抗高血压药专题知识专家讲座.pptx

学习内容和要求学习内容和要求1.1.掌握抗高血压药品分类及代表性药品，掌握抗高血压药品分类及代表性药品，利尿药、肾上腺素受体阻断药、钙通道阻利尿药、肾上腺素受体阻断药、钙通道阻滞药、血管担心素转化酶抑制药及血管担滞药、血管担心素转化酶抑制药及血管担心素受体阻断药药理作用、临床应用及不心素受体阻断药药理作用、临床应用及不良反应。良反应。2.2.熟悉其它抗高血压药降压作用机制、临熟悉其它抗高血压药降压作用机制、临床应用及主要不良反应。床应用及主要不良反应。3.3.了解抗高血压药临床应用标准了解抗高血压药临床应用标准。抗高血压药专题知识专家讲座第1页 1.1.血压（动脉血压）及生理意义血压（动脉血压）及生理意义 正常值：正常值：9090120/60120/6090mmHg90mmHg 2.2.血压形成基本原因：心脏射血和外周阻力血压形成基本原因：心脏射血和外周阻力 3.3.心血管活动调整心血管活动调整 神经调整：交感神经系统神经调整：交感神经系统 体液调整：体液调整：NA-AENA-AE，肾素，肾素-血管担心素血管担心素-醛固酮系统醛固酮系统（RAASRAAS），血管升压素，内皮素，血管内皮），血管升压素，内皮素，血管内皮L-L-精氨精氨酸酸-NO-NO，血管舒缓肽，血管舒缓肽-缓激肽缓激肽-前列腺素系统，血管平前列腺素系统，血管平滑肌细胞内离子浓度等滑肌细胞内离子浓度等一、血压及其调整一、血压及其调整第一节第一节 概概 述述抗高血压药专题知识专家讲座第2页 高血压是以体循环动脉压升高为主要表现临高血压是以体循环动脉压升高为主要表现临床综合症。床综合症。世界卫生组织和国际高血压学会于世界卫生组织和国际高血压学会于19991999年公年公布高血压治疗指南中要求：布高血压治疗指南中要求：成年人在未服用抗高血压药品情况下，静息成年人在未服用抗高血压药品情况下，静息时，非同日屡次测得平均值，收缩压时，非同日屡次测得平均值，收缩压140mmHg140mmHg（18.7kPa)18.7kPa)或舒张压或舒张压90mmHg(12.0kPa)90mmHg(12.0kPa)。二、高血压及其标准、危害二、高血压及其标准、危害抗高血压药专题知识专家讲座第3页分型分型1)1)按病因分：原发性高血压按病因分：原发性高血压,继发性高血压继发性高血压 ;2)2)按病情进展快慢分：缓进型高血压；急进按病情进展快慢分：缓进型高血压；急进型高血压；型高血压；3)3)按舒张压高度及靶器官损害程度分按舒张压高度及靶器官损害程度分：轻度（轻度（1 1级），中度（级），中度（2 2级），重度（级），重度（3 3级）；级）；抗高血压药专题知识专家讲座第4页 脑血管疾病：脑血管疾病：脑血管疾病：脑血管疾病：缺血性脑卒中；脑出血；一过性脑缺血发作缺血性脑卒中；脑出血；一过性脑缺血发作缺血性脑卒中；脑出血；一过性脑缺血发作缺血性脑卒中；脑出血；一过性脑缺血发作 心血管疾病：心血管疾病：心血管疾病：心血管疾病：心肌梗死；心绞痛；冠脉血运重建；心力衰竭心肌梗死；心绞痛；冠脉血运重建；心力衰竭心肌梗死；心绞痛；冠脉血运重建；心力衰竭心肌梗死；心绞痛；冠脉血运重建；心力衰竭 肾脏病变：肾脏病变：肾脏病变：肾脏病变：糖尿病性肾脏病变；肾损害（肌酐升高男糖尿病性肾脏病变；肾损害（肌酐升高男糖尿病性肾脏病变；肾损害（肌酐升高男糖尿病性肾脏病变；肾损害（肌酐升高男133 133 133 133 mol/Lmol/Lmol/Lmol/L,女女女女124124124124 mol/Lmol/Lmol/Lmol/L）；蛋白尿（）；蛋白尿（）；蛋白尿（）；蛋白尿（300mg/24H300mg/24H300mg/24H300mg/24H）周围血管疾病周围血管疾病周围血管疾病周围血管疾病 高度眼底病变：出血；或渗出，乳头水肿高度眼底病变：出血；或渗出，乳头水肿高度眼底病变：出血；或渗出，乳头水肿高度眼底病变：出血；或渗出，乳头水肿高血压病相关临床情况高血压病相关临床情况抗高血压药专题知识专家讲座第5页三、高血压治疗三、高血压治疗高血压治疗目标：高血压治疗目标：一是降低血压，使之降至正常或靠近正常；一是降低血压，使之降至正常或靠近正常；二是减轻靶器官损害；二是减轻靶器官损害；三是降低心、脑、肾并发症所致发生率和病死率。三是降低心、脑、肾并发症所致发生率和病死率。四是提升患者生活质量。四是提升患者生活质量。