药理学肾上腺素受体激动药专家讲座.pptx

第十章第十章 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药 药理学肾上腺素受体激动药第1页掌握掌握：肾上腺素受体激动药分类、各类药品药理肾上腺素受体激动药分类、各类药品药理作用，临床应用和不良反应。作用，临床应用和不良反应。药理学肾上腺素受体激动药第2页 概念概念 是一类化学结构及药理作用和肾上腺素、去是一类化学结构及药理作用和肾上腺素、去甲肾上腺素相同药品，与肾上腺素受体结合甲肾上腺素相同药品，与肾上腺素受体结合并激动受体，产生肾上腺素样作用，又称拟并激动受体，产生肾上腺素样作用，又称拟肾上腺素药。它们都是胺类，作用亦与兴奋肾上腺素药。它们都是胺类，作用亦与兴奋交感神经效应相同，故又称拟交感胺类。交感神经效应相同，故又称拟交感胺类。药理学肾上腺素受体激动药第3页构效关系：构效关系：1、儿茶酚胺类：肾上腺素、去甲肾上腺素、儿茶酚胺类：肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺异丙肾上腺素、多巴胺2、氨基取代：决定受体亚型选择性、氨基取代：决定受体亚型选择性3、-碳取代：作用时间长、促递质释放碳取代：作用时间长、促递质释放药理学肾上腺素受体激动药第4页分类：分类：（1）受体激动药：受体激动药：去甲肾上腺素去甲肾上腺素，间羟，间羟胺。胺。（2）、受体激动药：受体激动药：肾上腺素肾上腺素，多巴，多巴胺胺，麻黄碱。，麻黄碱。（3）受体激动药：受体激动药：异丙肾上腺素异丙肾上腺素，多巴，多巴酚丁胺酚丁胺药理学肾上腺素受体激动药第5页肾上腺素受体肾上腺素受体:型：型：皮肤、黏膜血管：皮肤、黏膜血管：收缩收缩 ：突触前膜：突触前膜：抑制递质释放抑制递质释放 型：型：心脏：心脏：兴奋兴奋 ：冠脉骨骼肌血管、支气管：冠脉骨骼肌血管、支气管：舒张舒张 ：脂肪细胞：脂肪细胞：脂肪分解脂肪分解药理学肾上腺素受体激动药第6页第二节第二节 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药-去甲去甲肾上腺素（肾上腺素（NA）起源：神经末梢释放，药用为人工合成起源：神经末梢释放，药用为人工合成给药方式：口服不产生吸收作用，因快速被给药方式：口服不产生吸收作用，因快速被肠液破坏。不肌注和皮下注射，因强烈血肠液破坏。不肌注和皮下注射，因强烈血管收缩，可引发局部组织缺血坏死。管收缩，可引发局部组织缺血坏死。临床临床上普通采取静脉给药。上普通采取静脉给药。药理学肾上腺素受体激动药第7页二、药理作用二、药理作用受体选择性：受体选择性：受体有强大激动作用受体有强大激动作用 1受体激动作用弱受体激动作用弱 1、血管：、血管：1受体激活，小动脉、小静脉收缩受体激活，小动脉、小静脉收缩 皮肤黏膜皮肤黏膜肾肾 其它其它 冠状动脉舒张、灌注压增加冠状动脉舒张、灌注压增加药理学肾上腺素受体激动药第8页2、心脏、心脏：小剂量：小剂量：1受体激活，心脏兴奋受体激活，心脏兴奋 大剂量：大剂量：1、1受体受体激活受体受体激活 整体情况下，因为血压升高，反射性兴整体情况下，因为血压升高，反射性兴奋迷走神经，使心率减慢。心博出量改变奋迷走神经，使心率减慢。心博出量改变不大，这是因为外周阻力增加，增加心脏不大，这是因为外周阻力增加，增加心脏射血阻力所致。