清热止痛液定向透药联合秋水仙碱治疗急性痛风性关节炎临床研究.pdf

医药前沿 2024年5月 第14卷第14期 中医中药 125近 1 年痛风发作次数 1 5 次，平均（3.250.65）次。对 照 组 男 29 例，女 1 例；年 龄 31 78 岁，平 均（50.363.70）岁；病程18年，平均（4.710.90）年；近 1 年痛风发作次数 1 5 次，平均（3.200.89）次。两组患者的性别、年龄、病程及近 1 年痛风发作次数等一般资料比较，差异无统计学意义（P 0.05），具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会批准进行（审批号：SMJK-026）。纳入标准：（1）符合2016 中国痛风诊疗指南8中的急性痛风性关节炎诊断标准；（2）临床病历资料完整；（3）年龄 18 70 岁；（4）在发病前 2 周内无使用非甾体消炎药、肾上腺糖皮质激素、秋水仙碱等影响临床疗效观察的治疗史。排除标准：（1）受累关节局部皮肤破损或有其他类型皮肤疾病；（2）合并化脓性关节炎；（3）合并严重的心、肝、肾功能不全，血液系统疾病及肌肉周围神经病变；（4）既往服用常规剂量秋水仙碱即有明显胃肠道等副作用；（5）对本研究治疗药物过敏；（6）妊娠期、哺乳期及备孕妇女。1.2 方法对照组使用秋水仙碱（广东彼迪药业有限公司；国药准字 H20113208；规格：0.5 mg）0.5 mg 口服，3 次/d。治疗组使用清热止痛液定向透药联合秋水仙碱治疗。秋水仙碱治疗方案同对照组。清热止痛液：将虎杖、黄柏、栀子、苍术、豨莶草、伸筋草、徐长卿、山豆根各 30 g用1 000 mL水浓煎至100 mL，放置冰箱储存备用。仪器：DS-MF2D 型中医定向透药治疗仪。方法：用电极保湿片痛风性关节炎是一种由尿酸盐结晶诱发的关节炎性疾病，其主要特点是关节炎症反应、疼痛、肿胀和功能障碍。尿酸盐结晶在关节及其周围组织的沉积导致局部炎症反应，可刺激关节滑膜并产生病理反应，包括白细胞渗出物，滑膜血管舒张和通透性增强1-2。急性痛风性关节炎的发病率在全球范围内不断升高，其发病率与高尿酸血症患病率的升高趋势基本一致3-4。目前，急性痛风性关节炎的主要治疗方法包括抗炎和降尿酸药物治疗。然而，这些药物的应用因可发生严重的胃肠道反应和肝损伤等不良反应而受到限制5。中医认为痛风属“痹症”的范畴，血热偏盛而妄行导致疼痛发生，患者多有热感，喜冷，治当遵“热者寒之”的原则，选用寒凉之品，清热止痛6。中医定向透药疗法是将药物涂抹在特定的皮肤区域，通过皮肤渗透和定向透药技术，使药物渗透入病变部位，从而达到治疗目的，在临床中常用于治疗风湿、类风湿性骨病等7。本研究对患者的症状、疼痛程度和炎症指标进行观察，旨在探讨清热止痛液定向透药治疗痛风性关节炎急性发作期的效果，以期为临床治疗提供参考。1 资料与方法1.1 一般资料选取 2021 年 4 月2022 年 12 月南方医科大学附属花都医院全科门诊、住院的 60 例急性痛风性关节炎患者为研究对象，根据治疗方法不同分为对照组与治疗组，每组 30 例。治疗组均为男性；年龄 30 75 岁，平均（52.608.08）岁；病程18年，平均（5.311.90）年；清热止痛液定向透药联合秋水仙碱治疗急性痛风性 关节炎临床研究宋 伟，黄玉兰，曾丽红，严 宇（南方医科大学附属花都医院全科医学科 广东 广州 510810）【摘要】目的：了解清热止痛液定向透药联合秋水仙碱治疗痛风性关节炎急性发作期的临床效果。方法：选取2021 年 4 月2022 年 12 月南方医科大学附属花都医院全科门诊、住院的 60 例急性痛风性关节炎患者为研究对象，根据治疗方法不同分为对照组与治疗组，每组 30 例。对照组使用秋水仙碱治疗，治疗组使用清热止痛液定向透药联合秋水仙碱治疗，对比两组的疼痛评分、关节肿胀评分、关节活动受限评分、生化指标以及关节肿痛症状体征改善的时间。