幽门螺杆菌感染对老年胃癌病理组织miR-217表达水平的影响.pdf

国际老年医学杂志 年 月第 卷第 期 ，国际老年医学杂志编辑部 安徽省自然科学基金项目（）通讯作者：陈浩，电子邮箱 幽门螺杆菌感染对老年胃癌病理组织 表达水平的影响唐为志陈浩 郑多安武警安徽省总队医院普外一科，合肥 ；中国科学技术大学附属第一医院 安徽省立医院普外科，合肥 摘要目的探究幽门螺杆菌感染对老年胃癌病理组织 表达水平的影响及预后情况。方法选取武警安徽省总队医院 年 月 年 月收治的 例老年胃癌患者进行回顾性分析，据术后病理组织幽门螺杆菌检测结果分为阳性组（例）及阴性组（例）。采用 法检测 表达水平，比较不同临床病理特征幽门螺杆菌阳性胃癌患者癌组织 的表达水平，曲线评估癌组织 对幽门螺杆菌阳性胃癌患者预后的影响，比较 不同表达水平与幽门螺杆菌阳性胃癌患者生存预后的关系。结果阳性组癌组织 的表达水平高于阴性组，差异有统计学意义（）；肿瘤直径 、分化程度为低中分化、分期为 期、存在淋巴结转移的幽门螺杆菌阳性胃癌患者癌组织 的表达水平较高（）。癌组织 预测预后的曲线下面积为 （：，），截断值为 ，灵敏度为 ，特异度为 。癌组织 高表达者（）的死亡率高于 低表达者（）。结论幽门螺杆菌感染阳性胃癌患者癌组织的 表达水平较高，与幽门螺杆菌感染阳性胃癌病理特征有关，同时癌组织 对患者的预后具有预测价值。关键词幽门螺杆菌感染；老年胃癌；诊断；预后 ：，；，（），：，：，（）（），（）（），（）（）（：，），（）国际老年医学杂志 年 月第 卷第 期 ，唐为志，等幽门螺杆菌感染对老年胃癌病理组织 表达水平的影响 （）（），（），；胃癌作为临床上一类发病率较高的消化道恶性肿瘤多发生在中老年人群，对患者的生命健康可造成较大的影响。据研究资料显示，胃癌的发生发展受到多种因素的影响，其中幽门螺杆菌在胃癌进展期间发挥重要的作用 。通过幽门螺杆菌感染对胃癌的作用机制研究在延长幽门螺杆菌阳性胃癌患者的生存时间方面具有重要的临床意义。是一类重要的非编码性内源性 ，在细胞增殖、分化、迁移以及凋亡等多种生物学行为中起到了重要的调控作用，在近年来的报道中也证实，在胃癌发生发展中呈现出较为异常的表达水平 。既往有临床资料通过对 数据库筛查出胃癌组织中特异性高表达的分子 在胃癌诊断中具有较高的临床价值，同时可作为预测胃癌患者死亡的可靠生物标记物 。不过尚无大量研究证实 与幽门螺杆菌阳性胃癌的关系，及其对预后可能造成的影响，本研究就幽门螺杆菌感染对老年胃癌病理组织 表达水平及对预后的影响进行评价。对象与方法 研究对象选取武警安徽省总队医院 年 月 年 月收治的 例老年胃癌患者进行回顾性分析，根据术后病理组织幽门螺杆菌检测结果分为阳性组（例）及阴性组（例）。纳入标准：经临床症状及体征、影像学以及病理检查后确诊为胃癌，胃癌诊断标准参考 胃癌诊治难点中国专家共识（版），幽门螺杆菌阳性诊断标准参 考 幽 门 螺 杆 菌 感 染 基 层 诊 疗 指 南（年）；年龄 岁；术前尚未接受放化疗治疗；具有完整的随访资料。排除标准：合并其他肿瘤；接受过幽门螺杆菌根除治疗；合并严重的高血压、糖尿病等重要慢性疾病史；妊娠及哺乳期妇女；合并精神类疾病或存在意识障碍者；因各种原因导致的临床资料缺失者。