血常规衍生炎症指标在银屑病关节炎中临床意义分析.pdf

短篇论著.611ClinJMed OffJun,20232023年6 月第51卷第6 期临床军医杂志血常规衍生炎症指标在银屑病关节炎中临床意义分析王玲艳，满斯亮”，李宏超”，张亮”，苗钢，常晓丹，郭独一，刘晓，潘靖北京积水潭医院1.皮肤性病科;2.风湿免疫科;3.矫形骨科，北京10 0 0 9 6摘要目的探讨血常规衍生炎症指标在银屑病关节炎（PsA）及寻常型银屑病（PsV）诊断及治疗中的临床意义。方法选取自2 0 2 1年9 月至2 0 2 2 年12 月北京积水潭医院皮肤科、风湿免疫科和关节外科收治的9 1例PsA患者设为PsA组,选取同期收治的2 0 6 例PsV患者设为PsV组；另选取同期于体检中心体检与PsA患者性别及年龄匹配的2 0 0 名健康体检者作为健康组。收集所有研究对象的血常规衍生炎症指标 系统免疫炎症指数（SII）、中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）、中性粒细胞与单核细胞之和与淋巴细胞比值（NMLR）、衍生中性粒细胞与淋巴细胞比值（dNLR）、淋巴细胞与单核细胞比值(LMR）、血小板计数与淋巴细胞比值（PLR）、红细胞分布宽度与血小板比值（RPR）、C反应蛋白（CRP）及红细胞沉降率(ESR)水平,并收集其中7 1例经过符合PsA诊疗规范治疗3个月以上的 PsA患者治疗后的相应资料。比较PsA组、PsV组、健康组研究对象的血常规衍生炎症指标的差异。通过多因素 Logistic 回归分析 PsA患者治疗达到美国风湿病学会（A CR)50 的影响因素。运用受试者工作特征曲线（ROC)计算各指标对PsA的诊断及疗效预测的最佳截断值,并计算灵敏度和特异度。结果PsA组中SI、NLR、NM LR、d NLR值显著高于PsV组与健康组,而LMR值显著低于PsV组与健康组,组间比较,差异均有统计学意义（P0.05）。7 1例经过符合PsA诊疗规范治疗3个月以上的外周型PsA患者治疗后的SII、NLR、PLR、NM LR和dNLR值均低于治疗前,RPR、LM R值均高于治疗前，差异均有统计学意义（P0.05）。Lo g i s t i c s 回归分析显示，LMR与治疗达到ACR50存在相关性（P0.05）,具有可比性。本研究已通过本院伦理审批。PsA和PsV组患者均由本人同意并签署知情同意书。1.2研究方法回顾性收集研究对象的一般资料,通过PASI评分评估入组时患者银屑病严重程度。收集9 1例PsA患者治疗前及其中7 1例符合PsA诊疗规范 7 治疗3个月以上外周型PsA患者的血常规衍生炎症指标 系统免疫炎症指数（systemic immune-inflammation index,SII）、中性粒细胞与淋巴细胞比值（neutrophiltolymphocyte ratio，NLR）、中性粒细胞与单核细胞之和与淋巴细胞比值（neutrophil-mono-cyte/lymphocyte ratio,NMLR）、衍生中性粒细胞与淋巴细胞比值（derived neutrophil to lymphocyte ratio,dNLR）、淋巴细胞与单核细胞比值（lymphocyte tomonocyte ratio,LMR）、血小板计数与淋巴细胞比值（platelet count to lymphocyte ratio,PLR）、红细胞分布宽度与血小板比值（ratioof erythrocytedis-tributionwidth to platelet ratio,RPR）、红细胞沉降率（eryth-rocyte sedimentation rate,ESR)及 C-反应蛋白(c-reactive pro-tein,CRP）水平。运用美国风湿病学会（AmericanCollegeofRheumatologys,ACR）评估标准 8 评价患者治疗效果，即患者肿胀及压痛的关节个数改善 2 0%，且患者对疾病的评估、医师对疾病的评估、患者对疼痛的评估、患者日常生活能力以及ESR和CRP水平这5条中有3条改善 2 0%为ACR20,改善 50%为ACR50,改善 7 0%为ACR70。1.3统计学方法采用SPSS26.0统计学软件对数据进行分析。