龙运光教授辨治大肠癌的数据挖掘分析.pdf

云 南 中 医 中 药 杂 志基金项目:国家中医药管理局第六批全国老中医药专家学术经验继承项目(国中医药办人教函 号)贵州省科技支撑计划(黔科合支撑一般)贵州省卫健委科学技术基金()第一作者简介:刘爽()在读硕士研究生研究方向:中医药(民族医药)诊治恶性肿瘤通信作者:陈涛 :龙运光教授辨治大肠癌的数据挖掘分析刘 爽 陈 涛 樊健坪 上官发辉 龙运光(贵州中医药大学 贵州 贵阳 贵州中医药大学第二附属医院 贵州 贵阳 贵州黔东南州天晶康复民族医院 贵州 黔东南)摘要:目的 总结龙运光教授的学术思想与用药规律 方法 筛选龙运光教授门诊自 年 月 年 月期间大肠癌患者的医案使用中医传承计算平台 对标准化数据进行频次、关联规则、聚类等分析结果 总计纳入有效医案 例共 味中药用药频次以山药、茯苓、黄芪、白术、当归、蜈蚣、猫爪草、八月札、白花蛇舌草、蒲公英 味药为序四气五味多甘平、苦寒、辛温归经以脾、肝、肺比例最高关联规则分析前三位为“山药、茯苓、白术黄芪、当归、蜈蚣山药、茯苓、白花蛇舌草”聚类分析得出 首组合处方 结论 龙运光教授诊治大肠癌以益气健脾为本佐以清热解毒、活血化瘀同时注重清肃肺气表里兼顾关键词:大肠癌中医药数据挖掘龙运光中图分类号:文献标志码:文章编号:()大肠癌()包括结肠癌和直肠癌是常见的消化道恶性肿瘤也是造成全球癌症相关死亡的主要原因每年约有近 万新增和万死亡病例 近年来 发病率呈逐年上升趋势这与现今饮食结构和生活方式的改变密切相关 而且大多数患者一旦确诊即为中晚期 因此现阶段大肠癌已经成为危害国民生命健康的主要恶性肿瘤之一主要依靠化疗、放疗、手术、靶向等治疗手段生活质量下降和治疗费用昂贵让患者苦不堪言 大 肠 癌 仍 然 缺 乏 更 为 有 效、安 全 的 治 疗方式龙运光教授主任医师第一届贵州省名中医第六、七批全国老中医药专家学术经验继承工作指导老师从事中医民族医药治疗与研究 余年擅长应用中医药(民族医药)治疗各种恶性肿瘤 笔者有幸跟师深入学习龙运光教授对大肠癌的辨治思想现通过中医传承计算平台 对龙运光教授治疗大肠癌的处方数据进行挖掘分析总结用药规律与学术思想为临床应用和相关研究提供参考 数据与方法 病案来源所有患者皆来自于 年 月 年 月贵州中医药大学第二附属医院龙运光教授门诊治疗的大肠癌患者 纳入标准()患者皆通过直肠/结肠组织病理学检查确诊()病案信息完整包括患者的基本信息、临床证候、诊断及方药()医案皆为初诊医案()患者年龄在 岁之间 排除标准()诊断不明确者()病案信息收集不完整者()合并有严重心脑血管及肝肾功能不全者()合并有其他恶性肿瘤者 分析方法 信息的标准化 为更加系统且规范的信息分析在导入数据前将数据信息标准规划根据中药大辞典、中医肿瘤学统一药物名称炒白术、生白术均为白术元胡为延胡索焦山楂、生山楂均为山楂扁豆、炒扁豆均为扁豆炙甘草、生甘草均为甘草炒鸡内金为鸡内金炒麦芽为麦芽炒谷芽、炒稻芽均为谷芽炙黄芪、生黄芪均为黄芪 年第 卷第 期云 南 中 医 中 药 杂 志 信息采集根据纳入及排除标准选取最终符合标准的大肠癌医案录入数据后导入中医传承计算平台 为保证数据真实性及可靠性录入完成后由 名研究人员进行校对根据采集数据提取进行频次、关联规则、聚类等分析 结果 频次统计 单味药物处方使用频次在 次以上的药物共有 