氯吡格雷联合阿司匹林在短暂性脑缺血发作中的应用.pdf

继续医学教育 2023年7月 第37卷 第7期 185氯吡格雷联合阿司匹林在短暂性脑缺血发作中的应用作者单位：沧州市中西医结合医院脑病一科，河北 沧州 061013杨云梅【摘要】目的 探究氯吡格雷联合阿司匹林在短暂性脑缺血发作患者中的疗效及对脑血流参数的影响。方法 将 2021 年3 月至 2022 年 6 月沧州市中西医结合医院的 80 例短暂性脑缺血发作患者根据随机数字表法分为两组。对照组的 40 例患者采用阿司匹林进行治疗，观察组的 40 例患者采用氯吡格雷联合阿司匹林进行治疗。比较两组的短暂性脑缺血发作治疗总有效率、不良反应发生率、治疗前后的血液黏度（全血高切及低切黏度、血浆黏度）、红细胞压积及红细胞聚集指数及脑血流参数 外周阻力（resistance，R）、动态阻力（dynamic resistance，DR）、平均脑血流量（quantity of mean blood flow，Qmean）及平均脑血流速度（mean blood flow velocity，Vmean）。结果 观察组的短暂性脑缺血发作治疗总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P 0.05），两组的不良反应总发生率差异无统计学意义（P 0.05），治疗 4 周后两组的上述血液黏度、红细胞压积、红细胞聚集指数及脑血流参数均显著改善，且观察组的血液黏度、红细胞压积、红细胞聚集指数及 R、DR 显著低于对照组，Qmean 及 Vmean 显著高于对照组，差异有统计学意义（P 0.05）。结论 氯吡格雷联合阿司匹林在短暂性脑缺血发作患者中的疗效显著优于单用阿司匹林，且可显著改善患者的血液黏度、红细胞压积、红细胞聚集指数与脑血流参数。【关键词】氯吡格雷；阿司匹林；短暂性脑缺血发作；疗效；血液黏度；红细胞压积；红细胞聚集指数；脑血流参数【中图分类号】R743 【文献标志码】A【文章编号】1004-6763（2023）07-0185-04doi:10.3969/j.issn.1004-6763.2023.07.047短暂性脑缺血发作在中老年人群中发病率相对较高，且近年来发病率仍呈现升高的状态。本病患者的近期卒中发病率较高，严重危害患者的机体健康状态乃至生命安全，因此亟待进行有效防控1。临床中与短暂性脑缺血发作患者相关的研究显示，本病患者的血液黏度、红细胞压积及红细胞聚集指数相对较高，血流状态受影响较为明显，同时，脑血流参数相对较差，且上述方面与本病的发生发展及变化转归等密切相关2，故是治疗效果的重要评估与参考方面。近年来临床中采用氯吡格雷联合阿司匹林、单用阿司匹林治疗本病的研究不断增多，但是其研究结果差异仍相对突出3。故本研究现探究氯吡格雷联合阿司匹林在短暂性脑缺血发作患者中的疗效及对脑血流参数的影响，以为短暂性脑缺血发作的防控与治疗措施制定提供参考依据，报道如下。1 资料与方法1.1 一般资料将 2021 年 3 月至 2022 年 6 月沧州市中西医结合医院的 80 例短暂性脑缺血发作患者根据随机数字表法分为两组。对照组共 40 例患者，包括男性 25 例，女性 15 例，年龄为 46 74 岁，平均年龄为（63.306.61）岁，短暂性脑缺血发作早期卒中风险预测工具（age,blood pressure,clinical features,duration of symptoms,diabetes，ABCD2 评分）：4 分者 20 例，4 5 分者 13 例，6 7 分者 7 例；疾病分类：颈内动脉系统者 18 例，椎基底动脉系统者 22 例。观察组共 40 例患者，包括男性 23 例，女性 17 例，年龄为46 75 岁，平均年龄为（63.366.50）岁，ABCD2 评分：4分者 20 例，4 5 分者 12 例，6 7 分者 8 例；疾病分类：颈内动脉系统者 17 例，椎基底动脉系统者 23 例。两组短暂性脑缺血发作患者的上述基线资料差异无统计学意义（P 0.05），具有可比性。本次研究经医院医学伦理学委员会批准。纳入标准：20 75 岁者；于沧州市中西医结合医院进行诊治的短暂性脑缺血发作患者；知情同意，签署同意书者。排除标准：既往神经系统疾病史或手术史者；6 个月内创伤史者；1 个月内感染史者；精神障碍者。