COVID-19患者严重程度与实验室特征关系的Meta分析.pdf

52临床合理用药,2 0 2 3,16(1):16 6-16 8.12张小燕,范希景,郭和坚，等.六西格玛管理理念下中药注射剂联用药学监护策略的制定与成效J.中医药管理杂志,2 0 2 2,30(17):132-134.13胡芳红.PDCA循环干预促进医院合理应用中药注射剂的效果J.中医药管理杂志,2 0 2 3,31（14）：152-154.14王灵麟.环节质量控制与管理在输液室中药注射剂安全使用中的应用效果J.中医药管理杂志,2 0 2 2,30（16）：150152.云南医药2 0 2 4年第45卷第2 期15戴蕙蕙.合理用药质询药事管理模式对中药注射剂合理使用的影响J.中医药管理杂志，2 0 2 2，30（14）：143-145.16李胜贤,葛晶晶,李官政.中药注射剂不合理用药及医嘱审核干预效果J.临床合理用药杂志，2 0 2 2,15（2 3）：155-158.17邱剑钢,王桂峰,耿国礼.基于合理用药管控下的内科中药注射剂应用情况调查与管理策略J.中医药管理杂志,2 0 2 2,30(14):154-156.专题论述COVID-19 患者严重程度与实验室特征关系的Meta 分析李欢，方绕红，李海龙，张智雄，张世德（云南省滇南中心医院/红河州第一人民医院医学检验科，云南蒙自6 6 110 0）摘要目的通过系统评价探讨COVID-19患者病情的严重程度与实验室特征的关系。方法检索PubMed、Em b a s e、Cochrane Library、中国知网、万方和维普数据库收集符合纳人标准的文献，质量评价采用QUADAS-2工具完成，数据荟萃分析采用ReviewManager5.3软件进行。结果共纳入2 5项研究，涉及37 41例研究对象（其中轻度/中度2 52 0 例，重度/危重1221例）。相比轻度/中度患者，重度/危重患者的白细胞、中性粒细胞、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总胆红素、肌酐、C反应蛋白、乳酸脱氢酶、降钙素原、D-二聚体和纤维蛋白原显著升高。淋巴细胞、白蛋白、CD3+T、C D 4+T 和CD8+T显著降低。血小板、血红蛋白和CD4/CD8比值的变化无明显差异。结论血常规、肝肾功能标志物、炎症/感染标志物、凝血功能等实验室特征与 COVID-19患者病情严重程度密切相关。关键词COVID-19；严重程度；实验室特征；Meta分析中图分类号R563.1Abstract:Objective To explore the relationship between disease severity and laboratory characteristics of COVID-19 patientsthrough systematic review.Methods References met the inclusion criteria were retrieved from PubMed,Embase,Cochrane Library,CNKI,Wanfang Data and VIP databases.The quality evaluation was completed by QUADAS-2 tool,data meta-analysis was performedby Review Manager 5.3 software.Results A total of 25 studies were included,involving 3741 research subjects(2520 mild/moderatecases and 1221 severe/critical cases).Compared with mild/moderate patients,leukocytes,neutrophils,alanine aminotransferase,aspartate aminotransfer-ase,total bilirubin,creatinine,C-reactive protein,lactate dehydrogenase,procalcitonin,D-dimer andfibrinogen were significantly increased in severe/critical patients.Lymphocytes,albumin,CD3+T,CD4+T and CD8+T weresignificantly decreased.There were no significant difference in the change of platelet,hemoglobin and CD4/CD8 ratio.ConclusionsLaboratory characteristics of blood routine examination,markers of liver and kidney function,markers of inflammation/infection andcoagulation function are closely related to the severity of COVID-19 patients.Key words:COVID-19,degree of severity,laboratory characteristics,Meta-analysis自2 0 19 年12 月冠状病毒于湖北武汉爆发以来，COVID-19迅速蔓延到整个中国，并在全世界范围内迅速传播，给各国家卫生系统带来巨大压力。