病理学讲稿：炎症.ppt

单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,炎 症,第一节 炎症概述,一、炎症的概念,具有血管系统的活体组织对损伤因子所发生的复杂的防御反应。,血管反应是炎症反应的中心环节。,炎症反应必然有炎性物质（细胞，抗/补体，因子，介质）的参与。,炎症是损伤、抗损伤和修复三为一体的综合过程。,二、炎症的原因,1、物理因素：,2、化学因素：,3、生物因素：,4、组织坏死：,5、免疫反应：,三、炎症的基本病理变化,1、变质（alteration),概念：炎症局部组织发生的变性，坏死。,原因：致炎因子直接作用，或由血液循环障碍和,免疫机制介导，以及炎症反应产物的间接,作用。,病变：实质细胞：间质：,2、渗出(exudation),概念：炎症局部组织血管内的液体成分和细胞成分,通过血管壁进入组织、体腔、体表和粘膜表,面的过程。,渗出液：炎症时渗出的液体称渗出液。,3、增生（proliferation）,概念：在致炎因子、组织崩解产物和某些理,化因素的刺激下，炎症局部的巨噬细,胞、内皮细胞和纤维母细胞的增生。,某些情况下，局部的上皮细胞或实质细胞也可增生。,渗出液与漏出液的比较,渗出液 漏出液,原因 炎症 非炎症,蛋白量 25g/L 以上 25g/L以下,比重,1.018,500X 10,6,/L 100,X 10,6,/L,凝固 能自凝 不自凝,外观 浑浊 澄清,四、炎症的局部表现和全身反应,1、炎症的局部表现,红、肿、热、痛和功能障碍。,2、炎症的全身反应,发热、厌食、慢波睡眠,末梢血白细胞增加、核左移,急性期蛋白,休克、DIC,第二节 急性炎症,炎症的临床类型,1、超急性炎症：,2、,急性炎症：,起病急，病程短，几天一个月，以变质、,渗出性病变为主，,浸润的炎细胞主要是中性粒细胞。,3、亚急性炎症：,4、,慢性炎症：,起病慢，病程长，几个月几年，,以增生性病变为主，,浸润的炎细胞主要为巨噬细胞和淋巴细胞。,二、血管壁通透性升高,在炎症过程中血液中液体成分渗出到组织间质内称炎性水肿。,渗出到浆膜腔内称炎性积液。,1、内皮细胞收缩（最常见的原因），内皮细胞骨架重构,2、内皮细胞穿胞作用增强,3、直接损伤内皮细胞,4、白细胞介导的内皮损伤,5、新生毛细血管壁的高通透性,渗出液的作用,利：,渗出液可稀释毒素及代谢产物，减轻毒素对局部损伤；,为局部浸润的细胞带来营养物质和运走代谢产物；,渗出物内有抗体、补体成分，有利于消灭病原体；,渗出物中纤维蛋白交织成网，阻止细菌扩散，并且,有利于吞噬细胞发挥吞噬作用，使病灶局限化；炎,症后期成为修复支架。,渗出物中的病原微生物和毒素随淋巴液被携带到局,部淋巴结，可刺激机体产生细胞和体液免疫。,害,：,液体过多，阻塞、压迫作用，影响功能。,纤维素渗出过多机化、粘连、实变。,三、白细胞的渗出和吞噬作用：,白细胞从血管内穿过管壁到达损伤,部位的过程称为白细胞的,渗出,。,（1）白细胞的游出：,白细胞的边集和附壁：,白细胞,从,轴流,边集,（边流）沿内皮,细胞表面,滚动,附壁,（E、P、L选择素）,白细胞粘着：,开始附壁不牢固，由于白细胞表面的细胞,粘附分子（CAMs）和,内皮细胞,受体特异性结合,，使之牢固的粘着,（IgSF与整合素）,白细胞的游出：,损伤部位的小静脉（肺也可发生于毛细血管），粘着的白细胞胞浆突起形成,伪足,伸入内皮,细胞间隙,以,阿米巴样运动,穿过内皮细胞连接白细胞分泌,胶原酶,降解血管基底膜,游出,24h内：中粒C 24-48h:单/巨C,急性炎症时中性粒细胞的游出和聚集过程模式图,（2）白细胞在损伤部位的聚集（趋化+激活）,趋化作用：,白细胞沿炎症组织内分布的,化学刺激物,浓度差,作,定向移动。