药理学氨基糖苷类抗生素专家讲座.pptx

第四十一章氨基糖苷类抗生素第四十一章氨基糖苷类抗生素药理学氨基糖苷类抗生素第1页一、化学结构及分类一、化学结构及分类化学结构：化学结构：氨基环醇和氨基糖分子，并由氨基环醇和氨基糖分子，并由配糖键连接成苷而得名。配糖键连接成苷而得名。分类：分类：天然：链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥天然：链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素布霉素半合成：阿米卡星半合成：阿米卡星药理学氨基糖苷类抗生素第2页二、氨基苷类抗生素共性二、氨基苷类抗生素共性（一）抗菌谱：一）抗菌谱：、各种需氧、各种需氧杆菌杆菌、葡萄球菌（包含产酶菌和、葡萄球菌（包含产酶菌和、）、结核分枝杆菌、结核分枝杆菌药理学氨基糖苷类抗生素第3页（二）抗菌作用机制（二）抗菌作用机制、影响细菌蛋白质合成多个过程（）、影响细菌蛋白质合成多个过程（）起始起始：抑制起始复合物形成：抑制起始复合物形成肽链延伸肽链延伸：与：与s亚基结合，使位扭曲，异亚基结合，使位扭曲，异常蛋白合成常蛋白合成终止终止：抑制肽链释放，妨碍核糖体解离。：抑制肽链释放，妨碍核糖体解离。、吸附作用：胞浆膜通透性增加，主要物质外漏。、吸附作用：胞浆膜通透性增加，主要物质外漏。药理学氨基糖苷类抗生素第4页（三）抗菌作用特点（三）抗菌作用特点、静止期杀菌药（较大范围内与浓度、静止期杀菌药（较大范围内与浓度、连续时间呈正相关）连续时间呈正相关）注：）与繁殖期杀菌药注：）与繁殖期杀菌药内酰胺类内酰胺类有协同作用。有协同作用。原因：繁殖期静止期杀菌药原因：繁殖期静止期杀菌药内酰胺类抑制细胞壁合成，内酰胺类抑制细胞壁合成，药品更轻易进入菌体药品更轻易进入菌体）与与内酰胺类不能混合于内酰胺类不能混合于同一容器注射，易失效。同一容器注射，易失效。药理学氨基糖苷类抗生素第5页 我院经常有我院经常有-内酰胺类抗菌药品与氨基糖苷类抗内酰胺类抗菌药品与氨基糖苷类抗菌药品联合使用，用于治疗重症感染。二者显示协菌药品联合使用，用于治疗重症感染。二者显示协同抗菌作用。但两种药品静脉给药时常可发生配伍同抗菌作用。但两种药品静脉给药时常可发生配伍禁忌，氨基糖苷类抗菌药品可被禁忌，氨基糖苷类抗菌药品可被-内酰胺环反应灭内酰胺环反应灭活，所以不可将两类药品混合注射。活，所以不可将两类药品混合注射。另有研究发觉，测定氨基糖苷类血药浓度时，血另有研究发觉，测定氨基糖苷类血药浓度时，血浆中浆中-内酰胺类抗菌药品仍可灭活氨基糖苷类药品，内酰胺类抗菌药品仍可灭活氨基糖苷类药品，使其浓度降低。基于上述发觉，国外资料提议两类使其浓度降低。基于上述发觉，国外资料提议两类药品联用时，给药时间应间隔药品联用时，给药时间应间隔1小时以上，以保护小时以上，以保护氨基糖苷类药品活性。氨基糖苷类药品活性。药理学氨基糖苷类抗生素第6页（三）抗菌作用特点（三）抗菌作用特点、需氧菌有效，厌氧菌无效、需氧菌有效，厌氧菌无效、长，与浓度成正相关、长，与浓度成正相关、：首次接触药品时，被快速杀死。未被杀、：首次接触药品时，被快速杀死。未被杀死细菌屡次接触后，杀菌作用下降。若一段时间未死细菌屡次接触后，杀菌作用下降。若一段时间未接触，敏感性可恢复。接触，敏感性可恢复。