泛免疫炎症指数与急性ST段抬高型心肌梗死患者介入术后不良预后的关系.pdf

228心肺血管病杂志 2024 年 3 月第 43 卷第 3 期 Journal of Cardiovascular&Pulmonary Diseases,March 2024,Vol.43,No.3DOI:10.3969/j.issn.1007-5062.2024.03.003泛免疫炎症指数与急性 ST 段抬高型心肌梗死患者介入术后不良预后的关系马春亚林杰丁仁作者单位：213161 常州市武进中医医院 心血管病科（马春亚）；常州市第三人民医院 心内科（林杰 丁仁）通信作者：丁仁，副主任医师，主要研究：心血管疾病。Email:摘要 目的：检测急性 ST 段抬高型心肌梗死（ST segment elevation myocardial infarction,STEMI）患者泛免疫炎症指数（pan-immune inflammation value,PIIV）与 PCI 后不良预后的关系。方法：选取常州市武进中医医院 2018 年 1 月至 2020 年 3 月连续收治的接受 PCI 的 STEMI 患者。根据 PIIV的中位数（382.1）进行两等分组，分为低 PIIV 组（PIIV382.1）和高 PIIV 组（PIIV 382.1），收集两组患者的临床数据，分析PIIV与STEMI患者介入术后不良预后的关系。结果：与低PIIV组患者比较，高 PIIV 组患者的年龄和心率更高，血压更低，合并高血压病病史和 2 型糖尿病史的比例更大，发生 MACE 事件的比例也更高（P 0.05）。与低 PIIV 组患者比较，高 PIIV 组患者的 WBC、中性粒细胞计数、单核细胞计数、PLT、hs-CRP、血糖、LVEF 和肌酐含量更高，而淋巴细胞计数更低（P 0.05）。Kaplan-Meier 分析显示，高 PIIV 组患者 MACE 的发生率明显高于低 PIIV 组（P 0.05）。ROC 曲线结果表明，PIIV 具有预测 STEMI 患者 PCI 术后 MACE 的价值，其 AUC 为 0.881（95%CI:0.8320.952,P 0.05）。多因素 Cox 比例风险模型结果显示年龄、PIIV、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、PLT和 LVEF 是 STEMI 组患者 PCI 后 MACE 的影响因素（P 0.05）。结论：PIIV 是 STEMI 患者 PCI 术后发生 MACE 的独立预测因子，并且具有良好的预测价值。关键词 泛免疫炎症指数；急性 ST 段抬高型心肌梗死；主要不良心血管事件中图分类号 R54 文献标志码 A 文章编号 1007-5062（2024）03-228-05Expression of pan-immune inflammation value in patients with ST segment elevation myocardial infarction and its relationship with prognosis MA Chunya,LIN Jie,DING Ren Department of Cardiovascular Disease,Wujin Hospital of Traditional Chinese Medicine,Changzhou 213161,China AbstractObjective:To observe the expression of pan-immune inflammation value(PIIV)in patients with ST segment elevation myocardial infarction(STEMI)and its relationship with prognosis.Methods:A total of 272 patients with STEMI were selected and the patients were divided into the low PIIV group(382.1)and the high PIIV group(382.1)according to the median PIIV(382.1).The correlation between the expression level of PIIV and major adverse cardiovascular events(MACE)in patients with STEMI were analyzed.Results:Compared with patients in the low PIIV group,patients in the high PIIV group had a higher age and heart rate,lower blood pressure,a higher proportion of patients with hypertension history and type 2 diabetes history,and a higher proportion of MACE events(P0.05).Compared with patients in the low PIIV group,patients in the high PIIV group had higher white blood cell count,neutrophil