抗抗高高血血压压药药应应用用是是治治疗疗高高血血压压主主要要办办法法，合合理理应应用用抗抗高高血血压压药药，可可提提升升病病人人生生活活质质量量、延延长长病病人人寿寿命命 。除除了了药药品品治治疗疗外外，还还须须注注意意改改变变生生活活方方式式、控控制制体体重、心理平衡。重、心理平衡。抗抗高高血血压压药药：指指用用于于治治疗疗和和预预防防高高血血压压及及其其并发症药品。并发症药品。抗高血压药专题知识专家讲座第6页第二节第二节 抗高血压药品分类抗高血压药品分类一、利尿药一、利尿药二、钙通道阻滞药二、钙通道阻滞药三、肾素三、肾素-血管担心素系统抑制药血管担心素系统抑制药四、交感神经抑制药四、交感神经抑制药五、血管扩张药五、血管扩张药抗高血压药专题知识专家讲座第7页抗高血压药分类抗高血压药分类抗高血压药分类抗高血压药分类*1 1 利尿药利尿药利尿药利尿药：氢氯噻嗪、呋噻米、卞呋噻嗪等氢氯噻嗪、呋噻米、卞呋噻嗪等氢氯噻嗪、呋噻米、卞呋噻嗪等氢氯噻嗪、呋噻米、卞呋噻嗪等2 2 肾素肾素肾素肾素-血管担心素系统抑制药血管担心素系统抑制药血管担心素系统抑制药血管担心素系统抑制药：1 1 ACEIACEI：卡托普利、依那普利、西拉普利等：卡托普利、依那普利、西拉普利等：卡托普利、依那普利、西拉普利等：卡托普利、依那普利、西拉普利等2 2 ATAT1 1阻断药阻断药阻断药阻断药：氯沙坦等：氯沙坦等：氯沙坦等：氯沙坦等 3 3肾素抑制剂肾素抑制剂肾素抑制剂肾素抑制剂:如如如如 雷米克林等雷米克林等雷米克林等雷米克林等3 3 钙通道阻滞药钙通道阻滞药钙通道阻滞药钙通道阻滞药：硝苯地平硝苯地平硝苯地平硝苯地平 氨氯地平氨氯地平氨氯地平氨氯地平4 4.交感神经抑制药交感神经抑制药交感神经抑制药交感神经抑制药（除肾上腺素受体阻断药外）（除肾上腺素受体阻断药外）（除肾上腺素受体阻断药外）（除肾上腺素受体阻断药外）1 1 中枢性抗高血压药：可乐定、甲基多巴、莫索尼定中枢性抗高血压药：可乐定、甲基多巴、莫索尼定中枢性抗高血压药：可乐定、甲基多巴、莫索尼定中枢性抗高血压药：可乐定、甲基多巴、莫索尼定2 2 神经节阻断药：美加明等神经节阻断药：美加明等神经节阻断药：美加明等神经节阻断药：美加明等3 3 NANA能神经末梢阻滞药：利血平、胍乙啶能神经末梢阻滞药：利血平、胍乙啶能神经末梢阻滞药：利血平、胍乙啶能神经末梢阻滞药：利血平、胍乙啶4 4肾上腺素肾上腺素肾上腺素肾上腺素受体阻断药：受体阻断药：受体阻断药：受体阻断药：1 1受体阻断药受体阻断药受体阻断药受体阻断药(派唑嗪派唑嗪派唑嗪派唑嗪)受体阻断药受体阻断药受体阻断药受体阻断药(普萘洛尔、阿替洛尔、美托洛尔等普萘洛尔、阿替洛尔、美托洛尔等普萘洛尔、阿替洛尔、美托洛尔等普萘洛尔、阿替洛尔、美托洛尔等)和和和和 受体阻断药受体阻断药受体阻断药受体阻断药(拉贝洛尔拉贝洛尔拉贝洛尔拉贝洛尔)66血管扩张药血管扩张药血管扩张药血管扩张药：1 1直接扩血管药：直接扩血管药：直接扩血管药：直接扩血管药：肼屈嗪、硝普钠等肼屈嗪、硝普钠等肼屈嗪、硝普钠等肼屈嗪、硝普钠等 2 2钾通道开放药钾通道开放药钾通道开放药钾通道开放药：吡那地尔等吡那地尔等吡那地尔等吡那地尔等抗高血压药专题知识专家讲座第8页神经调整：交感神经系统神经调整：交感神经系统中枢中枢神经节神经节末梢递末梢递质释放质释放突触后突触后膜受体膜受体血管平滑肌血管平滑肌体液调整：肾素体液调整：肾素-血管担心素血管担心素-醛固酮系统醛固酮系统肾脏邻球肾脏邻球 肾素肾素 ACEI 小动脉收缩小动脉收缩 旁旁器器 血管紧血管紧 血管紧血管紧 血管紧血管紧 张素原张素原 张素张素 张素张素 醛固酮分醛固酮分泌泌水钠潴留水钠潴留可乐定可乐定-甲基多巴甲基多巴莫索尼定莫索尼定美加明美加明利血平利血平胍乙啶胍乙啶 普萘洛尔普萘洛尔 1哌唑嗪哌唑嗪 1 拉贝洛尔拉贝洛尔肼屈嗪肼屈嗪硝普钠硝普钠硝苯地平硝苯地平米诺地尔米诺地尔(卡托普利卡托普利)氯沙坦氯沙坦利尿药利尿药(噻嗪类噻嗪类)+-雷米克林雷米克林抗高血压药专题知识专家讲座第9页抗高血压药作用部位示意图抗高血压药专题知识专家讲座第10页一、利尿药一、利尿药 中效利尿药作用特点中效利尿药作用特点:1.1.起效迟缓，作用温和、持久。起效迟缓，作用温和、持久。2.2.不影响心率和心输出量。不影响心率和心输出量。3.3.无钠水潴留现象，且能反抗其它降压药引发钠无钠水潴留现象，且能反抗其它降压药引发钠水潴留。水潴留。4.4.不引发体位性低血压。不引发体位性低血压。5.5.