酒石酸托特罗定片联合坦洛新改善男性经尿道前列腺电切术后膀胱过度活动症患者尿动力学指标效果观察.pdf

短篇论著.857Clin JMed OfficNo.8,Aug,2023临床军医杂志2023年8 月第51卷第8 期酒石酸托特罗定片联合坦洛新改善男性经尿道前列腺电切术后膀胱过度活动症患者尿动力学指标效果观察林晓操，黄恒海，韦稚1.梧州市工人医院泌尿外科，广西梧州5430 0 1；2.梧州市妇幼保健院妇产科，广西梧州5430 0 2摘要目的探讨酒石酸托特罗定片联合坦洛新改善男性经尿道前列腺电切术（TURP)术后膀胱过度活动症（OAB）患者尿动力学指标的效果。方法选取自2 0 2 0 年7 月至2 0 2 2 年1月梧州市工人医院收治的8 0 例男性TURP术后0 AB患者为研究对象。采用随机数字表法将患者分为常规组与观察组，每组各40 例。常规组进行常规治疗并给予酒石酸托特罗定片，观察组在常规组治疗的基础上给予坦洛新。比较两组治疗疗效，治疗前后2 4h平均尿量、排尿次数、膀胱痉挛次数及尿急次数,OAB症状评分和国际前列腺症状评分（IPSS）,尿动力学指标最大尿流率（Qmax）、排尿后残留尿（PVR）、膀胱逼尿肌不稳定收缩比例及膀胱感觉过敏比例,以及尿液神经生长因子（NGF）和受体P2X3水平变化，记录两组治疗期间不良反应发生情况。结果观察组治疗总有效率为95.0 0%（38/40），高于常规组的8 0.0 0%（32/40），差异有统计学意义（P0.05）。治疗后，两组2 4h排尿次数、膀胱痉挛次数及尿急次数均低于治疗前,2 4h平均尿量高于治疗前；且观察组2 4h排尿次数、膀胱挛次数及尿急次数均低于常规组,2 4h平均尿量高于常规组,差异均有统计学意义（P0.05）。治疗后，两组OAB症状评分和IPSS评分均低于治疗前,且观察组低于常规组,差异均有统计学意义(P0.05）。治疗后,两组Qmax均高于治疗前，PVR、膀胱逼尿肌不稳定收缩及膀胱感觉过敏比例均低于治疗前;且观察组Qmax高于常规组,PVR、膀胱逼尿肌不稳定收缩及膀胱感觉过敏比例低于常规组,差异均有统计学意义（P0.05）。治疗后,两组NGF和受体P2X3水平均低于治疗前,且观察组低于常规组,差异有统计学意义（P0.05）。结论轮酒石酸托特罗定片联合坦洛新治疗TURP术后OAB患者疗效显著，能有效缓解临床症状,改善尿动力学指标,降低NGF和P2X3表达，安全性良好。关键词酒石酸托特罗定片；坦洛新；膀胱过度活动症；尿动力学中图分类号：R694doi:10.16680/j.1671-3826.2023.08.23文章编号：16 7 1-38 2 6(2 0 2 3)0 8-0 8 57-0 4膀胱过度活动症（overactive bladder,OAB）是一种以尿频、尿急、夜尿增多为主要特征的综合征，尿流动力学检查主要表现为逼尿肌过度活跃,甚至可能伴有急迫性尿失禁，严重影响患者的生活质量 。经尿道前列腺电切术（transure-thral resection of prostate,TURP)是一种治疗良性前列腺增生的微创手术，但部分患者在术后发生OAB，其发生率 2 0%,对术后膀胱功能的恢复不利 2 。目前,抗胆碱能药物是OAB的主要治疗方式，酒石酸托特罗定片为M受体阻滞剂,膀胱选择性大于唾液腺，可有效缓解下尿路尿频和尿急等症状,但因 OAB患者逼尿肌存在M2和M3两种亚型,而酒石酸托特罗定片受体选择性较差,导致其治疗效果并不理想,临床多推荐联合用药 3。坦洛新为肾上腺素受体阻断药,有明显的缓解尿路痉挛的作用,对夜尿频繁、残余尿感、排尿困难等均有一定改善作用 4。