味其中山药、茯苓、白术、黄芪、当归、蜈蚣、白花蛇舌草、猫爪草、八月札、蒲公英 味药在龙运光教授处方用药中使用频次最多(表)功效频次以补虚类、清热类、消食类为主(图)表 中药使用频次表排序药物频次排序药物频次山 药太子参茯 苓夏枯草白 术半枝莲黄 芪白 及当 归马齿苋蜈 蚣白 芍白花蛇舌草藤架根猫爪草重 楼八月札六月雪蒲公英鸡内金图 功效频次统计柱状图 药物属性四气以温、寒、平为主(表 图)温味药 次寒味药 次平味药 次五味以甘、苦、辛为最多(表 图)甘味药 次苦味药 次辛味药 次归经以脾、肝、肺为主(表图)脾经药 次 肝经药 次 肺经药 次表 四气五味频次统计表四气频次五味频次温甘寒苦平辛凉酸热咸图 四气频次统计柱状图图 五味频次统计柱状图表 归经频次统计表归经频次脏腑频次脾大肠肝胆肺小肠胃膀胱肾三焦心心包图 归经频次统计柱状图 药物内关联规则 核心药物的支持度及置信度 应用系统分析用药模式通过设置最低支持度 个对药物进行关联分析最低支持度为两味药物同时在同一个处方中 年第 卷第 期云 南 中 医 中 药 杂 志的概率得出的结论证明其关联度分析后共产生 种关联其中列出频次排名前 组的药物核心关联设置最小置信度 置信度是正面描述根据一种条件得到一个结论的可信程度、可靠程度例如一个处方中出现了一味药物可以推出出现另一味药物的结论可靠程度很高 分析后共产生 种核心组合列出前 组的药物组合(表)通过“网络拓扑”功能得到药物关联规则组合网络图(图)表 常用药物五种关联规则统计表高支持度前 位高置信度前 位排序药物组频次/次排序药物组置信度/山药、茯苓白术茯苓、猫爪草山药黄芪、当归蜈蚣当归、八月札黄芪山药、茯苓白花蛇舌草山药、太子参茯苓山药、茯苓猫爪草山药、白术茯苓山药、茯苓太子参黄芪、白花蛇舌草当归山药、黄芪蜈蚣山药、白花蛇舌草茯苓图 药物组合关系图 聚类分析提取核心组合 聚类分析是一种探索性分析无统一的分类标准从数据本身出发提取分析组合方药将聚类个数设置为得到 种核心组合(表)第 组:当归、黄芪、山药、茯苓、白术第 组:山药、茯苓、白术、蜈蚣、黄芪第 组:茯苓、山药、白花蛇舌草、白术、黄芪表 基于聚类分析的核心组合排序组合药物当归、黄芪、山药、茯苓、白术山药、茯苓、白术、蜈蚣、黄芪茯苓、山药、白花蛇舌草、白术、黄芪 讨论 病因病机中医学根据结直肠肿瘤具体临床表现将其归为“锁肛痔”“积聚”“肠瘤”“瘤病”“脏毒便血”等范畴 因临床表现各异其病机有不同见解 龙教授依据自己多年的临证经验认为大肠癌总的病机以脾虚为本或夹热或夹毒或夹瘀大肠主传导糟化与脾胃相关脾主升清将精微物质输布全身以起营养作用令大肠不失水分而传化水谷的过程需不断受纳、消化、传导和排泄 大肠癌患者平素大多饮食不节喜食肥甘厚味日久脾失健运以致脾胃虚弱令营养不达脏腑致使正气不足气血失养大肠传导失司外感六淫精微失布水湿停滞湿热下注大肠气血运行受阻脏腑经络胶着阻滞邪毒蕴结于内日久壅塞内结成块渐成癌毒发为本病 病位在肠与脾胃肝肾关系密切病性虚实夹杂 高频单味药物分析 基于中医传承计算平台用药频次结果显示用药频次较高的前 味分别是:山药、茯苓、白术、黄芪、当归、蜈蚣、白花蛇舌草、猫爪 年第 卷第 期云 南 中 医 中 药 杂 志草、八月扎、蒲公英 其中前 味药的共同功效为健脾益气 龙运光教授认为大肠癌的发生发展多责之于脾 脾为己土喜燥恶湿以太阴而主升脾失健运则不能升清浊气亦不能下降清浊难分故生湿邪 