结与展望GC患者在我国癌症患者总数中位居前列。然而,大多数患者在确诊时已处于局部晚期甚至远处转移阶段，现有治疗手段效果并不理想，迫切需要寻找新的、有效的治疗手段，以改善GC 患者的预后。miRNA-145 在 GC 组织中呈低表达,既往研究已经表明它们通过抑制多种靶标基因的产物来抑制胃癌的进展。此外,体内存在多种耐内源性竞争RNA，通过吸附结合miRNA-145,使其靶标基因沉默,从而促进GC 细胞的增殖、迁移、侵袭,抑制GC细胞的调亡。目前,对miRNA-145在GC中的具体作用机制的认识仍然相对有限。现有研究主要集中在竞争性内源性RNA机制的探讨，而其他作用机制的研究相对较少。因此,通过深人了解miRNA-145及其衍生物在GC中的 633具体调控分子机制,有望为GC的治疗提供新的思路。这一深人研究将有助于揭示miRNA-145在GC发展过程中的详细作用机制,为未来的治疗策略和药物研发提供更为全面的理论基础。参考文献1 Cao W,Chen HD,Yu YW,et al.Changing profiles of cancer burdenworldwide and in China:A secondary analysis of the global cancerstatistics 2020J.Chin Med J(Engl),2021,134(7):783-791.D0I:10.1097/CM9.0000000000001474.2Kadkhoda S,Ghafouri-Fard S.Function of miRNA-145-5p in thepathogenesis of human disorders J.Pathol Res Pract,2022,231:153780.D01:10.1016/j.prp.2022.153780.3 FRoshani M,Molavizadeh D,Sadeghi S,et al.Emerging roles of miR-145 in gastrointestinal cancers:A new paradigm J.Biomed Pharma-cother,2023,166:115264.D0I:10.1016/j.biopha.2023.115264.4 Piao HY,Guo S,Jin H,et al.LINC00184 involved in the regulatorynetwork of ANGPT2 via ceRNA mediated miR-145 inhibition in gas-tric cancer J.J Cancer,2021,12:2336-2350.D0I:10.7150/jca.49138.5 Li Q,Tong D,Guo C,et al.MicroRNA-145 suppresses gastric cancerprogression by targeting Hu-antigen R J.Am J Physiol Cell Physi-ol,2020,318:605-614.D01:10.1152/ajpcell.00118.2019.6 Mozammel N,Amini M,Baradaran B,et al.The function of miR-145in colorectal cancer progression;an updated review on related signa-ling pathways J.Pathol Res Pract,2023,242:154290.D0I:10.1016/j.prp.2022.154290.7 Ye D,Shen Z,Zhou S.Function of microRNA-145 and mechanismsunderlying its role in malignant tumor diagnosis and treatment J.Cancer ManagRes,2019,11:969-979.DOI:10.2147/CMAR.S191696.8 Wang J,Sun Z,Yan S,et al.Effect of miR 145 on gastric cancer cellsJ.Mol Med Rep,2019,19(5):3403-3410.D0I:10.3892/mmr.2019.10015.9 Zeinali T,Karimi L,Hosseinahli N,et al.Overexpression of miRNA-145 induces apoptosis and prevents proliferation and migration ofMKN-45 gastric cancer cells J.EXCLI J,2020,19:1446-1458.D0I:10.17179/excli2020-2777.10Yu X,Ma X,Jia Y,et al.,Linc-ROR regulates POU5F1 and SOX2 bycompetitively binding miR-145-5p to affect the proliferation and mi-gration of gastric cancer cells J.Cell Transplant,2023,32:9636897231178902.D0I:10.1177/09636897231178902.11 Zhou F,Ding W,Mao Q,et al.The regulation of hsacire_004413 pro-motes proliferation and drug resistance of gastric cancer cells by act-ing as a competing endogenous RNA for miR-145-5p J.Peer J,2022,10:e12629.D01:10.7717/peerj.12629.12 Sun Y,Tian Y,He J,et al.Linc01133 contributes to gastric cancergrowth by