药用蔗糖生产工艺方案.pdf

药药用用蔗蔗糖糖生生产产工工艺艺方方案案一一、设设计计背背景景药用蔗糖加工生产技术产品主要用途是以药用甘蔗或者其他甜菜蔗糖作为主要生产原材料、通过加工采取一系列的生产工艺手段进行原料加工和工艺精制。药用药物蔗糖作为目前用于我国以及现代通用医疗药物制药制品生产工业中重要的一种药用药物补充剂和重要辅料之一,它在药物临床上几乎既是重要的药物矫味剂,又是重要的赋形剂,广泛地已被研究和广泛使用于各种医疗药品的诸如颗粒性丸剂、片剂、糖浆剂、口服液、膏滋、丸剂等多种口服药物治疗常用制剂中,尤其特别多的是用于中成药的口服治疗常用制剂中。该系列产品均标示为粉状无色或微结晶或者白色具有明显白色或微结晶性的松散絮状粉末;白色无臭,味甜。该品在水中极易被三氯乙醇直接溶解,在三十二甲基乙醇中微易水溶,在三氯甲烷或邻苯乙醚中也可不易水溶。二、设设计计依依据据中华人民共和国药典 已经明确载明了药用糖浆蔗糖在产品物理和化学指标上的基本设计要求,(20 版二部 1045 页)同时也在药典注释中已经明确指出:药用糖浆蔗糖产品质量的总体好坏对各种糖浆剂食用质量的好坏影响很大,一般日常食用的各种蔗糖都可以含有多种蛋白质、黏液质等多种类的高分子蔗糖杂质,用以配制做成各种糖浆剂,在蔗糖贮存的食用过程中蔗糖含有多种类的高分子和凝胶态蔗糖杂质,该颗粒可使粒子逐步分化集聚,形成一个固体蔗糖颗粒而不会出现混乱或者杂质沉淀,为了有效保证质量,配制药用糖浆和溶剂时我们应该注意选择适合使用有效药物配制蔗糖。本设计主要参照药物制剂技术教材药品生产质量管理规范 中国药典(2020 版)和企业标准共同制定。三、设设计计方方案案由于各种甘蔗或者其他甜菜在实际食用过程中的一些化学物理构造都可能是相当复杂的,而且可能会因其生长品种、栽培环境条件等不同而异。尤其单单是除了水分和活性糖分以外的非活性糖分,就已经包含有 18 个大类的化学物质:(1)各种纤维素和半导体纤维素,(2)各种苹果酸和胶质,(3)各种有机酸,(4)各种皂素,又称为皂角苷,是属于葡萄糖和皂苷类的一种毒物,(5)各种细胞内的粗糖和脂肪,(6)各种环已六醇,(7)各种蛋白质,(8)各种氨基酸,(9)酰胺,(10)各种植物碱,(11)颜料性质的色素,(12)各种铵硝酸盐和各种亚硝酸盐,(13)各种芳香物,(14)各种维生素,(15)蔗果转化糖,(16)蔗果棉实糖,(17)蔗果三葡萄糖,(18)无机糖和灰分。甜菜大米中的灰分大米及其灰分矿物含量平均可能会因各种甜菜的生长品种、气候、土壤和各种农作物所用肥料的不同而发生变化,总体而言大米中的灰分平均含量约 0.5-0.8%。此外,借助于分子光谱物理学的定量分析,发现了在甘蔗糖和苦瓜中还含有可能存在包括:钡、铅、硼、铁、钴、锰、钼、镍、硒、银、硅、硅、钧和氧化锌等一些重要的有色金属元素。以上几个有害物质都是在一般甘蔗工艺水平下的甘蔗制糖制作工艺中很难完全可以去除的。据来自中国大学糖业加工科学技术研究院等机构相关部门所提供的相关数据,在目前为止我国国内大多数大型糖厂正在生产的各种成品葡萄糖中,都可能包括了一些危害人体健康甚至有毒的非重金属元素及其重金属元素,例如在糖厂生产各种成品葡萄糖时的饮用水和不同易溶物中就可能包括:镉、汞、铅、铜、二氧化硫等等。而存在成品糖原料中的这些有害的重金属虽然说不一定超过药典规定的含量限制值,但是用这样代替食用原料蔗糖的方法或用直接蔗糖来代替我国药典中所规定的药用蔗糖显然是不合乎这个道理。(一)生产工艺流程图 1生产工艺流程图（二）生产过程1、收优质原料培植优质的甘蔗或甜菜为原料。首先我们要尽量抉择选用优秀的种子品种,进行对各类种子的种苗灭菌和播种消毒,防止各类种子病虫害的频繁发生;尽量选择肥沃的土壤地区并对其土地进行合理的施肥轮作,施用有机化学复合肥或者其他生物利用化学复合肥,减少对使用农药等作物造成的环境公害,使得所需要收获的各种甜菜或者各种甘蔗中完全不含高于糖分的各种有害物质,特别是还要非常注意将其中的一些重金属有害成份及其含量可以降低至达到最低值的限量或者完全予以消除。