调脂治疗的目标和现状专家讲座.pptx

调脂治疗目标与现实状况调脂治疗目标与现实状况调脂治疗的目标和现状第1页冠状动脉为何会狭窄堵塞呢？血管内皮轻度病变动脉粥样硬化进程纤维纤维斑块斑块调脂治疗的目标和现状第2页什么是动脉粥样硬化？动脉粥样硬化就动脉粥样硬化就是动脉壁上有小米粥是动脉壁上有小米粥样脂质沉积，使血管样脂质沉积，使血管腔变窄。腔变窄。调脂治疗的目标和现状第3页Gotto AM Jr,et al.Circulation.1990;81:1721-1733.Castelli WP.Am J Med.1984;76:4-12.胆固醇与冠心病发病率和死亡率紧密相关胆固醇与冠心病发病率和死亡率紧密相关1010年冠心病死亡率年冠心病死亡率 (死亡数死亡数/1000)/1000)血清胆固醇(mg/dl)总胆固醇水平降低1%冠心病危险性降低2%每每10001000人中冠心病发病数人中冠心病发病数血清胆固醇(mg/dl)Framingham Framingham 研究研究研究研究 (n=5,209)(n=5,209)多重危险原因干预试验多重危险原因干预试验多重危险原因干预试验多重危险原因干预试验(MRFIT)(n=361,662)(MRFIT)(n=361,662)204204205-234205-234235-264235-264265-294265-2942952951501502002002502503003000 050504040303020201010总胆固醇水平升高1%冠心病危险性增加2%调脂治疗的目标和现状第4页内内 容容中国调脂治疗现实状况中国调脂治疗现实状况怎样到达降脂治疗目标？怎样到达降脂治疗目标？调脂治疗的目标和现状第5页调脂治疗调脂治疗是心血管疾病一级和二级预防主要办法是心血管疾病一级和二级预防主要办法生活方式干预：包含戒烟、改变饮食、体育锻炼、体重控制、降低酒精摄入1、Prevention of Cardiovascular Disease.Guidelines for assessment and management of cardiovascular risk.WHO.2、Smith SC Jr,et al.Circulation.Circulation,124:2458-2473生活方式生活方式干预干预抗高血压抗高血压治疗治疗调脂治疗调脂治疗抗血小板抗血小板药品药品调脂治疗调脂治疗一级预防一级预防二级预防二级预防调脂治疗的目标和现状第6页年年ESC和和EAS首次联合公布了欧洲血脂异常首次联合公布了欧洲血脂异常管理指南管理指南年年NCEP ATP III年中国成人年中国成人血脂异常防治指南血脂异常防治指南加拿大血脂异常和心血加拿大血脂异常和心血管疾病预防指南管疾病预防指南Grundy SM,et al.Circulation.;110(2):227-39.中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会.中华心血管病杂志.;35(5):390-419 Genest J,et al.Can J Cardiol;25(10):567-579.Reiner Z,et al.Eur Heart J.;32(14):1769-818.年年ESC/EAS 血脂异常治疗指南血脂异常治疗指南调脂治疗的目标和现状第7页年年ESC/EAS 血脂异常治疗指南亮点血脂异常治疗指南亮点Reiner Z,et al.Eur Heart J.;32(14):1769-818.疗疗 效效LDL-C 目标值目标值 更低：更低：70mg/dl 或或50%针对特针对特殊人群殊人群不一样不一样治疗推治疗推荐荐关注药关注药品相互品相互作用作用安全性安全性个体化治疗个体化治疗调脂治疗的目标和现状第8页Grundy SM,et al.Circulation.;110(2):227-39.NCEP ATP III：对高危对高危/中高危人群提出更主动中高危人群提出更主动LDL-C目标目标目目 标标4.1 mmol/L(160mg/dl)或最正确水平或最正确水平2.6 mmol/L(100mg/dl)*或最正确水平或最正确水平1.8mmol/L(70mg/dl)*目目 标标2.6mmol/L(100mg/dl)LDL-C 