不忘初心 砥砺奋进 弘扬科学创新精神 谱写我国基因工程药物研究新篇章.pdf

科技英才ITALENTSINTECHNOLOGY本刊专访暨南大学生命科学技术学院院长，暨南大学一一肽源化妆品创新研究院院长，广东省生物工程药物重点实验室主任，暨南大学医药生物技术研究开发中心首席科学家黄亚东教授不忘初心砺奋进弘扬科学创新精神谱写我国基因工程药物研究新篇章文/张强本刊记者刘冬梅民健康是民族昌盛和国家富强的重要标志。党中央、国务院高度重视人民健康工作。习近平总书记指出，健康是促进人的全面发展的必然要求，是经济社会发展的黄亚东1971年出生，湖北省黄冈市英山县人，研究员，博士生导师。暨南大学生命科学技术学院院长。基因工程药物国家工程中心董事、广东省生物工程药物重点实验室主任暨南大学医药生物技术研究开发中心首席科学家，先后在美国洛克菲勒大学（2 0 1 0）和哈佛医学院麻省总医院（2 0 1 5）做高级访问学者。入选教育部新世纪人才计划（2 0 0 8），广东省珠江学者特聘教授（2 0 1 2）和广东省“特支计划”科技创新领军人才(2 0 1 6)等。长期从事基因工程药物研究与开发工作，先后主持或参与完成1 个基因工程1 类新药获新药证书。1 个基因工程1 类新药获临床批件。2 个生物药新剂型临床批件。1 个转基因生物制品获农业农村部转基因批件和1个国家类医疗器械获注册证，均已实施成果转化。近年来累计发表科研论文2 0 0 余篇其中SCI论文1 0 0 余篇，参与论著编写4 部，主持和参与国家，省部级以上课题3 0 余项：申报发明专利6 0 余项，获得专利授权3 0 项，其中国际专利1 件，相关技术成果获国家技术发明二等奖、国家科技进步二等奖，国家专利优秀成果奖及中国产学研合作创新成果奖等省部级以上奖励1 4 项。62 TOPCHINA基础条件，是民族昌盛和国家富强的重要标志，也是广大人民群众的共同追求。2016年1 0 月2 5 日，中共中央、国务院发布了“健康中国2 0 3 0”规划纲要，这是今后推进“健康中国”建设的行动纲领。1965年9 月，中国人工全合成牛胰岛素，是世界上第一次人工合成与天然胰岛素相同化学结构并具有完整生物活性的蛋白质，这是我国蛋白质药物研究领域的重要里程碑，标志着人类在探索生命奥秘的征途中迈出了重要一步。中国工程院张友尚院士说：“在人工合成胰岛素的研究工作中，有太多默默奉献的无名英雄。“受老一辈科学家精神的鼓舞，现任暨南大学生命科学技术学院院长，广东省生物工程药物重点实验室主任，暨南大学医药生物技术研究开发中心首席科学家黄亚东教授过去2 0 余年深耕重组蛋白及多肽药物相关生物制品的研究，在以成纤维细胞生长因子为代表的新药开发方面取得了不错的成绩。目前全球上市的细胞生长因子类药物总共有6 个创新品种，其中3 个是黄亚东所在暨南大学生物医药大团队经历三代科研人员，历时3 0 余年协同攻关研发成功的。黄亚东教授接过老一辈科学家的精神火炬，拼搏奉献，为“健康中国”的建设和人类的健康作出了自己应有的贡献。异乡求学博观约取踏梦前行聚力生长创业百年来，一代代科技工作者不忘初心，凭借深厚的学术造旨、宽广的科学视角，潜心投人到科学事业与推动祖国医药事业发展的洪流当中，在祖国大地上树立起一座座科技创新的丰碑，铸就了独特的精神气质。黄亚东是其中代表人物，基于二十多年的积累与沉淀，致力于在基础科学与应用科学之间搭起一实现技术成果快速转化并产生短期收益，座桥梁，将更多的基础研究成果转化到实际应用，针对重组蛋白与多肽药物及相关生物制品展开研究开发。上世纪7 0 年代初，黄亚东出生于大别山脚下一个普通的农民家庭。由于勤奋好学，在1 9 9 0 年考上了大学，成为村里为数不多的大学生。在大学期间由于表现优秀被保荐到华南农业大学进行硕博连读，师从我国知名昆虫学专家黄自然教授，主要从事昆虫抗菌肽的研究与开发。9 0 年代初，我国生物技术研究刚刚起步，技术与仪器设备条件严重不足，生物技术产业及应用领域整体水平也十分薄弱。在导师黄自然教授的指导下，他克服技术和设备落后等种种困难，在国内率先实现了抗菌肽基因工程方法工业化生产，解决了以往从蚕体中提取天然抗菌肽得率低、纯化难等工艺技术难题，并成功开发出新型抗菌肽生物饲料添加剂，实现了抗生素替代，开辟了绿色健康养殖的发展新模式，获得3 项国家发明专利和广东省科技进步二等奖。1999年，迎着“国家提倡产学研合作，搞科技成果转化”的东风，暨南大学医药生物技术研究开发中心应时而生，作为暨南大学全资的产学研试点单位，专门从事基因工程药物、生物材料的研发及成果转化。2 0 0 0 年6 月，黄亚东完成博士学业，乘承着用自己所学报效祖国、奉献社会的信念，他毅然放弃了深圳一家生物公司的高薪聘请，选择了人职暨南大学医药生物技术研究开发中心继续从事科学研究与成果转化工作。生物药物的研发具有投人大、周期长、风险高等特点，企业根本无法承担巨额的研发费用。因此，研发经费的不足是团队面临的首要问题。