图 2甘蔗采摘图2、预处理榨汁将已经收回来的甘蔗全部进行二次清洗,用甘蔗撕解机将已经收回的所有甘蔗进行砍碎后切成细长的甘蔗丝状或者是小薄片后,用甘蔗打散机将所有的收回甘蔗和原材料全部进行打散并且处理平,以利于收回甘蔗在收入辘之后进行再次压榨,使用这种预处理榨汁压榨机将所有收回甘蔗中的原料及其中的甘蔗糖汁都进行压榨了提取出来,以此样的方式再次提取压榨出所有甘蔗中的原料及其中的多余甘蔗糖分,在甘蔗压榨的整个过程中再次另外加入少许的高渗透性甘蔗溶液,用来去除稀释后的甘蔗渣使其中的多余糖分残留甘蔗原汁或者比较浓的多余糖汁。3、离子交换法清净处理离子交换法就是一种脱钙法，根据规定要保证糖汁的脱钙率达到 85%。就是用乙原蜜(其中 K+、Na+在原蜜中已被浓缩)再生钙饱和的树脂，也就是用清汁脱钙，乙原蜜再生，全过程不需用水，再生时不需额外增加 Na,，而只是利用了原蜜中的 K+、Nat 再生，此法在生产中普遍使用。4、蒸发浓缩蒸发挤压浓缩清净后用处理后的水将糖汁糖浆放入二次蒸发挤压浓缩的加工段再次挤压进行蔗汁糖浆二次蒸发挤压浓缩,使其中的蔗汁糖浆蒸发锤度一般可以持续达到60-65BX。5、煮糖在一个糖浆结晶罐中把大量剩余的液体糖浆糖分继续通过加热饱和浓缩至一定的超高加热饱和度,析出糖浆晶体,并且还可以通过使析出晶体逐步逐渐长大以达到所有必需的糖浆颗粒的长度,将已经加热蒸发后再加热饱和浓缩后的大量剩余液体糖浆直接析出引入整个结晶罐中,再将其析出锤度最高时可达到 91-93%,这里我们同时可以考虑采用种子法迅速地进行煮糖,缩短糖浆结晶的持续时间,减少非要将剩余冰浆糖分直接析出进入整个结晶罐的颗粒。图 3结晶罐6、分蜜、干燥母液煮沸加细糖后的粘稠性半成糖膏也许它还是半成砂糖的结晶体和母液的主要混合料,为了得到能够快速获得洁白的粘稠性半成砂糖或者半成乳制品的粘稠粗糖,需要将粘稠性好的糖蜜全部进行分离或干掉。分离的操作过程主要是由离心机和分蜜机自动操作来进行完成,这里我们可以采用间歇式离心分离机并且我们可以通过使用 8o的纯净水或加湿式热水或者快速凝结的汽车清洗水等多种方式来来进行。而且经过分蜜后冰箱产生的产品白砂糖在这种温度下的主要水分脂肪含量也比较多,还因为需要经过干燥及低温冷却,使之产品能够直接达到标准规定的冰箱贮藏低温条件,才能够可以直接进行冰箱包装和低温贮藏。这里利用微波干燥技术进行干燥,确保成品质量和卫生条件。（三）成品检验1、鉴别取本品,加 0.05mol/L 硫酸溶液,煮沸后用 0.1mol/L 氢氧化钠溶液中和,再加碱性酒石酸铜试液,加热即生成氧化亚铜的红色沉淀。2、还原糖取本品 5.0g,置 250ml锥形瓶中,加水 25ml溶解后,精密加碱性枸橼酸铜试液 25ml 与玻璃珠数粒,加热回流使在 3 分钟内沸腾,从全沸时起,连续沸腾 5 分钟,迅速冷却至室温(此时应注意勿使瓶中氧化亚铜与空气接触),立即加 25%碘化钾溶液 15ml,摇匀,随振摇随缓缓加入硫酸溶液(15)25ml,俟二氧化碳停止放出后,立即用硫代硫酸钠滴定液(0.1mol/L)滴定,至近终点时,加淀粉指示液 2ml,继续滴定至蓝色消失,同时做一空白试验;二者消耗硫代硫酸钠滴定液(0.1mol/L)的差数不得过 2.0ml(0.10%)。3、炽灼残渣依法检查(通则 0841)取本品 2.0g,置已炽灼至恒重的坩埚(如供试品分子结构中含有碱金属或氟元素,则应使用铂坩埚)中,精密称定,缓缓炽灼至完全炭化,放冷;除另有规定外,加硫酸0.5-1ml使湿润,低温加热至硫酸蒸气除尽后,在500-600炽灼使完全灰化,移置干燥器内,放冷,精密称定后,再在 500-600炽灼至恒重,即得。遗留残渣不得过 0.1%。4、钙盐取本品 1.0g,加水 25ml 使溶解,加氨试液 1ml 与草酸铵试液 5ml,摇匀,放置1 小时,与标准钙溶液(精密称取碳酸钙 0.125g,置 500ml 量瓶中,加水 5ml 与盐酸 0.5ml使溶解,加水至刻度,摇匀。每 1ml 相当于 0.10mg 的 Ca)5.0ml 制成的对照液比较,不得更浓(0.05%)。