RECIST评价统一标准.doc

实体瘤疗效评价标准（RECIST 1.0 )( Response Evaluation Criteria in Solid Tumors，RECIST )一基础概念：只有那些在基准状态下有可测量病灶肿瘤患者才能够被选择进入试验，这些患者肿瘤诊疗疗效做为临床试验关键研究目标。1.可测量病灶最少在一个径线上能够正确测量病灶（纪录为最大直径）。常规检测条件下肿瘤最大径应20mm，螺旋CT检测时肿瘤最大径应10mm。2.不可测量病灶 其它病变，包含小病灶（常规检测条件下最大径小于20mm，或螺旋CT检测时最大径小于10mm）和真正不可测量病灶。 3.真正不能测量病灶包含以下情况：骨骼病变、软脑膜病变、腹水、胸腔/心包腔积液、炎性乳癌、皮肤/肺淋巴管炎、未被证实或不能被影像学随访腹部包块、囊性病变。全部测量数据使用标尺或卡尺测量并统计，统计结果用公制米制表示。全部基准测量应该尽可能在靠近诊疗开始前完成，绝对不许可在早于诊疗开始前4周完成。4.靶病灶假如一个器官内可测量病灶加起来多达5个或全身共有10个(要求描述累及器官),全部这些可测量病灶均应视为靶病灶，(最新版要求最多5个可测量病灶)并在基线状态进行测量和纪录。靶病灶选择要依据病灶大小（有可测量最大径）和病灶是否适合正确反复测定（临床或影像学）。5.非靶病灶全部其它病灶（或病变部位）视为非靶病灶，并在基线状态时纪录，但不要求对这些病变进行测量，只需在随访全过程纪录它们是存在或是消失。二具体测量方法和手段：对于每一个确定和汇报病灶, 基线状态和随访时均应采取一样测量技术和评定方法。假如影像学方法和临床检验同时用来评价抗肿瘤疗效， 前者优于后者。1.临床检验 只有当病灶在表浅部位时(皮肤结节和可摸到淋巴结),临床检测到病变才能认为是可测量。对皮肤病灶而言，推荐使用彩色照片来纪录存档，照片中应有百分比尺来用来测量病灶大小。2.X-线胸片 X-线胸片显示在肺实质中边界清楚病灶能够被接收为可测量病变。3.CT和MRI CT 和MRI 是现在用来作为靶病灶疗效评定最可靠和反复性最好方法, 常规CT和MRI 以层厚10mm 连续扫描方法完成, 螺旋CT能够用层厚5mm连续重建模式完成。CT：标准是最小病灶不应该小于2倍扫描层厚。除非有过敏等禁忌症，通常应给静脉对比增强，以区分血管和软组织和邻近肿瘤组织。每次必需在相同窗位进行病灶测量。提倡使用螺旋CT机。MRI：病灶基准测量和随即测量必需在相同解剖影象平面上，尽可能使用同一机器进行扫描。4.超声 当客观疗效评价作为某一临床试验关键研究指标时， 对临床上不轻易摸到病灶，超声不能用来作为评价手段。对于表浅淋巴结、皮下病灶、甲状腺结节，超声能够作为可供选择手段。对临床判定表浅病灶完全消失患者，可用超声来证实。不能用超声作为肿瘤病灶客观疗效评价理由见原文附录1。5.细胞学和组织学 在少部分病例中， 细胞学和组织学技术能够用来区分部分缓解和完全缓解（比如，在精原细胞肿瘤中用来区分诊疗后残余良性病变和恶性病变）。当可测量病变达成有效或稳定标按时，在诊疗过程中出现和恶化任何渗出液全部需要细胞学证实其肿瘤性质（因为渗出既能够是诊疗不良反应，也能够是病变进展）。当有利于肿瘤客观疗效评价技术被证实有效时， 它们将被接纳到现在标准中来。在整个临床研究中必需使用相同测量模式进行肿瘤测量，也必需使用相同影象学检验模式进行临床随诊。一肿瘤诊疗疗效评价：1.基线状态评价1)肿瘤总负荷和可测量疾病评定 为了评价客观疗效, 对基线状态肿瘤总负荷进行评定,方便和以后测量结果进行比较。 只有在基线状态有可测量病变病人才能进入该研究方案。假如可测量病变只有一个孤立病灶，它必需有细胞学/组织学证实。2)靶和非靶病灶基线状态纪录计算全部靶病灶最长径之和，并称之为基线状态最长径之和。基线状态最长径之和作为评价肿瘤诊疗疗效最关键基础指标。2.疗效标准1)靶病灶评价 测量全部靶病灶最长径，并计算全部靶病灶最长径之和，和基线状态最长径之和相比，肿瘤客观疗效评价标准以下： 完全缓解（CR）全部靶病灶消失；部分缓解（PR）靶病灶最长径之和和基线状态比较，最少降低30%；病变进展（PD）靶病灶最长径之和和诊疗开始以后所纪录到最小靶病灶最长径之和比较，增加20%， 或出现一个或多个新病灶。病变稳定（SD）介于部分缓解和疾病进展之间。2）非靶病灶评价非靶病灶评价标准: 完全缓解（CR）全部非靶病灶消失和肿瘤标志物恢复正常。未完全缓解/稳定（IR/SD） 存在一个或多个非靶病灶和/或肿瘤标志物连续高于正常值。疾病进展（PD）出现一个或多个新病灶和/或已经有非靶病灶明确进展。注： 尽管只有非靶病灶明确进展情况并不多见，在这种情况下，主管医师意见是很关键，而且，疾病进展状态随即应由教授组（或课题责任人）确定。