torch检测流程及其临床应用.pptx

torchtorch检测流程及其临床应用检测流程及其临床应用torch检测流程及其临床应用第1页Toxo IgG 弓形虫抗体弓形虫抗体IgGToxo IgM 弓形虫抗体弓形虫抗体IgMRV IgG 风疹病毒抗体风疹病毒抗体IgGRV IgM 风疹病毒抗体风疹病毒抗体IgMCMV IgG 巨细胞病毒抗体巨细胞病毒抗体IgGCMV IgM 巨细胞病毒抗体巨细胞病毒抗体IgMElecsys可检测个别高致畸病原体可检测个别高致畸病原体ToRCH检测项目检测项目torch检测流程及其临床应用第2页主要内容主要内容 高致畸病原体高致畸病原体ToRCH介绍介绍ToRCH抗体抗体IgM/IgG/IgG亲和力特点亲和力特点ToRCH检测基础流程检测基础流程ToRCH检测标准化问题检测标准化问题torch检测流程及其临床应用第3页刚地弓形虫(Toxoplasma gondii,简称TOXO)风疹病毒(Rubella virus,简称RV)巨细胞病毒(Cytomegalo virus,简称CMV)单纯疱疹病毒(Herpes simples virus,简称HSV)其它高致畸病原体:Others如:EB疱疹病毒(Epstein-Barr Virus 简称EBV)细小病毒19(Parvo Virus简称B19)水痘-带状疱疹病毒(Varicella-Zoster Virus简称VZV)梅毒螺旋体(Syphilis,简称TP)ToRCH 致孕期感染并含有高致畸作用一组病原体torch检测流程及其临床应用第4页妇女在妊娠期间因为内分泌及免疫状态改变,易发生TORCH各病原体活动性感染,包含原发性感染及复发性感染。病原体经过胎盘绒毛屏障垂直传输给胎儿胎盘绒毛屏障垂直传输给胎儿，造成流产、早产、畸形、死胎及中枢神经系统发育障碍，围产医学中特称为TORCH综合征.多年来世界许多发达国家已将TORCH检测列为孕妇常规筛查项目ToRCH病原体特点torch检测流程及其临床应用第5页弓形虫弓形虫(Toxoplasma gondii,TOXO)弓形虫（弓形虫（Toxoplasma Gondii，TOXO）是人和动物共患）是人和动物共患一个可一个可寄生于细胞内原虫寄生于细胞内原虫，弓形体滋养体形态呈新月形，弓形体滋养体形态呈新月形平均为平均为1.55.0um，故名弓形体。，故名弓形体。感染源感染源 猫、犬、羊、鸡等均可成为传染源猫、犬、羊、鸡等均可成为传染源；猫和猫科；猫和猫科动物是其终宿主；其中猫、犬等动物唾液中弓形虫可经动物是其终宿主；其中猫、犬等动物唾液中弓形虫可经过人伤口进入体内，食用未煮熟肉类或污制品、饮用污过人伤口进入体内，食用未煮熟肉类或污制品、饮用污染水或吸入病畜排泄物飞沫而被感染。染水或吸入病畜排泄物飞沫而被感染。感染率感染率 不一样国家不一样地域感染率有所不一样不一样国家不一样地域感染率有所不一样,其感其感染率为染率为0.6%-45%；以欧洲国家感染率最高。；以欧洲国家感染率最高。我国各地我国各地孕妇感染率为孕妇感染率为4%-10%,多年来多年来,因为我国家庭宠物数目因为我国家庭宠物数目标增多标增多,感染率有上升趋势。感染率有上升趋势。TOXOtorch检测流程及其临床应用第6页感染临床表现感染临床表现 多为隐性感染多为隐性感染,在组织中形成包囊在组织中形成包囊,一旦机体抵抗力下一旦机体抵抗力下降时降时,包囊破裂包囊破裂,裂殖体逸出并扩散时可表现为急性症状。