多项研究表明，COVID-19患者的多项实验室指标会出现异常，如降钙素原、乳酸脱氢酶、D-二聚体、C反应蛋白、中性粒细胞计数和促炎细胞因子升高，淋巴细胞减少，其中以 CD4+T细胞和 CD8+T细胞减少最收稿日期：2 0 2 3-0 9-19作者简介：李欢（19 8 9）女，硕士，主管技师，从事临床检验工作9 余年。文献标志码A文章编号10 0 6-4141(2 0 2 4)0 2-0 0 52-0 6A Meta-analysis of the relationship between the severity andlaboratory characteristics of COVID-19 patientsLI Huan,FANG Raohong,LI Hailong,ZHANG Zhixiong,ZHANG Shide(Department of Laboratory Medicine,Southern Central Hospital of Yunnan Province/First Peoples Hospital of Honghe Prefecture,Honghe Yunnan 661100,China)常见，尤其是重症患者淋巴细胞计数减少和中性粒细胞/淋巴细胞比值升高更为显著，随着病情恢复，外周血淋巴细胞可回升至正常水平1-3。自COVID-19大流行爆发以来，大量研究调查了确诊COVID-19患者的实验室变化，而实验室特征与疾病严重程度之间的关联则较少受到关注。因此，本研究系统评价了血常规、肝肾功能标志物、炎症/感染标志物、凝血功云南医药2 0 2 4年第45卷第2 期能标志物和免疫功能标志物与COVID-19患者严重程度之间的关系，为进一步临床治疗策略提供参考，现报道如下。1材料和方法1.1检索策略由2 名研究者独立检索PubMed、Em b a s e、C o-chrane Library、中国知网（CNKI）、万方和维普数据库公开发表的文献。中文检索词为：新型冠状病毒、COVID-19、SA RSCo V-2、2 0 19 n CO V、生物标志物、实验室特征、血常规和淋巴细胞亚群；英文检索词为：COVID-19、Co r o n a v i r u s d i s e a s e 2 0 19、No v e lcoronavirus pneumonia、SA RS-Co V-2、2 0 19 n CO V、laboratory characteristics、h e ma t o l o g y 和 lymphocyte sub-sets。检索时间范围为2 0 19 年12 月2 0 2 3年3月10日，语种限定为英语或汉语。1.2文献纳人和标准纳人标准：（1）研究主题为COVID19 患者严重程度与实验室特征关系的研究；（2）这些人群包括根据症状和体征在医院怀疑患有 COVID19 的患者以及经过RT-PCR检测和放射学确诊的 COVID-19患者；（3）有实验室指标均值和标准差或中位数及四分位间距（InterQuartile Range，IQ R）数据的研究。排除标准：（1）分析仅以人群为基础，只有次要结局，而不讨论主要结局；（2）专门针对特定亚人群（老年人、孕妇、儿童）的研究；（3）样本量小于10 例的研究；（4）实验室指标少于5项研究；（5）研究报告了实验室指标水平，但仅用于预后研究或与疾病严重程度相关的研究；（6）将COVID-19阳性患者与对照组和未使用RT-PCR检测的患者进行比较的研究；（7)仅报告超出正常范围的患者人数的研究。1.3数据提取及质量评价由2 位研究者独立筛选以下信息：第一作者姓名、发表日期、患者来源、总样本量、患者年龄、轻度/中度和重度/危重COVID-19患者的病例数以及实验室数据（包括平均值、中值、标准差、范围和四分位距）。两位研究人员之间的分歧通过协商一致或与第三位作者讨论解决。本研究采用QUADAS-2工具来评估所选文章的质量。表1纳入文献基本信息样本轻度/中度作者发表日期患者来源武汉市、上海市FENG 等52020年6 月和安徽省CHENG等6 2 0 2 0 年5月上海市DU 等7 2020年5月HE等8 2020年6 月张乐等9 2020年5月股紫薇等10 2021年4月杨晓玲等112 0 2 0 年10 月罗高权等12 22020年6 月胡文佳等32 0 2 1年2 月仇玄等41 2 0 2 2 年12 月53.1.4统计分析方法采用ReviewManager5.3软件进行Meta分析，采用Q检验或尸统计量评估纳人研究的异质性。