长久应用无显著耐受性。长久应用无显著耐受性。第三节第三节 惯用抗高血压药惯用抗高血压药抗高血压药专题知识专家讲座第11页作用机制作用机制早期：早期：排排Na+、利尿、利尿血容量血容量血压血压长久：长久：1.排排Na+血管平滑肌细胞内血管平滑肌细胞内Na+Na+-Ca2+交换交换胞内胞内Ca2+扩张血管扩张血管 血管平滑肌对缩血管物质亲和力和反应性降低血管平滑肌对缩血管物质亲和力和反应性降低,对舒张血管物对舒张血管物质敏感性增强质敏感性增强;2.诱导动脉壁产生扩张血管物质（如激肽、前列腺素诱导动脉壁产生扩张血管物质（如激肽、前列腺素）抗高血压药专题知识专家讲座第12页中中效效利利尿尿药药（氯氯噻噻嗪嗪、氢氢氯氯噻噻嗪嗪、环环戊戊噻噻嗪嗪、氯氯噻噻酮酮等等）是是治治疗疗高高血血压压一一线线药药品品（基基础础用用药药），常常单单独独用用于于轻轻度度高高血血压压（氢氢氯氯噻噻嗪嗪6.2512.5mg/次次/天）天）.适适用用其其它它药药品品（受受体体阻阻断断药药、血血管管扩扩张张药药等等）治治疗疗中中、重重度度高高血血压压。对对老老年年高高血血压压患患者者、伴伴有心功效不全及肥胖病人尤为适当；有心功效不全及肥胖病人尤为适当；高效利尿药高效利尿药（呋噻米、布美他尼等）仅短期用于（呋噻米、布美他尼等）仅短期用于高血压危象以及伴有慢性肾功效不良患者。高血压危象以及伴有慢性肾功效不良患者。临床应用临床应用抗高血压药专题知识专家讲座第13页应用特点应用特点 价廉，不良反应少，较为安全。价廉，不良反应少，较为安全。有效，不易产生耐受性，可单用或与其它抗高有效，不易产生耐受性，可单用或与其它抗高血压药适用血压药适用当前最惯用抗高血压药当前最惯用抗高血压药降低高血压患者心血管疾病发病率及死亡率降低高血压患者心血管疾病发病率及死亡率抗高血压药专题知识专家讲座第14页不良反应不良反应电解质紊乱：电解质紊乱：K K+、NaNa+、MgMg2+2+高高血脂：胆固醇血脂：胆固醇、甘油三酯、甘油三酯、LDLLDL高高血糖血糖高尿酸血症高尿酸血症血浆肾素活性血浆肾素活性长久应用能够适用保钾利尿药（螺内酯等）长久应用能够适用保钾利尿药（螺内酯等）抗高血压药专题知识专家讲座第15页吲达帕胺（吲达帕胺（indapamide,indapamide,）吲满胺，寿比山吲满胺，寿比山 新型长久有效（新型长久有效（t t1/21/213h13h）强效抗高血）强效抗高血压药，含有利尿和钙通道阻滞作用，扩张压药，含有利尿和钙通道阻滞作用，扩张血管显著，长久应用可减轻和逆转左心室血管显著，长久应用可减轻和逆转左心室肥厚，对糖、脂肪代谢无影响，肥厚，对糖、脂肪代谢无影响，主要用于轻、中度高血压；单独服用降主要用于轻、中度高血压；单独服用降压作用显著，伴有浮肿者更适宜。压作用显著，伴有浮肿者更适宜。抗高血压药专题知识专家讲座第16页二、钙通道阻滞药二、钙通道阻滞药 治疗高血压一类主要药品，其经过阻治疗高血压一类主要药品，其经过阻滞钙通道，松弛小动脉平滑肌，降低外周滞钙通道，松弛小动脉平滑肌，降低外周阻力而降压。亦能逆转高血压所致左心室阻力而降压。亦能逆转高血压所致左心室肥厚。惯用药有硝苯地平、氨氯地平等。肥厚。惯用药有硝苯地平、氨氯地平等。抗高血压药专题知识专家讲座第17页【药理作用】【药理作用】1.1.对心脏作用对心脏作用负性频率和负性传导作用负性频率和负性传导作用负性肌力作用负性肌力作用降低心肌耗氧量降低心肌耗氧量保护缺血心肌作用保护缺血心肌作用抗心肌肥厚作用抗心肌肥厚作用抗高血压药专题知识专家讲座第18页（1）对血管平滑肌作用）对血管平滑肌作用 主要舒张动脉主要舒张动脉，对静脉影响小（普通不增加静脉容量）对静脉影响小（普通不增加静脉容量）冠脉：舒张大输送血管和小阻力血管，使冠脉流量冠脉：舒张大输送血管和小阻力血管，使冠脉流量及侧枝循环量增加及侧枝循环量增加脑血管：增加脑血流量（尼莫地平、氟桂嗪）脑血管：增加脑血流量（尼莫地平、氟桂嗪）外周血管，解除痉挛（硝苯地平）外周血管，解除痉挛（硝苯地平）2.2.对平滑肌作用对平滑肌作用抗高血压药专题知识专家讲座第19页（2 2）对其它平滑肌作用）对其它平滑肌作用松弛支气管平滑肌：防治哮喘（可降低组胺释松弛支气管平滑肌：防治哮喘（可降低组胺释放和放和LTDLTD4 4合成，降低粘液分泌）合成，降低粘液分泌）较大剂量时松弛消化道、胆道、输尿管及子宫较大剂量时松弛消化道、胆道、输尿管及子宫平滑肌：解痉作用，以苯烷胺类作用最强平滑肌：解痉作用，以苯烷胺类作用最强3.3.