符合正态分布的计量资料用均数标准差（xs）表示，非正态分布变量以中位数（2 5%四分位数，7 5%四分位数)M(Q1,Q3）表示,组间比较采用单因素方差分析。计数资料用例（百分率）表示，组间比较采用x检验。应用Spearman 相关性分析检测PASI评分与血常规衍生炎症指标之间的相关性。采用Kruskal-Wallis H检验比较3组研究对象的血常规衍生炎症指标的差异。采用Wilcoxon秩和检验比较治疗前后PsA患者血常规衍生炎症指标的差异。通过多因素Logistic回归分析PsA患者治疗达到ACR50的影响因素。应用受试者工作特征（receiveroperatingcharacteristic，ROC)曲线分析LMR对PsA的诊断价值、LMR预测疗效的价值及最佳截断值,并计算灵敏度和特异度。以P0.05为差异有统计学意义。2结果2.1一般情况91例PsA患者的治疗方案主要是使用非笛体抗炎药物（nonsteroidal antinflammatorydrugs，NA SID s）、传统改善病情抗风湿药物（conventional synthetic disease-modifying anti-rheumatic drugs,csDMARDs）和生物类改善病情的抗风湿药物（biologic disease-modifying anti-rheumaticdrugs,bDMARDs）治疗,其中,单用NASIDs治疗的有2 2 例（2 4.18%），使用NSAIDS联合csDMARDs治疗的有37 例（40.6 6%），单用bDMARDs的有10 例（10.9 9%），使用csD-MARDs联合bDMARDs的有2 2 例（2 4.18%）。经过符合PsA诊疗规范 7 治疗3个月以上的7 1 例外周型PsA患者中,ESR异常的有2 8 例（39.44%）（正常值0 2 0 mm/h），CRP异常的有2 5例（35.2 1%）（正常值0.5 8.0 mg/L），治疗无效的有13例（18.31%），达到ACR20的16 例（2 2.54%），达到ACR50的2 1例（2 9.58%），达到ACR70的21 例(2 9.58%)。2.2各组血常规衍生指标比较PsA组中 SII、NLR、NM LR和dNLR值显著高于PsV组与健康组，而LMR值显著低于PsV组与健康组,组间比较,差异均有统计学意义（P0.05)。见表1。2.3血常规衍生指标与PASI相关性分析PsA组、PsV组血常规衍生炎症指标均与PASI评分无关（P0.05）。见表2。2.4血常规衍生指标协助诊断PsA的效能评估古将具有统计学差异的因素SI、NLR、LM R、NM LR、d NLR等纳人自变量,进行共线性分析，剔除了共线性严重的自变量后,将是否患有PsA设为因变量，LMR、NM LR、SI 纳人自变量进行表1各组血常规衍生指标比较/M（Q 1，Q 3）组别SINLRPLRRPRLMRNMLRdNLR健康组(n=200)436.46(317.75,583.48)1.68(1.30,2.12)134.20(108.98,160.09)0.16(0.13,0.18)6.16(5.03,7.83)1.85(1.46,2.29)1.34(1.05,1.65)PsA 组597.68(417.03,924.13)2.48(1.92,3.28)142.38(112.62,194.19)0.16(0.14,0.19)4.43(3.37,5.71)2.68(2.10,3.55)1.92(1.46,2.40)(n=91)PsV组(n=206)425.23(324.35,567.84)1.75(1.43,2.19)136.35(109.35,173.79)0.16(0.14,0.18)6.04(4.95,7.35)1.90(1.58,2.36)1.40(1.17,1.69)H值36.63051.8622.2690.86560.13654.79933.709P值0.0010.0010.3220.6490.0010.0010.001注：与PsA组比较，P0.05613ClinJMedOffiJun,2023临床军医杂志2023年6 月第51卷第6 期表2PASI评分与血常规衍生炎症指标的相关性PsA组PsV组指标相关系数RP值相关系数RP值SI0.0000.997-0.0200.773NLR0.0370.731-0.0060.937PLR0.0640.547-0.0070.917RPR-0.0870.4140.0250.725LMR0.0010.9910.0510.469NMLR0.0310.769-0.0160.815dNLR-0.0450.6730.0060.931Logistics回归分析，结果显示，LMR的比值比（oddsratio,OR）为1.40 4,是PsA的危险因素（P0.05）。