水平水平(mg/dL)*危险度很高患危险度很高患者及高者及高TG、非、非HDL-C100mg/dL患者患者治疗选择治疗选择;*治疗选择治疗选择10070130160190高危险度高危险度CHD或或CHD等危症等危症(10年危险度年危险度20%)中高危险度中高危险度2种危险原因种危险原因(10年危险度年危险度10-20%)中危险度中危险度低危险度低危险度2种危险原因种危险原因(10年危险度年危险度10%)2种危险原因种危险原因目目 标标3.4mmol/L(130mg/dl)目目 标标3.4mmol/L(130mg/dl)调脂治疗的目标和现状第9页年中国成人血脂异常防治指南：年中国成人血脂异常防治指南：高危及极高危患者高危及极高危患者LDL-C治疗目标值治疗目标值危险等级危险等级治疗性生活方式改变治疗性生活方式改变开始开始mg/dl(mmol/L)药品治疗开药品治疗开始始mg/dl(mmol/L)治疗目标值治疗目标值mg/dl(mmol/L)低危：低危：危险性危险性5%TC 240(6.22)LDL-C 160(4.14)TC 270(6.99)LDL-C 190(4.92)TC 240(6.22)LDL-C 160(4.14)中危：中危：危险性危险性5-10TC 200(5.18)LDL-C 130(3.37)TC 240（6.22）LDL-C 160(4.14)TC 200(5.18)LDL-C 130(3.37)高危：高危：CHD或或CHD等危等危症，或危症，或危险性险性10-15TC 160(4.14)LDL-C 100(2.59)TC 160(4.14)LDL-C 100(2.59)TC 160(4.14)LDL-C 100(2.59)极高危：急性冠脉综合征，或缺血性心血管病合并糖尿病TC 120(3.11)LDL-C 80(2.07)TC 160(4.14)LDL-C 80(2.07)TC 120(3.11)LDL-C 80(2.07)中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会.中华心血管病杂志.;35(5):390-419.调脂治疗的目标和现状第10页年年ESC/EAS 血脂异常治疗指南推荐：高危血脂异常治疗指南推荐：高危/极高危患者应到达更主动极高危患者应到达更主动LDL-C目标目标危险分层危险分层推荐推荐LDL-C目标值目标值推荐推荐等级等级证据证据级别级别极高危：确诊心血管极高危：确诊心血管疾病、疾病、2型糖尿病、型糖尿病、1型糖尿病伴靶器官损型糖尿病伴靶器官损害、中重度害、中重度CKD或或SCORE水平水平10%LDL-C目标值1.8mmol/L（70mg/dL）和/或不能达标时，LDL-C降幅降幅50%IA高危：单个危险原因高危：单个危险原因显著提升，显著提升，SCORE水水平平510%LDL-C目标值2.5mmol/L（15%LDL-C目标值3.0mmol/L（115mg/dL）IIaCReiner Z,et al.Eur Heart J.;32(14):1769-818.更低LDL-C目标值更广泛极高危人群界定调脂治疗的目标和现状第11页降低降低LDL-C是权威指南推荐调脂治疗首要目标是权威指南推荐调脂治疗首要目标 年年 NCEP ATP III在进行调脂治疗时，应将降低在进行调脂治疗时，应将降低LDL-CLDL-C作为首要目标作为首要目标Grundy SM,et al.Circulation.;110(2):227-39.中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会.中华心血管病杂志.;35(5):390-429.Genest J,et al.Can J Cardiol;25(10):567-579.Zeljko Reiner,et al.European Heart Journal.;32:17691818年年ESC/EAS 血脂异常血脂异常治疗指南治疗指南年加拿大年加拿大血脂异常和血脂异常和心血管疾病心血管疾病预防预防年中国年中国成人血脂异常成人血脂异常防治指南防治指南调脂治疗的目标和现状第12页强效强效降脂，降脂，达标达标是关键是关键LDL-C70mg/dl 或降幅或降幅 50%调脂治疗的目标和现状第13页LDL-C70mg/dL方可遏抑动脉粥样硬化进展方可遏抑动脉粥样硬化进展OKeefe JH Jr,et al.J Am