裂殖体逸出并扩散时可表现为急性症状。感染致畸感染致畸 妊娠妊娠早、中期早、中期感染可引发流产和胎儿多发性畸形感染可引发流产和胎儿多发性畸形,如如脑积水、小眼、无眼症、先天性白内障、唇腭裂等,以及先天性心脏病、肛门闭锁和肢体畸形晚期晚期感染可造成早产、围生儿死亡、先天性急性弓形虫病感染可造成早产、围生儿死亡、先天性急性弓形虫病母婴传输母婴传输 患弓形体病孕妇患弓形体病孕妇,主要经过胎盘感染胎儿主要经过胎盘感染胎儿,或胎儿吞或胎儿吞咽被污染羊水而感染咽被污染羊水而感染,母婴平均传输率为母婴平均传输率为40%TOXO弓形虫弓形虫(Toxoplasma gondii,TOXO)torch检测流程及其临床应用第7页风疹病毒风疹病毒(rubella virus,RV)风疹又名为德国麻疹，为RNA病毒，人是其唯一自然宿主。RV经过呼吸道传输，人类对风疹病毒普遍易感，普通症状轻，预后佳。孕妇属易感人群，一旦感染便可发生子宫内感染致胎儿畸形及严重后遗症，流产及死产率较正常妊娠高2倍4倍。孕妇风疹病毒感染后,85%有显著症状,为全身病毒感染类似感冒症状,15%无显著临床表现,仅有血清学支持,为隐性感染。RVtorch检测流程及其临床应用第8页在孕8周内感染,先天性风疹综合征发病率为85%,912周为52%,而20周以后就很罕见。所以妊娠期确定风疹感染时间很主要。早期妊娠妇女若确诊为风疹病毒感染时应行人工流产终止妊娠。风疹感染后累及胎儿致先天性风疹综合征先天性风疹综合征(CRS),有4个主要出生缺点,其发生频率从高到低次序为：*先天性耳聋先天性耳聋 *智力障碍智力障碍 *先天性心脏病先天性心脏病(室间隔缺损、动脉导管未闭、肺动脉或主动脉狭窄室间隔缺损、动脉导管未闭、肺动脉或主动脉狭窄)*眼异常眼异常(白内障、青光眼白内障、青光眼)RV风疹病毒风疹病毒(rubella virus,RV)torch检测流程及其临床应用第9页巨细胞病毒巨细胞病毒(Cytomegalo virus，CMV)巨细胞病毒是一个疱疹病毒组巨细胞病毒是一个疱疹病毒组DNA病毒，呈全球性分布病毒，呈全球性分布.CMV在人群中感染非常广泛，我国在人群中感染非常广泛，我国成人感染率达成人感染率达95%以上以上，通常呈隐性感染，多，通常呈隐性感染，多数数感染者无临床症状感染者无临床症状，但在一定条件下侵袭多个器官和系统可产生严重疾病。，但在一定条件下侵袭多个器官和系统可产生严重疾病。病毒可侵入肺、肝、肾、唾液腺、乳腺其它腺体，以及多核白细胞和淋巴细胞，病毒可侵入肺、肝、肾、唾液腺、乳腺其它腺体，以及多核白细胞和淋巴细胞，可长久或间隙地自唾液、乳汗血液、尿液、精液、子宫分泌物多处排出病毒。通可长久或间隙地自唾液、乳汗血液、尿液、精液、子宫分泌物多处排出病毒。通常口腔，生殖道，胎盘，输血或器官移植等多路径传输。常口腔，生殖道，胎盘，输血或器官移植等多路径传输。CMVtorch检测流程及其临床应用第10页垂直传输 妊娠母体CMV感染可经过胎盘侵袭胎儿引发先天性感染（占新生儿巨细胞病毒感染25%），少数造成早产、流产、死产或生后死亡（严重感染病死率30%）。围产期感染 产妇泌尿道和宫颈排出CMV，则分娩时婴儿经产道可被感染，多数和症状轻微或无临床症状亚临床床感染，有有轻微呼吸道障碍或肝功效损伤 其它 经过吸乳、接吻、性接触、输血等感染、通常为亚临床型，有也能造成嗜异性抗体阴性单核细胞增多症。