结果：治疗前，两组视觉模拟评分法（VAS）评分、关节肿胀评分、关节活动受限评分比较，差异无统计学意义（P0.05）；治疗第 7 天，两组 VAS 评分、关节肿胀评分、关节活动受限评分均低于治疗前，治疗组 VAS 评分、关节肿胀评分、关节活动受限评分均低于对照组，差异有统计学意义（P 0.05）。治疗前，两组血清 C 反应蛋白（CRP）水平比较，差异无统计学意义（P 0.05）；治疗第 7 天，两组血清 CRP 水平均低于治疗前，观察组血清 CRP 水平低于对照组，差异有统计学意义（P 0.05）。治疗组关节肿痛症状改善时间为（5.241.42）d，短于对照组的（6.952.10）d，差异有统计学意义（P0.05）。结论：清热止痛液定向透药联合秋水仙碱治疗痛风性关节炎急性发作期具有较好的临床效果，能够较快地减轻患者的关节肿痛及活动受限症状，具有较高的临床应用价值【关键词】痛风性关节炎；定向透药；清热止痛液；C 反应蛋白【中图分类号】R286【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2024）14-0125-03126 医药前沿 2024年5月 第14卷第14期 中医中药严格按照说明书进行。（3）比较两组关节肿痛症状改善的时间。1.4 统计学方法采用 SPSS 20.0 统计软件进行数据分析。符合正态分布的计量资料采用均数 标准差（x s）表示，组间比较采用独立样本 t 检验；不符合正态分布的计量资料采用中位数和四分位数 M（Q1,Q3）表示，组间比较采用非参数检验；同组内治疗前后比较采用配对t检验；计数资料用频数和百分率 n（%）表示，比较采用2检验。以 P 0.05 为差异有统计学意义。2 结果2.1 两组患者研究完成情况治疗组与对照组分别失访3例、1例，分别纳入27例、29 例。2.2 两组治疗前后症状体征指标比较治疗前，两组 VAS 评分、关节肿胀评分、关节活动受限评分比较，差异无统计学意义（P 0.05）；治疗第 7 天，两组 VAS 评分、关节肿胀评分、关节活动受限评分均低于治疗前，治疗组 VAS 评分、关节肿胀评分、蘸取常温药液后置于阿是穴，连接定向透药治疗仪，选择适合档位进行透药治疗，20 min/次，2 次/d。两组疗程均为 7 d。治疗期间，患者需低嘌呤饮食，避免受累关节受凉、过度活动。1.3 观察指标（1）临床症状体征指标：观察治疗前、治疗第 7 天受累关节肿痛、功能改善情况。疼痛评分：用视觉模拟评分法（Visual Analogue Scale,VAS）进行疼痛评分。VAS 评分 0 10 分，0 分为无痛，10 分为难以忍受的剧痛，评分与疼痛程度呈正比。关节肿胀积分：0 分为无肿胀；1 分为皮肤纹理变浅，浮髌试验可疑阳性；2 分为皮肤纹理基本消失，浮髌试验阳性；3 分为皮肤纹理完全消失，浮髌试验明显。关节活动受限评分：0 分为关节可自由活动；1 分为关节活动受限，但可正常活动；2 分为无法正常活动，生活可自理；3 分为关节活动疼痛剧烈，生活无法自理。（2）生化指标：分别在治疗前、治疗第7天抽取患者晨起空腹静脉血，离心分离血清，用 Sysmex XN-Series 全自动模块式血液体液分析仪检测C-反应蛋白（C-reactive protein,CRP）水平，检测步骤表 1 两组治疗前后症状体征指标比较 M（Q1,Q3），分 组别例数VAS 评分关节肿胀评分关节活动受限评分治疗前治疗第 7 天治疗前治疗第 7 天治疗前治疗第 7 天治疗组277（3,10）2（0,5）3（0,3）1（0,1）2（2,3）1（0,1）对照组297（3,9）3（2,8）3（1,3）2（1,3）2（1,3）1（1,3）Z0.6682.4190.7693.0701.5022.864P0.5060.0160.4440.0020.1330.004注：与本组治疗前比较，P 0.05。关节活动受限评分均低于对照组，差异有统计学意义（P 0.05），见表 1。