、碱性环境中抗菌活性增强、碱性环境中抗菌活性增强(碱性药适用要慎重碱性药适用要慎重)。药理学氨基糖苷类抗生素第7页动物及临床试验均显示当革兰阴性菌暴露于氨基糖苷类时，动物及临床试验均显示当革兰阴性菌暴露于氨基糖苷类时，在给药后在给药后2h发生显著适应性耐药，发生显著适应性耐药，616h耐药性最高，耐药性最高，24h细菌敏感性部分恢复，细菌敏感性部分恢复，40h左右完全恢复左右完全恢复氨基糖苷类传统给药方案，第二次及以后药品通常以氨基糖苷类传统给药方案，第二次及以后药品通常以812h间隙给药，而在此时细菌恰好耐药性最大，氨基糖苷间隙给药，而在此时细菌恰好耐药性最大，氨基糖苷类再次暴露，不但起不到杀菌作用，还会使耐药性加强。类再次暴露，不但起不到杀菌作用，还会使耐药性加强。对于大多数氨基糖苷类药品，只有将日剂量集中对于大多数氨基糖苷类药品，只有将日剂量集中1次使用，次使用，才有可能到达较理想才有可能到达较理想CmaxMIC；国内外研究结果都表；国内外研究结果都表明，氨基糖苷类日剂量明，氨基糖苷类日剂量1次使用与传统方案相比，疗效不次使用与传统方案相比，疗效不变或有所增加且一些耳、肾毒性显著降低。变或有所增加且一些耳、肾毒性显著降低。药理学氨基糖苷类抗生素第8页（四）耐药机制（四）耐药机制、产生钝化酶：乙酰化酶、腺苷化酶、产生钝化酶：乙酰化酶、腺苷化酶、磷酸化酶。磷酸化酶。、膜通透性改变、膜通透性改变、靶位修饰、靶位修饰有单向交叉耐药有单向交叉耐药药理学氨基糖苷类抗生素第9页（五）体内过程（五）体内过程、吸收：难口服吸收，多用注射。、吸收：难口服吸收，多用注射。、分布：穿透力弱，主要分布在细胞外、分布：穿透力弱，主要分布在细胞外液。细胞内，脑脊液内少。液。细胞内，脑脊液内少。肾组织亲和力高，肾皮质高浓肾组织亲和力高，肾皮质高浓度聚集度聚集内耳内外淋巴液有高浓度聚集内耳内外淋巴液有高浓度聚集、代谢与排泄：不代谢，原形随尿排泄、代谢与排泄：不代谢，原形随尿排泄药理学氨基糖苷类抗生素第10页（六）临床应用、需氧、需氧杆菌所致全身感染。严重感染杆菌所致全身感染。严重感染需联适用药。需联适用药。、口服，难吸收，肠道局部抗感染，用、口服，难吸收，肠道局部抗感染，用于肠道术前准备。于肠道术前准备。、其它：外用制剂，抗结核。、其它：外用制剂，抗结核。药理学氨基糖苷类抗生素第11页七、不良反应七、不良反应、耳毒性、耳毒性类型：前庭神经损伤、耳蜗神经损伤类型：前庭神经损伤、耳蜗神经损伤原因：药品在内耳淋巴液浓度过高原因：药品在内耳淋巴液浓度过高预防：问询病人症状预防：问询病人症状做听力检验做听力检验儿童、老年人慎用，孕妇禁用儿童、老年人慎用，孕妇禁用防止与其它有耳毒性药品适用防止与其它有耳毒性药品适用药理学氨基糖苷类抗生素第12页药理学氨基糖苷类抗生素第13页、肾毒性、肾毒性表现：蛋白尿、管型尿、血尿、无尿、肾衰表现：蛋白尿、管型尿、血尿、无尿、肾衰原因：与肾组织亲和力高，药品在肾小管上皮原因：与肾组织亲和力高，药品在肾小管上皮细胞聚集，致细胞肿胀、坏死细胞聚集，致细胞肿胀、坏死预防：定时查肾功效，依据肾功效情况调整给预防：定时查肾功效，依据肾功效情况调整给药剂量，有条件可监测血药浓度药剂量，有条件可监测血药浓度防止适用有肾毒性药品防止适用有肾毒性药品药理学氨基糖苷类抗生素第14页、神经肌肉麻痹、神经肌肉麻痹表现：心肌抑制、血压下降、肢体瘫痪、呼表现：心肌抑制、血压下降、肢体瘫痪、呼吸衰竭吸衰竭原因：药品与突触前膜钙结合部位结合，抑原因：药品与突触前膜钙结合部位结合，抑制神经末梢制神经末梢h释放释放抢救药品：心斯明、钙剂抢救药品：心斯明、钙剂对进行手术麻醉或术后恢复期病人以及正在服用对进行手术麻醉或术后恢复期病人以及正在服用地西泮药品病人，应慎用氨基糖苷类抗生素。