因为妊娠，接收免疫抑制治疗，器官移植，肿瘤等原因激活潜伏在单核细胞、淋巴细胞中病毒，引发单核细胞增多症、肝炎、间质性肺炎、视网膜炎、脑炎等 有症状先天性CMV感染称为巨细胞病毒包涵体病(cytomegalic inclusion disease,CID),多可引发全身各个多器官受累或畸形,尤其是网状内皮系统和中枢神经系统.CMV巨细胞病毒巨细胞病毒(Cytomegalo virus，CMV)torch检测流程及其临床应用第11页单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒(Herpes simples virus，HSV)为双链DNA病毒，分为型和型，人是唯一宿主。HSV在世界各地都有发生，其感染十分普遍。病毒经呼吸道、口腔、生殖器粘膜以及破损皮肤进入体内，潜居于人体正常粘膜、血液、唾液及感觉神经节细胞内。HSV-型主要引发上半身皮肤、口腔粘膜等处感染，经呼吸道传输；HSV-型主要引发生殖器感染，性接触为主要传输路径，并与胎儿先天性感染关系亲密。孕程早中晚期首次感染对胎儿都有严重影响，可发生流产、先天畸形、发育迟缓、智力障碍、视网膜脉络膜炎等。孕妇单纯疱疹病毒型感染率为7%8%，孕妇感染是非孕妇23倍。HSVtorch检测流程及其临床应用第12页母婴传输母婴传输 首次感染首次感染孕妇传输给胎儿危险性大大高于孕期复发孕妇孕妇传输给胎儿危险性大大高于孕期复发孕妇,母婴传输在孕母婴传输在孕20周周以前以前1%,孕早、中期感染孕早、中期感染对胎儿损害大于妊娠晚期。对孕早期最主要影响是致胎儿流对胎儿损害大于妊娠晚期。对孕早期最主要影响是致胎儿流产、先天畸形（小头、小眼）、低体重儿、早产等。传输路径主要经产、先天畸形（小头、小眼）、低体重儿、早产等。传输路径主要经产道感染产道感染，尤其，尤其生殖道有原发感染及病灶者生殖道有原发感染及病灶者,其传输率为其传输率为30%50%。大多数大多数新生儿感染新生儿感染是因阴道分娩受染，即使出生时外表可正常，但产后是因阴道分娩受染，即使出生时外表可正常，但产后3周内逐步出现周内逐步出现症状。病状可有三种类型：症状。病状可有三种类型：一是疱疹型一是疱疹型，只在皮肤、咽、眼结合膜等处出现疱疹；，只在皮肤、咽、眼结合膜等处出现疱疹；二二是中枢神经型是中枢神经型，表现为颅内压增高、抽搐等颅内感染症状；，表现为颅内压增高、抽搐等颅内感染症状；三是全身性弥散型三是全身性弥散型，表现，表现为黄疸、肝炎、肺炎等全身毒血症症状。未经主动处理新生儿疱疹病毒感染，有为黄疸、肝炎、肺炎等全身毒血症症状。未经主动处理新生儿疱疹病毒感染，有50%80%可发生死亡或有神经系统后遗症，如小脑症、精神智能发育迟滞等可发生死亡或有神经系统后遗症，如小脑症、精神智能发育迟滞等孕早期感染者大约孕早期感染者大约33.33%引发流产引发流产妊娠中、晚期感染者妊娠中、晚期感染者,早产、极低体重儿发生率增高早产、极低体重儿发生率增高分娩期分娩期HSV感染皮损易发生在头皮、面部或胎先露身体部位。而播散型感染皮损易发生在头皮、面部或胎先露身体部位。而播散型HSV感染可影响感染可影响多个内脏器官和中枢神经系统多个内脏器官和中枢神经系统,如肺炎、多器官衰竭及出血倾向如肺炎、多器官衰竭及出血倾向,当前认为当前认为,患有脑炎患儿患有脑炎患儿预后最差。预后最差。