扶正化瘀胶囊联合恩替卡韦治疗气虚血瘀型早期乙型病毒性肝炎肝硬化的临床观察.pdf

中西医结合中国民间疗法 C H I N A SN A T U R O P A T H Y,J u l.2 0 2 3,V o l.3 1N o.1 4综上所述,本研究从中医基础理论、整体观念及辨证论治出发,综合脏腑、八纲辨证,从肝肾入手,调整机体肝肾阴阳平衡,使肝肾同调。补肾调肝法既能改善D N肝肾阴虚患者的临床症状,又能稳定血糖、血脂水平,改善肾功能,获得了较好的临床疗效,在延缓本病的进一步发展、提高患者的生活质量等方面具有重要意义。参考文献1 童国玉,朱大龙.糖尿病肾病国内外临床指南和专家共识解读J.中国实用内科杂志,2 0 1 7,3 7(3):2 1 1-2 1 6.2 中华中医药学会.糖尿病肾病中医防治指南J.中国中医药现代远程教育,2 0 1 1,9(4):1 1 5 1-1 1 5 3.3 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则(试行)M.北京:中国医药科技出版社,2 0 0 2:1 5 3-1 6 8,2 1 5-2 1 9.4 金鑫,康紫厚.补肾调肝汤治疗早期糖尿病肾病临床研究J.新中医,2 0 2 1,5 3(9):5 4-5 7.5 张文顺,曲超,佟奕霖,等.基于古今医案云平台的中医药治疗早期糖尿病肾病组方规律研究J.中华中医药学刊,2 0 2 1,3 9(2):2 4 3-2 4 7.6 吴 成 态,杨 杰,吴 文 静,等.早 期 糖 尿 病 肾 病 的 用 药 规律J.西部中医药,2 0 2 1,3 4(5):9 9-1 0 2.7 俞翔,陈敏.中医药治疗糖尿病肾病的研究进展J.现代中西医结合杂志,2 0 1 6,2 5(2 5):2 8 4 7-2 8 5 0.8 孙晓生,谢波.山药药理作用的研究进展J.中药新药与临床药理,2 0 1 1,2 2(3):3 5 3-3 5 4.9 张建英,刘玉洁.泽泻的药性及其在肾脏病中的应用J.武警医学,2 0 1 6,2 7(5):5 1 9-5 2 0.1 0 程玥,丁泽贤,张越,等.茯苓多糖及其衍生物的化学结构与药理作用研究进展J.中国中药杂志,2 0 2 0,4 5(1 8):4 3 3 2-4 3 4 0.1 1 时振声,赵进喜,沈蓓,等.芡实的现代研究进展J.西北药学杂志,2 0 1 2,2 7(2):1 8 5-1 8 7.1 2 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T等影像学检查均提示有肝硬化。缺乏组织学、内镜或影像学检查者需符合以下4条中至少两条:门冬氨酸氨基转移酶(A S T)/血小板(P L T)比率指数2分;无其他病因引起的P L T1.3;白蛋白3 5g/L(排除肾性疾病或营养不良)。(2)中医诊断标准 参考 肝硬化中西医结合诊疗共识1 0及 中药新药临床研究指导原则(试行)1 1中气虚血瘀证的辨证标准制定。主症:胁肋部自觉疼痛,劳累后加重;食欲不振;神疲乏力,动则加剧。次症:少气懒言;善太息,胸部憋闷感。舌质暗或紫暗,有瘀斑、瘀点,脉细涩、弦细或细弱。符合主症及满足次症中的至少1项,结合舌脉象即可明确辨证。1.3 纳入标准 符合上述诊断标准;年龄1 86 5岁,性别不限;参与本研究前1周内未使用抗乙肝病毒药物及抗肝纤维化药物;病历资料真实完整;患者对本研究方案知情,并签署知情同意书。1.4 排除标准 对本研究使用药物过敏者;同时参加其他医学研究项目者;伴有肝性脑病、肝衰竭、上消化道出血等严重症状者;精神异常,不能配合治疗者;治疗期间突发其他疾病者;妊娠期、哺乳期者。2 治疗方法2.1 对照组 给予恩替卡韦分散片(正大天晴药业集团股份有限公司,国药准字H 2 0 1 0 0 0 1 9,0.5m g/片)治疗,每次0.5m g,每日1次,早饭前服用。1 2周为1个疗程,治疗两个疗程。2.2 观察组 在对照组基础上加用扶正化瘀胶囊(上海黄 海 制 药 有 限 责 任 公 司,国 药 准 字Z 2 0 0 2 0 0 7 4,0.5g/粒)治 疗,每 次1.5g,每 日3次,饭 后 口 服。