Coll Cardiol.Jun 2;43(11):2142-6LDL-C水平（水平（mg/dL）最小管腔直径最小管腔直径 下降（下降（mm/年）年）调脂治疗的目标和现状第14页LDL-C70mg/dL可显著降低极高危患者可显著降低极高危患者心血管事件风险心血管事件风险 研究入组了研究入组了研究入组了研究入组了13371337例伴稳定性冠心病患者，随访例伴稳定性冠心病患者，随访例伴稳定性冠心病患者，随访例伴稳定性冠心病患者，随访3333个月，比较个月，比较个月，比较个月，比较LDL-CLDL-C到达治疗目标到达治疗目标到达治疗目标到达治疗目标(70mg/dL)(70mg/dLLDL-C70mg/dL对心对心对心对心血管事件（心血管死亡、血管事件（心血管死亡、血管事件（心血管死亡、血管事件（心血管死亡、ACSACS、临床情况恶化所致血运重建、卒中或心律失常事件）影响。、临床情况恶化所致血运重建、卒中或心律失常事件）影响。、临床情况恶化所致血运重建、卒中或心律失常事件）影响。、临床情况恶化所致血运重建、卒中或心律失常事件）影响。Rallidis LS,et al.Expert Opin Pharmacother.;12(10):1481-9两组相比：两组相比：P0.001LDL-C70mg/dL(n=809)调脂治疗的目标和现状第15页年年ESC/EASESC/EAS指南：各危险人群描述指南：各危险人群描述European Heart Journal;32:17691818危险程度危险程度描描 述述极高危极高危 CVD：经过侵入或非侵入性检验（如冠脉造影、：经过侵入或非侵入性检验（如冠脉造影、核医学成像、超声心动图负荷试验、超声发觉颈核医学成像、超声心动图负荷试验、超声发觉颈动脉斑块）诊疗动脉斑块）诊疗CVD、陈旧性心梗、陈旧性心梗、ACS、冠脉、冠脉血运重建（血运重建（PCI或或CABG）、其它动脉血运重建）、其它动脉血运重建手术、缺血性卒中、外周动脉疾病（手术、缺血性卒中、外周动脉疾病（PAD）T2DM、T1DM合并靶器官损害合并靶器官损害(如微量白蛋白尿如微量白蛋白尿)中重度中重度CKD(GFR10%高危高危 单项危险原因显著升高单项危险原因显著升高(如血脂异常和重度高血如血脂异常和重度高血压压)5%SCORE评分评分10%中危中危 1%SCORE 1%SCORE评分评分5%5%，应结合其它指标来判断，应结合其它指标来判断低危低危 SCORE SCORE评分评分1%1%极高危人群界定极高危人群界定愈加广泛愈加广泛调脂治疗的目标和现状第16页血脂治疗指南推荐血脂治疗指南推荐LDL-C目标趋向严格目标趋向严格低危低危中危中危/中高危中高危高危高危极高危极高危NCEP ATP III160mg/dl130mg/dl最正确最正确(中高危中高危)100mg/dl100mg/dl最正确最正确70mg/dl/中国成人中国成人血脂异常血脂异常防治指南防治指南160mg/dl130mg/dl100mg/dl80mg/dl加拿大血加拿大血脂异常和脂异常和心血管疾心血管疾病预防指病预防指南南50%2 mmol/L(77mg/dL)或50%2 mmol/L(77mg/dL)或50%/ESC/EAS 血脂异常血脂异常治疗指南治疗指南/3.0mmol/L(115mg/dL)2.5mmol/L(100mg/dL)1.8mmol/L(70mg/dL)和/或50%Grundy SM,et al.Circulation.;110(2):227-39.中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会.中华心血管病杂志.;35(5):390-429Genest J,et al.Can J Cardiol;25(10):567-579.Zeljko Reiner,et al.European Heart Journal.;32:17691818权威指南推荐：极高危患者LDL-C应降至70mg/dL和/或降低50%调脂治疗的目标和现状第17页荟萃分析：他汀治疗，时间越长、荟萃分析：他汀治疗，时间越长、LDL-C降降幅越大，获益越大幅越大，获益越大 58项他汀临床试验荟萃分析：治疗组项他汀临床试验荟萃分析：治疗组n76,359；抚慰剂组；抚慰剂组n71,962Law MR.BMJ,BMJ.;326(7404):1423-1429.