射血阻力所致。剂量过大，可引发心律失常，较少剂量过大，可引发心律失常，较少药理学肾上腺素受体激动药第9页3、血压：、血压：小剂量：小剂量：1受体激活，心脏兴奋，心输出量受体激活，心脏兴奋，心输出量增加，收缩压升高增加，收缩压升高 1受体还未激活舒张压升高不显著受体还未激活舒张压升高不显著 脉压差变大脉压差变大大剂量：收缩压升高大剂量：收缩压升高 舒张压显著增高舒张压显著增高 脉压差变小脉压差变小 药理学肾上腺素受体激动药第10页血压：主动脉血液对血管壁产生侧压力。血压：主动脉血液对血管壁产生侧压力。收缩压：心脏收缩期主动脉血液对血管壁产生收缩压：心脏收缩期主动脉血液对血管壁产生侧压力。取决于心输出量侧压力。取决于心输出量舒张压：心脏舒张期主动脉血液对血管壁产生舒张压：心脏舒张期主动脉血液对血管壁产生侧压力。取决于外周血管阻力（小动脉张力）侧压力。取决于外周血管阻力（小动脉张力）。药理学肾上腺素受体激动药第11页三、临床应用三、临床应用1.休克休克（1）休克（出血性休克不用）早期血压显）休克（出血性休克不用）早期血压显著下降时，小剂量、短时间应用，以确著下降时，小剂量、短时间应用，以确保心脑等主要器官血液应。保心脑等主要器官血液应。神经源性休克、嗜铬细瘤、药品中毒神经源性休克、嗜铬细瘤、药品中毒低血压低血压 注意：休克关键是微循环障碍和有效循环注意：休克关键是微循环障碍和有效循环量下降，所以休克治疗关键在于改进微量下降，所以休克治疗关键在于改进微循环和补充血容量。循环和补充血容量。2.上消化道出血：上消化道出血：1-3mg稀释后口服稀释后口服 药理学肾上腺素受体激动药第12页四、不良反应及禁忌症四、不良反应及禁忌症 1.局部组织缺血坏死。局部组织缺血坏死。如发觉药液外漏或滴注部位皮肤变白应怎样如发觉药液外漏或滴注部位皮肤变白应怎样处理？处理？（1）停顿注射或更换部位。）停顿注射或更换部位。（2）热敷。）热敷。（3）0.25%普鲁卡因局部封闭。普鲁卡因局部封闭。（4）受体阻断剂。受体阻断剂。2.急性肾功效衰竭急性肾功效衰竭 3.禁忌证：高血压，动脉硬化症，器质性心脏病禁忌证：高血压，动脉硬化症，器质性心脏病及少尿、无尿，严重微循环障碍病人及少尿、无尿，严重微循环障碍病人药理学肾上腺素受体激动药第13页去甲肾上腺素去甲肾上腺素一、起源、给药方式一、起源、给药方式二、二、药理作用药理作用：血管、心脏、血压：血管、心脏、血压三、三、临床应用临床应用：休克、止血：休克、止血四、四、不良反应不良反应及禁忌症及禁忌症药理学肾上腺素受体激动药第14页第三节第三节 、肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药 -肾上腺素肾上腺素 起源：肾上腺髓质释放，药用人工合成起源：肾上腺髓质释放，药用人工合成给药方式：给药方式：口服：大部分被破坏。口服：大部分被破坏。