3）最好总疗效评价最好总疗效是指从诊疗开始到疾病进展或复发之间所测量到最小值。通常，病人最好疗效分类由病灶测量和确定组成。CR 完全缓解； PR 部分缓解； IR 未完全缓解（incomplete response） SD 疾病稳定； PD 疾病进展；注：病人在全身健康情况恶化需要中止诊疗，但没有明确证据表明疾病进展时，应该归类为“症状性恶化”，即使在中止诊疗后，也应该尽最大努力纪录客观疾病进展情况。早期进展、早期死亡和不可避免事件条件因试验而异，应该在每一个方案中有明确要求（依靠于诊疗时间和诊疗周期）。在难以区分残余肿瘤和正常组织情况下, 评价为完全缓解时，提议在确定完全缓解前，对可疑残余病灶进行细针抽吸/活检来证实。 3.肿瘤再评价频率肿瘤再评价频率在诊疗中因方案而异,应该采取和诊疗时间表相匹配模式,不过, 在前后连贯II期临床试验中,当诊疗带来好处不明了时,每隔6-8周随访一次比较合理，或通常为诊疗时间2倍，但没有严格界定。4.测量确实定/ 疗效连续时间1）确定在临床试验中，对客观疗效进行确定关键目标是避免高估有效率。这在客观疗效是关键观察指标非随机对照试验中尤为关键。在这种情况下，要把病人归类为部分缓解或完全缓解，必需在肿瘤首次达成标准后不少于4周时间内重新测定并得到证实。所以疗效最终评价应包含：疗终评价+诊疗结束4周后确实定。2） 总疗效连续时间总疗效连续时间是指从测量数值达成部分或完全缓解标准到明确纪录到第一次复发或疾病进展时时间间隔。 总完全缓解时间是指从测量数值第一次达成完全缓解标准到明确纪录到第一次复发时时间间隔。3） 疾病稳定连续时间疾病稳定连续时间是指从诊疗开始到疾病进展时时间间隔。 临床相关疾病稳定连续时间因肿瘤类型和分级不一样而不一样。所以， 我们十分推荐在研究方案中要求评价疾病稳定连续时间最小时间间隔。这个时间间隔应该考虑疾病稳定状态给所研究人群带来预期临床好处。5.疗效复阅 在以有效率为关键观察指标临床试验中,强烈提议在研究完成时由本研究组以外教授或教授组对全部疗效进行复阅。最好同时复阅病人档案和影像学资料。6.结果汇报全部进入研究病人,即使是违反关键诊疗方案和不合条件而出组病人,全部应该进行疗效评价。 每一个病人均可归入以下分类中一类： 1）完全缓解；2）部分缓解；3）疾病稳定；4）疾病进展；5）因肿瘤致早期死亡；6）因诊疗毒性致早期死亡；7）其它原因致早期死亡；8）无法分类（不能评价或资料不完整）。（注：因为分类8是一个人为定义，在一个临床资料库中，通常要指定任何类型数据无法分类状态。）全部符合入选条件病人全部应该包含在有效率关键分析中。归入4-8类病人视为诊疗无效。所以，不正确诊疗计划和给药路径不会造成病人被排斥在有效率分析之外。4-8类正确定义因研究方案而异。全部结论全部应该建立在合格病人基础上。在除外那些违反关键诊疗方案病人（如其它原因致早期死亡，早期中止诊疗，未完成关键诊疗等）后，能够对亚组病人进行分析。不过，不能从亚组分析中得出相关诊疗效果结论，而且必需明确汇报把病人排除在分析之外原因。要求提供95%可信区间。注：RECIST原文见Journal of the National Cancer Institute. ;92(3):205。如有问题，请查阅以下网站表1 总疗效评价 目标病灶 非目标病灶 新病灶 总疗效 CR CR 无 CR CR 未达CR/SD 无 PR PR 无PD 无 PR PD 任何 有/无 PD 任何 PD 有/无 PD 任何 任何 有 PD SD 无PD 无 SD表2 WHO和RECIST疗效评价标准比较 疗效 WHO RECIST (两个最大垂直径乘积改变) (最长径总和改变) CR 全部病灶消失维持4周 全部病灶消失维持4周 PR 缩小50%维持4周 缩小30%维持4周 PD 增加25% 增加20% 病灶增加前非CR/PR/SD 病灶增加前非CR/PR/SD SD 非PR/PD 非PR/PD 实体瘤疗效标准（RECIST）自首次出版以来，广泛应用于抗肿瘤药品临床试验研究疗效评价。最近European Journal of Cancer(欧洲肿瘤大会官方杂志)公布了RECIST最新修订版，用以处理自来临床试验疗效评价中出现新问题。修订版关键更新以下： 1. 评价病灶数目从最多10个降低到最多5个，每个器官病灶从最多5个降低到最多2个； 2. 对于以客观缓解作为关键终点试验，确定缓解是必需，但对随机试验是不要； 3. 对疾病进展定义：包含原发灶增大20和病灶5mm绝对增大； 4. 有效评价受累淋巴结指南更新； 5. 影像学检验指南更新，包含影像学在发觉新病灶中应用和PET结果解读。 摘自Oncology Times, Feb 25,