2.3 两组治疗前后血清 CRP 水平比较治疗前，两组血清 CRP 水平比较，差异无统计学意义（P 0.05）；治疗第 7 天，两组血清 CRP 水平均低于治疗前，观察组血清 CRP 水平低于对照组，差异有统计学意义（P 0.05），见表 2。表 2 两组治疗前后血清 CRP 水平比较（x s，mg/L）组别例数治疗前治疗第 7 天观察组2730.1215.4210.315.53对照组2932.7210.7116.468.92t0.7373.074P0.4640.003注：与本组治疗前比较，P 0.05。2.4 两组关节肿痛症状改善时间比较治疗组关节肿痛症状改善时间为（5.241.42）d，短于对照组的（6.952.10）d，差异有统计学意义（t=3.543，P=0.001）。3 讨论痛风性关节炎是尿酸盐在关节及周围组织中沉积所引发的一种炎症性疾病。痛风性关节炎急性发作期表现为关节红肿、疼痛，严重影响患者的生活质量。目前，西医治疗急性痛风性关节炎的药物主要有以下 3 类：消炎止痛药、秋水仙碱、糖皮质激素9-11。已有研究证实白细胞介素-1（interleukin-1,IL-1）阻滞剂可改善痛风急性发作12，但因其价格昂贵，难以广泛应用于临床。中医是我国传统医学，金元时期，朱丹溪明确提出了痛风的病因病机、症状特点、治疗方法及鉴别诊断，为“痛风”作为中医独立病名的确立奠定基础13-14。红、肿、热、痛为痛风性关节炎急性期症状特点，中医认为主要系湿热流注关节筋骨所致15。清热止痛液是本院自制中药复方制剂，其主要成分包括虎杖、黄柏、豨莶草、徐长卿、医药前沿 2024年5月 第14卷第14期 中医中药 127urate J.Korean J Intern Med,2020,35(1):62-64.3 LAFFORGUE A,LAMBERT C,DUBOST J J,et al.Performance of a diagnostic score for gouty arthritis:results from a cohort of acute arthritis suspected of being septic J.Rheumatol Int,2023,43(1):119-124.4 MONTESA M J,ANDRS M.Gouty arthritis mutilans:obvious but ignored on two occasions J/OL.Rheumatology,2020,59(3):6952023-12-21.https:/doi.org/10.1093/rheumatology/kez342.5 刘婷，张霞，李飞燕急性痛风性关节炎的中西医治疗进展 J中国中医急症，2019,28(2):374-376.6 刘芳，樊虹，李贞祥清热祛湿止痛方联合经络段放线法治疗急性痛风性关节炎的疗效观察 J中国中医急症，2022,31(3):493-496.7 孙国丽，金瑛，胡雪蓉耳穴压豆联合中医定向透药对全膝关节置换术后患者早期疼痛的干预研究 J中华全科医学，2020,18(6):1010-1013.8 中华医学会风湿病学分会2016 中国痛风诊疗指南 J中华内科杂志，2016,(11):892-899.9 徐鹏，刘树民，于栋华，等痛风性关节炎治疗的研究进展 J中国医药导报，2022,19(5):44-47.10 RICHETTE P,DOHERTY M,PASCUAL E,et al.2016 updated EULAR evidence-based recommendations for the management of gout J.Ann Rheum Dis,2017,76(1):29-42.11 HUI M,CARR A,CAMERON S,et al.The British society for rheumatology guideline for the management of gout J/OL.Rheumatology,2017,56(7):12462023-12-21.https:/doi.org/10.1093/rheumatology/kex150.12 