HSV单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒(Herpes simples virus，HSV)torch检测流程及其临床应用第13页TORCH病原体病理特征病原体病理特征这四种病原体先天感染共同特点是，孕妇首次感染传染给胎儿几率远远高于复发感染；怀孕早期（20周左右）首次感染给胎儿风险以及对胎儿造成伤害远远高于怀孕后期。病原体病原体基础病理特征 IgG阳性率阳性率 IgM阳性率阳性率 高危期高危期 流产致畸率流产致畸率 弓形体弓形体 感冒症状，淋巴结肿大，轻度黄感冒症状，淋巴结肿大，轻度黄疸，短期腹泻，关节肌肉痛疸，短期腹泻，关节肌肉痛 80%6.620%妊娠最初三个月妊娠最初三个月 30左右左右 风疹病毒风疹病毒 感冒症状，淋巴肿大，宫颈痛，感冒症状，淋巴肿大，宫颈痛，弥散性红斑，丘疹弥散性红斑，丘疹 80-95%0.22%妊娠最初三个月妊娠最初三个月 2060 巨细胞病毒巨细胞病毒 感冒症状，肝炎状态，关节肌肉感冒症状，肝炎状态，关节肌肉痛，神经炎，淋巴肿大，宫颈炎痛，神经炎，淋巴肿大，宫颈炎等等 6090%7.710.5%妊娠最初三个月妊娠最初三个月 50 单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒 型：感冒症状，淋巴肿大。腰型：感冒症状，淋巴肿大。腰部以上皮肤受损部以上皮肤受损8090%0.51.5%围产分娩期发作或围产分娩期发作或感染感染 50死胎或新死胎或新生儿死亡率生儿死亡率 型或型或型：腰部以下皮下受损型：腰部以下皮下受损 20-30%torch检测流程及其临床应用第14页主要内容主要内容 高致畸病原体高致畸病原体ToRCH介绍介绍ToRCH抗体抗体IgM/IgG/IgG亲和力特点亲和力特点ToRCH检测基础流程检测基础流程ToRCH检测标准化问题检测标准化问题torch检测流程及其临床应用第15页IgM：检测微生物近期感染，或慢性病患者有否重新被潜伏病毒感染近期活动情况，因而能较为准确反应临床表现病症。IgG：检测主要用以说明既往感染史和慢性病患者，IgG增高提醒该人群体内病原体孕期激活率和/或宫内传输率更高，对胎儿影响更大。潜伏期产生抗体临床症状期缓解恢复期ToRCH抗体抗体IgM和和IgG特点特点IgM型抗体型抗体产生快、量少随病原微生物排出体外或停顿复制而转阴IgG型抗体型抗体产生迟、量大随病原微生物排出体外或停顿复制而量降低但可长久存在torch检测流程及其临床应用第16页特异特异性性IgG抗体抗体亲协亲协力力(Avidity)测定测定基基础础概念概念：机体感染病原体后,首次免疫应答后产生抗体,通常为低亲协力(有功效亲和力),经过数周或数月后,经过亲和力成熟过程,其与抗原互补更加好,而成为高亲协力抗体。测定原理测定原理：在免疫测定中，临床标本中加入尿素加入尿素或其它变性剂，则可测出可经受及不能经受尿素等变性剂作用抗体，不能经受则为低亲协力抗体，则反应为急性或近期感染。亲和力低近期感染，亲和力高既往感染torch检测流程及其临床应用第17页特异特异性性IgG抗体抗体亲协亲协力力(Avidity)测定意义：可排除患者前4-5个月内发生感染，其对第一个月特异IgM和IgG均阳性妊娠妇女尤其有用，假如此时特异IgG为高亲协力,则说明为孕前感染，怀孕前感染对胎儿影响不大。测定结果不足：因为低亲协力抗体可连续一年之久，所以,在IgM抗体存在同时,其并不一定意味着近期感染 有些患者会出现临界或“灰区”结果可与其它血清学试验(特异IgA和IgE)一起作为近期感染确实认试验,单独检测不能作为决定性试验。