1.2 方法对照组的 40 例患者采用阿司匹林（拜耳医药保健有限公司，国药准字 J20080078，规格：100 mg30 片）进行治疗，186 Continuing Medical Education,July 2023,Vol.37,No.7表 1 两组的短暂性脑缺血发作治疗总有效率比较 例（%）组别显效有效无效总有效率对照组（n=40）21（52.50）11（27.50）8（20.00）32（80.00）观察组（n=40）33（82.50）6（15.00）1（2.50）39（97.50）2 值-P值-0.029表 2 两组的不良反应总发生率比较 例（%）组别上腹部不适恶心呕吐总发生率对照组（n=40）1（2.50）1（2.50）02（5.00）观察组（n=40）02（5.00）1（2.50）3（7.50）2 值-P值-1.000每次 0.1 g，每天 1 次。观察组的 40 例患者采用氯吡格雷（石药集团欧意药业有限公司，国药准字 H20193160，规格：75 mg14 片/瓶）联合阿司匹林进行治疗，阿司匹林用法与用量与对照组相同，氯吡格雷进行治疗，每次 75 mg，每天 1 次。两组均治疗 4 周。1.3 观察指标检测、统计及比较两组的短暂性脑缺血发作治疗总有效率、不良反应发生率、治疗前后的血液黏度（全血高切及低切黏度、血浆黏度）、红细胞压积、红细胞聚集指数及脑血流参数 外周阻力（resistance，R）、动态阻力（dynamic resistance，DR）、平 均 脑 血 流 量（quantity of mean blood flow，Qmean）及平均脑血流速度（mean blood flow velocity，Vmean）。1）短暂性脑缺血发作治疗效果：治疗 3 d 内病情得到控制，1 个月内未复发为显效；治疗 3 14 d 病情得到控制，1 个月内发作减少为有效；治疗 14 d 内病情未得到控制，1 个月内复发为无效4。短暂性脑缺血发作治疗总有效率=（显效有效）例数/总例数 100%。2）不良反应发生率：统计两组的上腹部不适、恶心及呕吐发生率，计算两组的不良反应总发生率。3）血液黏度、红细胞压积及红细胞聚集指数：于治疗前及治疗 4 周后分别采集两组的肘静脉血，每次采集 4.0 mL，并于采集后即刻送检，由2 名专业人员采用全自动血液黏度分析仪进行全血高切及低切黏度、血浆黏度、红细胞压积及红细胞聚集指数的检测。4）脑血流参数：于治疗前及治疗 4 周后分别采用脑血管血液动力学监测仪对两组的脑血流参数（R、DR、Qmean 及Vmean）进行检测，检查前嘱患者安静 15 min，然后于平卧位下进行检测，对左右两侧进行检测，统计左右两侧的平均值。上述检查及检测均由 2 名经验丰富的专业人员操作检测及结果判定。1.4 统计学方法文章中的数据检验选用 SPSS 23.0 统计学软件，计量资料以（x-s）表示，采用t检验。计数资料以n（%）表示，采用2检验和Fisher确切概率法分析。以P 0.05 表示差异有统计学意义。2 结果2.1 两组的短暂性脑缺血发作治疗总有效率比较观察组的短暂性脑缺血发作治疗总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P 0.05），见（表 1）。2.2 两组的不良反应总发生率比较两组的不良反应（上腹部不适、恶心及呕吐）总发生率差异无统计学意义（P 0.05），见（表 2）。2.3 两组治疗前后的血液黏度比较治疗前两组的血液黏度（全血高切及低切黏度、血浆黏度）差异无统计学意义（P 0.05），治疗 4 周后两组的上述血液黏度均显著改善，且观察组的血液黏度显著低于对照组，差异有统计学意义（P 0.05），见（表 3）。2.4 两组治疗前后的红细胞压积及红细胞聚集指数比较治疗前两组的红细胞压积及红细胞聚集指数差异无统计学意义（P 0.05），治疗 4 周后两组的上述红细胞压积及红细胞聚集指数均显著改善，且观察组的红细胞压积及红细胞聚集指数显著低于对照组，差异有统计学意义（P继续医学教育 2023年7月 第37卷 第7期 187组别血浆黏度t值P值治疗前治疗 4 周后对照组（n=40）1.910.191.590.187.732 0.001观察组（n=40）1.890.211.330.1513.724 0.001t值0.4467.018-P值0.656 0.001-表 3 两组治疗前后的血液黏度比较（mPas，x-s）组别全血高切黏度t值P值全血低切黏度t值P值治疗前治疗 4 