其它其它 .抑制血小板聚集；抑制血小板聚集；增加红细胞变形能力，降低血液粘滞度；增加红细胞变形能力，降低血液粘滞度；抗动脉粥样硬化；抗动脉粥样硬化；抗高血压药专题知识专家讲座第20页 降压特点降压特点抑制与逆转高血压患者心肌、血管肥厚。抑制与逆转高血压患者心肌、血管肥厚。兼有抗心绞痛与抗心律失常作用。兼有抗心绞痛与抗心律失常作用。不影响脂代谢、糖代谢及电解质平衡，不影响脂代谢、糖代谢及电解质平衡，不引发体位性低血压。不引发体位性低血压。无耐受性，停药时极少出现停药反应。无耐受性，停药时极少出现停药反应。作为一线抗高血压药，治疗各种轻度、中度或作为一线抗高血压药，治疗各种轻度、中度或重度高血压。重度高血压。抗高血压药专题知识专家讲座第21页 硝苯地平硝苯地平(Nifedipine)(Nifedipine)又名硝苯吡啶又名硝苯吡啶 、心痛定。、心痛定。血管舒张作用较强，降低外周阻力，降低血压。血管舒张作用较强，降低外周阻力，降低血压。对正常血压无降压作用，对高血压患者降压较强、对正常血压无降压作用，对高血压患者降压较强、快、短。快、短。降压时反射性兴奋交感神经引发心率加紧，降压时反射性兴奋交感神经引发心率加紧，心输出量增加，血浆肾素活性增高。心输出量增加，血浆肾素活性增高。各型高血压，低肾素性高血压疗效很好；单各型高血压，低肾素性高血压疗效很好；单独使用或与其它药品适用。现临床惯用其缓释剂独使用或与其它药品适用。现临床惯用其缓释剂（长期有效）进行治疗。（长期有效）进行治疗。不良反应可见颜面潮红、头痛、眩晕、低血压、不良反应可见颜面潮红、头痛、眩晕、低血压、心悸、心悸、踝部水肿踝部水肿等等。抗高血压药专题知识专家讲座第22页氨氯地平氨氯地平 Amlodipine Amlodipine 长期有效钙拮抗药长期有效钙拮抗药 1.1.口服给药吸收好，起效和缓，渐进降压，维持平口服给药吸收好，起效和缓，渐进降压，维持平稳而持久。稳而持久。2.2.选择性舒张血管，对心率、传导及心肌收缩力无选择性舒张血管，对心率、传导及心肌收缩力无显著影响。适合用于高血压治疗显著影响。适合用于高血压治疗,并能减轻或逆转并能减轻或逆转左室肥厚。左室肥厚。3.3.常见不良反应有头痛、头晕、恶心、水肿等。常见不良反应有头痛、头晕、恶心、水肿等。氨氯地平氨氯地平 Amlodipine Amlodipine 长期有效钙拮抗药长期有效钙拮抗药 1.1.口服给药吸收好，起效和缓，渐进降压，维持平口服给药吸收好，起效和缓，渐进降压，维持平稳而持久。稳而持久。2.2.选择性舒张血管，对心率、传导及心肌收缩力无选择性舒张血管，对心率、传导及心肌收缩力无显著影响。适合用于高血压治疗显著影响。适合用于高血压治疗,并能减轻或逆转并能减轻或逆转左室肥厚。左室肥厚。3.3.常见不良反应有头痛、头晕、恶心、水肿等。常见不良反应有头痛、头晕、恶心、水肿等。氨氯地平氨氯地平 Amlodipine Amlodipine 长期有效钙拮抗药长期有效钙拮抗药 1.1.口服给药吸收好，起效和缓，渐进降压，维持平口服给药吸收好，起效和缓，渐进降压，维持平稳而持久。稳而持久。2.2.选择性舒张血管，对心率、传导及心肌收缩力无选择性舒张血管，对心率、传导及心肌收缩力无显著影响。适合用于高血压治疗显著影响。适合用于高血压治疗,并能减轻或逆转并能减轻或逆转左室肥厚。左室肥厚。3.3.常见不良反应有头痛、头晕、恶心、水肿等。常见不良反应有头痛、头晕、恶心、水肿等。抗高血压药专题知识专家讲座第23页三、肾上腺素受体阻断药（一）（一）1受体阻断药受体阻断药 选择性阻断血管平滑肌上选择性阻断血管平滑肌上1受体，舒张小动脉和受体，舒张小动脉和静脉，降低血压。而对受体阻断作用较弱，不易静脉，降低血压。而对受体阻断作用较弱，不易引发反射性心率加紧和血浆肾素活性增高。引发反射性心率加紧和血浆肾素活性增高。惯用药品有哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪等。惯用药品有哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪等。抗高血压药专题知识专家讲座第24页 哌唑嗪（哌唑嗪（prazosin)prazosin)【药理作用】【药理作用】中等偏强降压作用：中等偏强降压作用：阻断阻断1 1受体，舒张静脉及小动脉，降低受体，舒张静脉及小动脉，降低外周阻力和回心血量（可降低心脏前后负外周阻力和回心血量（可降低心脏前后负荷）。