torch检测流程及其临床应用第18页主要内容主要内容 高致畸病原体高致畸病原体ToRCH介绍介绍ToRCH抗体抗体IgM/IgG/IgG亲和力特点亲和力特点ToRCH检测基础流程检测基础流程ToRCH检测标准化问题检测标准化问题torch检测流程及其临床应用第19页TORCH检测结果与判断及处理检测结果与判断及处理 检测结果检测结果 感染状态感染状态 危险性危险性 处理方法 IgM+IgG+早期感染过体内有抗体；早期感染过体内有抗体；近期复发或体内潜伏近期复发或体内潜伏病毒被激活。病毒被激活。高高 同时采取其它检测方法深入确诊,若近期感染指标仍为阳性或胎儿情况不佳，应终止妊娠。IgM+IgG-急性期首次感染 极高极高 临床少见。处理方法同上。临床少见。处理方法同上。IgM-IgG+早期感染过，体内有抗早期感染过，体内有抗体，有一定免疫力；体，有一定免疫力；无近期感染。无近期感染。较高较高 除HSV外无须深入处理。对对HSV要监视发作，必要时免疫抑制要监视发作，必要时免疫抑制治疗或剖腹产治疗或剖腹产 IgM-IgG-无感染史，体内无抗体，无感染史，体内无抗体，无免疫力。为易感人无免疫力。为易感人群。群。无无 严格监控，有条件应进行人工免疫。严格监控，有条件应进行人工免疫。torch检测流程及其临床应用第20页TORCH不一样类别抗体判断意义（成人）不一样类别抗体判断意义（成人）IgG型抗体型抗体IgM型抗体型抗体结果分析结果分析胎儿风险胎儿风险阴性（阴性（-）阳性（阳性（+）原发首次感染原发首次感染风险最高风险最高阳性（阳性（+）阳性（阳性（+）再次感染再次感染风险较高风险较高阴性（阴性（-）阴性（阴性（-）未感染未感染未进行免疫未进行免疫风险普通阳性（阳性（+）阴性（阴性（-）含有保护性抗体相对安全人群相对安全人群torch检测流程及其临床应用第21页TORCH不一样类别抗体判断意义（新生儿）不一样类别抗体判断意义（新生儿）IgG型抗体型抗体IgM型抗体型抗体结果分析结果分析新生儿风险新生儿风险阴性（阴性（-）阳性（阳性（+）宫内感染宫内感染 有感染有感染阳性（阳性（+）阳性（阳性（+）宫内感染宫内感染 有感染有感染 阴性（阴性（-）阴性（阴性（-）无宫内感染无宫内感染 无感染无感染 阳性（阳性（+）阴性（阴性（-）母体抗体母体抗体 三月内不提醒感染 IgG是唯一透过胎盘抗体IgM胚胎期即可合成torch检测流程及其临床应用第22页使用高敏感方法检测使用高敏感方法检测 CMVIgG/IgMIgM/IgGIgM/IgG IgM/IgG IgM/IgG未免疫，孕期卫生教育；未免疫，孕期卫生教育；需每个月检测需每个月检测IgG直至直至孕期孕期20周周既往感染，无需深入既往感染，无需深入检测检测怀疑原发感染，让患者怀疑原发感染，让患者2周后采样重检周后采样重检孕期孕期20周周孕期孕期20周周CMV IgG 亲协力检亲协力检测测高亲合高亲合力力CMVIgG 亲协力检测亲协力检测低亲合低亲合力力孕前既往感染，或复发，孕前既往感染，或复发，无需深入检测无需深入检测高度传染高度传染性性高亲协力高亲协力回顾检测前三个月血液回顾检测前三个月血液感染，高度传染性感染，高度传染性复发复发-低传染性低传染性感染，高度传染性感染，高度传染性IgG/IgM和和IgG/IgM