count,monocyte count,platelet count,hs CRP,blood glucose,LVEF,and creatinine levels,while lower lymphocyte count(P0.05).Kaplan 临床论著229心肺血管病杂志 2024 年 3 月第 43 卷第 3 期 Journal of Cardiovascular&Pulmonary Diseases,March 2024,Vol.43,No.3Meier analysis showed that the incidence of MACE events in patients with high PIIV was significantly higher than that in patients with low PIIV(P0.05).The ROC curve results indicate that PIIV has the value of predicting MACE after PCI in STEMI patients,with an AUC of 0.881(95%CI:0.832-0.952,P0.05).Conclusions:PIIV is an independent predictor of MACE in STEMI patients after PCI and has good predictive value.Keywords Pan-immune inflammation value;Acute ST segment elevation myocardial infarction;Major adverse cardiovascular events急 性 ST 段 抬 高 型 心 肌 梗 死（ST segment elevation myocardial infarction，STEMI）是心血管疾病最凶险、最常见的一种临床类型，STEMI 后常伴有恶性心律失常和急性心力衰竭，在严重情况下，它可能会导致心脏破裂和猝死等并发症1。直接PCI 治疗尽早开通梗死相关血管是治疗 STEMI 患者最有效的措施，但是术后并发症的发生率仍较高，严重影响患者的长期生活质量2。据统计，2021 年我国居民因 STEMI 所致死亡率在城市和农村分别为 63.25/10 万和 83.26/10 万，在城市和农村人群中均位于首位3。因此，通过综合评估做出准确的管理决策可能会改善 STEMI 高危患者的预后。免疫炎症反应在 STEMI 过程中发挥重要作用，且炎症相关的标记物已成为预测 STEMI 患者不良预后的重要因素4-5。泛 免 疫 炎 症 指 数（pan-immune inflammation value，PIIV）最早由意大利米兰大学的 Fuca 等6提出，通过综合中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞和血小板计数，直接反映了促炎与抗炎过程的动态平衡。研究表明，PIIV 被认为与炎症相关性疾病和恶性肿瘤患者的预后密切相关。Lee 等的研究表明，PIIV 是评估抗中性粒细胞胞质抗体相关血管炎患者全因死亡率的独立危险因素7-8。Zhang 等也证实，高 PIV 水平与腹膜透析患者的心血管和感染事件、以及全因死亡率的增加显著相关，是评估腹膜透析患者全因死亡的重要炎症标记物9。临床资料显示，在因急性心力衰竭住院的患者中，高 PIIV 水平组患者的住院全因死亡率显著高于低PIIV 水平组，表明 PIIV 可作为急性心力衰竭患者住院死亡的独立预测因子10。然而，尚不清楚PIIV 与 STEMI 患者预后的关系。因此，本研究旨在探讨 PIIV 对 SETMI 患者预后的评估价值。资料与方法1.病例选择 选取常州市武进中医医院 2018年 1 月至 2020 年 3 月，连续收治的接受 PCI 的STEMI患者。排除标准：各种急慢性感染性疾病；恶性肿瘤、免疫功能障碍者；甲状腺功能疾病；血液系统疾病；严重肝、脾、肺、肾等器质性疾病；合并其他严重心脏疾病合并症，如：肥厚性心肌病、心肌炎等。最终共纳入 272 例患者，根据 PIIV 的中位数（382.1）进行两等分组，分为低 PIIV 组（PIIV382.1）和高 PIIV 组（PIIV 382.1）。本研究经医院伦理委员会批准。2.资料收集 患者基线数据来自我院的电子医疗信息记录系统。包括年龄、性别、身高、体质量、心率、血压和既往史（2 型糖尿病、高血压、吸烟史、卒中）等。3.临床指标收集 所有受试者均于手术当日抽取空腹状态下于肘部采取静脉血 5mL，立即送至我院检验科检测，并由双人核对发布检验报告，包括血液及常规生化指标。采用全自动血细胞分析仪进行血常规检测，PIIV 的计算方法为中性粒细胞计数 血小板计数 单核细胞计数/淋巴细胞计数。4.随访 主要不良心血管事件（major adverse cardiovascular events，MACE）主要通过电话随访或门诊及病历获得，并只记录首次发生的事件。本研究的主要结果包括全因死亡、再发心肌梗死、非致命性心肌梗死或计划外的再次血运重建的复合终点。由心脏内科经培训合格的临床医师对介入术后的患者进行随访,在出院后第 1、3、6 和 12 个月230心肺血管病杂志 2024 年 3 月第 43 卷第 3 期 Journal of Cardiovascular&Pulmonary Diseases,March 2024,Vol.43,No.3由门诊规律随访，对患者进行电话随访作为补充。