山药叶天士言其禀地中正之味气升味和阳也茯苓得地中正之土味气平味和降中有升阴也 白术李中梓言其甘而除湿为脾家要药 黄芪禀地和平之土味气味俱升阳也 四药均味甘而主入足太阴脾经直中病机均有助脾恢复其利湿而升清之效 后四味药的共同功效为清热解毒活血祛瘀 其中白花蛇舌草的抗癌作用受到现代大多数医家的青睐 林久茂、严兆坤等研究发现白花蛇舌草的提取物能够抑制大肠癌 氟尿嘧啶耐药细胞的活性 猫爪草味甘性平主治瘰疬、结核等 龙运光教授认为猫爪草具有活血消癥的作用临床上常与蜈蚣配伍共奏破癥除淤消肿止痛之功 蒲公英朱丹溪言其禀天地中和之性可见矣故治诸毒 八月扎又名预知子龙运光教授取其活血止痛之效常用于治疗癌性疼痛 从以上用药可总结出龙运光教授治疗大肠癌的治疗原则为健脾益气清热解毒活血祛瘀 四气五味和归经分析 从四气五味统计结果可知主要以温、寒、平为主五味多偏甘、苦、辛 说明龙运光教授用药特点是较为甘平为主苦寒、辛温并用 甘平为金土之气味入足阳明胃、手阳明大肠经机体正气不足致邪入内气机失调内结成块而甘味能补能和能缓为脾土之味也能入脾经而健脾补中可谓阴者中之守也阴虚则伤中甘平益阴故阳明不燥而养其脾胃 故以甘平药为主苦能泄能燥能坚用苦寒药能因势利导使邪有出路常用于治疗大肠癌所表现的腹痛、便中带血、发热、口干、小便黄、苔黄腻等湿热郁毒之象辛能散能行归肺肺与大肠相表里行窜以通络、化瘀直指病机 一方面癌毒通过经络行于肺部伏而后发为防止转移他脏先安未受邪之地 另一方面肺气肃降促进大肠传导使邪出有路 由此可看出龙运光教授用药谙熟药性运筹帷幄药物归经显示龙运光教授治疗大肠癌用药主要归脾、肝、肺、胃经 大肠属六腑以通为用以降为顺 五行中脾属阴土肝属乙木以升为顺肺属辛金胃属戊土以降为要 大肠与脾胃关系密切肺与大肠互为表里 大肠传导的生理功能的与脾胃之升降、肝之升发、肺之肃降等密切相关 由此可知龙运光教授在遣方用药时立足于气机的升降内经言:“非出入则无以生长壮老已非升降则无以生长化收藏”关联规则、聚类分析基于常用药对及关联规则可知龙运光教授善用药对其中黄芪、当归使用最多黄芪善补气健脾为补中益气之要药可治多种虚证又可升举阳气尤其是癌病中晚期病人需扶正补虚常与当归以 的比例组成药对体现了当归补血汤的治疗思想黄芪作为君药大补肺脾之气补脾使气旺血生补肺固表防浮阳外越 当归为臣药配合黄芪以阳生阴长使气旺血生 二者相互配合相辅相成发挥其补气生血之功效 其次山药、茯苓二者同属脾经一助黄芪、当归健脾和胃、补益升清之功二可养护肺气调节大肠传导之功 龙教授认为大肠癌或夹热或夹毒或夹瘀 善于选用几种组合交替使用多角度、多方面阻断癌毒湿热蕴结者佐以猫爪草、白花蛇舌草、蒲公英 白花蛇舌草苦寒入肝脾经主清热解毒、散结止痛利尿除湿常与半枝莲组成药对白花蛇舌草联合半枝莲使用抗癌效果更佳气血阻滞者佐以八月札、紫草、虎杖 正气攻伐可耐受者佐以蜈蚣攻毒止痛消肿散结 通过聚类分析提出 种核心组合仍是以健脾益气扶正祛邪重于清热止痛或重于化瘀散结 但由于 种组合药物中多种重合需进一步结合临床补充总结 故龙教授诊治大肠癌以益气健脾为本佐以清热解毒、活血化瘀同时注重清肃肺气表里兼顾 善用民族医药龙教授善用蜈蚣指出其祛邪破瘀之力强擅长以毒攻毒 龙教授认为久病入络久痛入络 邪毒入内经络阻滞蜈蚣善行走窜通络止痛解癌毒疼痛清热解毒散结 又因蜈蚣走窜易伤及正气须配伍山药、白术等扶助正气协同增加药效 