他汀治疗时间越长，获益越大他汀治疗时间越长，获益越大LDL-C降低幅度越大降低幅度越大,获益越多获益越多1.50.8-1.40.2-0.7调脂治疗的目标和现状第18页LDL-C水平更低，心脑血管获益更大水平更低，心脑血管获益更大Cholesterol Treatment Trialists(CTT)Collaboration.Lancet.;376(9753):16701681调脂治疗的目标和现状第19页血脂异常治疗目标？血脂异常治疗目标？内内 容容怎样到达降脂治疗目标？怎样到达降脂治疗目标？调脂治疗的目标和现状第20页REALITY-CHINA调查调查Zhou YJ,et al.Presented at ACC.19个省市84个中心12,244例门诊患者遍布全国各地遍布全国各地选取门诊患者选取门诊患者反应国内现实状反应国内现实状况况调脂治疗的目标和现状第21页真实世界现实状况：真实世界现实状况：中国门诊患者中国门诊患者LDL-C达标率仅为达标率仅为32.8%REALITY-CHINA调查了中国19个省市、84个中心12,244例门诊患者，评定其LDL-C达标率（基于ATP III指南推荐LDL-C目标），反应现实中中国门诊患者调脂现实状况。Zhou YJ,et al.Presented at ACC.组间比较：P0.0001ATP III LDL-C目标：160mg/dL 130mg/dL 100mg/dL 70mg/dL调脂治疗的目标和现状第22页亚洲高胆固醇血症患者亚洲高胆固醇血症患者LDL-C达标率达标率不到不到50%这是一项评定亚太高胆固醇血症患者降这是一项评定亚太高胆固醇血症患者降这是一项评定亚太高胆固醇血症患者降这是一项评定亚太高胆固醇血症患者降LDL-CLDL-C达标情况研究达标情况研究达标情况研究达标情况研究 研究调查了研究调查了研究调查了研究调查了501501名临床医生和名临床医生和名临床医生和名临床医生和80648064例接收降脂治疗例接收降脂治疗例接收降脂治疗例接收降脂治疗 3 3个月年纪个月年纪个月年纪个月年纪 1818岁高胆固醇血症患者岁高胆固醇血症患者岁高胆固醇血症患者岁高胆固醇血症患者Park,Chiang,et al.Eur J Prev Cardiol.Aug;19(4):781-94.LDL-C目标值：目标值：调脂治疗的目标和现状第23页亚洲医生在患者亚洲医生在患者LDL-C未达标时用药习惯未达标时用药习惯Park,Chiang,et al.Eur J Prev Cardiol.Aug;19(4):781-94.这是一项评定亚太高胆固醇血症患者降这是一项评定亚太高胆固醇血症患者降这是一项评定亚太高胆固醇血症患者降这是一项评定亚太高胆固醇血症患者降LDL-CLDL-C达标情况研究达标情况研究达标情况研究达标情况研究 研究调查了研究调查了研究调查了研究调查了501501名临床医生和名临床医生和名临床医生和名临床医生和80648064例接收降脂治疗例接收降脂治疗例接收降脂治疗例接收降脂治疗 3 3个月年纪个月年纪个月年纪个月年纪 1818岁高胆固醇血症患者岁高胆固醇血症患者岁高胆固醇血症患者岁高胆固醇血症患者*未达LDL-C目标患者中不一样随访治疗患者百分比调脂治疗的目标和现状第24页血脂异常治疗目标？血脂异常治疗目标？内内 容容中国调脂治疗现实状况中国调脂治疗现实状况调脂治疗的目标和现状第25页提升他汀使用剂量提升他汀使用剂量选取低剂强效他汀选取低剂强效他汀提升达标率提升达标率-我们面临选择：我们面临选择：调脂治疗的目标和现状第26页他汀发展历程他汀发展历程他汀发展历程他汀发展历程瑞舒伐他汀洛伐他汀辛伐他汀普伐他汀阿托伐他汀1987年1988年1989年1997年年1994年氟伐他汀Tobert JA.Nat Rev Drug Discov.;2(7):517-26.调脂治疗的目标和现状第27页提升他汀剂量是否能够提升降脂达标率？提升他汀剂量是否能够提升降脂达标率？