5.统计学方法 采用 SPSS 25.0 统计学软件进行分析。正态分布计量资料以均数 标准差表示，组间差异采用t检验分析；非正态分布资料采用中位数及四分位数间距表示，比较采用 Kruscal Whallis H 检验。计数资料以频数（率）表示，组间差异采用卡方检验或 Fisher 精确检验分析。采用 Kaplan-Meier 和 Log-rank 法分析 STEMI 患者的生存情况，采用 Cox 回归分析构建 STEMI 患者发生MACE的预测模型，采用受试者工作特征（ROC）曲线分析和曲线下面积（AUC）血清 PIIV 评估STEMI 患者预后的价值。以P0.05 为差异有统计学意义。结 果1.一般临床资料比较 与低 PIIV 组 STEMI 患者比较，高 PIIV 组 STEMI 患者的年龄和心率更高，血压更低，合并高血压病病史和 2 型糖尿病史的比例更大，发生 MACE 事件的比例也更高，差异有统计学意义（P 0.05）。两组患者在性别、BMI、既往高脂血症病史、脑血管疾病史和吸烟史等指标差异无统计学意义（P 0.05），详见表 1。2.临床资料比较 与低 PIIV 组 STEMI 患者比较，高 PIIV 组 STEMI 患者的 WBC、中性粒细胞计数、单核细胞计数、PLT、hs-CRP、血糖、LVEF 和肌酐含量更高，而淋巴细胞计数更低，差异有统计学意义（P 0.05）。两组患者在 TG、TC、HDL-C、LDL-C、总蛋白、白蛋白、胆红素、尿素氮、尿酸、置入支架长度和置入支架直径等指标间差异无统计学意义（P 0.05），详见表 2。4.Kaplan-Meier 分析两组患者的 MACE 随访期间，37 例（13.6%）患者发生 MACE。Kaplan-Meier 分析显示，高 PIIV 组患者 MACE 的发生率明显高于低PIIV组，差异有统计学意义（P0.05），见图 1。5.PIIV 预测 MACE 的 ROC 曲线分析 ROC曲 线 结 果 表 明，PIIV 具 有 预 测 STEMI 患 者PCI 术 后 MACE 的 价 值，其 AUC 为 0.881（95%CI:0.8320.952，P 0.05）。见图 2。6.STEMI 患者 PCI 术后 MACE 的多因素 Cox回归分析结果 将表 1 中单因素分析P 0.05 的变量，包括年龄、心率、血压、PIIV、WBC、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、单核细胞计数、PLT、hs-CRP、血糖、LVEF 和肌酐纳入多因素表 1 两组患者一般临床资料比较 s，n（%）表 2 两组患者的临床资料比较 s，M（QR）年龄/岁男性BMI/（kg/m2）既往病史 高血压病 高脂血症 2 型糖尿病 脑血管病吸烟史心率/（次/min）收缩压/（mmHg）MACEWBC/（109/L）中性粒细胞计数/（109/L）淋巴细胞计数/（109/L）单核细胞计数/（109/L）PLT/（109/L）hs-CRP/（mg/L）血糖/（mmol/L）TG/（mmol/L）TC/（mmol/L）HDL-C/（mmol/L）LDL-C/（mmol/L）LVEF/%总蛋白/（g/L）白蛋白/（g/L）胆红素/（mol/L）肌酐/（mol/L）尿素氮/（mol/L）尿酸/（mol/L）置入支架长度/mm置入支架直径/mm0.0050.2850.6590.0260.5480.0310.8240.550.0010.040.0230.0180.0010.0010.0010.0010.0090.0010.340.1160.1220.5230.0010.2050.2550.1340.020.0640.3360.0630.1052.7490.5850.4334.8660.3514.8820.0410.3483.5152.0515.0622.348.0778.8446.824.2632.5814.1000.9431.5621.5370.6284.0391.2561.1281.4392.3131.8400.9511.8491.61151.2 12.487（64.4）22.6 10.673（54.1）65（48.2）34（25.2）21（15.6）36（26.7）76 13120 1912（8.9）7.92.04.71.02.40.60.60.2214.968.111.4（4.3,15.0）7.51.41.70.34.31.20.90.22.80.651.06.373.213.538.910.212.53.265.910.95.41.9305.646.920.44.72.80.555.6 13.684（61.3）23.1 9.692（67.2）61（44.5）51（37.2）20（14.6）41（29.9）82 15115 2125（18.3）8.62.45.81.41.80.60.80.3256.189.314.5（8.2,22.1）8.31.81.70.54.61.30.80.32.80.847.38.771.014.637.59.613.13.769.011.35.81.7311.756.321.54.92.90.6项目项目P值P值t/2 t/2低 PIIV 组（n=135）低 PIIV 组（n=135）高 PIIV 组（n=137）高 PIIV 组（n=137）注：1mmHg=0.133kPa231心肺血管病杂志 2024 年 3 月第 43 卷第 3 期 Journal of Cardiovascular&Pulmonary Diseases,March 2024,Vol.43,No.3Cox 回归分析模型。