神农本草经曰:“蜈蚣味辛温主鬼注蛊毒啖诸蛇虫鱼毒杀鬼物老精温虐去三虫”在龙教授的处方用药中发现多种西南地区少数民族特有的药物贵州多山植物、动物颇多随手采撷便是中药 黎平府志:“黎平治妇男大小病山中所采叶俗名草药亦颇有效”龙运光教授每每教导学生皆会提及使用民族医药诊治的体会如散花摆、年第 卷第 期云 南 中 医 中 药 杂 志登钩优补脾益气舍能、翠云草清热止痛见血飞、翁驳活血化瘀舍们、劳岑止血止痛等皆体现了龙运光教授的少数民族用药思维 典型病案盛某 岁 年 月初诊主诉:直肠癌化疗术后 月余化疗 次后 现症见:腹胀腹痛胃不适致呕吐乏力失眠有黄色黏液痰大便次数增加约 次/天舌淡胖苔白脉弱 西医诊断:直肠癌根治术放化疗后中医诊断:肠积(气血两虚湿热蕴结型)治则:健脾益气清热祛湿方药如下:黄芪 当归 山药 茯苓 仙鹤草 炒白术 重楼 蜈蚣 薏苡仁 山慈菇 炙甘草 制远志 炒鸡内金 桔梗 炒麦芽 炒谷芽 升麻 肿节风 猫爪草 降香 苏子 剂水煎服每日一剂早晚分服 年 月二诊症见:腹胀腹痛较前好转腹泻轻度好转舌淡胖苔白脉弱 继续予原方 剂治疗 月 日三诊:有痰难咳胸闷不适大便排不尽舌淡苔薄白脉细 加制胆南星 薤白 继续处方 剂治疗按:本例病案龙教授临证:()心理开导病程较长疾病折磨患者渐失信心 不良情绪易影响功效故告知患者此病本虚标实通过精心调养配合治疗可以稳定病情以消除不良情绪()患者为直肠癌化疗术后且病程较久考虑患者正气已虚邪气内生辨疾病为气血两虚湿热蕴结证方用黄芪、当归、山药、炒白术、炒麦芽、炒谷芽补气养血约束大肠之力其次茯苓、薏苡仁利尿消肿除湿健脾益气仙鹤草、重楼、升麻、猫爪草、山慈菇清热消肿解毒炒鸡内金止呕消食桔梗、苏子宣肺祛痰先安未受邪之地制远志安神益智消肿稳定患者情绪肿节风、蜈蚣、降香化瘀止痛炙甘草调和诸药 二诊时诉方药服后有好转继续原方治疗三诊病情较前变化有痰难咳大便排不尽加胆南星、薤白清热化痰行气导滞病情逐渐好转随访至 年 月患者仍健存一直在门诊就诊病情稳定精神好转大便次数减少乏力缓解生活质量改善复查病灶稳定 小结龙教授在大肠癌诊疗过程中强调辨证论治主张扶正祛邪攻补兼施着重把握用药的五味及归经以便准确用药 根据统计分析得出用药以补虚药为主辅以清热、解毒、化瘀药物以当归补血汤为基础方治疗以益气健脾为本佐以清热解毒、活血化瘀同时注重清肃肺气表里兼顾 大肠癌患者病情易反复中医优势是一种很有前途的多靶点、多途径可以实现治疗多种癌症的方法对肿瘤的诊疗有一定的意义 本研究临床数据采集稍有不足因此对龙教授临床用药思维仍需通过完善样本数据量来达到进一步总结民族医药传承仍需努力以更好服务于名老中医对大肠癌诊疗经验的研究与创新更好服务于大肠癌患者的临床治疗参考文献:.():.():.:黄陈戎泽印 结直肠癌诊治新进展.蚌埠医学院学报():王璐琳韩文哲陈鹏 中医药治疗大肠癌术后胃肠道不良反应用药规律研究.中医临床研究():李兴旺胡军红 直肠癌术后前切除综合征的研究进展.中华结直肠疾病电子杂志():南京中医药大学 中药大辞典.上海:上海科学技术出社:周岱翰 中医肿瘤学.北京:中国中医药出版社:林久茂 白花蛇舌草逆转大肠癌多药耐药的作用及其机制研究.福州:福建中医药大学严兆坤赖子君靳祎祎等 白花蛇舌草抑制大肠癌耐药裸鼠移植瘤多条信号通路的活化.肿瘤药学():崔珍 神农本草经.天津:天津古籍出版社:(收稿日期:)年第 卷第 期