周后治疗前治疗 4 周后对照组（n=40）7.311.635.791.314.597 0.00113.721.6811.691.565.600 0.01观察组（n=40）7.261.665.061.027.141 0.00113.681.7310.021.2310.904 0.001t值0.1352.780-0.1055.316-P值0.8920.006-0.916 0.001-表 4 两组治疗前后的红细胞压积及红细胞聚集指数比较（x-s）组别红细胞压积（%）t值P值红细胞聚集指数t值P值治疗前治疗 4 周后治疗前治疗 4 周后对照组（n=40）52.653.6347.193.317.029 0.0013.890.702.790.597.599 0.001观察组（n=40）53.063.6645.163.0210.529 0.0013.920.732.020.5313.320 0.001t值0.5032.865-0.1876.140-P值0.6160.005-0.851 0.001-表 5 两组治疗前后的脑血流参数比较（x-s）组别R（kPas/m）t值P值DR（kPas/m）t值P值治疗前治疗 4 周后治疗前治疗 4 周后对照组（n=40）1 856.63191.661 709.26176.733.575 0.001410.3136.63330.6533.6110.134 0.001观察组（n=40）1 860.02186.751 516.63160.618.817 0.001409.0138.06286.3029.6016.096 0.001t值0.0805.101-0.1566.262-P值0.936 0.001-0.876 0.001-组别Qmean（mL/s）t值P值Vmean（cm/s）t值P值治疗前治疗 4 周后治疗前治疗 4 周后对照组（n=40）8.801.2110.751.566.247 0.00113.311.6515.691.866.053 0.001观察组（n=40）8.861.3612.631.6211.272 0.00113.561.7318.761.9812.508 0.001t值0.2085.286-0.6617.147-P值0.835 0.001-0.510 0.001-0.05），见（表 4）。2.5 两组治疗前后的脑血流参数比较治疗前两组的脑血流参数差异无统计学意义（P 0.05），治疗 4 周后两组的上述脑血流参数均显著改善，且观察组的 R、DR 显著低于对照组，Qmean及 Vmean 显 著 高 于 对 照 组，差 异 有 统 计 学 意 义（P 0.05），见（表 5）。3 讨论短暂性脑缺血发作患者的临床防控需求较高，部分患者可发展至脑梗死等严重情况。与短暂性脑缺血发作相关的各方面研究均持续增多，且涉及本病的研究面也较广。本类患者的血液黏度相对较高，可表现为全血高切及低切黏度、血浆黏度、红细胞压积、红细胞聚集指数等指标升高的状态，而这极大地影响到机体血流状态5-6，同时，患者的 R、DR、Qmean 及 Vmean 等脑血流参数也相对异常，其中 R 及 DR 的异常升高、Qmean 及 Vmean 的异常降低，说明脑血供状态相对较差，且其异常波动的幅度与本病的严重程度、发生发展及变化转归等密切相关，是疗效评估的重要参考方面。近年来临床中采用氯吡格雷联合阿司匹林治疗短暂性脑缺血发作的研究不断增多7-8，多数研究认为其相对于仅应用阿司匹林治疗的效果更好，其在改善机体血流血供方面具有一定的作用，但是其研究结果仍存在差异9-10，且对患者上述脑血流参数影响的研究不足，因此对于氯吡格雷联合阿司匹林在本类患者中的细致全面研188 Continuing Medical Education,July 2023,Vol.37,No.7参考文献1 贾夫国.阿司匹林联合氯吡格雷应用于短暂性脑缺血发作治疗的效果及不良反应发生率分析 J.中外医学研究，2021，19（12）：49-51.2 陈辉.浅析阿司匹林联合氯吡格雷治疗短暂性脑缺血发作/轻型脑卒中患者的临床效果 J.世界最新医学信息文摘，2021，21（81）：201-202.3 KHEIRI B，OSMAN M，ABDALLA A，et al.Clopidogrel and aspirin after ischemic stroke or transient ischemic attack:an updated systematic review and meta-analysis of randomized clinical trialsJ.J Thromb Thrombolysis，2019，47（2）：233-247.4 安红英.