本研究旨在探讨基金项目：广西壮族自治区卫生和计划生育委员会自筹科研课题(Z20170990)第一作者：林晓操（198 1-），男，广西梧州人，副主任医师通信作者：韦稚,E-mail:酒石酸托特罗定片联合坦洛新治疗男性TURP术后OAB的临床疗效,以及对尿动力学指标的影响。现报道如下。1资资料与方法1.1一般资料选取自2 0 2 0 年7 月至2 0 2 2 年1月梧州市工人医院收治的8 0 例男性TURP术后OAB患者为研究对象。纳人标准：（1)年龄6 0 7 5岁；(2)因前列腺良性增生行TURP手术；(3术后1周出现OAB5症状；（4)术前国际前列腺症状评分（international prostate symptom score，IPSS)6为2 1 2 5分；(5)TURP手术过程顺利,无尿管阻塞及泌尿系统感染等情况。排除标准：（1)近期服用过解痉挛药、a受体阻断药和抗胆碱药；（2）术前存在OAB；（3）对本研究药物酒石酸托特罗定片或坦洛新过敏；（4）长期使用利尿药、钙通道阻滞药、降压药；（5）伴严重尿潴留；（6）患有帕金森、脊椎损伤、严重脏器病变等导致排尿障碍的疾病。采用随机数字表法将患者分为常规组与观察组，每组各40 例。常规组患者平均年龄（6 5.47 1.2 8）岁；平均体质量指数（2 4.42 2.0 8）k g/m；前列腺体积（6 5.40 4.8 4）ml；切除前列腺质量（2 7.2 0 3.8 0)g。观察组患者平均年龄（6 5.2 3.858Clin J Med Offic,Aug,2023临床军医杂志2023年8 月第51卷第8 期1.24）岁；平均体质量指数（2 4.2 52.15）kg/m；前列腺体积（6 4.47 4.2 0）ml；切除前列腺质量（2 6.343.47）g。两组患者的一般资料比较，差异均无统计学意义（P0.05）,具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。所有研究对象均知情同意。1.2研究方法常规组：在患者入院后,给予补液、抗感染、酸碱平衡及膀胱训练等常规治疗,给予患者2.0 mg酒石酸托特罗定片（南京美瑞制药有限公司，国药准字：H20000602,规格：2.0 mg14粒），口服，每日2 次。观察组：在常规组治疗基础上给予患者0.2 mg坦洛新（鲁南贝特制药有限公司，国药准字：H20080063，规格：0.2 mg12粒），口服，每日1次。两组均治疗1个月。1.3观察指标示（1)临床疗效 7 ：治疗后,对两组患者疗效进行评估。显效为患者相应症状基本消失，不影响日常生活和工作,0 AB症状评分降低率7 0%；有效为患者相应症状得到改善，对日常生活和工作影响较小，OAB症状评分降低率为30%7 0%；无效为患者相应病症无明显改善，严重影响日常生活和工作,0 AB症状评分 30%。OAB症状评分降低率=（治疗前评分-治疗后评分)/治疗前评分10 0%总有效率=（显效+有效）例数/总例数10 0%(2)记录并比较两组患者治疗前后2 4 h的平均尿量、排尿次数、膀胱痉挛次数及尿急次数。（3)O A B症状评分和IPSS评分：在治疗前后对患者OAB症状评分和IPSS评分进行评估。OAB症状评分 8 ：主要以夜间和日间排尿次数、急迫性尿失禁和尿急4项指标进行评定，满分15分,评分越高，患者OAB越严重。IPSS分为尿急、尿细弱、尿中断、尿频、尿不尽感、夜尿及尿等待7 个方面，每方面0 6 分，评分越高，患者症状越严重。（4)尿动力学指标：治疗前后，采用德国安多美达Ellipse尿动力学分析仪对患者尿动力学指标进行检查。