1.Knopp RH.N Engl J Med.1999;341(7):498-511.2.Stein EA.Am J Cardiol.;89(5A):50C-57C.8 8倍剂量倍剂量倍剂量倍剂量降低降低6%010305080他汀剂量他汀剂量(mg/d)LDL-C降低降低(%)他汀他汀“6标准标准”剂量倍增一次，剂量倍增一次，LDL-C降幅仅增加降幅仅增加5%-6%20407060降低降低6%降低降低6%0-25-50-75他汀他汀“6标准标准”存在决定难以经过提升剂量降脂达标存在决定难以经过提升剂量降脂达标调脂治疗的目标和现状第28页Jones P,et al.Am J Cardiol.1998;81(5):582-7绝大部分他汀即使高剂量也无法达标绝大部分他汀即使高剂量也无法达标10 mg 20 mg 40 mg 80 mg氟伐他汀：氟伐他汀：20mg(n=12)；40mg(n=12)普伐他汀：普伐他汀：10mg(n=14)；20mg(n=41)；40mg(n=25)洛伐他汀：洛伐他汀：20mg(n=16)；40mg(n=16)；80mg(n=11)辛伐他汀：辛伐他汀：10mg(n=70)；20mg(n=49)；40mg(n=61)阿托伐他汀：阿托伐他汀：10mg(n=73)；20mg(n=51)；40mg(n=61)；80mg(n=10)0-10-20-30-40-50-60 平均平均LDL-C改变（改变（%）总体日剂量（总体日剂量（mg）*治疗治疗8周后：周后：*与阿托伐他汀同剂量时相比与阿托伐他汀同剂量时相比:P0.01与阿托伐他汀与阿托伐他汀10mg时相比时相比:P0.02与阿托伐他汀与阿托伐他汀20mg时相比时相比:P0.05调脂治疗的目标和现状第29页不过，随剂量增加，他汀相关横纹肌溶解风不过，随剂量增加，他汀相关横纹肌溶解风险增高险增高Holbrook,A et al.Canadian Journal of Cardiology.;27:146151.分析-年加拿大警戒项目和美国FDA不良事件汇报系统中他汀相关横纹肌溶解数据，评定真实世界中肌病严重程度与等效剂量相关性。阿托伐他汀等剂量（阿托伐他汀等剂量（mg/dmg/d）发生横纹肌溶解发生横纹肌溶解LogLog风险率风险率（95%CI95%CI）以阿托伐他汀以阿托伐他汀10mg为基准，为基准，80mg等剂量风险比为等剂量风险比为11.3(95%CI 6.4-20.4P0.0001)40mg等剂量风险比为等剂量风险比为3.8(95%CI 2.3-6.6,P 0.0001)100,000100,0001000010000100010000,1000,100544周血脂异常周血脂异常患者接收瑞舒伐他汀患者接收瑞舒伐他汀、阿托伐他汀阿托伐他汀、辛伐他汀辛伐他汀治疗治疗随机对照研究随机对照研究，探讨三种他汀类药品剂量增加与其降脂疗效，及使患者达标之间关系探讨三种他汀类药品剂量增加与其降脂疗效，及使患者达标之间关系Nicholls SJ,et al.Am J Cardiol.;105(1):69-76.*P0.001 瑞舒伐他汀10mg与阿托伐他汀10mg、20mg及辛伐他汀10mg、20mg、40mg相比P0.001 瑞舒伐他汀20mg与阿托伐他汀20mg、40mg及辛伐他汀20mg、40mg、80mg相比#P0.001 阿托伐他汀80mg与瑞舒伐他汀10mg相比*P0.05 阿托伐他汀20mg与瑞舒伐他汀5mg相比因瑞舒伐他汀40mg在中国未注册故原文中40mg瑞舒伐他汀相关数据在该图表中被删去他汀治疗剂量他汀治疗剂量5 mg10 mg20 mg40 mg80 mg-60-50-40-30-20-100辛伐他汀辛伐他汀阿托伐他汀阿托伐他汀瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀LDL-C自基线改变（自基线改变（%）-27(n=365)-33(n=2929)-39(n=548)-45(n=479)-50#(n=2072)-50(n=3554)-44*(n=11690)-39(n=670)-36(n=7837)-41#(n=3908)-46(n=1324)调脂治疗的目标和现状第35页在极高危患者中，瑞舒伐他汀在极高危患者中，瑞舒伐他汀在极高危患者中，瑞舒伐他汀在极高危患者中，瑞舒伐他汀20mg20mg降降降降LDL-CLDL-C达标率达标率达标率达标率优于阿托伐他汀优于阿托伐他汀优于阿托伐他汀优于阿托伐他汀40mg40mg，与阿托伐他汀，与阿托伐他汀，与阿托伐他汀，与阿托伐他汀80mg80mg相同相同相同相同 一项大型一项大型MetaMeta分析中，对分析中，对 25,07525,075例接收不一样剂量瑞舒伐他汀、阿托伐他汀或者辛伐他汀治疗心血管高危患者进例接收不一样剂量瑞舒伐他汀、阿托伐他汀或者辛伐他汀治疗心血管高危患者进行分析，基于行分析，基于ESC/EAS ESC/EAS 血脂异常治疗指南推荐血脂异常治疗指南推荐LDL-CLDL-C目标目标(LDL-C(LDL-C降幅降幅50%50%或或LDL-CLDL-C70mg/dL),70mg/dL),以了解这些患者以了解这些患者LDL-CLDL-C达标情况。