皮下注射：因局部血管收缩而吸收慢皮下注射：因局部血管收缩而吸收慢肌肉注射：吸收较快肌肉注射：吸收较快心室内注射：抢救用心室内注射：抢救用药理学肾上腺素受体激动药第15页二、药理作用二、药理作用 受体选择性：受体选择性：受体、受体、受体激动作用受体激动作用1、血管、血管 激活激活受体：效应与受体：效应与NA相同相同激活激活受体（受体（2）：舒张血管（冠状动脉、骨）：舒张血管（冠状动脉、骨骼肌、肝脏）骼肌、肝脏）药理学肾上腺素受体激动药第16页2、心脏、心脏激活激活1受体：兴奋心脏（较受体：兴奋心脏（较NA强）强）正性频率正性频率 正性传导正性传导 正性肌力正性肌力剂量较大，可引发心律失常（较剂量较大，可引发心律失常（较NA易发生）易发生）药理学肾上腺素受体激动药第17页3、血压、血压小剂量：收缩压升高（心脏小剂量：收缩压升高（心脏1受体兴奋），舒张压受体兴奋），舒张压不变或稍下降不变或稍下降 较大剂量：收缩压和舒张压均升高。较大剂量：收缩压和舒张压均升高。经典血压：经典血压：”双相反应双相反应”“肾上腺素作用翻转肾上腺素作用翻转”药理学肾上腺素受体激动药第18页4、支气管平滑肌、支气管平滑肌 1）强大舒张作用）强大舒张作用 2）收缩支气管黏膜血管，降低毛细血）收缩支气管黏膜血管，降低毛细血管通透性，有利于消除支气管黏膜水肿。管通透性，有利于消除支气管黏膜水肿。3）抑制肥大细胞释放组胺等过敏物质。）抑制肥大细胞释放组胺等过敏物质。药理学肾上腺素受体激动药第19页5、代谢、代谢 代谢增强，耗氧量增加代谢增强，耗氧量增加 血糖升高血糖升高脂肪分解脂肪分解6、中枢作用弱，大剂量兴奋、中枢作用弱，大剂量兴奋药理学肾上腺素受体激动药第20页三、临床应用三、临床应用1.心脏骤停：普通采专心内注射，同时配心脏骤停：普通采专心内注射，同时配合有效人工呼吸，合有效人工呼吸，心脏挤压，纠正酸心脏挤压，纠正酸中毒等。中毒等。注意：对电击伤所致心脏骤停禁用；但在注意：对电击伤所致心脏骤停禁用；但在有心脏除颤器或利多卡因等除颤条件下有心脏除颤器或利多卡因等除颤条件下仍可应用。仍可应用。药理学肾上腺素受体激动药第21页2.过敏性休克过敏性休克首选首选 过敏性休克：毛细血管通透性增加，心跳无力，过敏性休克：毛细血管通透性增加，心跳无力，血压下降，呼吸困难等血压下降，呼吸困难等 肾上腺素：降低毛细血管通透性肾上腺素：降低毛细血管通透性 强、快心脏兴奋作用强、快心脏兴奋作用 血压上升血压上升 强大支气强大支气 管松弛作用管松弛作用 消除黏膜水肿及降低组胺等过敏介质释消除黏膜水肿及降低组胺等过敏介质释放。放。药理学肾上腺素受体激动药第22页3.支气管哮喘支气管哮喘 （1）强大支气管平滑肌松弛作用。）强大支气管平滑肌松弛作用。（2）支气管黏膜血管收缩，有利于消除）支气管黏膜血管收缩，有利于消除黏膜水肿，有利于通气。黏膜水肿，有利于通气。（3）有一定抗过敏作用。）有一定抗过敏作用。（4）主要用于支气管哮喘急性发作。）主要用于支气管哮喘急性发作。药理学肾上腺素受体激动药第23页4、血管神经性水肿、血管神经性水肿 血清病血清病药理学肾上腺素受体激动药第24页5、与局麻药配伍及局部止血、与局麻药配伍及局部止血 作用：延长局麻药作用时间；降低吸收作用：延长局麻药作用时间；降低吸收中毒。中毒。注意：手指、足趾等手术不加肾上腺素，注意：手指、足趾等手术不加肾上腺素，以免影响局部血液循环。以免影响局部血液循环。