硫酸氢氯吡格雷片联合拜阿司匹林治疗短暂性脑缺血发作患者的疗效观察 J.临床研究，2021，29（9）：109-110.5 刘天庆.阿司匹林联合氯吡格雷治疗短暂性脑缺血发作/轻型脑卒中的临床应用 J.药店周刊，2021，30（19）：100.6 刘杰.ABCD2 评分联合胱抑素 C 对早期短暂性脑缺血发作进展为脑梗死风险的预测价值 D.太原：山西医科大学，2021：16-26.7 孙步时.短暂性脑缺血发作老年患者予以氯吡格雷联合阿司匹林方案的疗效及 VEGF、MMP-9、Ang-水平观察 J.中国医药指南，2021，19（6）：106-107.8 刘娅妮.阿司匹林联合硫酸氢氯吡格雷治疗短暂性脑缺血发作的效果 J.临床医学研究与实践，2020，5（20）：59-61.9 邱硕程，谭钰涵，黄志伟，等.双联抗血小板聚集治疗急性缺血性脑血管病合理用药评价 J.中国药业，2020，29（21）：87-90.10 王瑞霞.氯吡格雷联合阿司匹林治疗短暂性脑缺血发作的疗效观察 J.医学理论与实践，2020，33（11）：1768-1769.11 WANG A，MENG X，TIAN X，et al.Effect of hypertension on efficacy and safety of ticagrelor-aspirin versus clopidogrel-aspirin in minor stroke or transient ischemic attackJ.Stroke，2022，53（9）：2799-2808.12 杨宏煜.短暂性脑缺血发作患者脑血流参数的变化及检测价值探究 J.中国疗养医学，2021，30（9）：998-1000.13 周翔.丁苯酞软胶囊、拜阿司匹林肠溶片在短暂性脑缺血发作中的应用及其血液流变学指标、凝血指标比较 J.罕少疾病杂志，2022，29（12）：21-22，30.14 任可钰.氯吡格雷联合瑞舒伐他汀对短暂性脑缺血发作患者血脂水平及脑血流动力学的影响 J.中国实用医药，2021，16（9）：110-112.15 李莉.氯吡格雷联合阿托伐他汀钙对短暂性脑缺血发作患者脑血流的改善作用 J.中国医学创新，2021，18（3）：9-12.收稿日期：2023-05-23究需求较高。本研究探究氯吡格雷联合阿司匹林在短暂性脑缺血发作患者中的疗效及对脑血流参数的影响，结果显示，氯吡格雷联合阿司匹林在本类患者中的应用优势显著优于仅应用阿司匹林的患者，优势体现在多个方面，如短暂性脑缺血发作治疗总有效率更高及血液黏度、红细胞压积、红细胞聚集指数、脑血流参数改善幅度更大，差异有统计学意义（P 0.05），而其不良反应总发生率则差异无统计学意义（P 0.05），因此肯定了联合用药的可取性。分析原因，阿司匹林通过抑制环氧化酶-1 活性及抑制血栓素 A2 来达到血小板聚集，而氯吡格雷则通过选择性抑制二磷酸腺苷与血小板受体的结合来达到控制血小板聚集的目的，两者联合应用，可起到更好的控制血小板聚集及改善血循环的目的，因此脑血流参数及血液黏度、红细胞压积、红细胞聚集指数均有效降低，而这也是短暂性脑缺血发作的重要基础11-13。而两药联合应用对于血小板的干预作用进一步加强，表现出血小板活化得到有效控制，其相关的血流尤其是微血流受阻情况得到有效控制，同时与之相关的肾上腺素及 5-羟色胺释放得到有效控制，而肾上腺素及 5-羟色胺所致的血管平滑肌痉挛也得到有效控制，故相关的血流阻力升高等情况可得到有效缓解14-15。同时贾夫国1研究显示，阿司匹林联合氯吡格雷对于短暂性脑缺血发作的治疗总有效率高达 97.8%，本研究结果虽略低，但差异不显著，但是其相关研究中关于疾病相关血液指标的研究极为匮乏；任可钰14研究显示，氯吡格雷联合瑞舒伐他汀对短暂性脑缺血发作可显著改善脑血流，其中给予氯吡格雷的单药效果相对较差，同时其对于 R、DR 等指标的改善效果未见，因此认为氯吡格雷联合阿司匹林在短暂性脑缺血发作患者中的全面细致探究空间较大。综上所述，研究发现氯吡格雷联合阿司匹林在短暂性脑缺血发作患者中的疗效显著优于单用阿司匹林，且可显著改善患者的血液黏度、红细胞压积、红细胞聚集指数与脑血流参数。