在检查前，要求患者憋尿到难以忍受时再将尿液排入集尿管，记录患者最大尿流率（Qmax）；取8 F膀胱测压管测量排尿后残留尿（p o s t-v o i d e d r e s i d u a l v o l u me,PVR）；记录储尿期逼尿肌不稳定收缩比例及膀胱感觉过敏比例。（5）尿液神经生长因子（nervegrowth factor,NGF）和受体P2X3水平：在治疗前后，收集患者尿液2 0 ml,3000g离心分离（4，10 min），取上清液，-8 0 保存备用，采用酶联免疫吸附法测定NGF和P2X3的含量，所有试剂盒来自武汉赛培生物科技有限公司，具体操作参照试剂盒说明书进行。（6)记录两组不良反应发生情况。1.4统计学方法采用SPSS24.0统计学软件对数据进行处理。计量资料用均数标准差(xs）表示,组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验。计数资料用例（百分率)表示,理论频数T5,采用x检验;1T5,采用连续矫正检验;T1,采用Fisher精准概率检验。等级资料采用秩和检验。以P0.05为差异有统计学意义。2结果2.1两组疗效比较治疗后,观察组显效2 6 例、有效12例、无效2 例，治疗总有效率为95.0 0%（38/40）；常规组显效18 例、有效14例、无效8 例，治疗总有效率为8 0.0 0%（32/40）。观察组治疗总有效率高于常规组，差异有统计学意义(P0.05)。2.2两组2 4h平均尿量、排尿次数、膀胱痉挛次数及尿急次数比较治疗后，两组2 4h排尿次数、膀胱痉挛次数及尿急次数均低于治疗前,2 4h平均尿量高于治疗前，差异均有统计学意义（P0.05）；且观察组2 4h排尿次数、膀胱痉挛次数及尿急次数均低于常规组，2 4h平均尿量高于常规组，差异均有统计学意义(P0.05）。见表1。2.3两组OAB症状评分及IPSS评分比较治疗后，两组OAB症状评分和IPSS评分均低于治疗前,且观察组低于常规组,差异均有统计学意义（P0.05）。见表2。表1两组2 4h平均尿量、排尿次数、膀胱痉李次数及尿急次数比较(xs)24h平均尿量/ml24h排尿次数/次24h膀胱次数/次24h尿急次数/次组别治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后常规组171.24 11.85195.56 15.07011.56 1.457.23 1.0303.47 0.521.12 0.6803.37 0.691.45 0.580观察组172.02 10.23227.25 15.25011.62 1.565.50 1.253.45 0.500.65 0.3503.35 0.640.88 0.45值0.3159.3480.1786.7550.1753.8870.1344.911P值0.7530.0010.8590.0010.8610.0010.8930.001注：与本组治疗前比较，P0.05表2两组OAB症状评分及IPSS评分比较（xs，评分/分）OAB症状评分IPSS评分组别治疗前治疗后治疗前治疗后常规组10.20 2.126.58 1.27023.35 1.1214.45 2.13观察组10.12 2.055.45 1.35023.48 1.0510.69 2.250值0.1723.8560.5367.675P值0.8640.0010.5940.001注：与本组治疗前比较，P0.05859.Clin J Med Offic,No.8,Aug,2023JVO2023年8 月第51卷第8 期临床军医杂志2.4两组尿动力学指标比较治疗后，两组Qmax均高于治疗前,PVR、膀胱逼尿肌不稳定收缩及膀胱感觉过敏比例均低于治疗前，差异均有统计学意义（P0.05）；且观察组Qmax高于常规组,PVR、膀胱逼尿肌不稳定收缩及膀胱感觉过敏比例低于常规组，差异均有统计学意义（P0.05）。