大剂量可直接松弛平滑肌。荷）。大剂量可直接松弛平滑肌。抗高血压药专题知识专家讲座第25页 对心率和心输出量无显著影响对心率和心输出量无显著影响；对肾血流量和肾小球滤过率无显著影响，对肾血流量和肾小球滤过率无显著影响，不损害肾功效；不损害肾功效；不增高不增高血浆肾素活性；血浆肾素活性；长久用药长久用药可降低血浆总胆固醇、甘油三酯、可降低血浆总胆固醇、甘油三酯、低密度和极低密度脂蛋白含量，增加高密低密度和极低密度脂蛋白含量，增加高密度脂蛋白含量，减轻冠脉病变。度脂蛋白含量，减轻冠脉病变。松弛膀胱及尿道平滑肌，减轻前列腺增生松弛膀胱及尿道平滑肌，减轻前列腺增生患者排尿困难。患者排尿困难。抗高血压药专题知识专家讲座第26页【临床应用】【临床应用】1.1.高血压高血压 各型原发性高血压或肾性高血压，尤其各型原发性高血压或肾性高血压，尤其是伴有高血脂、心功效不全、前列肥大者；单用治是伴有高血脂、心功效不全、前列肥大者；单用治疗轻中度，适用利尿药或疗轻中度，适用利尿药或受体阻断药用于重度。受体阻断药用于重度。2.2.充血性心力衰竭充血性心力衰竭 其它药品无效时其它药品无效时【不良反应】【不良反应】1.1.首剂现象首剂现象 直立性低血压、眩晕、晕厥、心悸等直立性低血压、眩晕、晕厥、心悸等 首次剂量减至首次剂量减至0.5mg0.5mg，睡前服用。，睡前服用。2.2.水钠潴留水钠潴留 加服利尿药加服利尿药抗高血压药专题知识专家讲座第27页 （二）（二）受体阻断药受体阻断药 惯用药品普奈洛尔、美托洛尔、阿替洛尔等惯用药品普奈洛尔、美托洛尔、阿替洛尔等【药理作用】【药理作用】阻断心脏阻断心脏1 1受体：降低心率、收缩力和输出量。受体：降低心率、收缩力和输出量。阻断肾脏球旁器细胞中阻断肾脏球旁器细胞中1 1受体受体:抑制肾素释放及抑制肾素释放及RAASRAAS系统作用。系统作用。阻断交感神经突触前膜阻断交感神经突触前膜2 2受体：抑制正反馈，受体：抑制正反馈，降降低低NANA分泌。分泌。阻断中枢阻断中枢受体：降低外周交感神经活性，血管受体：降低外周交感神经活性，血管舒张。舒张。促进前列环素生成，舒张血管。促进前列环素生成，舒张血管。抗高血压药专题知识专家讲座第28页降压作用特点：降压作用特点：降压作用起效迟缓，连续服用降压作用起效迟缓，连续服用2-32-3周才起周才起效。效。不易引发体位性低血压。不易引发体位性低血压。久用不易产生耐受性。久用不易产生耐受性。抗高血压药专题知识专家讲座第29页【临床应用】【临床应用】各型高血压，高血压合并高肾素型、高心排出量、各型高血压，高血压合并高肾素型、高心排出量、心绞痛、偏头痛疗效很好。单独或适用其它降压心绞痛、偏头痛疗效很好。单独或适用其它降压药用于高血压治疗。药用于高血压治疗。对中年人高血压患者很好，老年人不宜用。对中年人高血压患者很好，老年人不宜用。【不良反应】【不良反应】1.1.反跳现象；反跳现象；2.2.抑制心脏功效；抑制心脏功效；3.3.诱发支气管哮喘；诱发支气管哮喘；4.4.低血糖低血糖 降低糖原分解和胰高血糖素分泌。降低糖原分解和胰高血糖素分泌。5.5.其它其它 外周血管痉挛；胃肠道反应，神经系统反应。外周血管痉挛；胃肠道反应，神经系统反应。抗高血压药专题知识专家讲座第30页普萘洛尔（普萘洛尔（propranolol,propranolol,心得安）心得安）非选择性非选择性1 1受体阻断药，无内在拟交感活性。受体阻断药，无内在拟交感活性。各种程度原发性高血压。单用或适用。适适用于伴各种程度原发性高血压。单用或适用。适适用于伴有高心输出量、高肾素活性、心绞痛或脑血管病变有高心输出量、高肾素活性、心绞痛或脑血管病变高血压患者。高血压患者。美托洛尔美托洛尔 （metoprolol,metoprolol,倍他乐克）倍他乐克）选择性选择性1 1受体阻断药，无内在拟交感活性。各种受体阻断药，无内在拟交感活性。各种程度高血压，对伴有阻塞性呼吸系统疾病患者较程度高血压，对伴有阻塞性呼吸系统疾病患者较为安全。为安全。抗高血压药专题知识专家讲座第31页（三）和和受体阻断药受体阻断药 拉贝洛尔（labetalol）1 1和和受体阻断作用，受体阻断作用，受体阻断较强。受体阻断较强。起效快，作用中等偏强。对心输出量和心率无显起效快，作用中等偏强。对心输出量和心率无显著影响，适合用于各型高血压，主要用于中、重度著影响，适合用于各型高血压，主要用于中、重度高血压和高血压危象（静脉给药）。