局部止血：鼻黏膜及齿龈出血局部止血：鼻黏膜及齿龈出血 6、青光眼：促进房水流出、脱敏、青光眼：促进房水流出、脱敏药理学肾上腺素受体激动药第25页四、不良反应及禁忌症四、不良反应及禁忌症1、量大可致心律失常，血压升高，头痛等、量大可致心律失常，血压升高，头痛等 2、禁用于：高血压、脑动脉硬化、器质性、禁用于：高血压、脑动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病和甲状腺功效亢进症等心脏病、糖尿病和甲状腺功效亢进症等药理学肾上腺素受体激动药第26页肾上腺素肾上腺素一、起源、给药方式一、起源、给药方式二、二、药理作用药理作用 三、三、临床应用临床应用1、血管、血管 心脏骤停心脏骤停2、心脏、心脏 过敏性疾病（过敏性疾病（3种）种）3、血压、血压 与局麻药配伍、局部止血与局麻药配伍、局部止血4、平滑肌、平滑肌 青光眼青光眼5、代谢、代谢四、四、不良反应不良反应及禁忌症及禁忌症药理学肾上腺素受体激动药第27页第四节第四节 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药 -异丙肾上腺素异丙肾上腺素 一、药理作用一、药理作用：受体（受体（1、2）激动作用）激动作用1、心脏：兴奋作用强，易引发心律失常。、心脏：兴奋作用强，易引发心律失常。2、血管：主要舒张骨骼肌血管和、血管：主要舒张骨骼肌血管和 冠状血管。冠状血管。3、血压：收缩压升高；舒张压下降；脉压差、血压：收缩压升高；舒张压下降；脉压差加大加大 4、支气管：舒张作用强。、支气管：舒张作用强。5、代谢：增强、代谢：增强药理学肾上腺素受体激动药第28页二、临床应用二、临床应用1.支气管哮喘急性发作：舌下或喷雾给药支气管哮喘急性发作：舌下或喷雾给药 2.房室传导阻滞房室传导阻滞 3.心脏骤停心脏骤停药理学肾上腺素受体激动药第29页三、不良反应及禁忌症三、不良反应及禁忌症易发生心动过速及室颤易发生心动过速及室颤 心绞痛、心肌炎、甲亢不用心绞痛、心肌炎、甲亢不用 药理学肾上腺素受体激动药第30页 去甲肾上腺素去甲肾上腺素 肾上腺素肾上腺素 异丙肾上腺素异丙肾上腺素激动受体：激动受体：（1）、药理作用：血管药理作用：血管 心脏心脏 心脏心脏 心脏心脏 血管血管 血管血管 血压血压 血压血压 血压血压 平滑肌平滑肌 平滑肌平滑肌 代谢代谢 代谢代谢临床应用临床应用不良反应：不良反应：药理学肾上腺素受体激动药第31页其它药品：其它药品：受体激动药：受体激动药：间羟胺间羟胺 受体激动药：受体激动药：多巴胺多巴胺、麻黄碱、麻黄碱：多巴酚丁胺多巴酚丁胺 药理学肾上腺素受体激动药第32页间羟胺（阿拉明）间羟胺（阿拉明）1.作用与作用与NA相同，但作用较弱，维持时间长。相同，但作用较弱，维持时间长。（1）可促使）可促使NA释放，所以有直接作用和间释放，所以有直接作用和间接作用。接作用。（2）不易被）不易被MAO破坏，故作用时间长。破坏，故作用时间长。2.可作为可作为NA代用具代用具 3.主要用于：休克早期，术后或腰麻后休克主要用于：休克早期，术后或腰麻后休克 药理学肾上腺素受体激动药第33页多巴胺多巴胺 儿茶酚胺类儿茶酚胺类口服破坏，普通采取静脉注射。口服破坏，普通采取静脉注射。在体内快速被在体内快速被COMT和和MAO破坏，作用时破坏，作用时间短。间短。不易透过血脑屏障，几无中枢作用。不易透过血脑屏障，几无中枢作用。药理学肾上腺素受体激动药第34页药理作用药理作用 激动激动、和和DA受体受体 1、心血管：、心血管：小剂量：激动小剂量：激动DA受体使肾血管、肠系膜及冠状受体使肾血管、肠系膜及冠状血管扩张。