方法 幽门螺杆菌感染检测方法检查前未口服抗生素以及抑酸药物等服用史，术中取适量的胃癌组织以及癌旁组织进行检测，采用生理盐水对组织进行清洗，改用 染色法与快速尿素酶试验法对幽门螺杆菌进行测量。次试验均呈现出阳性则认定为幽门螺杆菌感染，反之则是无幽门螺杆菌感染。表达水平测量方法切取 的胃癌组织标本放入到小烧杯内，将组织剪碎，转移至玻璃匀浆管中，充分研磨后，获取 的组织匀浆放入 管中，加入 的 试剂，依次加入氯仿、异丙醇以及无水乙醇，从而获得组织总 ，采用微量紫外线分光光度计对 的浓度及纯度进行检测。配制 反应体系，反应条件：预变性 ，变性 ，退火 ，延伸 ；共 个循环 。以 为内参。引物序列，正向：，反向：。采用 法计算 的相对表达量。重复实验 次。统计学方法采用 统计学软件进行数据分析。正态分布计量资料以珋 表示，采取 检验和单因素方差分析检验，计数资料采用 检验，法绘制生存曲线（组间比较采用 检验），曲线评估癌组织 对预后的预测价值，为差异有统计学意义。结果 幽门螺杆菌阳性及阴性患者癌组织 的表达水平比较阳性组癌组织 的表达水平（）高于阴性组（），差异有统计学意义（，）。不同临床病理特征的幽门螺杆菌阳性胃癌癌组织中 的表达比较肿瘤直径 、分化程度为低中分化、分期为 期、存在淋巴结转移的幽门螺杆菌阳性胃癌患者癌组织 的表达水平较高，差异均有统计学意义（），见表 。曲线评估癌组织 对幽门螺杆菌阳性胃癌患者预后的影响随访 ，生存 例，死亡 例。绘制 曲线，癌组织 预测预后的曲线下面积为 （：，），截断值为 ，灵敏度为 ，特异度为 ，见图 。国际老年医学杂志 年 月第 卷第 期 ，唐为志，等幽门螺杆菌感染对老年胃癌病理组织 表达水平的影响表 不同临床病理特征癌组织 的表达情况（珋）病理特征例数 值值组织学分型 乳头状腺癌 印戒细胞癌 管状腺癌 肿瘤直径（）分化程度 低中分化 高分化 分期 期 期 淋巴结转移 有 无?图 癌组织 评估幽门螺杆菌阳性胃癌患者预后的 曲线图 癌组织 不同表达水平的幽门螺杆菌阳性胃癌患者的生存情况比较按照 曲线获得的截断值对胃癌患者进行分组，为低表达组（例）、为高表达组（例），高表达组的死 亡 率 （）高 于 低 表 达 组 （），差异有统计学意义（，）。经 检验，高表达组的累积生存率小于低表达组，差异有统计学意义（，），见图 。?图 癌组织 不同表达水平的幽门螺杆菌阳性胃癌患者的生存曲线 讨论 年间胃癌始终是我国发病首位的消化系统恶性肿瘤，具有较高的侵袭率以及转移率，随着人们生活质量的提高，胃癌发病率不断升高，其中老年作为胃癌的主要发病人群，确诊多已经为中晚期 。临床资料显示，因绝大多数的胃癌已经进入晚期，传统手术治疗方法相对较差，术后 年生存率低 。报道显示，胃癌的发生发展可受到多种因素的影响，如幽门螺杆菌感染、消化系统疾病、饮食习惯等，其中幽门螺杆菌感染被认为是诱发胃癌的重要因素之一 。有临床资料显示，幽门螺杆菌感染后多寄居在患者的胃窦小凹部位，并在该部位繁殖，诱发肠上皮化生以及不典型增生等疾病，也是导致胃癌发生发展的常见部位 。加之幽门螺杆菌的长期存在也会对胃黏膜产生刺激作用，促使其分泌大量的炎症因子，进而引起粒细胞与淋巴细胞出现一系列的浸润，最终产生慢性炎症疾病，导致胃黏膜萎缩或者不典型增生。因此，幽门螺杆菌也被认为是导致胃癌发生的重要危险因素。是一类小的内源性非编码 ，由约 个核苷酸组成，是一类关键的基因表达调节分子，其作用机制在于能够通过与 的 结合而抑制转录，进而影响癌基因和抑癌基因的表达，从而促进或抑制肿瘤的发生、发展与转移 。