enhancing YES1-dependent YAPI nuclear translocation viasponging miR-145-5pJ.Cell Death Dis,2022,13(1):51.DOI:10.1038/s41419-022-04500-w.13 Ma Y,Ren Y,Wen H,et al.circCOLIAl promotes the progression ofgastric cancer cells through sponging miR-145 to enhance RABL3 ex-pressionJ.J Immunol Res,2021,2021:6724854.D0I:10.1155/6342021/6724854.14 Yang A,Liu X,Liu P,et al.LncRNA UCA1 promotes development ofgastric cancer via the miR-145/MYO6 axis J.Cell Mol Biol Lett,2021,26(1):33.D0I:10.1186/s11658-021-00275-8.15 Zhou T,Chen S,Mao X.miR-145-5p affects the differentiation of gas-tric cancer by targeting KLF5 directly J.J Cell Physiol,2019,234(5):7634-7644.D01:10.1002/jcp.27525.16 NMeng P,Xia R,Shao Z.MicroRNA-145 regulates the proliferation ofthe human gastric cancer cells by targeting tuftelin 1(TUFTI1)J.Acta Biochim Pol,2022,69(2):357-362.D0I:10.18388/abp.2020_5798.17 陈健,李利义,诸葛林敏,等.Hsa-miR-145靶向复制蛋白 A1对胃癌细胞增殖的影响 J.温州医科大学学报，2 0 2 3,53（11）917-922.D0I:10.3969/j.issn.2095-9400.2023.11.009.18 Zhang Q,Ni Y,Zhi X,et al.Involvement of APRIL in Helicobacterpylori-related gastric cancer JJ.J Cancer Res Clin Oncol,2021,147(6):1685-1697.D0I:10.1007/s00432-021-03574-x.19Zhang Z,Wang C,Zhang Y,et al.CircDUSP16 promotes the tumori-genesis and invasion of gastric cancer by sponging miR-145-5p J.Gastric Cancer,2020,23(3):437-448.D0I:10.1007/s10120-019-01018-7.201Du W,Li D,Guo X,et al.Circ-PRMT5 promotes gastric cancer pro-gression by sponging miR-145 and miR-1304 to upregulate MYC J.Artif Cells Nanomed Biotechnol,2019,47(1):4120-4130.D01:10.1080/21691401.2019.1671857.21Aldaz P,Otaegi-Ugartemendia M,Saenz-Antonanzas A,et al.SOx9promotes tumor progression through the axis BMI1-p21CIP J.SciRep,2020,10(1):357.D0I:10.1038/s41598-019-57047-w.22 Wang F,Yang Q.Long non-coding RNA LINCO1089 enhances thedevelopment of gastric cancer by sponging miR-145-5p to mediateSOx9 expressionJ.Onco Targets Ther,2020,13:9213-9224.DOI:10.2147/0TT.S249392.23Chen W,He Q,Liu J,et al.PLAGL2 promotes Snail expression andgastric cancer progression via UCA1/miR-145-5p/YTHDF1 axis J.Carcinogenesis，2 0 2 3，44（4)：32 8-340.D 0 I:10.2 147/OTT.S249392.24 Li Q,Tong D,Guo C,et al.MicroRNA-145 suppresses gastric cancerprogression by targeting Hu-antigen RJ.Am J Physiol Cell Physi-ol,2020,318(3):C605-C614.D0I:10.1152/ajpcell.00118.2019.25 Piao HY,Guo S,Jin H,et al.LINC00184 involved in the regulatorynetwork of ANCPT2 via ceRNA mediated miR-145 inhibition in gas-tric cancerJ.J Cancer,2021,12(8):2336-2350.D0I:10.7150/jca.49138.26 Zhou K,Song B,Wei M,et al.MiR-145-5p suppresses the prolifera-tion,migration and invasion of gastric cancer