IgG/IgMIgG/IgM/低亲协力低亲协力IgG可可深深入入检检测测IgG/IgM/高亲协力高亲协力IgG母体病毒血证评定：尿液母体病毒血证评定：尿液PCR、血液、血液PCR胎儿健康度评定：超声、胎儿健康度评定：超声、MRI侵入性检测：羊膜穿刺、定量侵入性检测：羊膜穿刺、定量PCR复检仍复检仍IgGIgM 则为则为非特异性非特异性IgM孕前既往感染，无需深入检测孕前既往感染，无需深入检测妊娠期妊娠期CMV检测程序示意图检测程序示意图低亲合低亲合力力ToRCH其它项目亦其它项目亦适用此检测流程适用此检测流程torch检测流程及其临床应用第24页动态监控动态监控IgG来替换来替换IgG亲和力检测亲和力检测当前市场上没有一个真正经过SFDA认可ToRCH Avidity试剂盒，也几乎没有用户使用Avidity 试剂盒来进行ToRCH诊疗。IgG抗体浓度定量及动态监控意义：可经过监测特异IgG浓度改变来提供近期感染证据，当患者发生继发感染时，IgM和IgG都能较快地上升到较高浓度，其中IgG上升极其显著（普通可上升上升4倍以上倍以上水平），所以临床上若测出高滴度IgG，则意味着再次感染。需深入检测其它项目进行确认。torch检测流程及其临床应用第25页使用高敏感方法检测使用高敏感方法检测 IgG/IgMIgM/IgGIgM/IgG IgM/IgG IgM/IgG未免疫，孕期卫生教育；未免疫，孕期卫生教育；需每个月检测需每个月检测IgG直至直至孕期孕期20周周既往感染，无需深入既往感染，无需深入检测检测怀疑原发感染，让患者怀疑原发感染，让患者2周后采样重检周后采样重检孕期孕期20周周孕期孕期20周周1-2周内再次采样检周内再次采样检测测IgG和和IgMIgG浓度改变不浓度改变不显著显著1-2周内再次采样检测周内再次采样检测IgG和和IgM IgG浓度上升浓度上升超出超出4倍倍孕前既往感染，或复发，孕前既往感染，或复发，无需深入检测无需深入检测高度传染高度传染性性IgG浓度改变不浓度改变不显著显著既往感染，或孕早期感染，既往感染，或孕早期感染，回顾检测前三个月血液回顾检测前三个月血液感染，高度传染性感染，高度传染性复发复发-低传染性低传染性感染，高度传染性感染，高度传染性IgG/IgM和和IgG/IgM IgG/IgMIgG/IgM/IgG浓度改变较大浓度改变较大可可深深入入检检测测IgG/IgM/IgG浓度改变不显著浓度改变不显著母体病毒血证评定：尿液母体病毒血证评定：尿液PCR、血液、血液PCR胎儿健康度评定：超声、胎儿健康度评定：超声、MRI侵入性检测：羊膜穿刺、定量侵入性检测：羊膜穿刺、定量PCR复检仍复检仍IgGIgM 则为则为非特异性非特异性IgM孕前既往感染，无需深入检测孕前既往感染，无需深入检测妊娠期妊娠期ToRCH IgG&IgM检测程序示意图检测程序示意图-(无无ToRCH Avidity检测检测)IgG浓度上升浓度上升超出超出4倍倍torch检测流程及其临床应用第26页需要检验需要检验TORCH-Abs人群人群孕前准备怀孕妇女孕妇早期及中期 高危孕妇（养宠物、感冒、皮疹）不良妊娠史妇女新生儿儿童torch检测流程及其临床应用第27页主要内容主要内容 高致畸病原体高致畸病原体ToRCH介绍介绍ToRCH抗体抗体IgM/IgG/IgG亲和力特点亲和力特点ToRCH检测基础流程检测基础流程ToRCH检测标准化问题检测标准化问题torch检测流程及其临床应用第28页