年，学术界将这类广泛存在于动植物中含有约 个核苷酸的非编码蛋白质的小 命名为 ，其在进化上是一类高度保守、非编码、单链的小 ，长度约为 ，广泛分布于各种真核细胞内，位于编码基因的外显子、内含子和基因间区域，主要通过抑制 翻译或促进其国际老年医学杂志 年 月第 卷第 期 ，唐为志，等幽门螺杆菌感染对老年胃癌病理组织 表达水平的影响降解调控基因表达从而发挥功能，在既往临床工作中已经被证实其与诸多肿瘤疾病的发生发展具有密切的相关性 。作为其中一个常见的 类型，与诸多肿瘤疾病的病理生理活动具有密切的相关性，但与幽门螺杆菌阳性胃癌患者之间的关系尚无定论 。在本研究中，幽门螺杆菌阳性组的癌组织 的表达水平高于阴性组，肿瘤直径 、分化程度为低中分化、分期为 期、存在淋巴结转移的幽门螺杆菌阳性胃癌患者的癌组织 表达水平较高，通过该结果证实了 的表达与幽门螺杆菌阳性胃癌的发生发展具有一定的关系，可作为对此类患者诊断的靶向指标。行 曲线可见，癌组织 对幽门螺杆菌阳性胃癌患者预后的影响的曲线下面积为 （：，），可见癌组织 对幽门螺杆菌阳性胃癌患者预后影响的预测具有显著价值。且癌组织 高表达组的死亡率要明显高于低表达组，进一步证实了 表达水平的升高不仅与幽门螺杆菌阳性胃癌患者细胞增殖、侵袭及病情恶化有关，同时还可用于评估患者的预后 。综上所述，幽门螺杆菌感染阳性胃癌患者中的癌组织 的表达水平较高，且该指标与幽门螺杆菌感染阳性胃癌病理特征有关，同时癌组织 对幽门螺杆菌阳性胃癌患者的预后具有预测价值。参考文献 任帅，李倩，朱梦怡，等遗传变异与幽门螺杆菌感染在胃癌发生中的交互作用 中华疾病控制杂志，（）：魏晓妍，耿子昂 在胃癌发生发展和转移中的 表 达 锦 州 医 科 大 学 学 报，（）：郑侠，邵杰，谷雨，等基于癌症基因组图谱数据库探索 在胃癌中的表达及其预后价值 临床肿瘤学杂志，（）：中国抗癌协会胃癌专业委员会胃癌诊治难点中国专家共识（版）中国实用外科杂志，（）：中华医学会，中华医学会杂志社，中华医学会全科医学分会，等幽门螺杆菌感染基层诊疗指南（年）中华全科医师杂志，（）：徐勇军，彭琴，谭峥嵘，等食管癌组织环状 和 表达及临床病理意义 医学研究杂志，（）：肖文博，朱广涵，朱云，等 年中国主要消化系统恶性肿瘤发病变化分析 中国肿瘤，（）：柴淼，郭鹏，蒙岭胃癌根治术后消化道重建的临床效 果 观 察 中 国 药 物 与 临 床，（）：孙婷，柯希权，王启之幽门螺杆菌感染相关异时性胃癌的研究进展 国际消化病杂志，（）：常永欣，王鑫，唐照鹏幽门螺杆菌感染对胃癌组织 表达及胃癌恶性进展的影响 实用癌症杂志，（）：余永豪胃癌中 和 表达及其与化疗敏感 性 和 预 后 的 关 系 现 代 肿 瘤 医 学，（）：李丽萍，贾筠幽门螺杆菌感染性胃癌组织 、的表达及其与临床病理特征和预后的关系 中国现代医学杂志，（）：苏惠，金鹏，杨浪，等幽门螺杆菌阴性早期胃癌的内镜及组织学特点分析 中华消化内镜杂志，（）：张洁雅，段洁，曾莎莎，等幽门螺杆菌诱导的胃癌细胞源性外泌体中差异表达 的筛选及初步分析 中华微生物学和免疫学杂志，（）：陈德薇，张新星微小 靶向 对幽门螺杆菌感染胃癌细胞增殖和侵袭的影响微小 靶向 对幽门螺杆菌感染胃癌细胞增殖和侵袭的影响 临床肿瘤学杂志，（）：（收稿）