1 2周为1个疗程,治疗两个疗程。3 疗效观察3.1 观察指标 肝功能指标。治疗前后抽取患者肘部静脉血各5m L,以30 0 0r/m i n的转速离心1 0m i n(离心半径1 5c m)后提取上清液,采用速率法检测血清A L T、A S T水平,用于比较两组患者治疗前后的肝细胞损伤程度。肝纤维化指标。治疗前后抽取患者的肘部静脉血各5 m L,以30 0 0r/m i n的转速离心1 0m i n(离心半径1 5c m)后提取血清,采用化学发光免疫分析法检测血清型前胶原N端肽(PN P)、层粘连蛋白(L N)水平,用于比较两组患者治疗前后的肝细胞纤维化程度。中医证候积分。参照 中药新药临床研究指导原则(试行)对两组患者治疗前后的中医证候进行计分,主症和次症均分为无症状、轻度、中度、重度4个等级,其中主症分别计为0、2、4、6分,次症分别计为0、1、2、3分1 1。所有主症和次症的分值相加后的总分即为中医证候积分。3.2 疗效评定标准 根据中医证候积分的变化,参照尼莫地平法计算疗效指数,以判断临床疗效。疗效指65 中国民间疗法2 0 2 3年7月第3 1卷第1 4期 中西医结合中国民间疗法 C H I N A SN A T U R O P A T H Y,J u l.2 0 2 3,V o l.3 1N o.1 4数=(治疗前中医证候积分-治疗后中医证候积分)治疗 前 中 医 证 候 积 分1 0 0%。痊 愈:疗 效 指 数9 5%;显效:7 0%疗效指数9 5%;有效:3 0%疗效指数7 0%;无效:疗效指数3 0%。总有效率=(痊愈例数+显效例数+有效例数)/总例数1 0 0%。3.3 统计学方法 采用S P S S2 3.0统计软件处理数据。计量资料符合正态分布时以均数标准差(xs)表示,组内比较采用配对样本t检验,组间比较采用独立样本t检验;计数资料用百分率(%)表示,采用2检验。P0.0 5)。治疗后,两组患者血清A L T、A S T水平均较治疗前降低,且观察组均低于对照组,差异均有统计学意义(P0.0 5)。见表1。表1 两组气虚血瘀型早期乙型病毒性肝炎肝硬化患者治疗前后肝功能指标水平比较(U/L,xs)组别例数时间丙氨酸氨基转移酶水平门冬氨酸氨基转移酶水平观察组3 4治疗前4 9.3 95.8 24 5.5 56.3 9治疗后2 7.5 83.9 12 4.3 53.4 6对照组3 4治疗前5 0.0 66.6 44 4.1 95.7 2治疗后3 5.0 03.0 93 4.8 16.8 6注:与本组治疗前比较,P0.0 5;与对照组治疗后比较,P0.0 5)。治疗后,两组患者血清PN P、L N水平均较治疗前降低,且观察组均低于对照组,差异均有统计学意义(P0.0 5)。见表2。表2 两组气虚血瘀型早期乙型病毒性肝炎肝硬化患者治疗前后肝纤维化指标水平比较(n g/m L,xs)组别例数时间型前胶原N端肽水平层粘连蛋白水平观察组3 4治疗前2 0.6 52.7 91 7 8.8 41 1.4 6治疗后1 2.7 44.2 01 2 7.9 61 8.0 2对照组3 4治疗前2 1.4 53.4 51 7 4.6 81 0.2 1治疗后1 7.6 13.8 71 4 2.2 31 4.9 1注:与本组治疗前比较,P0.0 5;与对照组治疗后比较,P0.0 5)。治疗后,两组患者中医证候积分均较治疗前降低,且观察组低于对照组,差异均有统计学意义(P0.0 5)。见表3。表3 两组气虚血瘀型早期乙肝肝硬化患者治疗前后中医证候积分比较(分,xs)组别例数治疗前积分治疗后积分观察组3 41 3.2 91.7 42.8 11.3 5对照组3 41 2.7 11.7 35.2 21.7 9注:与本组治疗前比较,P0.0 5;与对照组治疗后比较,P0.0 5。(4)临床疗效比较 观察组总有效率为8 5.3%(2 9/3 4),高于对照组的7 3.5%(2 5/3 4),差异有统计学意义(P0.0 5)。见表4。