老年高血压患高血压和高血压危象（静脉给药）。老年高血压患者使用安全。者使用安全。不良反应较少、轻。支气管哮喘者禁用。不良反应较少、轻。支气管哮喘者禁用。抗高血压药专题知识专家讲座第32页RAAS:Renin-angiotensin-aldosterone System 肾素肾素-血管担心素血管担心素-醛固酮系统醛固酮系统四、肾素四、肾素-血管担心素系统抑制药血管担心素系统抑制药循环循环RAAS：整体调整功效：整体调整功效局部局部RAAS：脑和心血管系统中，调整心血管：脑和心血管系统中，调整心血管及神经系统功效，促进心室重构和血管重构及神经系统功效，促进心室重构和血管重构抗高血压药专题知识专家讲座第33页 血管担心素原血管担心素原 激肽原激肽原 肾素肾素 激肽释放酶激肽释放酶 血管担心素血管担心素 缓激肽缓激肽 ACE 血管担心素血管担心素 无活性物无活性物 PGE2 NO 血管平滑肌血管平滑肌 肾上腺皮质肾上腺皮质 血管舒张血管舒张 （分泌醛固酮）（分泌醛固酮）收缩收缩 水钠潴留水钠潴留 外周阻力外周阻力 外周阻力外周阻力 血压血压 血压血压心肌肥厚心肌肥厚血管增生血管增生顺应性降低顺应性降低ACEI(+)(+)(-)AT1 阻断剂阻断剂抗高血压药专题知识专家讲座第34页（一）血管担心素（一）血管担心素转化酶抑制药转化酶抑制药Angiotensin converting enzyme inhibitor代表药品：代表药品：卡托普利（卡托普利（captopril）、阿拉普利（）、阿拉普利（alacepril)依那普利（依那普利（enalapril）、莱诺普利）、莱诺普利(lisinopril)等等 福辛普利（福辛普利（fosinopril）。抗高血压药专题知识专家讲座第35页 降压特点：降压特点：可预防和逆转心肌和血管增生肥厚。可预防和逆转心肌和血管增生肥厚。不伴有反射性心率加紧，对心输出量无显著影响不伴有反射性心率加紧，对心输出量无显著影响；无体位性低血压；不易产生耐受性。；无体位性低血压；不易产生耐受性。降低肾血管阻力，增加肾血流量，保护肾脏。降低肾血管阻力，增加肾血流量，保护肾脏。改进胰岛素抵抗，不引发电解质紊乱和脂质代谢改进胰岛素抵抗，不引发电解质紊乱和脂质代谢改变；改变；对慢性心功效不全患者能改进心功效。对慢性心功效不全患者能改进心功效。抗高血压药专题知识专家讲座第36页 经过抑制血管担心素经过抑制血管担心素转化酶：转化酶：(1)(1)降低降低AngAng生成，减弱生成，减弱AngAng所引发一系列作用：所引发一系列作用：舒张血管，降低外周阻力；降低醛固酮分泌，减舒张血管，降低外周阻力；降低醛固酮分泌，减轻水钠潴留；预防心血管重构，改进顺应性。轻水钠潴留；预防心血管重构，改进顺应性。(2)(2)降低缓激肽降解，促进降低缓激肽降解，促进NONO和和PGEPGE生成，产生扩血生成，产生扩血管作用。管作用。(3)(3)减弱减弱AngAng激动突触前膜激动突触前膜ATAT受体作用，降低受体作用，降低NANA释释放，并抑制中枢放，并抑制中枢RASRAS，降低中枢和外周交感神经活，降低中枢和外周交感神经活性。性。作用机制作用机制 抗高血压药专题知识专家讲座第37页 血管担心素原血管担心素原 激肽原激肽原 肾素肾素 激肽释放酶激肽释放酶 血管担心素血管担心素 缓激肽缓激肽 ACE 血管担心素血管担心素 无活性物无活性物 PGE2 NO 血管平滑肌血管平滑肌 肾上腺皮质肾上腺皮质 血管舒张血管舒张 （分泌醛固酮）（分泌醛固酮）收缩收缩 水钠潴留水钠潴留 外周阻力外周阻力 外周阻力外周阻力 血压血压 血压血压心肌肥厚心肌肥厚血管增生血管增生顺应性降低顺应性降低ACEI(+)(+)(-)抗高血压药专题知识专家讲座第38页临床应用：临床应用：1.1.高血压：用于各型高血压；高血压：用于各型高血压；首选取于轻或中度原发性或肾性高血压；与其它首选取于轻或中度原发性或肾性高血压；与其它药适用治疗中重度高血压；合并左心室肥厚、心药适用治疗中重度高血压；合并左心室肥厚、心力衰竭、心肌梗死、糖尿病及胰岛素抵抗患者有力衰竭、心肌梗死、糖尿病及胰岛素抵抗患者有很好疗效；很好疗效；2.2.充血性心力衰竭充血性心力衰竭 3.3.心肌梗死心肌梗死 保护心肌，改进心功效。保护心肌，改进心功效。抗高血压药专题知识专家讲座第39页不良反应不良反应1.1.首剂现象首剂现象 低血压低血压2.2.