,这些,化学刺激物称为,趋化因子。,趋化因子,内源性：补体成份（C5a）,白细胞三烯（LTB4）,趋化性细胞因子（IL-8）,外源性：可溶性细菌产物,趋化因子,与WBC表面趋化因子受体结合,WBC内游离钙升高,WBC骨架蛋白重组,WBC伸出伪足,WBC移动,（3）白细胞在局部的作用,吞噬作用,免疫（激活、调节）作用,释放炎性物质（组织损伤）：,免疫细胞,中性粒细胞,巨噬细胞,巨噬细胞,淋巴细胞,吞噬细胞的种类：,A.嗜中性粒细胞：,占外周白细胞总数的60左右。中性粒细胞直径1012m，,核浓染,、呈,杆状,或,分叶状,，,细胞浆内含中性颗粒，,中性颗粒是杀灭、消化和降解病原物和组织碎片的重要场所。,B.巨噬细胞：,血液中的单核细胞渗出血管进入周围组织后，,体积增大、活性增强,、转化成巨噬细胞。巨噬细胞直径为14 17m，胞,核,呈,肾形,或不规则扭曲折叠状。含有多量的线粒体、溶酶体及吞饮小泡，溶酶体富含酸性水解酶和过氧化物酶。,吞噬作用：,概念：,炎症灶聚集的白细胞,吞入,并,杀伤,或,降解病原体,和,组织碎片,的,过程,吞噬过程：,包括,识别,及,粘附、吞入、杀伤,和,降解,A.识别及粘附：,调理素,识别并粘着被吞噬物，此过程称,调理素化,（IgG FcFc,R、C3bCR 1）,非调理素途径,甘露糖受体菌壁的甘露糖、炎藻糖,清道夫受体病原体细胞壁成分,CR 3LPS,B.吞入：,吞噬细胞与,调理素化,的细菌等粘着后,伸出伪足包绕细菌,等形成,吞噬体,初级溶酶体,吞噬溶酶体,脱颗粒方式杀伤或,降解吞噬物,白细胞吞噬过程模式图,C.杀伤或降解：,吞噬溶酶体的细菌被具有活性的氧化代谢产物杀伤的,。,吞噬过程使耗氧量激增，并激活白细胞氧化酶，使还原型辅酶氧化产生,超氧负离子（O,-,2,）,。,2O,2,+NADPH 2O,2,-,+NADP,+,+H,+,。,大多数超氧负离子经自发性岐化作用转变为,H,2,O,2,。,在,卤化物（Cl,-,）,存在的条件下，可被嗜中性粒细胞嗜天青颗粒中的,髓过氧化物酶（MPO）,还原生成,（HOCl,+,）次氯酸,。,后者是强氧化剂和杀菌因子，从而使H,2,O,2,杀菌能力极大增强,。,H,2,O,2,、(MPO),和卤化物（Cl),共同构成了最有效杀菌系统，,比单独H,2,O,2,强50倍,。,它们通过破坏细菌胞膜正常生理状态、或使细菌生存所依赖的酶类失活、或影响DNA复制、阻断细菌繁殖等不同途径，最终导致细菌死亡,吞噬细胞的氧代谢活性产物杀菌机制图解,非氧依赖途径,酸性PH：,3.54.0,不利于病原生长，利于酸性水解酶作用。,溶菌酶：,破坏G菌胞壁肽聚糖,乳铁蛋白：,结合铁离子，抑菌生长,阳离子蛋白：,中和阴离子，破坏膜稳定性,弹性蛋白酶：,破坏胞壁中的粘肽,降解：,杀伤后的细菌残骸，被溶酶体内的各种水解酶（蛋白酶、核酸酶、脂酶、磷脂酶）所降解。,免疫反应：,主要由,巨噬细胞,和,淋巴细胞,参与,巨噬细胞,淋巴细胞：,发挥特异性免疫功能,吞噬处理抗原,并将,抗原信息,递呈给,T淋巴细胞,分泌CK,激活（调节)包括其自身在内的免疫细胞,细胞免疫,：T淋巴细胞参与,体液免疫,：B淋巴细胞、浆细胞参与,淋巴细胞的形态：,直径在5 15m之间，核圆形或卵圆形、染色深。