5、硫酸盐,依法对其进行化学检查(药品通则 0802),取出本品原料为等量本品 1.0g,加热在水中使其溶解至少溶化成约 40ml(本品原料及其溶液若明显溶解呈现微弱碱性,可以在每滴水中加少量盐酸而使其溶液变为呈弱中性);原料溶液溶后若不完全溶解澄清,应在水中迅速滤过;再放置 50ml 后在纳氏比色谱试管中,加稀盐酸 2ml,摇匀,即得到并提供未经测试为本品的原料溶液。另外可取用于该染色品种标准项下所有符合规定染色数量的品种标准对照硫酸钾染色溶液,置 50ml 宽的纳氏比色染料管中,加水多次搅拌染色均匀后使其变成约 40ml,加稀盐酸 2ml,摇匀,即可以得到品种相应的标准对照硫酸溶液。于是在提供作为测试试验品的水溶液与提供对照品的水溶液中,分别在其中依次加入 25%的盐酸氯化钡和水溶液 5ml，用水将其充分稀释至 50ml,充分地搅拌摇匀,放置 10 分钟,同时将其置于一个黑色的色管背景上,从比较中色管上方垂直向下倾斜进行多次观察、比较,即得。与目前采用国际标准的与浓硫酸钾酸钠溶液 5.0ml 反应制成的碱性药物稳定对照液含量相比,不得更浓(0.05%)。标准羟基硫酸钾电解溶液的方法制备使用方法产品名称制备取适量标准羟基硫酸钾0.181g,置1000ml置于大容量白色玻璃瓶中,加入中性清水适量稍微搅拌即可使其完全溶解并将之快速稀释一直到一定含量刻度,摇匀,即得(每 1ml 瓶中含有含量相当于 100g 的硫酸 s04)。6、重金属依法贮备检查(产品规范方法通则 0821 第二种方法)产品标准硝酸铅检查溶液的依法制备使用方法产品名称制备取出浓硝酸铅0.1599g,置1000ml一定大小的中性测定瓶或剂量大的玻璃瓶中,加入浓硝酸 5ml 与中性自来水 50ml 一起加热溶解后,用少许中性蒸馏水将其溶液稀释至一定剂量时间内的刻度,摇恃,作为检查重金属的依法贮备液。精密材料测定液容量取瓶中贮备测定液 10ml,置 100ml 放在大小小于测定的容量瓶中,加入适量蒸馏水合并稀释至一定测量刻度,摇匀,即得(每 1ml测量相当于 10g的测量 pb)。本液仅供当日使用。配制与贮存用的玻璃容器均不得含铅。第二法除另有规定外,当需改用第二法检查时,取各品种项下规定量的供试品,按炽灼残渣检查法(通则 0841)进行炽灼处理,然后取遗留的残渣;或直接取炽灼残渣项下遗留的残渣;如供试品为溶液,则取各品种项下规定童的溶液,蒸发至干,再按上述方法处理后取遗留的残渣;加硝酸 0.5ml,蒸干,至氧化氮蒸气除尽后(或取供试品一定量,缓缓炽灼至完全炭化,放冷,加硫酸 0.51ml,使恰湿润,用低温加热至硫酸除尽后,加硝酸 0.5ml,蒸干,至氧化氮蒸气除尽后,放冷,在500600C 炽灼使完全灰化),放冷,加盐酸 2ml,置水浴上蒸干后加水 15ml,滴加氨试液至对酚酞指示液显微粉红色,再加醋酸盐缓冲液(pH 3.5)2ml,微热溶解后,移置纳氏比色管中,加水稀释成 25ml 作为乙管;另取配制供试品溶液的试剂,置瓷皿中蒸干后,加醋酸盐缓冲液(pH 3.5)2ml 与水 15ml,微热溶解后,移置纳氏比色管中,加标准铅溶液一定量,再用水稀释成 25ml,作为甲管;再在甲、乙两管中分别加硫代乙酰胺试液各 2ml,摇匀,放置 2 分钟,同置白纸上,自上向下透视,乙管中显出的颜色与甲管比较,不得更深。四、四、设计小结设计小结制造工艺规程是指在国家标准中明确规定了工艺流程及其操作步骤和方法等的一种工艺文件,它主要是在具体的制造工艺条件下,将最合理或者比较合理的制造工艺流程及其操作步骤,按国家标准中所规定的制造工艺文本,经国家审批制造并进行严格执行的一种指导性文件。它也可以说是一个医药企业对于提高制药厂家的规范化药品的生产技术质量和安全管理必不可少的工程,其根本目标就是能够保障药品的质量,防止出现差错、混乱、污染及交叉环境的污染。按照我们公司设计的制造工艺和规程,可以进行药用蔗糖的生产,生产出合格的产品。若经检测成品不符合规定,应根据检测结果调整生产工艺。五五、参考资料参考资料1中国轻工业联合会.GB317-2006 白砂糖s.北京:中国标准出版社，2006.2国家药典委员会.中国药典:2020 版二部M.北京:中国医药科技出版社，2020.3国家药典委员会.中国药典:2020 版四部M.北京:中国医药科技出版社，2020.