频繁干咳（发生率频繁干咳（发生率5%-20%5%-20%），血管神经性水肿。），血管神经性水肿。3.3.高钾血症高钾血症 肾功效受损时易致；与醛固酮分泌降低相关。肾功效受损时易致；与醛固酮分泌降低相关。4.4.肾肾功功效效损损伤伤 肾肾血血管管病病变变患患者者损损伤伤加加重重，肾肾功功效效不不良良者者可可出现蛋白尿、白细胞降低等。出现蛋白尿、白细胞降低等。5.5.血血锌锌降降低低 皮皮疹疹伴伴有有发发烧烧、瘙瘙痒痒、嗜嗜酸酸性性粒粒细细胞胞增增多多、味觉嗅觉障碍等，普通较短暂，可自行消失。味觉嗅觉障碍等，普通较短暂，可自行消失。6.6.胎儿畸形或死亡。胎儿畸形或死亡。ACE抑制药抑制药抗高血压药专题知识专家讲座第40页依那普利依那普利(enalapril)(enalapril)、赖诺普利、赖诺普利(lisinopril)(lisinopril)、苯那普利、苯那普利(benazepril)(benazepril)等等 特点：作用迟缓、维持时间长、药理作用特点：作用迟缓、维持时间长、药理作用强、不良反应轻。强、不良反应轻。抗高血压药专题知识专家讲座第41页（二）（二）血管担心素血管担心素受体（受体（AT1）阻断药）阻断药 血管担心素血管担心素受体有两种亚型即受体有两种亚型即AT1和和AT2。AT1受体受体主要分布于血管平滑肌、心肌组织，也存在于脑、肾及肾上主要分布于血管平滑肌、心肌组织，也存在于脑、肾及肾上腺皮质球状带细胞，其对心血管功效稳定有调整作用。腺皮质球状带细胞，其对心血管功效稳定有调整作用。AT2受体位于肾上腺髓质，与心血管稳定性调整无关。受体位于肾上腺髓质，与心血管稳定性调整无关。代表药有：氯沙坦（代表药有：氯沙坦（losartan）、缬沙坦）、缬沙坦（Valsartan）等。）等。抗高血压药专题知识专家讲座第42页 氯沙坦（losartan）为非肽素衍生物，其活性代谢产物也可与为非肽素衍生物，其活性代谢产物也可与ATAT受体结合，作用受体结合，作用有高度选择性和特异性；有高度选择性和特异性；药理作用药理作用 1.1.降压作用降压作用 经过阻断经过阻断ATAT1 1受体拮抗受体拮抗ATAT作用，与作用，与ACEIACEI相同。相同。2.2.肾脏保护作用肾脏保护作用 可增加肾血流量和肾小球滤过率，增加尿液、可增加肾血流量和肾小球滤过率，增加尿液、尿酸排泄。尿酸排泄。抗高血压药专题知识专家讲座第43页 血管担心素原血管担心素原 肾素肾素 血管担心素血管担心素 （）ACE抑制剂抑制剂 ACE 卡托普利、依那普利卡托普利、依那普利 血管担心素血管担心素 AT1受体受体 AT2受体受体血管收缩血管收缩 细胞增殖细胞增殖 细胞分化、再生细胞分化、再生 醛固酮水钠潴留醛固酮水钠潴留 抗细胞增生、凋亡抗细胞增生、凋亡 血管扩张血管扩张氯沙坦氯沙坦+血压上升血压上升抗高血压药专题知识专家讲座第44页临床应用临床应用适适用于原发性高血压，高血压合并肾病或糖尿病适适用于原发性高血压，高血压合并肾病或糖尿病性肾病患者。性肾病患者。主要用于服用主要用于服用ACEI引发猛烈干咳而引发猛烈干咳而不能耐受患者。不能耐受患者。剂量和使用方法：开始和维持量剂量和使用方法：开始和维持量50mg/d，效果不，效果不显著可增加到显著可增加到100 mg/d。肝功效有损者，剂量减。肝功效有损者，剂量减半。半。可与氢氯噻嗪可与氢氯噻嗪12.5mg适用。适用。【不良反应】【不良反应】较少，可有头痛、头晕、乏力、低血压，不易引发较少，可有头痛、头晕、乏力、低血压，不易引发干咳和血管神经性水肿等。干咳和血管神经性水肿等。抗高血压药专题知识专家讲座第45页第四节第四节 其它抗高血压药其它抗高血压药一、交感神经抑制药一、交感神经抑制药（一）（一）中枢性降压药中枢性降压药可乐定可乐定 clonidine clonidine甲基多巴甲基多巴 methyldopa methyldopa莫索尼定莫索尼定 moxonidine moxonidine抗高血压药专题知识专家讲座第46页 可乐定（可乐定（Clonidine）药理作用：药理作用：中等偏强（治中度高血压），扩张血管降低血压，伴中等偏强（治中度高血压），扩张血管降低血压，伴有心率有心率 心输出量心输出量；普通不降低肾血流与肾小球滤过率；普通不降低肾血流与肾小球滤过率；有镇静、镇痛作用，抑制胃肠分泌与运动；有镇静、镇痛作用，抑制胃肠分泌与运动；降压机制：降压机制：激动延髓孤束核抑制性神经元突触后膜激动延髓孤束核抑制性神经元突触后膜2 2受体受体和腹外侧吻部和腹外侧吻部1 1咪唑啉受体咪唑啉受体外周交感神经功效外周交感神经功效外周血管扩张，血压外周血管扩张，血压抗高血压药专题知识专家讲座第47页 临床应用临床应用中度高血压，尤其适适用于伴有胃肠道溃疡病高血中度高血压，尤其适适用于伴有胃肠道溃疡病高血压患者；适用利尿药用于重度高血压。