胞浆少，内有少量不含过氧化物酶的嗜天青颗粒,对组织损伤作用,白细胞在化学趋化、激活和吞噬中产生,溶酶体酶、氧活性代谢产物、白细胞三烯,前列腺素、免疫复合物等,（漏出、释放、崩解）,介导内皮细胞和组织损伤,概念:致炎因子引起局部细胞或,体液释放、产生的,参与炎,症反应,的,化学活性物质,四、炎症介质,(inflammatory mediators),(1)炎症介质的一般特点,1.炎症介质来自,细胞和血浆,前者,以,颗粒形式,储存于,细胞内,，,需要时,或在致炎因子作用下,合,成并释放；,后者,以,前体形式,存在于,血浆,中，,必须经,蛋白水解酶裂解,才能,被,激活。,2.多数炎症介质通过,与靶细胞表面,的特异性受体结合发挥生物活性,少数本身具有酶活性。,3.炎症介质可使靶细胞产生第二级,炎症介质，后者的作用可以与原,介质相同或相似，也可以截然相,反,（放大或抵消效应）。,4.一种炎症介质可作用于一种或多种靶细胞,其产生的效应取决于细胞和组织的类型。,5.炎症介质一旦被激活或由细胞释放,存在的时间很短,（其生物作用被机体精细调控）：,衰变,降解,灭活,拮抗（抑制）,清除,血管活性胺,组织胺：,存在于肥大细胞、嗜碱细胞、pt颗粒中。,脱颗粒刺激包括：物理性（创伤、寒冷、热），免疫反应IgE和过敏毒素（C3aC5a），组胺释放蛋白，P物质，IL-1IL-8。,作用：通过内皮细胞的H1受体起作用，使细动脉扩张、细静脉通透性增高。,5-HT：,存在于血小板、内皮细胞、肠嗜 铬细胞中；,刺激释放因素：血小板活化因子（PAF）、胶原纤维、凝血酶、抗原抗体复合物。,作用：类似组胺。,花生四烯酸（,AA,）代谢产物,AA是二十碳不饱和脂肪酸，是在炎症刺激和炎症介质（如C,5a,）的作用下激活磷脂酶A2后产生的。在炎症中，中性粒细胞的溶酶体是磷脂酶的重要来源。AA经,环加氧酶,和,脂质加氧酶,途径代谢，分别生成前列腺素和白细胞三稀。,启动炎症和凝血系统,PGs:,血管扩张、水肿发生、疼痛,LTs:,趋化/激活白（吞噬）细胞、血管通透性,脂质素,（lipoxins,LX）,是一种,新的,AA活性代谢产物，具有抑制和促进炎症的,双重作用,。,在中性粒细胞所产生的LTA4基础上，血小板在12-脂质加氧酶的作用下可产生LXA4和LXB4。,作用：,LX抑制中性粒细胞的化学趋化作用，促进单核细胞的黏附；LXA4刺激血管扩张和抵消LTC4引起的血管收缩；,故LX可能是LT的内源性负调节因子,。,WBC产物及溶酶体成分,1）,溶酶体成分,（中性蛋白酶、弹力蛋白酶、胶原酶、组织蛋白酶）,作用：,增加血管通透性和化学趋化性。降解细胞外成分（胶原、基膜、纤维蛋白、弹力蛋白）。组织损伤（如化脓性炎症中）。,2）,活性氧代谢产物,（超氧负离子、过氧化氢、羟自由基）,主要来源于N、M,作用：,与NO结合形成活性氮中间产物,少量,IL8、内皮细胞和WBC粘附分子表达。,大量,组织、细胞损伤（内皮细胞、实质细胞）,细胞因子（cytokine，CK）,主要来源于激活的淋巴细胞和单核细胞，也可来自内皮细胞、上皮细胞和结缔组织。,可调节其他类型细胞的功能，在细胞免疫反应中起重要作用，在介导炎症反应中亦有重要功能。,分类,（根据功能和作用）：,调节淋巴细胞激活、增殖和分化：,IL-2、IL-4（促LC生长）、IL-10、TGF-（免疫反应负调节）。,调节自然免疫、激活巨噬细胞的因子：,TNF-,/、,IL-1,、6、10、12、INF-/,。