地西泮药品病人，应慎用氨基糖苷类抗生素。、过敏、过敏：防治办法同青霉素防治办法同青霉素药理学氨基糖苷类抗生素第15页惯用药品链霉素链霉素：第一个氨基糖苷类抗生素，也是第一个：第一个氨基糖苷类抗生素，也是第一个抗结核药，活性低，过敏发生率高，前庭损伤抗结核药，活性低，过敏发生率高，前庭损伤严重。严重。庆大霉素庆大霉素：治疗各种杆菌感染主要药品，为：治疗各种杆菌感染主要药品，为氨基糖苷类中首选。肾毒性发生较多。氨基糖苷类中首选。肾毒性发生较多。卡那霉素卡那霉素：妥布霉素妥布霉素：阿米卡星阿米卡星：半合成，耐药菌有效。：半合成，耐药菌有效。药理学氨基糖苷类抗生素第16页1945年，弗莱明、弗洛里、钱恩三人分享诺贝尔年，弗莱明、弗洛里、钱恩三人分享诺贝尔医学奖，这是为了表彰他们发觉了有史以来第一医学奖，这是为了表彰他们发觉了有史以来第一个反抗细菌传染病灵丹妙药个反抗细菌传染病灵丹妙药青霉素。不过青青霉素。不过青霉素对许各种病菌并不起作用，包含肺结核病原霉素对许各种病菌并不起作用，包含肺结核病原体结核杆菌。肺结核是对人类危害最大传染病之体结核杆菌。肺结核是对人类危害最大传染病之一，在进入一，在进入20世纪之后，仍有大约世纪之后，仍有大约1亿人死于肺结亿人死于肺结核，包含契诃夫、劳伦斯、鲁迅、奥威尔这些著核，包含契诃夫、劳伦斯、鲁迅、奥威尔这些著名作家都因肺结核而过早逝世。世界各国医生都名作家都因肺结核而过早逝世。世界各国医生都曾经尝试过各种治疗肺结核方法，不过没有一个曾经尝试过各种治疗肺结核方法，不过没有一个真正有效，患上结核病就意味着被判了死刑。即真正有效，患上结核病就意味着被判了死刑。即使在科赫于使在科赫于1882年发觉结核杆菌之后，这种情形年发觉结核杆菌之后，这种情形也长久没有改观。青霉素神奇疗效给人们带来了也长久没有改观。青霉素神奇疗效给人们带来了新希望，能不能发觉一个类似抗生素有效地治疗新希望，能不能发觉一个类似抗生素有效地治疗肺结核？肺结核？药理学氨基糖苷类抗生素第17页果然，在果然，在1945年诺贝尔奖颁发几个月后，年诺贝尔奖颁发几个月后，1946年年2月月22日，日，美国罗格斯大学教授赛尔曼美国罗格斯大学教授赛尔曼瓦克斯曼（瓦克斯曼（SelmanA.Waksman）宣告其试验室发觉了第二种应用于临床抗生素）宣告其试验室发觉了第二种应用于临床抗生素链霉素，反抗结核杆菌有特效，人类战胜结核病新纪元自链霉素，反抗结核杆菌有特效，人类战胜结核病新纪元自此开始。和青霉素不一样是，链霉素发觉绝非偶然，而是精此开始。和青霉素不一样是，链霉素发觉绝非偶然，而是精心设计、有系统长久研究结果。和青霉素相同是，这个一样心设计、有系统长久研究结果。和青霉素相同是，这个一样取得诺贝尔奖发觉，其发觉权也充满了争议。取得诺贝尔奖发觉，其发觉权也充满了争议。瓦克斯曼是个土壤微生物学家，自大课时代起就对土壤中瓦克斯曼是个土壤微生物学家，自大课时代起就对土壤中放线菌感兴趣，放线菌感兴趣，1915年他还在罗格斯（年他还在罗格斯（Rutgers）大学上本）大学上本科时与其同事发觉了链霉菌科时与其同事发觉了链霉菌链霉素就是在以后从这种放链霉素就是在以后从这种放线菌中分离出来。