当P50%（或P0.05）时表明研究存在明显的异质性，选用随机效应模型进行Meta分析，否则采用固定效应模型。采用效应量（EffectSize，ES）表示实验组与控制组的差异程度：ES0.1差异非常小，0.1ES0.34差异较小，0.35ES0.64差异中等，0.65ES1.19差异较高，ES1.20差异很高。本研究结果均为连续型变量，且使用不同策略工具，因此采用标准化均数差（Standardized mean difference，SMD）计算效应量和9 5%置信区间（9 5%CI），P0.05为具有统计学意义。当研究报告中位数（范围或四分位数范围）时，使用Wan等4提出的公式估算均值和标准差。采用漏斗图评估是否存在发表偏移。通过依次移除每个试验来进行敏感性分析。2结果2.1文献检索研究共检索到18 0 1篇文献。根据纳入及排除标准，最终确定2 5篇5-2 9 文献，见图1。803篇(PubMed、Emb a s e998篇（CNKI、万CochraneLibrary)方、维普）通过阅读摘要剔除17 14篇（重复文献339 篇，不相关文献137 5篇）阅读8 7 篇文献全文通过纳入和排除标准剔除6 2 篇（19 篇诊断性文献，43篇有效数据缺失）纳入2 5篇文献图1文献筛选流程及结果2.2质量评估纳入文献的QUADAS评分为7 10 分，表明纳入的文献质量总体较高，总体偏倚风险较低。2 5篇文献涉及的作者、发表时间、患者来源、总样本数量、轻度/中度和重度/危重COVID-19患者的样本量、年龄分布、QUADAS评分及总体偏倚风险评价，见表1。重度/危重年龄岁,MIQR(xs)量例数男性（%）例数男性(%）轻度/中度422352 190(54.0%)7048(68.6%)21107(70.0%)武汉市17915887(55.1%)武汉市20413542(31.1%)昆明市30167(43.8%)武汉市474282141(50%)192 106(55.2%)北京市46 2815(54%)1811(61%)广州市25617280(46.5%)武汉市44287(15.9%)常德市826029(48.3%)QUADAS总体偏重度/危重评分倚风险51 37 63 61 49 68 1110(90.1%)2110(47.6%)6937(53.6%)146(42.9%)8435(41.7%)166(13.6)2212(54.55)1052 42.8 56.0 61.0 56.5 66.0 56.0 13.570.2 7.743 31 53 6152 74 43.25 17.7453.79 11.945746 67 6354 72 34 29.2 44.5 69.5 56.5 79.0 57.63 13.3562.74 14.9448.29 3.07 53.31 4.5843.25 10.6256.50 14.43低风险9低风险9低风险9低风险7低风险8低风险8低风险10低风险7低风险9低风险.54.续表1作者发表日期患者来源廖生俊等152021年1月刘思嘉等16 22020年12 月孔存权等17 2021年2 月侯林林等18 2021年1月HUANG 等19 2 0 2 0 年 2 月CHEN 等2 0 2020年7 月中国57 5家医院YANGP等2 2 0 2 0 年10 月重庆市LI S 等2 2020年6 月LI M 等2 3 22020年10 月QIAN 等2 4 2 0 2 0 年 12 月ZHANG 等2 5 2 0 2 1年2 月WANG等2 6 2 0 2 0 年6 月XIE 等2 7 2020年4月YANG J 等2 8 2 0 2 1 年5月ZHOU 等2 9 2 0 2 0 年 3 月2.3异质性检验Q检验和P检验结果表明,关于D-二聚体和降钙素原指标的文献异质性较低，故采用固定效应模型进行分析,其余指标采用随机效应模型进行分析。0-SE(SMD)云南医药2 0 2 4年第45卷第2 期样本轻度/中度量例数男性(%)例数男性(%)武汉市1447933(32%)6541(73%)鄂州市1469848(49.08%)郑州市532414(58.3%)2914(48.3%)郑州市672215(68.2%)武汉市412819(68.0%)5003451182(52.8%)1336532(46.2%)武汉市694326(40.5%)武汉市32167(43.8%)北京市998041(51.0%)武汉市24016272(44.4%)武汉市13810253(52.0%)武汉市56226(27.3%)合肥市745633(59.9%)武汉市19113781(59.0%)重度/危重4836(75%)61.5 49.75 70.00 7265.25 77.00 43.08 17.73 4526(57.8%)1311(85.0%)15593(60.0%)6840(58.8%)2614(53.8%)1613(81.3%)1915(79.0%)7847(60.3%)3622(61.1%)3418(52.9%)1815(83.3%)5438(70.0%)2.4发表偏倚分析根据重度/危重与轻度/中度COVID-19患者实验室特征的标准化均数差漏斗图知道，纳人的文献无发表偏倚。