,对炎症细胞有趋化作用的细胞因子：,IL-8,刺激造血的细胞因子:,IL-3、IL-7、集落刺激因子、干细胞因子。,血小板激活因子（PAF）,嗜碱性粒细胞、血小板、中性粒细胞、单核细胞和内皮细胞均能释放。,作用：,参与炎症的多方面过程,影响血流动力学改变,增加血管通透性,促进WBC与内皮细胞粘附,影响趋化作用,促WBC脱颗粒,刺激WBC和其他细胞合成PG和LT,一氧化氮（NO）,主要来源于内皮细胞、巨噬细胞和一些特定的神经细胞,生成与调控：,细胞内钙增加激活eNOS，巨噬细胞内iNOS由CK（如TNF-、INF-和其他）激活。,作用：,作用于平滑肌，血管扩张,抑制血小板粘着、积聚,抑制肥大细胞引起的炎症反应,调控WBC向炎症灶集中,杀伤病原体和肿瘤细胞,神经肽（P物质）,来源于肺和胃肠道的神经纤维,作用,P物质传递疼痛信号、调节血压；,刺激免疫细胞和内分泌细胞的分泌作用；,使血管扩张和血管通透性增加。,体液中的炎症介质,（1）激肽系统,：缓激肽(bradykinin),激活：,因子、胶原、基底膜接触可激活该系统,作用：,可引起细动脉扩张、内皮细胞收缩、细静脉通透性增加，以及血管以外的平滑肌收缩，引起疼痛（皮下注射）。,缓激肽很快被血浆和组织内的激肽酶灭活，其作用主要局限在血管通透性增加的早期。,（2）补体系统,：,补体激活因素：,病原微生物的抗原抗体复合物通过经典途径激活补体，革兰氏阴性细菌的内毒素则通过替代途径激活补体。另外还有甘露糖凝集素激活途径。C3为激活的限速步骤。,坏死组织释放的酶能激活C,3,和C,5,。,激肽、纤维蛋白形成和降解系统的激活及其产物也能激活补体。,作用：,形成穿孔素,C3a,C5a和C4a使血管扩张、血管通透性增加（通过肥大细胞释放组胺所致）,激活花生四烯酸脂质氧化酶途径，促N、M释放炎症介质,C5a促进N与内皮细胞粘着，并作为N、M的趋化因子,C3b具有调理素作用，增强N、M的吞嗜活性,（3）凝血系统和纤维蛋白溶解系统,因子激活不仅能启动激肽系统，而且同时还能启动凝血和纤维蛋白溶解两个系统。,作用：,凝血酶在使纤维蛋白原转化为纤维蛋白的过程中释放纤维蛋白多肽，后者可使血管通透性升高，又是白细胞的趋化因子。,纤维蛋白溶解系统可通过激肽系统引起炎症的血管变化。由内皮细胞、白细胞和其他组织产生的纤维蛋白溶酶原激活因子，能使纤维蛋白溶酶原转变成纤维蛋白溶酶，后者通过如下三种反应影响炎症的进程：通激活第因子启动缓激肽的生成过程；裂解C,3,产生C,3,片断；降解纤维蛋白所产生的裂解产物，可使血管通透性增加。,来 源 具 体 内 容,外源性,细菌、病毒、毒素、产物,内源性,细胞源性,血管活性胺、前列腺素、,白细胞三烯、脂质素、细胞因子,PAF、溶酶体成分、,一氧化氮和氧自由基,体液源性,激肽系统、补体系统、,凝血系统、纤溶系统,炎症介质的来源,炎症反应 主 要 介 质 种 类,血管扩张 组胺、缓激肽PGE2、PGD2、,PGI2、NO,血管通透性升高 组胺、缓激肽、C3a和C5a,PAF、LTC4、LTD4,LTE4、P物质,趋化作用 C5a、LTB4、阳离子蛋白,细菌产物、化学因子,发热 IL-1、IL-2、TNF-,、PGE2,疼痛 PGE2、缓激肽,组织损伤 溶酶体酶、氧自由基、NO,主要炎症介质的作用,五、急性炎症类型,（一）浆液性炎,(serous inflammation),特 点:,以浆液(血浆成分)渗出为主,部 