多因素 Cox 比例风险模型结果显示年龄、PIIV、中性粒细胞计数、淋巴细胞计 数、PLT 和 LVEF 是 STEMI 组 患 者 PCI 术 后 MACE 的影响因素（P 0.05），详见表 3。讨 论目前，免疫炎症细胞如中性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞等已成为心血管疾病的经典炎症标志11。近年来，炎症细胞所衍生出来的炎症指标已成为国内外学者研究热点，如中性粒细胞/淋巴细胞比值、淋巴细胞/单核细胞比值、血小板/淋巴细胞比值和全身免疫炎症指数等12-13。炎症指标是一种更简单、便捷、低成本的诊断方法，为诊断提供简单、快捷，有效的工具，可作为心血管疾病诊断的有效补充。近些年来，PIIV 在心血管领域的作用一直备受关注。临床资料显示，在因急性心力衰竭住院的患者中，高 PIIV 水平组患者的住院全因死亡率显著高于低 PIV 水平组，表明 PIIV 可作为急性心力衰竭患者住院死亡的独立预测因子14。然而，尚不清楚 PIIV 与 STEMI 患者 PCI 术预后的关系。本研究首次评估了 PIIV 与 STEMI 患者 PCI 术后不良预后的相关性。结果发现与低 PIIV 组 STEMI 患者比较，高 PIIV 组 STEMI 患者的年龄、心率、白细胞计数、中性粒细胞计数、单核细胞计数、血小板计数、hs-CRP、血糖、LVEF 和肌酐含量更高，而淋巴细胞计数和血压更低，合并高血压病病史和 2 型糖尿病史的比例更大，发生MACE的比例也更高。高 PIIV 与 STEMI 患者的不良预后密切相关。研究表明，中性粒细胞参与免疫炎症反应，可以激活单核细胞分化成为巨噬细胞，并且介导泡沫细胞激活补体系统，从而导致多种炎性介质的大量释放15-16。研究表明，中性粒细胞引起内皮细胞功能的紊乱以及不稳定斑块的形成和破裂，导致动脉管腔狭窄加重16。淋巴细胞具有抗动脉粥样硬化作用，通过控制炎症反应进而延缓动脉粥样硬化的进展17。单核细胞有利于冠状动脉侧支循环和血管新生，可以促进肌成纤维细胞的增生、血管新生以及胶原纤MACE 累计发生率/%时间/个月图 1 Kaplan-Meier 曲线分析两组患者 MACE 的累积发生率图 2 ROC 曲线分析 PIIV 预测 STEMI 患者 MACE 的价值敏感度1-特异性表 3 STEMI 患者 PCI 后 MACE 的多因素 Cox 回归分析结果年龄心率血压PIIVWBC中性粒细胞计数淋巴细胞计数单核细胞计数PLThs-CRP血糖LVEF肌酐0.0230.1120.9470.0010.0590.0080.0260.0720.0010.0780.1410.0280.1991.0021.0481.0471.6030.9961.0033.4211.7041.0021.1081.0071.0571.0021.1381.0391.6081.3255.0871.0011.1050.9981.0111.1093.0210.9461.0065.1550.7220.00532.8833.2814.0733.2163.22510.8214.1702.1795.0612.7151.0251.2951.0016.2551.0551.0221.0731.2712.0331.0511.0041.8290.976因素P值95%CIWald HR232心肺血管病杂志 2024 年 3 月第 43 卷第 3 期 Journal of Cardiovascular&Pulmonary Diseases,March 2024,Vol.43,No.3维的沉积，并在炎症消退过程中发挥作用18。血小板是血栓的发生的重要介质，冠状动脉的狭窄与血栓的形成相关，活化的血小板可刺激炎症介质的释放，从而加速动脉粥样硬化的发展19-20。本研究首次评估了 PIIV 与 STEMI 患者 PCI术后不良预后的相关性，结果发现高 PIIV 组患者MACE 的发生率明显高于低 PIIV 组。多因素 Cox回归分析发现高 PIIV 与 STEMI 患者 PCI 术后发生 MACE 呈独立正相关，ROC 曲线分析发现 PIIV水平对于预测 STEMI 患者 PCI 术后发生 MACE具有一定的价值。研究结果显示，PIIV 可以早期筛选出高危风险患者，这为临床医师改善 STEMI患者预后并及早进行干预提供依据。本研究是一项单中心、回顾性队列试验，研究结果的有效性及准确性存在局限性。还需要更多大型的前瞻性研究进而验证当前的发现。PIIV 是STEMI 患者 PCI 术后发生 MACE 的独立危险因素且具有良好的预测价值，PIIV 有可能成为改善急性心肌梗死患者预后的治疗靶目标。