epithelial cells via theANGPT2/NOD_LIKE_RECEPTOR axis J.Cancer Cell Int,2020,20:416.D0I:10.1186/s12935-020-01483-6.27Teng F,Zhang JX,Chen Y,et al.LncRNA NKX2-1-AS1 promotestumor progression and angiogenesis via upregulation of SERPINE1 ex-pression and activation of the VEGFR-2 signaling pathway in gastriccancerJ.Mol Oncol,2021,15(4):1234-1255.D0I:10.1002/疑难病杂志2 0 2 4年5月第2 3卷第5期Chin JDiffic and Compl Cas,May2024,Vol.23,No.528 Chen C,Tang X,Liu Y,et al.Induction/reversal of drug resistance ingastric cancer by non-coding RNAs（R e v i e w）J.In t J O n c o l,2019,54(5):1511-1524.D01;10.3892/jo.2019.4751.29檀碧波，张明月，赵群，等.胃癌组织中miR45表达及其对胃癌原代培养细胞5-FU敏感性的影响J.中华肿瘤防治杂志，2020,27(14):1133-1137.D0I:10.16073/ki.cjcpt.2020.14.05.30He W,Liang B,Wang C,et al.MSC-regulated IncRNA MACCI-AS1promotes stemness and chemoresistance through fatty acid oxidation ingastric cancer J.Oncogene,2019,38(23):4637-4654.D0I:10.1038/s41388-019-0747-0.312Zeng JF,Ma XQ,Wang LP,et al.MicroRNA-145 exerts tumor-sup-pressive and chemo-resistance lowering effects by targeting CD44 ingastric cancer J.World J Gastroenterol,2017,23(13):2337-2345.DOI:10.3748/wjg.v23.i13.2337.32Wei C,Jiang P,Li G,et al.5,7,2,5-tetrahydroxy-8,6-dimethoxyfla-vone up-regulates miR-145 expression and inhibits proliferation ofgastric cancer cellsJ.Arch Med Sci,2021,18(3):753-760.DOI:10.5114/aoms/121038.33 Ju C,Zhou J,Miao H,et al.Bupivacaine suppresses the progression ofgastric cancer through regulating circ_0000376/miR-145-5p axisJ.BMC Anesthesiol,2020,20(1):275.D0I:10.1186/s12871-020-01179-4.34Sui H,Lou A,Li Z,et al.Lidocaine inhibits growth,migration and in-vasion of gastric carcinoma cells by up-regulation of miR-145 J.BMC Cancer,2019,19（1):2 33.D 0 I:10.118 6/s 12 8 8 5-0 19-5431-9.35田春阳，刘晓政,范军朝.二甲双胍联合miR-145对胃癌BCC823细胞增殖凋亡及AKT信号通路的影响 J.分子诊断与治疗杂志,2 0 2 1,13(9):1498-150 2.D0I:10.19930/ki.jmdt.2021.09.030.36李嘉熙,赵敏超,李家良，等.维生素D3通过miR-145抑制胃癌细胞的迁移 J.山西医科大学学报，2 0 2 1,52（10）：12 54-12 57.D0I:10.13753/j.issn.1007-6611.2021.10.002.37吴红根，仇萍，彭晓珊，等.不同盐酸青藤碱制剂的毛细管电泳分析方法 J.中成药，2 0 2 1,43（4）：110 0-110 2.D0I：10.396 9/j.issn.1001-1528.2021.04.050.38Yan J,Yang J,Shen H,et al.Sinomenine regulates circTRPM7-relat-ed pathway to inhibit gastric cancer cell growth and metastasis J.Chem Biol Drug Des,2023,102(4):870-881.D0I:10.1111/cbdd.14297.39国家药典委员会.中华人民共和国药典：一部M.北京：中国医药科技出版社,2 0 2 2:6 16.40齐娜，段文娟，李雅婧，等.麝香酮药理作用的研究进展J.世界科学技术一中医药现代化，2 0 2 0,2 2（8）：30 42-30 47.D0I：10.11842/wst.20181223004.41Gao F,Yan S,Sun Z,et al.Muscone suppresses gastric cancer viaregulation of miRNA-145 J.Food Sci Nutr,2021,9(9):4711-4721.D0I:10.1002/fsn3.2269.(收稿日期:2 0 2 4-0 1-0 6)1878-0261.12911.