达标情况。Karlson BW,et al.Presented at ISA on 25-29 March.VOYAGER研究亚组分析*瑞舒伐他汀10mg 与阿托伐他汀10-20mg 和辛伐他汀10-20mg相比：P0.001瑞舒伐他汀20mg 与阿托伐他汀 20-40mg 和辛伐他汀20-80mg相比：P0.001剂量LDL-C达标患者百分比（%）瑞舒伐他汀 阿托伐他汀 辛伐他汀102040800.00.51.01.52.03.0n=7583*n=2246n=5226n=59n=2818n=2099n=898n=428n=1554n=174注：瑞舒伐他汀40mg还未在中国注册故原文中40mg瑞舒伐他汀相关数据在图表中被删除调脂治疗的目标和现状第36页在真实世界中，瑞舒伐他汀能帮助更多患者在真实世界中，瑞舒伐他汀能帮助更多患者到达到达LDL-C目标值目标值组间比较：P正常上限正常上限 10 倍倍患者百分比患者百分比*(%)0.00.51.01.52.02.53.0203040506070阿托伐他汀阿托伐他汀(10,20,40,80mg)辛伐他汀辛伐他汀(40,80mg)瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀(10,20)氟伐他汀氟伐他汀(20,40,80mg)洛伐他汀洛伐他汀(20,40,80mg)阿托伐他汀阿托伐他汀(10,20,40,80mg)辛伐他汀辛伐他汀(40,80mg)瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀(10,20)*连续检测连续检测2次升高次升高正常上限正常上限3倍倍0.00.51.01.52.02.53.0203040506070LDL-C降低降低 (%)发觉发觉ALT 正常上限正常上限 3 倍倍患者百分比患者百分比*(%)Brewer HB Jr.Am J Cardiol.;92(4B):23K-29K.研究回顾分析了研究回顾分析了12,569例接收瑞舒伐他汀治疗血脂异常患者安全性，评定瑞舒伐他汀获益例接收瑞舒伐他汀治疗血脂异常患者安全性，评定瑞舒伐他汀获益-风险比特征。风险比特征。肌毒性肌毒性肝毒性肝毒性注：瑞舒伐他汀40mg还未在中国注册故原文中40mg瑞舒伐他汀相关数据在图表中被删除调脂治疗的目标和现状第38页年年ESC/EAS 血脂异常治疗指南：血脂异常治疗指南：愈加关注他汀药品相互作用愈加关注他汀药品相互作用Reiner Z,et al.Eur Heart J.;32(14):1769-818.老年患者常存在伴发疾病和药代动力学改变，老年患者常存在伴发疾病和药代动力学改变，需接收各种药品治疗，所以他汀需接收各种药品治疗，所以他汀药品相互作用药品相互作用令人关注令人关注在使用高剂量他汀存在提升副作用风险患者在使用高剂量他汀存在提升副作用风险患者(如如与基础合并治疗发生潜在与基础合并治疗发生潜在相互作用相互作用)中，应考虑中，应考虑应用应用较低强度较低强度他汀治疗他汀治疗经过经过CYP3A4代谢代谢他汀可因他汀可因药品相互作用药品相互作用造成造成不良效应不良效应，所以需要尤其慎重，所以需要尤其慎重他汀应考虑作为移植患者一线用药他汀应考虑作为移植患者一线用药初始应使用低剂量，随即慎重上调剂量并注意初始应使用低剂量，随即慎重上调剂量并注意潜在潜在药品相互作用药品相互作用老年血脂老年血脂异常患者异常患者ACS合并合并血脂异常血脂异常患者患者伴伴CKD血血脂异常患脂异常患者者伴血脂异伴血脂异常移植患常移植患者者p除了普伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀外，全部当前可取得他汀主要经过CYPs介导在肝脏代谢p已确定大量与他汀相关主要药品相互作用可提升不良反应风险调脂治疗的目标和现状第39页65%他汀相关药品相互作用归咎于与他汀相关药品相互作用归咎于与CYP450 3A4 抑制剂适用抑制剂适用Rtz Bravo AEet al.Drug Saf.;28(3):263-75.