漏斗图，见图2（因图较多，仅列出部分）。0_SE(SMD)年龄岁,MIQR(xs)轻度/中度重度/危重5732 68 6137 74 62.14 16.5342 1563 1549.041.0 57.5 49.0 41.0 61.067.3 12.160.9 13.841.22 17.5559.97 14.133929 53 5845 755949 67 64 46 78 3730 49 67 53 74 4922 84 6230 87 51 37 62 66 57 78 54.0 46.5 58.75 60.0 50.75 67.0 43 29 52 56 47 68 5245 586963 76 QUADAS总体偏评分倚风险8低风险7低风险9低风险9低风险10低风险10低风险9低风险9低风险10低风险10低风险8低风险9低风险9低风险8低风险8低风险b0.2十0.4十0.1十0.2十0.6十0.3十00.8十SE(SMD)0.4+SMD0+5(a)中性粒细胞SMD100.5SE(SMD)0(b)WBC240.1十0.110.2十0.2十0.3+0.3+0.4+0.50.4+SMD0+(c)CD3图2COVID-19患者实验室特征的标准化均数差漏斗图SMD0.5-105(d)CD40510云南医药2 0 2 4年第45卷第2 期2.5敏感性分析为了解研究结果的可靠性,分别依次排除单项研究，对其余研究进行合并分析，显示每剔除1项研究后垂度危重StudvorSubaroupMeanSDTotalMeanSDTotalWeiahtCHENG等6.973.11CHEN等6.474.671553.972.543456.3%DU等7.46.3FENG等6.344.5HE等4.162.68HUANG等9.135.04LIS等5.184.95WANO等5.03 3.93XIE等4.221.92YANGJ等4.41.7YANGP等72.9738.3ZHANG等4.443.57仇玄等0.90.44孔存权等6.575.21廖生俊等7.12.34杨晓玲等5.524.57股紫薇等3.92.131923.361.352826.3%罗高权等4.565.48胡文佳等2.970.39Total(95%Cl)1025Heterogeneity:Tau*=0.23;Chi=145.02,df=18(P 0.00001):=88%Testfor overall effect:Z=6.33(P,0.00001)StuctvorSubarounTotalMeanSDTotalWeiahtCHENG等8.33.56CHEN等7.684.591555.612.623455.9%DU等8.936.6FENG等7.694.98HE等5.553.04HUANG等9.585.23LIS等6.755.44QIAN等4.743.39WANG等6.674.79XIE等6.22.2YANGJ等5.461.93YANGP等5.772.36ZHANG等5.673.53ZHOU等10.225.33仇等4.494.08侯林林等8.414.08刘思嘉等7.174.24孔存权等8.335.28廖生俊等7.752.83股紫薇等5.522.251925.391.472825.9%罗高权等6.595.48胡文佳等4.320.48Total(95%Cl)1173Heterogeneity:Tau=0.13;Chi=103.23,df=21(P=0.00001);=80%Testforoveralleffect.Z=6.85(P=0.00001)StuctyorSubgroupTotalCHEN等377.83256.3155FENG等340.33241.48HE等342.67 242.22XIE等965.134.94.37孔存权等697.45456.69廖生俊等478342.22张乐等610.86250.98罗高权等550550.46胡文佳等542.973.55Total(95%c)536Heterogeneity:Tau2=0.44;Chiz=112.97,df=8(P 0.00001):=93%Testforoverall effect.Z=5.19(P=0.00001)StucyorSubgroupCHENG等CHEN等DU等FENG等HE等LIS等QIAN等XIE等YANGP等孔存权等鹰生俊等张乐等杨晓玲等罗高权等胡文佳等Total(95%Cl)Heterogeneity:Taur=0.37;Chi=138.49,df=14(P 0.00001);F=90%Testfor overall effect:Z=6.48(P0.00001).55.对结果影响较小,表明本研究结果可靠。敏感性分析结果见图3（因图较多，仅列出部分）。