位:,粘膜、浆膜、疏松结缔组织,表 现:,炎性水肿、体腔积液、浆液性卡他,性炎等,举 例:,皮肤烫伤水泡、水痘、带状疱疹、,急性鼻炎、结核性胸膜炎,（二）纤维素性炎 (fibrinous inflammation),特 点:,以纤维素渗出为主,部 位:,粘膜，浆膜、肺,表 现:假膜性炎-白喉假膜，假膜性肠炎；,绒毛心，纤维素性胸（腹）膜炎,举 例:白喉、细菌性痢疾、（风湿结核、,尿毒症）性心包炎，大叶性肺炎等,气管白喉（假膜形成）,纤维素性心包炎,(三)化脓性炎,(suppurative inflammation),特 点：以,中性粒细胞,渗出为主，,伴组织坏死和脓液,形成,部 位：皮肤、粘膜、浆膜、脑,膜、各器官,表 现:,1.,表面化脓和积脓,粘膜、浆膜、脑膜表面化脓；胸、,腹、心包腔积脓,2.,蜂窝织炎,（phlegmonous inflammation),皮肤、肌肉、阑尾等疏松组织的弥,漫性化脓性炎。主要由溶血型链球,菌引起，因其能分泌透明质酸酶、,链激酶，溶解基质并易于在组织中扩散。,3.,脓肿(abscess),局限性化脓性炎,，局部组织溶解坏死形成含脓液的腔。常见皮肤和内脏，主要由金 黄色葡萄球菌引起，其产生血浆凝固酶使病变局限,举例:,化脓性脑膜炎,蜂窝织炎性阑尾,炎,肝脓肿,疖,痈,等,肾多发性脓肿,肾脓肿,(四)出血性炎,(hemorrhagicinflammation),特 点:以红细胞渗出为主,血管损,伤严重,举 例:流行性出血热,钩端螺旋体,病,鼠疫等,结局,特 点,痊愈,完全性：完全恢复原来的组织结构和功能,不完全性：肉芽组织修复,迁延,时好时坏、迁延不愈、转为慢性炎症,蔓,延,扩,散,局部蔓延：向周围组织器官扩散,淋巴道蔓延：淋巴管炎淋巴结炎,血行蔓延：菌血症、毒血症、,败血症,、,脓毒败血症,六、急性炎症的结局,渗出性炎,可单独存在,也可并存,还可 相互转化如:,浆液纤维素性炎,纤维素化脓性炎,浆液性炎纤维素性炎或化脓性炎,慢性炎症时，局部病变多,以增生为主,；炎细胞浸润，多以,淋巴细胞、巨噬细胞和浆细胞为主,。,慢性炎症可分为非特异性和肉芽肿性两大类。,第三节 慢性炎症,（一）非特异性增生性炎,特 点:,以淋巴细胞、浆细胞和单核细,胞浸润为主，有组织破坏伴纤,维、血管、上皮组织增生，单,核巨噬细胞系统被激活,原因：,致炎因子持续存在,急性慢性,炎性息肉：,在致炎因子的长期刺激下，局部,粘膜上皮、腺体和肉芽组织增生形成突,出于粘膜表面的肉芽肿块，常有蒂,炎性假瘤：,组织的炎性增生形成的一个境界,清楚的、肉眼和X线观与肿瘤相似的团,块，常发生于眼眶和肺,(二)慢性肉芽肿性炎,(granulomatous inflammation),特点：炎症灶以巨噬细胞及其衍生细胞限局 性浸润和增生，形成境界清楚的结节 状病灶。巨噬细胞可转化为特殊形态 的上皮样细胞和多核巨细胞等,原因：细菌（结核、麻风杆菌）、梅毒 螺,旋体、真菌、寄生虫感染；异 物；原 因不明（结节病）,1.感染性肉芽肿:,例如结核【类上皮细胞+朗罕斯巨细胞（Langhans giant cell）+干酪样坏死】、还有伤寒、风湿、麻疯、梅毒螺旋体、真菌（组织胞浆菌）、寄生虫病,2.异物性肉芽肿:,(巨噬细胞+异物巨细胞+异物),如手术缝线、石棉、滑石粉、尿酸盐粉尘、（痛风结节）等,肉芽肿举例,以结核结节为例，从结节中心向外，肉芽肿的成分依次为：,干酪样坏死：,上皮样细胞,多核巨细胞,淋巴细胞：,成纤维细胞:,