调脂治疗的目标和现状第40页瑞舒伐他汀说明书中明确指出：瑞舒伐他汀说明书中明确指出：可定可定去除不经过去除不经过CYP450 3A4代谢代谢CRESTOR.PRESCRIBING INFORMATION.Revised:June 瑞舒伐他汀钙片说明书.年08月12日修改瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀去除不经过去除不经过CYP450 3A4代谢代谢预计不存在预计不存在由由CYP450 3A4介导代谢介导代谢所致药品相所致药品相互作用互作用调脂治疗的目标和现状第41页可定 90%原形排泄，不经CYP450 3A4 代谢Bellosta S,et al.Circulation.;109(23 Suppl 1):III50-7.可定药品说明书药品代谢路径药品代谢路径经经CYP450 3A4代谢代谢经经CYP450 2C9代谢代谢瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀 约约10%10%阿托伐他汀阿托伐他汀辛伐他汀辛伐他汀普伐他汀普伐他汀调脂治疗的目标和现状第42页与阿托伐他汀不一样，与阿托伐他汀不一样，可定可定90%90%原形排泄，不以原形排泄，不以CYP450 3A4CYP450 3A4代谢路径为主代谢路径为主经过经过CYP450 3A4代谢心血管其它惯用药品代谢心血管其它惯用药品1,3-4降压药降压药品品1,4抗心律失常1,4抗血小抗血小板药品板药品4抗凝抗抗凝抗药品药品1,4降糖降糖药品药品5-6地尔硫卓硝苯地平维拉帕米尼莫地平卡维地洛胺碘酮奎尼丁氯吡格雷阿加曲班西洛他唑那格列奈瑞格列那吡格列酮沙格列汀可定阿托伐他汀普伐他汀辛伐他汀代谢路代谢路径径1-2约10%CYP450 2C9CYP450 3A4硫酸脂化作用转化代谢CYP450 3A4调脂治疗的目标和现状第43页我们需要我们需要 提升他汀使用剂量提升他汀使用剂量提升他汀使用剂量提升他汀使用剂量 他汀他汀他汀他汀“6 6标准标准标准标准”存在存在存在存在决定难以经过提升剂量降脂达标决定难以经过提升剂量降脂达标决定难以经过提升剂量降脂达标决定难以经过提升剂量降脂达标 随剂量增加，他汀相关不良反应随剂量增加，他汀相关不良反应随剂量增加，他汀相关不良反应随剂量增加，他汀相关不良反应增加增加增加增加 选取高效他汀选取高效他汀选取高效他汀选取高效他汀 仅有瑞舒伐他汀仅有瑞舒伐他汀仅有瑞舒伐他汀仅有瑞舒伐他汀20mg20mg和阿托伐和阿托伐和阿托伐和阿托伐他汀他汀他汀他汀80mg80mg可降低可降低可降低可降低LDL-C50%LDL-C50%疗效疗效安全安全到达降低到达降低LDL-C 50%或或LDL-C70mg/dL治治疗目标疗目标不增加不良反应、不增加不良反应、治疗依从性高治疗依从性高调脂治疗的目标和现状第44页总总 结结指南提议，极高危患者指南提议，极高危患者指南提议，极高危患者指南提议，极高危患者LDL-CLDL-C应降至应降至应降至应降至70mg/dL70mg/dL和和和和/或降低或降低或降低或降低 50%50%中国门诊患者中国门诊患者中国门诊患者中国门诊患者LDL-CLDL-C达标率仅为达标率仅为达标率仅为达标率仅为32.8%32.8%他汀类药品治疗他汀类药品治疗他汀类药品治疗他汀类药品治疗6 6标准：强调生活方式地控制和联适用药，标准：强调生活方式地控制和联适用药，标准：强调生活方式地控制和联适用药，标准：强调生活方式地控制和联适用药，瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀20mg20mg是到达降低是到达降低是到达降低是到达降低LDL-CLDL-C 50%50%或或或或LDL-LDL-C70mg/dLC70mg/dL，安全性较良好，药品相互作用少，是降脂，安全性较良好，药品相互作用少，是降脂，安全性较良好，药品相互作用少，是降脂，安全性较良好，药品相互作用少，是降脂合理选择合理选择合理选择合理选择调脂治疗的目标和现状第45页谢谢 谢！谢！调脂治疗的目标和现状第46页