见表3。通过ROC曲线分析得到LMR的最佳截断值。LMR对预测PsA的R0C曲线下面积为0.7 59（9 5%可信区间0.7 0 40.814），LM R的最佳截断值为0.412，灵敏度为8 3.0%，特异度为58.2%。见图1。2.5PsA患者治疗前后血常规衍生炎症指标的比较7 1例经过符合PsA诊疗规范治疗3个月以上的外周型PsA患者的血常规、ESR及 CRP数据显示,治疗后,PsA患者 SII、NLR、PLR、NM LR和dNLR值均低于治疗前,RPR、LM R值高于治疗前,差异均有统计学意义(P0.05)。见表4。表3Logistic回归分析因变量自变量值Wald值P值比值比95%可信区间PsALMR0.33910.1590.0011.4041.139 1.7291.0-LMR0.80.6R0C曲线下面积=0.7 590.40.200.20.40.60.81.01-特异度图1LMR预判PsA发生的ROC曲线2.6血常规衍生指标预测PsA治疗后达标ACR50的效能评估将具有统计学差异的因素 SII、NLR、PLR、RPR、LM R、NMLR、d NLR等纳人自变量，进行共线性分析，剔除了共线性严重的自变量后，将治疗效果是否达到ACR50设为因变量，剔除了共线性严重的自变量后，将PLR、RPR、LM R、d N-LR纳入自变量进行Logistics回归分析,结果显示,LMR与治疗达到ACR50存在相关性（P0.05）。见表5。LMR对预测ACR50的ROC曲线下面积为0.6 54（9 5%可信区间0.5250.782），LM R的最佳截断值为0.2 7 4，灵敏度为61.9%，特异度为6 5.5%。见图2。3讨论近年来，随着对PsA认识的逐渐加深，新的诊治手段已经日益丰富。PsA的诊断尚无“金标准”，目前广泛接受的是表4治疗前后PsA患者血常规衍生炎症指标的比较/M(Q,Q.)时间SIINLRPLRRPRLMRNMLRdNLR治疗前597.68(400.19,944.31)2.48(1.92,3.32)138.54(109.75,181.21)0.16(0.14,0.19)4.20(3.35,5.78)2.70(2.10,3.64)1.93(1.46,2.47)治疗后500.73(339.10,663.93)2.15(1.62,2.67)121.39(94.20,150.00)0.17(0.14,0.21)4.43(3.72,6.10)2.31(1.82,2.97)1.65(1.26,2.12)Z值4.2633.8562.882-3.593-1.993-3.856-3.650P值0.0010.0010.0040.0010.0460.0010.001表5Logistic回归分析因变量自变量值Wald值P值比值比95%可信区间ACR50LMR0.5005.4900.0191.6481.085 2.5042006年发布的CASPAR分类标准，该标准特异度较高（9 9.1%），但对早期PsA的检测灵敏度为7 7.3%9 7.0%，有待提高 9-10 。而且,PsA临床具有高度异质性，临床表现复杂,不同患者临床症状及轻重程度各不相同,对治疗的反应也不同，目前尚无理想的早期诊断及预后评估手段。临床上常用的筛查生物标志物是CRP和ESR,但其灵敏度和特异度均较低,出现CRP、ESR水平升高的PsA患者均不到40%1。因此，驱需寻找方便、可靠、客观的指标，协助皮肤科医师从银屑病人群中识别潜在的PsA患者。?614.ClinJMedOffic,Jun,2023临床军医杂志2023年6 月第51卷第6 期1.00.8LMR0.60.4ROC曲线下面积=0.6 540.2200.20.40.60.81.01-特异度图2LMR预判PsA治疗后达到ACR5O的ROC曲线全血细胞计数是临床上最常见的检验之一,方便易行，从该检验中获得的炎症相关标志物如SII、NM LR、LM R等在癌症与炎症性疾病的临床诊疗中已有应用 12 。