参考文献 1Gong W,Yan Y,Wang X,et al.Risk factors for in-hospital cardiac arrest in patients with st-segment elevation myocardial infarctionJ.J Am Coll Cardiol,2022,80(19):1788-1798.2Durmaz E S,Karabacak M,Ozkara B B,et al.Radiomics-based machine learning models in STEMI:A promising tool for the prediction of major adverse cardiac eventsJ.Eur Radiol,2023,33(7):4611-4620.3Song J,Murugiah K,Hu S,et al.Incidence,predictors,and prognostic impact of recurrent acute myocardial infarction in ChinaJ.Heart,2020,107(4):313-318.4Granger C B,Kochar A.Understanding and targeting inflammation in acute myocardial infarction:an elusive goalJ.J Am Coll Cardiol,2018,72(2):199-201.5王家琦，吴路路，张飞飞，等.炎症相关衍生指标与急性心 肌梗死研究进展J.神经药理学报,2022,12(3):11-16.6Corti F,Lonardi S,Intini R,et al.The pan-immune-inflammation value in microsatellite instability-high metastatic colorectal cancer patients treated with immune checkpoint inhibitorsJ.Eur J Cancer,2021,150:155-167.7房钰，费素娟，陈智良，等.泛免疫炎症值及全身免疫炎性 指数对胃癌预后的评估价值J.医学研究杂志,2022,51(1):65-68.8田芳洁,郭军,陈韬.急性 ST 段抬高型心肌梗死国际研究趋 势与热点的可视化分析J.中国循证心血管医学杂志,2022,14(5):540-544+553.9Wolf D,Ley K.Immunity and inflammation in atherosclerosis J.Circ Res,2019,124(2):315-327.10贺秀华，贾亚丹，翟华季，等.新型炎症指标与急性心肌 梗死患者介入术后不良预后关系的研究J.心肺血管病 杂志,2023,42(7):656-661.11郭倩云，冯逊逊，杨佳奇，等.老年 2 型糖尿病中性粒细 胞与淋巴细胞比值与冠心病相关性的研究J.心肺血管病 杂志,2022,41(6):597-601.12Fuca G,Guarini V,Antoniotti C,et al.The pan-immune-inflammation value is a new prognostic biomarker in metastatic colorectal cancer:results from a pooled-analysis of the Valentino and TRIBE first-line trialsJ.Br J Cancer,2020,123(3):403-409.13Lee L E,Ahn S S,Pyo J Y,et al.Pan-immune-inflammation value at diagnosis independently predicts all-cause mortality in patients with antineutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitisJ.Clin Exp Rheumatol,2021,39(2):88-93.14Zhang F,Li L,Wu X,et al.Pan-immune-inflammation value is associated with poor prognosis in patients undergoing peritoneal dialysisJ.Ren Fail,2023,45(1):2158103.15Vafadarnejad E,Rizzo G,Krampert L,et al.Dynamics of cardiac neutrophil diversity in murine myocardial infarction J.Circ Res,2020,127(9):e232-e249.16姚玮,宋志明,滕伟.中性粒细胞与高密度脂蛋白比值对心 力衰竭患者院内死亡率的预测价值J.心肺血管病杂志,2022,41(12):1221-1226.17Yu X,Newland S A,Zhao T X,et al.Innate lymphoid cells promote recovery of ventricular function after myocardial infarctionJ.J Am Coll Cardiol,2021,78(11):1127-1142.18卢方理，张创良，钟书辉，等.单核细胞亚群与单核细胞-血小板聚集体与老年心肌梗死心血管不良事件的关系J.中国老年学杂志,2021,41(11):2241-2243.19李华平，薛成年，陆春雷.血小板相关指标及 Gensini 评 分在 PCI 术后预后评估中的作用J.中国循证心血管医学 杂志,2021,13(9):1042-1045.20余英,高峰,张杰.心血管病患者行双联抗血小板治疗对消 化道黏膜影响的研究J.心肺血管病杂志,2023,42(6):559-563.（2023-09-25 收稿）(本文编辑 李琪凡)