轻度冲度Std.MeanDifferenceIV.Random.95%Cl112.831.19214.22.591585.3%703.511.593526.1%692.781.171356.0%134.173.04262.771.13362.831.481025.6%342.90.9183.571.196853.148.3782.641.241626.0%221.20.38292.471.53652.940.86182.961.74842.891.411726.1%1630.412151100.0%(a)中性粒细胞垂度危重轻度冲度MeanSD114.651.38215.422.621584.3%705.291.763525.5%694.851.291355.4%135.453.51264.921.46195.181.4364.341.581024.8%345.191.2184.921.14685.071.43784.121.411625.5%645.762.55137223.351.5455.091.76484.962.4294.091.67655.211.78844.911.771725.5%164.630.452460100.0%(b)WBC董度危重轻度中度MeanSD70691,063.67382.9613511.9%341,229.2479.1129729.38371.37651,185.33433.33141,027.31366.8984737.81451.1917212.3%16835.2 88.981173100.0%(c)CD3董度危重轻度冲度MeanSDTotalMean177.110811362.5145.19244.33161.48155421.33225.193457.8%90.6369.41193.67120.74193.33140.74217.33145.9327394.07607.63386.89247.83146.67450.43308.5303.7242.2357.79173.26363.67239.26351.69369.23292.450.8699图3重度/危重与轻度/中度COVID-19患者实验室特征敏感性分析Std.MeanDifferenceIv.Random.95%cl103.0%284.1%435.1%224.9%564.9%655.8%605.1%244.8%795.4.%284.6%284.6%Std.MeanDifferenceIV.Random.95%cl102.2%283.2%434.2%804.2%223.9%564.0%655.1%5.1%604.2%224.0%985.0%243.7%795.0%283.5%MeanSDTotalWelghtV.Random,95%cl688368.8934512.5%782411.8535212.3%2210.9%2410.9%7911.7%169.3%288.2%Std.MeanDifferenceSDTotalWeight104.8%21134.594.961587.0%70473.33257.043527.6%69633.33246.671357.4%26525224.4419657257.0434755.87334.2268458.33181.4829377.67177.7365718.33275.5614607.63246.118528.67 275.5684446.99291.781727.6%16470.355.331557100.0%(d)CD41.66 0.63,2.680.75 0.55,0.9.40.99 0.52,1.451.21 0.94,1.480.75 0.45,1.051.29 0.57,2.010.76 0.25,1.260.92 0.53,1.320.81 0.25,1.370.62 0.08,1.160.45(0.11,0.800.79 0.51,1.07-0.75-1.25,-0.251.01 0.43,1.592.44 2.01,2.880.80(0.18,1.410.32 0.13,0.500.50 0.23,0.760.07 0.69,0.540.78 0.54,1.021.27 0.32,2.230.62 0.42,0.811.05 0.58,1.520.93 0.66,1.190.34 0.05,0.630.98 0.29,1.68 0.51 0.02,1.01-0.23-0.73,0.280.83 0.44,1.220.53-0.01,1.080.39(-0.14,0.93)0.35 0.01,0.700.67 0.39,0.941.25 0.91,1.590.46-0.03,0.950.94 0.40,1.470.70 0.35,1.061.03 0.45,1.601.09 0.7 4,1.4 40.07-0.11,0.250.49 0.22,0.75-0.66-1.29,-0.030.61 0.44,0.78Std.MeanDifference-0.92(-1.11,-0.72-1.13(-1.40,-0.87)-2.10-2.46,-1.740.53(-1.08,0.010.07(-0.62,0.47-1.78-2.17,-1.39-1.27 