见表3。表3两组尿动力学指标比较（xs)逼尿肌不稳定收缩及膀胱感觉Qmax/mls-lPVR/ml过敏比例/例（百分率/%）组别治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后常规组(n=40)13.18 3.2518.52 2.1421.53 11.5815.45 7.33 40(100.00)22(55.00)观察组（(n=40)13.82 3.1021.25 2.58021.34 12.1912.25 6.3540(100.00)13(32.50)t/X值0.9015.1510.0712.0874.114P值0.3700.0010.9430.0400.043注：与本组治疗前比较，P0.052.5两组NGF及受体P2X3水平比较治疗后，两组NGF和受体P2X3水平均低于治疗前,且观察组低于常规组，差异有统计学意义(P0.05）。见表4。2.6两组不良反应发生率比较观察组治疗期间出现表4两组NGF及受体P2X3水平比较（xs)组别NGF/pgml-1P2X3/ngml-1治疗前治疗后治疗前治疗后常规组57.35 5.9826.54 2.5415.28 2.758.69 1.23 0观察组58.28 6.1420.36 2.4815.52 2.546.25 1.20t值0.68611.0100.4058.980P值0.4950.0010.6860.001注：与本组治疗前比较,P0.05）3讨论本研究中患者 TURP术前不存在 OAB,术后 Qmax、PVR基本恢复正常，表明术后膀胱出口梗阻得到了有效解除。术后OAB考虑与膀胱功能异常有关,其病因可能有：（1)手术后留置大号尿管，有时为了止血，甚至牵拉尿管压迫前列腺或膀胱颈。（2)持续膀胱冲洗引起膀胱感觉功能敏感。（3)术后膀胱内较多血凝块刺激,尤其是血块堵塞尿管引起膀胱胀痛不适。（4）术中电切热损伤和刺激。（5）生活习惯、饮食、心理压力、洗涤用品及抗菌药物的滥用，也可能增加患病风险 9。目前,OAB治疗方法分为行为疗法和药物疗法，OAB常见治疗药物主要包括外周神经系统药物，中枢神经系统药物，前列腺素合成抑制剂和抗胆碱能药物，其中,M型胆碱受体阻断剂是目前临床上使用较为广泛的一线药物 10 。M受体可介导膀胱逼尿肌收缩，酒石酸托特罗定片作为M受体阻滞药可以有效抑制逼尿肌收缩，改善储尿功能,在临床上已应用多年 1。但石永柱等 12 研究报道，在TURP术后OAB患者中单纯使用酒石酸托特罗定片的有效率为7 6.47%，仍有部分患者治疗效果不理想。受体可分布在机体膀胱颈、膀胱底、近段尿道及三角区，受体可划分为1AiB三种亚型,其中,iA主要分布于尿道和膀胱颈部,1p主要分布在膀胱逼尿肌内 13。坦洛新能选择性阻断，受体,阻断尿道和膀胱颈部平滑肌的相应受体，致使平滑肌松弛、蠕动和收缩减弱，有效缓解尿频尿急症状 14本研究将酒石酸托特罗定片联合坦洛新应用于男性TURP术后OAB患者，结果显示，观察组治疗总有效率高于常规组，临床症状、OAB和IPSS评分及尿动力学指标改善均优于常规组，表明酒石酸托特罗定片联合坦洛新治疗的疗效确切，能有效减轻尿频、尿急等临床表现，改善尿动力学指标。分析原因可能为，酒石酸托特罗定片能抑制膀胱M受体，使膀胱逼尿肌松弛，并减轻不自主节律性膀胱收缩,提高膀胱感觉 15。