人们长久以来就注意到结核杆菌在土壤中线菌中分离出来。人们长久以来就注意到结核杆菌在土壤中会被快速杀死。会被快速杀死。1932年，瓦克斯曼受美国反抗结核病协会委年，瓦克斯曼受美国反抗结核病协会委托，研究了这个问题，发觉这很可能是因为土壤中某种微生托，研究了这个问题，发觉这很可能是因为土壤中某种微生物作用。物作用。1939年，在药业巨头默克企业资助下，瓦克斯曼领年，在药业巨头默克企业资助下，瓦克斯曼领导其学生开始系统地研究是否能从土壤微生物中分离出抗细导其学生开始系统地研究是否能从土壤微生物中分离出抗细菌物质，他以后将这类物质命名为抗生素。菌物质，他以后将这类物质命名为抗生素。药理学氨基糖苷类抗生素第18页第四十二章第四十二章四环素类及氯霉素类四环素类及氯霉素类 药理学氨基糖苷类抗生素第19页 四环素类及氯霉素类药品属四环素类及氯霉素类药品属广谱抗生素广谱抗生素，对对革兰阳性菌和阴性菌革兰阳性菌和阴性菌含有快速抑菌作用，含有快速抑菌作用，对对立克次体、支原体和衣原体立克次体、支原体和衣原体也含有较强也含有较强抑制作用；其中四环素类尚可抑制一些抑制作用；其中四环素类尚可抑制一些螺螺旋体和原虫旋体和原虫。药理学氨基糖苷类抗生素第20页总结总结广谱：广谱：广谱青霉素类、头孢菌素类广谱青霉素类、头孢菌素类：窄谱青霉素类、头孢菌素类、大环内窄谱青霉素类、头孢菌素类、大环内酯类酯类杆菌：杆菌：广谱青霉素类、头孢菌素类、氨广谱青霉素类、头孢菌素类、氨基糖苷类基糖苷类球菌：球菌：铜绿有效：铜绿有效：厌氧菌有效：厌氧菌有效：药理学氨基糖苷类抗生素第21页第一节第一节四环素类四环素类 药品分类药品分类天然品：四环素、土霉素、金霉素、地天然品：四环素、土霉素、金霉素、地美环素美环素半合成品：多西环素、米诺环素、美他半合成品：多西环素、米诺环素、美他环素环素药理学氨基糖苷类抗生素第22页抗菌作用特点抗菌作用特点抗菌活性：半合成抗菌活性：半合成天然。天然。因为新型高效抗菌药不停出现，四环素类药品因为新型高效抗菌药不停出现，四环素类药品不良不良反应反应成为突出问题，四环素已不再作为本类药品首选成为突出问题，四环素已不再作为本类药品首选药。药。首选多西环素首选多西环素。土霉素仍可用于治疗肠阿米巴病，疗效优于其它同土霉素仍可用于治疗肠阿米巴病，疗效优于其它同类药品；对细菌感染极少使用。类药品；对细菌感染极少使用。金霉素仅保留外用制剂治疗结膜炎和沙眼。金霉素仅保留外用制剂治疗结膜炎和沙眼。药理学氨基糖苷类抗生素第23页抗菌机制抗菌机制与与核糖体核糖体30S亚基亚基A位特异性结合，阻止氨位特异性结合，阻止氨基酰基酰tRNA进入进入A位，抑制肽链延长和蛋白质位，抑制肽链延长和蛋白质合成。合成。改变细菌细胞膜通透性，使菌体内核苷酸改变细菌细胞膜通透性，使菌体内核苷酸及其它主要成份外漏，抑制细菌及其它主要成份外漏，抑制细菌DNA复制。复制。高浓度时含有杀菌作用。高浓度时含有杀菌作用。药理学氨基糖苷类抗生素第24页临床应用临床应用四环素类药品仍可作为下述疾病首选药。四环素类药品仍可作为下述疾病首选药。