OTTAVIANI S,MOLT A,EA H K,et al.Efficacy of anakinra in gouty arthritis:a retrospective study of 40 cases J/OL.Arthritis Res Ther,2013,15(5):R1232023-12-21.https:/doi.org/10.1186/ar4303.13 张玉萍，肖梅华宋元以前“痛风”及其相关中西病症比较 J中华医史杂志，2004(4):199-204.14 殷海波，张锦花，石白丹溪痛风思想与临床验案分析 J北京中医药，2013,32(1):35-37.15 谢招虎，解静，李兆福，等虎杖治疗痛风的作用机制及临床应用研究进展 J辽宁中医杂志，2019,46(5):1111-1113.16 郑春雨，于雪峰，陈水林，等豨莶草水提取物对痛风性关节炎大鼠 JNK 信号通路影响 J中国组织工程研究，2018,22(36):5816-5820.17 李玥，张学顺，王琰，等黄柏、苍术配伍现代药学研究进展 J中国中医药信息杂志，2012,19(10):102-103.18 孙丕云，陈燕华，冯驭臣，等中医定向透药治疗仪对癌性疼痛患者疼痛及生命质量影响 J世界中医药，2022,17(8):1114-1117.栀子、苍术、山豆根、伸筋草等，具有清热解毒、凉血止痛的作用。现代药理研究证实，虎杖、豨莶草、苍术、黄柏具有抑制炎症细胞因子释放、减轻氧化应激反应、改善微循环、镇痛和抗炎等药理作用15-17。清热止痛液具有明显的抗炎、止痛作用，能够减轻痛风性关节炎急性发作期的症状。定向透药疗法可将中药制剂通过皮肤渗透进入体内，达到治疗疾病的目的。该疗法具有以下特点18：（1）提高药物利用率。定向透药技术使药物直接作用于病变部位，减少药物在体内的分布和代谢，提高药物利用率。（2）缩短治疗周期：相较于传统口服药物，定向透药治疗可快速缓解局部疼痛和改善关节炎症，缩短治疗周期。（3）减少副作用：药物经皮肤渗透，避免肝脏和胃肠道首过效应，减少药物副作用。（4）操作简便：仪器操作简单，患者可自行在家中进行治疗，节省医疗资源和时间。本研究结果显示，治疗前，两组 VAS 评分、关节肿胀评分、关节活动受限评分比较，差异无统计学意义（P 0.05）；治疗第 7 天，两组 VAS 评分、关节肿胀评分、关节活动受限评分均低于治疗前，治疗组VAS评分、关节肿胀评分、关节活动受限评分均低于对照组，差异有统计学意义（P 0.05）。治疗前，两组血清 CRP 水平比较，差异无统计学意义（P 0.05）；治疗第 7 天，两组血清 CRP 水平均低于治疗前，观察组血清 CRP 水平低于对照组，差异有统计学意义（P 0.05）。治疗组关节肿痛症状改善时间为（5.241.42）d，短于对照组的（6.952.10）d，差异有统计学意义（P 0.05）。上述结果表明清热止痛液定向透药治疗在改善痛风性关节炎急性发作期有确切效果，可缩短病程，促进患者康复。分析作用机制可能为清热止痛液可通过抑制炎症细胞的聚集和活化发挥抗炎作用，降低炎症因子水平；通过抑制疼痛信号传导途径，减轻疼痛感觉；抗氧化作用可以清除自由基，减轻氧化应激损伤。综上所述，清热止痛液定向透药治疗痛风性关节炎急性发作期具有较好的临床效果，能够较快地减轻患者的关节肿痛及活动受限症状，具有较高的临床应用价值。【参考文献】1 KEYSSER G.Gout arthritis:pathogenesis,diagnostics and treatment J.Dtsch Med Wochenschr,2020,145(14):991-1005.2 MIN H K,KIM H R.Does normouricemic status in acute gouty arthritis really reflect a normal status?Consider confounders of serum levels of