另外,坦洛新作为,受体阻滞剂,能拮抗尿道和膀胱颈受体，使尿路松弛，减轻尿道内压,因此,观察组可有效缓解尿频、尿急等OAB症状 16 NCF是一种神经营养因子，可分布于骨骼肌、大脑、神经节和心脏等多组织或器官，其主要功能可促进神经系统上接第8 56 页）.860.Clin J Med Offic,No.8,Aug,2023VO临床军医杂志2023年8 月第51卷第8 期生长发育和滋养神经细胞，可调节外周和中枢神经元生长、分化和功能特异表达等 17-18 。P2X3受体是一种嘧啶受体，可参与人体感官功能调控,其水平在特发性OAB及尿失禁患者中异常表达,尿急症状与其水平升高密切相关 19。本研究结果显示，观察组治疗后NCF和受体P2X3均低于常规组，表明酒石酸托特罗定片联合坦洛新治疗能降低OAB患者NGF和P2X3受体水平，改善疗效，与詹自力等 2 0 研究结果一致。另外，两组不良反应发生率未见显著差异，说明酒石酸托特罗定片联合坦洛新治疗的安全性良好。综上所述，酒石酸托特罗定片联合坦洛新治疗TURP术后OAB患者疗效显著,能有效缓解临床症状,改善尿动力学指标，降低NCF和P2X3表达，安全性良好。参考文献：1张乐乐，杨彬,王晋驻，等.米拉贝隆治疗TURP术后膀胱过度活动症的临床疗效研究 J.临床泌尿外科杂志,2 0 2 1,36(11):876-880.2梁丽珠，何霞，唐正平。皮内针留针八穴治疗前列腺电切术术后膀胱过度活动症的效果及安全性 J.现代中西医结合杂志,2 0 2 2,31(7)：956-959.3朱蜀侠，王明松.米拉贝隆联合托特罗定缓释片治疗膀胱过度活动症患者的初步临床研究 J.四川医学，2 0 2 0,41（5）：510-513.4薄化君，张璟婷，张冰倩，等.督灸联合盐酸坦洛新缓释片治疗老年良性前列腺增生疗效及对尿动力学和ECF、T NF-的影响 J.现代中西医结合杂志，2 0 2 2,31（18）2 551-2 555.5 Corcos J,Przydacz M,Campeau L,et al.CUA guideline on adultoveractive bladderJ.Can Urol Assoc J,2017,11(5):142-173.6金春丽，余小萍,陶婷.IPSS在老年良性前列腺增生症患者生活质量评估中的应用 J.老年医学与保健,2 0 15,2 1（5）：307-308.7那彦群，叶章群，孙光.中国泌尿外科疾病诊断治疗指南：2011版 M.北京：人民卫生出版社，2 0 11:330-331.8许克新，汪磊，王晓峰，等.膀胱过度活动症症状评分表对10雷程灏，尹倩，朱叶.糖化血红蛋白变异指数与2 型糖尿病肾病的相关性研究J.临床内科杂志，2 0 2 2,39（6）：396-399.11徐旭，曹莉,赵雄，等.血清I型胶原氨基端延长肽和-I型胶原羧基端肽与2 型糖尿病合并骨质疏松性骨折相关性分析 J.中国医药导报，2 0 2 0,17（30）：8 8-90,98.12殷雪娇，徐阳星，徐秀容，等.血清骨膜蛋白和骨硬化蛋白对老年2 型糖尿病患者骨质疏松的诊断价值 J.中国现代医学杂志,2 0 2 3,33(1):7-12.13 黄文森，孙志纯，李靖云，等.绝经后女性2 型糖尿病患者血清趋化素和骨代谢标志物与骨密度的相关性及其对骨质疏松症的预测价值 J.新乡医学院学报，2 0 2 2,39（11）：1019-1024.14廖勇,童利伟，邓春颖，等.老年糖尿病合并骨质疏松症患者股骨颈骨密度与HbAlc及骨代谢指标的相关性分析 J.中国OAB患者结果评估的重复信度及与其他症状评分工具间相关性的研究 J.