I-2.07,-0.480.39-0.65,0.12)-3.43-4.40,-2.46-1.23-1.69,-0.76V,Random,95%cl-1.40-2.38,0.42-0.85(-1.05,0.65-0.47(-0.93,-0.011-1.16(-1.43,-0.89-2.02-2.37,-1.671436.6%806.6%226.6%657.3%246.6%797.3%165.6%286.4%284.9%-10Favours experimentall Favours controlFavours experimental Favours controlFavours experimental Favours control-1.53-2.08,-0.98-1.62(-2.17.-1.07-0.40-0.94,0.14-1.27(-1.65,-0.900.28-0.27,0.82-1.58-1.96,-1.20-1.13-1.91,-0.35-0.62-1.23,-0.011-0.30-0.56,-0.0.4-3.25-4.19,-2.311-1.11-1.45,-0.78-5Std.MeanDifferenceIV.Random.95%Cl-40Std.MeanDifferenceV,Random,95%cl20-10Std.MeanDifferenceV.Random,95%cl-10-5Favours experimental Favours control001020055241010.56.2.6Meta分析结果2.6.1血常规结果表明,相比轻度/中度COVID-19患者,重度/危重患者的白细胞SMD=0.61,95%CI(0.44,0.78），P0.001;P=80%和中性粒细胞SMD=0.78,95%CI(0.54,1.02),P0.001;P=88%显著升高,淋巴细胞 SMD=-1.00,95%CI(-1.26,-0.75),P0.001;P=90%显著降低,而血小板SMD=-0.19,95%CI(-0.33,-0.06),P=0.009;P=51%和血红蛋白 SMD=-0.15,95%CI(-0.57,0.27),P0.001;P=94%的变化无显著差异。2.6.2肝肾肝功能结果表明,相比轻度/中度COVID-19患者,重度/危重患者的谷丙转氨酶SMD=0.53,95%CI(0.33，0.73）,P 0.0 0 1;P=7 9%、谷草转氨酶SMD=0.71,95%CI(0.52,0.91),P0.001;P=73%、总胆红素SMD=0.78,95%CI(0.54,1.02),P 0.001;P=83%和肌酐 SMD=0.45,95%CI(0.20,0.70),P0.001;P=84%显著升高，白蛋白SMD=-0.73，95%CI(-1.19,-0.26),P0.001;P=92%显著降低。2.6.3炎症/感染结果表明,相比轻度/中度COVID-19患者,重度/危重患者的 C反应蛋白SMD=0.75,95%CI(0.48,1.01),P0.001;P=84%、乳酸脱氢酶SMD=1.19,95%CI(0.94,1.44),P0.001;P=77%和降钙素原 SMD=0.87,95%CI(0.76,0.97),P=0.19;P=27%显著升高。2.6.4 凝血功能结果表明,相比轻度/中度COVID-19患者,重度/危重患者的D-二聚体SMD=0.91,95%CI(0.83,0.99）,P=0.6 5;P=0%和纤维蛋白原SMD=0.43,95%CI(0.18,0.69),P=0.03;P=63%显著升高。2.6.5免疫功能结果表明,相比轻度/中度COVID-19患者,重度/危重患者 CD3+T SMD=-1.23,95%CI(-1.69,-0.76),P 0.001;P=93%、CD 4+T SM D =-1.11,95%CI(-1.45,-0.78),P0.001;P=90%和 CD8+T SMD=-1.24,95%CI(-1.58,-0.90),P0.001;P=90%显著降低,CD4/CD8 比值SMD=0.21,95%CI(-0.07,0.49),P0.001;P=85%无明显差异。3讨论本研究分析结果显示,相比轻度/中度COVID-19患者,重度/危重的白细胞和中性粒细胞显著升高,淋巴细胞显著降低。谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总胆红素和肌酐水平显著升高，而白蛋白水平显著下降是重度/危重患者的主要肝肾结局。炎症/感染标志物(C反应云南医药2 0 2 4年第45卷第2 期蛋白、乳酸脱氢酶、降钙素原）、凝血功能（D一二聚体、纤维蛋白原）与 COVID19患者的严重程度呈正相关。免疫功能(CD3+T、CD 4+T、CD 8 +T)与 COVID-19患者的严重程度呈负相关。细胞免疫是人体免疫系统中非常重要的一部分，由T淋巴细胞各亚群的比例来进行调节和维持人体免疫内环境的稳定，在机体免疫系统对抗病毒感染中起关键作用。