立克次体感染立克次体感染（斑疹伤寒、（斑疹伤寒、Q热和恙虫病等）；热和恙虫病等）；支原体感染支原体感染（支原体肺炎和泌尿生殖系感染）；（支原体肺炎和泌尿生殖系感染）；衣原体感染衣原体感染（鹦鹉热、沙眼和性病性淋巴肉芽肿）；（鹦鹉热、沙眼和性病性淋巴肉芽肿）；一些螺旋体感染一些螺旋体感染（回归热等）；（回归热等）；其它：幽门螺杆菌感染引发消化性溃疡；肉芽肿鞘其它：幽门螺杆菌感染引发消化性溃疡；肉芽肿鞘杆菌感染引发腹股沟肉芽肿；鼠疫、布鲁菌病、霍杆菌感染引发腹股沟肉芽肿；鼠疫、布鲁菌病、霍乱、牙周炎。乱、牙周炎。药理学氨基糖苷类抗生素第25页四四环环素素 抗菌特点抗菌特点对革兰阳性菌抑制作用强于阴性菌，极高浓对革兰阳性菌抑制作用强于阴性菌，极高浓度时含有杀菌作用。度时含有杀菌作用。对革兰阳性菌作用不如青霉素类和头孢菌对革兰阳性菌作用不如青霉素类和头孢菌素类。素类。对革兰阴性菌作用不如氨基糖苷类及氯霉对革兰阴性菌作用不如氨基糖苷类及氯霉素类。素类。药理学氨基糖苷类抗生素第26页 不良反应不良反应局部刺激作用局部刺激作用：口服可引发恶心、呕吐、腹泻等：口服可引发恶心、呕吐、腹泻等症状。肌内注射刺激性大，禁用。静滴易引发静脉症状。肌内注射刺激性大，禁用。静滴易引发静脉炎。炎。二重感染二重感染：婴儿、老人、体弱者、适用糖皮质激：婴儿、老人、体弱者、适用糖皮质激素或抗肿瘤药病人，使用四环素时易发生。素或抗肿瘤药病人，使用四环素时易发生。真菌感染真菌感染多由白假丝酵母菌引发，表现为鹅口多由白假丝酵母菌引发，表现为鹅口疮、肠炎；应马上停药并同时进行抗真菌治疗。疮、肠炎；应马上停药并同时进行抗真菌治疗。假膜性肠炎假膜性肠炎由四环素耐药难辨梭菌感染所致表由四环素耐药难辨梭菌感染所致表现为猛烈腹泻、发烧、肠壁坏死、体液渗出甚至休现为猛烈腹泻、发烧、肠壁坏死、体液渗出甚至休克死亡；马上停药并口服万古霉素或甲硝唑。克死亡；马上停药并口服万古霉素或甲硝唑。药理学氨基糖苷类抗生素第27页 对骨骼和牙齿生长影响对骨骼和牙齿生长影响四环素类药品与新形成骨骼和牙齿四环素类药品与新形成骨骼和牙齿中沉积钙离子结合，造成恒齿永久性棕色色素从容（俗称牙中沉积钙离子结合，造成恒齿永久性棕色色素从容（俗称牙齿黄染），牙釉质发育不全；还可抑制胎儿、婴幼儿骨骼发齿黄染），牙釉质发育不全；还可抑制胎儿、婴幼儿骨骼发育。育。四环素早在四环素早在1948年即开始用于临床。年即开始用于临床。1950年，国外有报道四年，国外有报道四环素族药品引发牙着色；其后又后续报道四环素沉积于牙、环素族药品引发牙着色；其后又后续报道四环素沉积于牙、骨骼以至指甲等，而且还能引发釉质发育不全。在这方面，骨骼以至指甲等，而且还能引发釉质发育不全。在这方面，国内直至国内直至70年代中期方引发注意。年代中期方引发注意。禁忌禁忌孕妇、哺乳期妇女及孕妇、哺乳期妇女及8岁以下儿童禁用四环素和其它四岁以下儿童禁用四环素和其它四环素类药品。环素类药品。药理学氨基糖苷类抗生素第28页多多西西环环素素 属长期有效属长期有效半合成四环素类半合成四环素类，是四环素类药品，是四环素类药品首选药首选药；抗菌活性比四环素强；抗菌活性比四环素强210倍，含有倍，含有强效、速效、长期有效特点强效、速效、长期有效特点口服口服吸收良好吸收良好，不易受食物影响，不易受食物影响大部分药品随胆汁进入肠腔排泄，肠道中药品大部分药品随胆汁进入肠腔排泄，肠道中药品多以无活性结合型或络合型存在，多以无活性结合型或络合型存在，极少引发二极少引发二重感染重感染。应饭后服用，以大量水送服，服药后保持直立应饭后服用，以大量水送服，服药后保持直立体位体位30 min以上，以防止引发食道炎。