中华泌尿外科杂志，2 0 10,31（11）：727-731.9周静，唐特龙，李云祥，等.金匮肾气片联合丙哌维林治疗经尿道前列腺电切术后膀胱过度活动症临床研究 J.中国药业,2 0 19,2 8(16):54-56.10陈岚，梅雪峰，赵娟，等。通淋止血汤联合托特罗定治疗经尿道前列腺电切术后膀胱过度活动症临床疗效评价 J.四川中医,2 0 19,37(11)：132-135.11孙吉，汪凯，於裕福，等.托特罗定联合BTX-A治疗女性膀胱过度活动症的疗效观察 J.浙江临床医学，2 0 2 0,22(1):64-65.12石永柱，吴大鹏，马锋，等.硝苯地平片联合酒石酸托特罗定片对TURP术后膀胱过度活动症的应用效果分析 J.现代生物医学进展,2 0 2 0,2 0(10)：1913-1916,192 8.13彭俊雄，孙伟，肖卫忠，等.1A肾上腺素受体阻滞剂在男性生殖系统的治疗进展 J.中南药学,2 0 2 1,19(1):8 5-8 8.14叶新，杨文涛，李群生，等。前列舒乐颗粒联合盐酸坦洛新缓释胶囊治疗良性前列腺增生合并慢性前列腺炎的疗效观察 J.广西医学，2 0 2 0,42（2 3）：30 58-30 6 0.15张进生，乔政，刘宁，等.生物反馈电刺激联合托特罗定治疗膀胱过度活动症合并轻度认知障碍：前瞻性随机对照研究 J.中国微创外科杂志,2 0 19,19（8）：6 7 3-6 7 6,6 8 3.16 李娟，何春晓，刘冬梅.中药封包联合盐酸坦洛新对宫颈癌术后尿潴留的防治 J.西部中医药,2 0 2 0,33（2）：12 0-12 2.17屈栗明，李会宁，刘坤龙，等。坦索罗辛联合索利那新对老年男性膀胱过度活动症患者的临床疗效及其作用机制 J.现代生物医学进展,2 0 16,16（18）：347 7-348 0.18王金成，殷慧,杨媛，等.血清UA、T G F-、NG F与双相情感障碍的相关性及临床表达意义 J.中国医师杂志,2 0 2 1，23(9):1352-1356.19杨杨，张恒帅，陆渠东，等.背根神经节P2X3受体在结肠炎诱导的膀胱过度活动中的作用 J.第三军医大学学报，2021,43(3):195-201.20詹自力，祝海洲，王富军，等坦洛新联合托特罗定对老年膀胱过度活动综合症患者P2X3受体表达的影响 J.现代生物医学进展,2 0 17,17（17）：3347-3350.（收稿日期：2 0 2 3-0 3-2 8；本文编辑：杨雪莹）临床和实验医学杂志,2 0 2 2,2 1（2 2）：2 415-2 418.15韩肠，王凯亮，邵楠，等。血清Apelin-13水平与2 型糖尿病骨质疏松患者骨代谢相关性研究 J.川北医学院学报，2022,37(9):1124-1126,1130.16叶继锋，付晓荣，李文静，等.2 型糖尿病患者OSTA指数、25(OH)D水平与骨质疏松的关系 J.解放军医药杂志，2022,34(5):92-94.17蔡玉兰,阳琰,王雪梅,等.维生素D对糖尿病合并骨质疏松患者血清骨保护素、趋化素水平的影响 J.中国骨质疏松杂志,2 0 2 1,2 7(11)：156 1-156 5.18葛迎晓，王华，许丹妮，等.老年2 型糖尿病患者2 5（OH)D3、H c y、SU A 水平变化及其与骨代谢、骨密度及骨质疏松的相关性 J.海南医学,2 0 2 2,33（11）：137 9-138 2.19 赵剑勇.2 型糖尿病患者合并骨质疏松的影响因素分析 J.中国医药导报,2 0 2 1,18（2 3）：116-118,147.（收稿日期：2 0 2 3-0 4-13；本文编辑：杨雪莹）