血管扩张。较大剂量激动心脏较大剂量激动心脏1受（体作用较弱），普通受（体作用较弱），普通不易产生心律失常。不易产生心律失常。大剂量激动大剂量激动受体。受体。2、肾脏：血流增加，利尿、肾脏：血流增加，利尿，大剂量血流降低，大剂量血流降低 药理学肾上腺素受体激动药第35页临床应用临床应用 1、抗休克：各种休克，如感染中毒性休克、心、抗休克：各种休克，如感染中毒性休克、心源性休克及出血性休克等。尤其对伴有心功源性休克及出血性休克等。尤其对伴有心功效降低，尿量降低而血容量已补充休克很好。效降低，尿量降低而血容量已补充休克很好。2、急性肾功效衰竭：与利尿剂适用疗效很好、急性肾功效衰竭：与利尿剂适用疗效很好药理学肾上腺素受体激动药第36页麻黄碱麻黄碱 中药麻黄中提取生物碱中药麻黄中提取生物碱结构特点：苯环上无羟基，结构特点：苯环上无羟基，-碳上有甲基碳上有甲基基本作用与基本作用与Ad相同，其特点为：相同，其特点为：（1）性质稳定，可口服）性质稳定，可口服（2）作用温和而持久）作用温和而持久（3）中枢兴奋作用强）中枢兴奋作用强（4）易产生快速耐受性）易产生快速耐受性药理学肾上腺素受体激动药第37页应用应用 （1）支气管哮喘：预防或轻症治疗）支气管哮喘：预防或轻症治疗（2）鼻黏膜充血引发鼻塞）鼻黏膜充血引发鼻塞（3）预防一些低血压）预防一些低血压 （4）缓解荨麻疹等皮肤黏膜症状）缓解荨麻疹等皮肤黏膜症状药理学肾上腺素受体激动药第38页伪麻黄碱伪麻黄碱 是麻黄碱立体异构物，作用与麻黄碱相同，是麻黄碱立体异构物，作用与麻黄碱相同，但升压作用和中枢作用较弱。主要用于但升压作用和中枢作用较弱。主要用于鼻粘膜充血。鼻粘膜充血。药理学肾上腺素受体激动药第39页多巴酚丁胺多巴酚丁胺 1、主要激动、主要激动1受体。受体。2、心肌收缩力增加，对心率影响较小。、心肌收缩力增加，对心率影响较小。3、应用：静滴用于心脏术后排出量低休克、应用：静滴用于心脏术后排出量低休克或心肌梗死并发心力衰竭，可增加心排或心肌梗死并发心力衰竭，可增加心排出量出量药理学肾上腺素受体激动药第40页总结1、治疗青光眼药品治疗青光眼药品2、治疗休克药品、治疗休克药品3、治疗迟缓型心律失常（房室传导阻滞）、治疗迟缓型心律失常（房室传导阻滞）药品药品药理学肾上腺素受体激动药第41页 休克休克 是急性循环功效不全综合征。系由有是急性循环功效不全综合征。系由有 效血容量降低、心排出量不足或周围血液效血容量降低、心排出量不足或周围血液 分布异常致使组织灌注不良、细胞功效障分布异常致使组织灌注不良、细胞功效障 碍、代谢异常，最终可造成生命主要脏器碍、代谢异常，最终可造成生命主要脏器 功效丧失和机体死亡引发。功效丧失和机体死亡引发。药理学肾上腺素受体激动药第42页休克可按病理生理 临床特点 病因等分类 以病因分类法较为惯用：低血容量性休克：系因大量失血 失水或失血浆所致 心源性休克：见于急性大面积心肌梗死 严重心肌炎或心肌病 严重心律失常等 感染中毒性休克：细菌毒素引发广泛血管扩张 以革兰氏阴性杆菌感染多见 过敏性休克：是人体对一些药品或生物制品过敏而产生一个急性全身性反应 如青霉素引发神经源性休克：系因为外伤 骨折 猛烈疼痛 精神创伤及麻醉过深等所致内分泌性休克：系因为肾上腺 甲状腺等功效减退药理学肾上腺素受体激动药第43页