压患者；适用利尿药用于重度高血压。口服还可用于吗啡类药品成瘾者戒毒治疗。口服还可用于吗啡类药品成瘾者戒毒治疗。不良反应不良反应口干，便秘；水钠潴留，适用利尿药可减轻；口干，便秘；水钠潴留，适用利尿药可减轻；镇静、嗜睡、头痛、腮腺痛等；镇静、嗜睡、头痛、腮腺痛等；突然停药突然停药短暂交感功效亢进。短暂交感功效亢进。抗高血压药专题知识专家讲座第48页 甲基多巴（甲基多巴（methyldopamethyldopa）作用和降压机制同可乐定，作用和降压机制同可乐定，中枢性中枢性BPBP，中度偏强，温和持久。，中度偏强，温和持久。治疗中度高血压，尤其是治疗中度高血压，尤其是肾功效不全肾功效不全高血压，高血压，莫索尼定（莫索尼定（moxonidinemoxonidine）为第二代中枢性降压药，长久应用良好降压并可逆转为第二代中枢性降压药，长久应用良好降压并可逆转心血管重构心血管重构 。轻中度高血压，不良反应小。轻中度高血压，不良反应小。抗高血压药专题知识专家讲座第49页【药理作用及机制】【药理作用及机制】1 1 降压作用降压作用：特点特点：1)1)较弱，起效迟缓，温和，持久；较弱，起效迟缓，温和，持久；2)2)降压同时伴有心率减慢，心排出量降低，水钠潴留；降压同时伴有心率减慢，心排出量降低，水钠潴留；机机制制：与与外外周周及及中中枢枢肾肾上上腺腺素素神神经经末末梢梢囊囊泡泡膜膜上上胺胺泵泵结结合合-儿儿茶茶酚酚胺胺类类递递质质（NA,5-HTNA,5-HT）合合成成，储储存存，再再摄摄取取 -递质耗竭递质耗竭-交感神经传导交感神经传导-血管扩张，血管扩张，BPBP 2 2 中枢抑制作用中枢抑制作用：镇静、安定作用镇静、安定作用。（二）（二）NANA能神经末梢阻断药能神经末梢阻断药利血平利血平 reserpine reserpine抗高血压药专题知识专家讲座第50页【临床应用】【临床应用】作用弱且不良反应多，当前单独应用较少，常作用弱且不良反应多，当前单独应用较少，常与利尿药等制成复方制剂用于轻、中度高血压，如与利尿药等制成复方制剂用于轻、中度高血压，如复方降压片，尤其适合用于伴有精神担心高血压。复方降压片，尤其适合用于伴有精神担心高血压。【不良反应】【不良反应】.副交感神经兴奋症状：鼻塞、胃酸分泌过多、副交感神经兴奋症状：鼻塞、胃酸分泌过多、腹泻、乏力、心率减慢；腹泻、乏力、心率减慢；.诱发和加重溃疡；诱发和加重溃疡；.中枢抑制：镇静，嗜睡，精神抑郁症中枢抑制：镇静，嗜睡，精神抑郁症。抗高血压药专题知识专家讲座第51页胍乙啶胍乙啶guanethidine【作用特点】【作用特点】降压作用强而持久，伴有心率减慢；降压作用强而持久，伴有心率减慢；不良反应较多，可引发直立性低血压，降不良反应较多，可引发直立性低血压，降低心、脑、肾血流量，临床适用其它降压药治低心、脑、肾血流量，临床适用其它降压药治疗舒张压较高中、重度高血压。疗舒张压较高中、重度高血压。抗高血压药专题知识专家讲座第52页（三）（三）神经节阻断药神经节阻断药 代表药樟磺咪芬，美卡拉明代表药樟磺咪芬，美卡拉明 Mecamylamine Mecamylamine 阻断交感神经节而发挥强而快降压作用。阻断交感神经节而发挥强而快降压作用。副作用多，现已少用。主要作用麻醉辅助副作用多，现已少用。主要作用麻醉辅助药控制性降压。药控制性降压。抗高血压药专题知识专家讲座第53页二、血管扩张药二、血管扩张药 能直接松弛血管平滑肌，降低外周阻力而降压。能直接松弛血管平滑肌，降低外周阻力而降压。久用可反射性兴奋交感久用可反射性兴奋交感N：部分抵消其：部分抵消其BP，心心率，率，心排出量，心排出量，心肌耗心肌耗O2；肾素，醛固酮分肾素，醛固酮分泌增多，引发水钠潴留；并可能诱发心绞痛。泌增多，引发水钠潴留；并可能诱发心绞痛。不宜单独使用，常与不宜单独使用，常与受体阻断药、利尿药或其它受体阻断药、利尿药或其它降压药适用。降压药适用。抗高血压药专题知识专家讲座第54页（一）直接扩血管药（一）直接扩血管药 肼屈嗪肼屈嗪 Hydralazine Hydralazine 口服降压药，选择性扩张小