于是他尝试“以短养长，长短结合”的开发思路，利用平台技术和阶段性研究成果开发功能性原料应用于功效护肤品、功能食品等短线产品，解决了新药研发资金不足的难题。初心唤起责任使命激发担当致力于推动基因工程药物研究发展对于黄亚东而言，每一个人生顶点，亦是另一个新的开端，他不惧打破任何成就笼罩下的光环，也不惧迎面更多未知挑战。士不可以不弘毅，任重而道远，工作之初，黄亚东就将初心、愿景与祖国医学事业的发展紧紧相连。黄亚东在时任暨南大学医药中心主任、现温州医科大学校长李校塑院土的带领下，潜心研究以成纤维细胞生长因子为代表的重组蛋白药物的绿色生物制造、成药性评价以及蛋白类药物制剂新技术等。经过近二十余年的技术攻关，先后通过基因工程手段解决了天然来源生长因子N端易降解、包涵体表达难纯化、蛋白类药物制剂稳定性差等工艺技术难题，成功研制出了重组人酸性成纤维细胞生长因子冻干制剂、重组人碱性成纤维细胞生长因子凝胶剂及溶液剂、重组人角质细胞生长因子一2 滴眼剂等一系列生长因子类蛋白药物。团队于2 0 0 6 年获批基因工程一类新药“外用冻干重组人酸性成纤维细胞生长因子”（国药证字S200078），并成功转让：给上海万兴生物制药有限公司（商品名艾夫吉夫），该药品作为处方药用于临床各类创面修复，如深度烧伤创面、慢性溃疡创面（包括外伤扁残余创面、糖尿病溃疡、血管性溃疡和褥疮）等。然而，生长因子类蛋白药物存在易降解、产品稳定性差、临床应用中需要多次给药及临床中长期用药不方便的技术问题。黄亚东带领团队对蛋白药物的剂型进行攻关，通过大量的筛选实验，成功研制了成纤维细胞生长因子（FGF）凝胶剂与溶液剂，建立了常温下稳定保存FGF的制剂技术体系，解决了FGFs产品稳定性差、保存期短等实际问题。为进一步增加生长因子的药物稳定性，拓宽药物临床使用，黄亚东还开展了胶原蛋白和生长因子联合应用的相关研究。通过对胶原蛋白进行表面修饰后搭载细胞生与毕业学生合影团队合影长因子制成生物蛋白海绵。其中，胶原蛋白一方面作为生长因子的载体，可以增加生长因子的稳定性、实现生长因子的缓慢释放，使生长因子可以持续释放，修复慢性难愈性创面：另一方面，胶原蛋白还具有止血、减少瘢痕形成等作用。该多功能生物海绵于2 0 0 4 年获批国家类医疗器械注册证（商品名创必复），并成功转让。其应用于慢性创面后，可加快创面止血，缩短愈合时间，减少换药次数与继发反应。然而，动物源的胶原蛋白存在潜在的免疫排斥反应，人畜共惠病的隐惠。2 0 1 2 年起，黄亚东团队在国内率先开启了重组人源化I型胶原蛋白的研究与开发，通过合成生物学与基因工程方法生产出了具有与天然胶原蛋白相似结构的重组人源化胶原蛋白，以此替代动物源胶原蛋白，消除动物胶原蛋白潜在的免疫原性、人畜共患病等安全隐惠。经过多年的研究，通过将重组胶原蛋白和脯氨酸羟化酶共表达的方法实现了胶原蛋白的胞内羟化修饰，攻克了常规表达体系生产重组胶原蛋白羟化率低，不能自组装形成天然三维结构等技术难题，实现了重组胶原蛋白的工业化生产。目前，黄亚东团队开发重组人源化II型胶原蛋白已获3 件二类医疗器械注册证，并已广泛用于医美及浅表创面的修复，相关研究先后获得广州市重点研发计划重大专项和广东省重点研发计划“绿色生物制造”重大指导学生研究工作专项的支持。除了皮肤创面损伤外，角膜损伤是眼科临床的常见病和多发病，特别是近年来“荧屏现象”导致眼病发生率大幅上升，发病范围也呈扩大趋势、很多眼疾的发病年龄由过去的中老年日益降低至中青年。2018年黄亚东带领团队联合温州医科大学李校堃院士团队，成功研制了1 类新生物制品重组人角质细胞生产因子一2(rhKGF-2)滴眼液，并获国家食品药品监督管理总局（CFDA）药物临床试验批件（2 0 1 8 L02329）。该滴眼液除加速角膜损伤愈合外，还具有抑制角膜新生血管形成、减少角膜损伤修复后瘢痕，提高角膜透明度的临床优势。该产品一旦上市不仅能改变眼角膜损伤修复治疗的现状，也是世界眼科损伤修复领域的重大突破。2020年1 1 月2 1 日，第二十四届全国发明展览会一带一路暨金砖国家技能发展与技术创新大赛在广东佛山闭幕。大会对一批推动技术和产业进步、增进社会福让作出突出贡献的发明创新项目和领军人才进行了表彰。其中，黄亚东团队的“重组蛋白的工程化关键技术与产业转化”成果获发明创新一等奖（金奖）。这份荣誉不仅是对黄亚东团队的鼓励和支持，也向全国乃至全球展示中国科技创新的力量和中国的科学家精神。科学无止境，精神永流传。习近平总书记在2 0 2 0 年科学家座谈会上强调指出：“科学成就离不开精神支撑。科学家精神是科技工作者在长期科学实践中积累的宝贵精神财富。“黄亚东教授亦是如此，他将以科学家精神为引领，在创新基因的驱动下，带领团队求真务实，创新进取，以实际行动将理想信念扎根祖国，把科研论文写在祖国大地上，继续从事基因工程新药研究与开发工作，为生物医药行业的发展、为“健康中国”战略的实施贡献科技力量。中TOPCHINA 63