日本学者发现,在PsA患者中NLR、PLR值高于PsV患者，但未与健康人群比较 12 。本研究发现,PsA组中SII、NLR、NM LR和dNLR值高于PsV组及健康组，经治疗后,PsA组SII、NLR、PLR、NM LR和dNLR值明显降低，说明上述指标可能与 PsA的发病及转归相关。本研究发现,PsA组患者LMR值低于PsV组及健康组；Logistics回归分析发现,LMR是PsA的危险因素,LMR对预测PsA的ROC曲线下面积为0.7 59（9 5%可信区间0.7 0 40.814）,其灵敏度为8 3.0%，对于在PsV患者中早期识别潜在的PsA患者具有一定参考价值。LMR与多种恶性肿瘤及炎症性疾病的预后相关,LMR值较低是其不良的预后因素。LMR在关节炎的诊治中也有应用。有研究报道,与健康人群比较，中轴型脊柱关节炎中LMR值较低，通过LMR与CRP、ESR联合诊断强直性脊柱炎具有较高的灵敏度和特异度,LMR可能是识别中轴型脊柱关节炎、评估其疾病活动性和X线分期的重要炎症标志物 3。Du等 13 证实LMR是一种重要的炎症标志物,LMR降低与类风湿关节炎的疾病活动性增加相关，可用于评价类风湿关节炎患者的疾病活动度，以及区分类风湿关节炎和骨关节炎患者。荷兰一项全基因组关联研究发现,ITGA4和HLA-DRB1变异与LMR水平和单核细胞计数相关 14。已知HLA-DRB1 变异与银屑病发病强相关,且台湾地区的活动性外周型PsA患者的HLA-DRB1*08等位基因频率明显高于PsV患者和正常人 15目前,对于PsA的治疗已经有了达标治疗的概念,其疾病活动度主要通过改良PsA疾病活动指数和最小疾病活动度来进行评估，对治疗的应答反应主要是通过ACR20/50/70进行评估。本研究通过比较治疗前后PsA患者的血常规衍生相关炎症指标发现,LMR与PsA患者治疗达到ACR50存在相关性。通过ROC曲线开展进一步分析发现,LMR对预测PsA患者达到ACR50缓解的ROC曲线下面积较大，结合患者的病史与体征,其作为廉价且广泛易用的检测指标，有潜在的诊断和疗效预测价值。本研究作为单中心回顾性研究，可能存在一定偏倚，未与其他炎性关节病进行比较,观察时间较短，血常规的相关参数还受到多种因素的影响。为了深人阐明血常规衍生炎症指标在PsA诊断及预后评估中的作用，还需进一步开展大样本、多中心的前瞻性研究。综上所述，多种血常规相关衍生炎症指标值在PsV及PsA之间具有显著差异,并在患者治疗前后发生显著改变；低 LMR值与PsA发病相关,LMR值较高的PsA患者治疗后达到ACR50的可能性较大,LMR值在PsA的早期诊断和预后评估中具有一定意义。参考文献：1 Almasan O,Leucuta DC,Hedesiu M.Blood cell count inflammatorymarkers as prognostic indicators of periodontitis:a systematic re-view and meta-analysisJ.J Pers Med,2022,12(6):992.2Bauckneht M,Rebuzzi SE,Signori A,et al.The prognostic power ofinflammatory indices and clinical factors in metastatic castration-resistant prostate cancer patients treated with radium-223(BIO-Rastudy)J.Eur J Nucl Med Mol Imaging,2022,49(3):1063-1074.3Wang J,Su J,Yuan Y,et al.The role of lymphocyte-monocyte ratioon axial spondyloarthritis 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