研究指出危重症 COVID-19 患者免疫细胞和淋巴细胞亚群全面下降,外周淋巴细胞亚群改变与临床特征明显相关,T淋巴细胞亚群可以作为COVID-19 患者严重程度和治疗效果的独立预测因子30-32 。重度/危重患者的 CD3+T、C D 4+T、C D 8+T 细胞计数明显降低,也验证了 CD3+T、C D 4+T,C D 8 +T 细胞可作为 COVID-19患者病情轻重及预后判断的指标之一。机体的免疫系统能够识别和清除抗原性异物,维持自身生理平衡和稳定。但病毒引发的过度免疫反应产生的细胞因子风暴会引起肺组织损伤，从而增加患者死亡率33。目前的研究表明,COVID-19患者的炎症因子和CRP水平明显升高,且炎症因子表达水平的高低与患者病情的炎症程度密切相关19,危重型患者的D-二聚体、乳酸脱氢酶的水平明显高于轻度/中度,对临床评估患者的预后有一定价值。COVID-19是一种影响多个器官的全身性疾病，严重患者可能出现肝肾功能异常。在年龄大且伴有合并症的严重病例中,基础疾病的加重也会导致肝肾功能异常。此外,药物治疗引起的肝损伤也是一个潜在的因素。本研究还存在以下局限性：（1)纳入的对象都是国内患者且大部分来自湖北武汉火神山医院，可能存在数据重叠情况，选择偏倚不可避免；（2）部分纳入研究的样本量较小，可能会出现小样本效应；（3）研究只纳入了中英文文献，因其它语言未纳人导致发表偏倚仍可能存在。尽管存在局限性,但研究还是为COVID-19患者入院时区分临床分型提供了新的见解，有助于为医疗资源有限的医疗机构提供循证依据。综上所述,通过对纳人文献Meta分析发现血常规、肝肾功能标志物、炎症/感染标志物、凝血功能等实验室特征能为临床区分 COVID-19患者病情严重程度提供依据。参考文献：1 CAO X.COVID-19:Immunopathology and its implicationsfor therapyJ.Nat Rev Immunol,2020,20(5):269-270.2 Chen N,Zhou M,Dong X,et al.Epidemiological and clinicalcharacteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumo-nia in Wuhan,China:a descriptive studyJ.Lancet,2020,395(10223):507-513.3罗煜,董航,戴静毅,等.36 例新型冠状病毒肺炎患者的流行病学和临床特征分析J.云南医药，2 0 2 0,41（5）：429 432.云南医药2 0 2 4年第45卷第2 期4 Wan X,Wang W,Liu JM,et al.Estimating the sample meanand standard deviation from the sample size,median,rangeand/or interquartile range J.BMC Medical Research Meth-odology,2014,14:135.5 Feng Y,Ling Y,Bai T,et al.COVID-19 with Different Se-verities:A Multicenter Study of Clinical Features J.Am JRespir Crit Care Med,2020,201(11):1380-1388.6 Chen G,Wu D,Cao Y,et al.Clinical and immunological fea-tures of severe and moderate coronavirus disease 2019 J.JClin Invest,2020,130(5):2620-2629.7 Du R,Liang L,Yang C,et al.COVID-19 pneumonia causedby SARSCoV-2:a prospective cohort studyJ.Eur RespirJ,2020,55:2000524.8 He R,Lu Z,Zhang L,et al.The clinical course and its corre-lated immune status in COVID-19 pneumonia J.J ClinVirol,2020,127;104361.9张乐,张艳,夏加伟,等.COVID-19患者急性期T淋巴细胞亚群、血常规动态变化与病情的关系J.江苏医药，2020,46(5):433-437.10殷紫薇,朱虹,涂乾.47 4例新冠住院患者临床特征及重症危险因素分析J.江汉大学学报（自然科学版），2021,49(2):5-11.11杨晓玲，徐新民，宋淑静，等.T淋巴细胞亚群在新型冠状病毒肺炎患者中的表达及外周血白细胞水平的临床价值研究J.标记免疫分析与临床，2 0 2 0，2 7(10):1659-1662.12罗高权,黄文杰,张一帆,等.新型冠状病毒肺炎患者2 56例入院时白细胞、中性粒细胞及淋