以上，以防止引发食道炎。药理学氨基糖苷类抗生素第29页第二节第二节氯氯霉霉素素 1950年发觉氯霉素诱发致命性不良反应（抑制年发觉氯霉素诱发致命性不良反应（抑制骨髓造血机能），其临床应用受到极大限制。骨髓造血机能），其临床应用受到极大限制。抗菌特点抗菌特点:广谱广谱作用机制作用机制:与细菌与细菌核糖体核糖体50S亚基亚基肽酰转移酶肽酰转移酶作用位点结合作用位点结合氯霉素结合位点靠近大环内酯类和克林霉素作氯霉素结合位点靠近大环内酯类和克林霉素作用位点；同时应用则相互竞争靶点，产生拮抗用位点；同时应用则相互竞争靶点，产生拮抗作用。作用。药理学氨基糖苷类抗生素第30页临床应用临床应用严格掌握适应证，普通不作首选药，用药期间定严格掌握适应证，普通不作首选药，用药期间定期检验血象。期检验血象。耐药菌诱发严重感染耐药菌诱发严重感染无法使用青霉素类药品无法使用青霉素类药品脑膜炎、多药耐药流感嗜血杆菌感染，且病情严脑膜炎、多药耐药流感嗜血杆菌感染，且病情严重，危机生命。重，危机生命。伤寒伤寒应首选氟喹诺酮类或第三代头孢菌素。因为应首选氟喹诺酮类或第三代头孢菌素。因为氯霉素成本低廉，一些国家和地域仍用于伤寒。氯霉素成本低廉，一些国家和地域仍用于伤寒。立克次体感染立克次体感染立克次体重度感染孕妇、立克次体重度感染孕妇、8岁以岁以下儿童、四环素类药品过敏者可选取。下儿童、四环素类药品过敏者可选取。其它其它眼科局部用药。眼科局部用药。药理学氨基糖苷类抗生素第31页不良反应不良反应血液系统毒性血液系统毒性可逆性血细胞降低可逆性血细胞降低：较常见，发生率和严重程：较常见，发生率和严重程度与剂量大或疗程长相关。表现为贫血、白细胞度与剂量大或疗程长相关。表现为贫血、白细胞降低症或血小板降低症。及时停药可恢复。部分降低症或血小板降低症。及时停药可恢复。部分病人可能发展成致死性再生障碍性贫血或急性髓病人可能发展成致死性再生障碍性贫血或急性髓细胞性白血病。细胞性白血病。再生障碍性贫血再生障碍性贫血：发病率与用药量、疗程无关，：发病率与用药量、疗程无关，一次用药亦可发生。发生率低（一次用药亦可发生。发生率低（1/3万），但死亡万），但死亡率很高。多在停药数周或数月后发生。幸存者日率很高。多在停药数周或数月后发生。幸存者日后发展为白血病几率很高。后发展为白血病几率很高。药理学氨基糖苷类抗生素第32页 灰婴综合征灰婴综合征早产儿和新生儿肝脏缺乏葡萄糖醛酸早产儿和新生儿肝脏缺乏葡萄糖醛酸转移酶，肾排泄功效不完善，对氯霉素解毒能力转移酶，肾排泄功效不完善，对氯霉素解毒能力差，药品剂量过大可致中毒；表现为循环衰竭、差，药品剂量过大可致中毒；表现为循环衰竭、呼吸困难、进行性血压下降、皮肤苍白和发绀，呼吸困难、进行性血压下降、皮肤苍白和发绀，故称灰婴综合征。普通发生于治疗第故称灰婴综合征。普通发生于治疗第2至第至第9天，天，症状出现症状出现2d内死亡率可高达内死亡率可高达40%。其它其它口服用药时出现恶心、呕吐、腹泻等胃肠道口服用药时出现恶心、呕吐、腹泻等胃肠道症状。少数病人有过敏反应（皮疹、药热、血管症状。少数病人有过敏反应（皮疹、药热、血管神经性水肿）、视神经炎、视力障碍等。还可见神经性水肿）、视神经炎、视力障碍等。还可见溶血性贫血（葡糖溶血性贫血（葡糖-6-磷酸脱氢酶缺点者）、二重磷酸脱氢酶缺点者）、二重感染。感染。药理学氨基糖苷类抗生素第33页