表4 两组气虚血瘀型早期乙肝肝硬化患者临床疗效比较组别例数痊愈(例)显效(例)有效(例)无效(例)总有效率(%)观察组3 4671 658 5.3对照组3 421 7697 3.5注:与对照组比较,P0.0 5。4 讨论肝硬化本质是肝组织的慢性损伤过程,表现为进行性肝纤维化、再生结节形成,肝组织结构变形、扭曲,假小叶形成,肝功能损伤1 2。乙肝肝硬化的发病机制是一个复杂的病理过程,乙型肝炎病毒(H B V)在体内持续活跃,使肝组织长期处于慢性炎症状态,炎症细胞在肝组织内持续的分泌及免疫细胞的长期浸润导致肝组织受损,肝小叶不断组织重建,导致肝纤维化发生发展,最终形成肝硬化1 3。在肝组织不断纤维化和组织结构变形、扭曲过程中,肝功能也逐渐下降,最终达到无法逆转的病理状态,威胁患者生命。目前临床用于抗H B V的药物主要为口服类的核苷类似物(N A s),其中恩替卡韦作为NA s中抗H B V的常用药,具有高效、高耐药性的优势,可有效抑制H B V启动及D NA合成和转录1 4。在乙肝肝硬化早期使用恩替卡韦可有效改善肝组织持续性的炎性状态,延缓肝组织纤维化进程,并减轻肝功能损伤,但长期应用会有头痛、恶心等不良反应。乙肝肝硬化归属于中医“胁痛”“积聚”“胆胀”等范畴,其病机与肝肾不足、瘀血阻络密切相关。从乙肝转化到肝硬化,人体正气亏虚,邪气乘虚而入,侵犯机体,肝病日久,损伤正气,耗伤肝之阴血,久之肝肾不足,正气亏虚,血液运行无力,化浊成瘀。灵枢五邪 曰:“邪在肝,则病两胁中痛恶血在内行善掣节。”瘀血75中国民间疗法2 0 2 3年7月第3 1卷第1 4期 中西医结合中国民间疗法 C H I N A SN A T U R O P A T H Y,J u l.2 0 2 3,V o l.3 1N o.1 4 内停,经络受阻,肝络不通,不通则痛,治疗宜补益肝肾,益气养精,活血祛瘀。扶正化瘀胶囊由绞股蓝、发酵虫草菌粉、五味子、丹参、桃仁、松花粉等药物组成。其中丹参、桃仁合用可活血化瘀,通络止痛;绞股蓝清热解毒;发酵虫草菌粉可补肝肾,益精气;松花粉入肝经,具有燥湿敛疮之效,可促进损伤肝细胞修复;五味子补肾益精。诸药配伍,共奏补益肝肾、益气养精、活血祛瘀之效。现代药理研究发现,发酵虫草菌粉可调节T淋巴细胞免疫功能以保护肝细胞,并抑制脂质过氧化,降 低PN P、L N水 平,发 挥 抗 纤 维 化 的 作用1 5。平大冰等1 6研究发现扶正化瘀胶囊可有效促进自然杀伤细胞(NK)9 2活化,并增强其免疫防御能力,提高其抵抗癌细胞和抗病毒感染功能。此外,免疫系统内的NK可通过灭活肝星状细胞达到抗肝纤维化的作用,因此乙肝患者早期服用扶正化瘀胶囊可有效逆转乙肝肝硬化的进程,改善临床症状。研究认为,扶正化瘀胶囊主要是通过调节机体的免疫微环境来发挥抗纤维化的作用1 7。A L T、A S T是反映 肝 细 胞 损 伤 程 度 的 活 性 酶,PN P、L N是反映肝细胞纤维化程度的指标。本研究结果显示,治疗后,观察组A L T、A S T、PN P、L N水平均低于对照组(P0.0 5),提示扶正化瘀胶囊联合恩替卡韦可有效减轻气虚血瘀型早期乙肝肝硬化患者的肝组织损伤及肝纤维化。分析原因为扶正化瘀胶囊中的有效成分可以抑制星状细胞增殖、减少胶原蛋白合成,达到阻断肝细胞纤维化、促进肝细胞修复的作用。本研究结果显示,治疗后,观察组总有效率高于对照组(P0.0 5),观察组中医证候积分低于对照组(P0.0 5),提示扶正化瘀胶囊联合恩替卡韦治疗气虚血瘀型早期乙肝肝硬化的疗效优于单独使用恩替卡韦,可进一步改善患者的临床症状,值得临床借鉴。本研究存在一定的不足,例如样本量较少,仅对乙肝肝硬化的早期阶段进行了研究,故以后将扩大样本量,从乙肝肝硬化的各个病理阶段着手,进一步研究扶正化瘀胶囊对乙肝肝硬化的临床疗效,为临床治疗乙肝肝硬化提供更加可靠的依据。参考文献1AYD I N M M,AKAL IKC.L i v e r f i b r o s i sJ.T u r kJG a s t r o e n t e r o l,2 0 1 8,2 9(1):1 4-2 1.2 商子梦,李晓玲,孙凤霞,等.肝硬化再代偿评估的研究进展J.国际流行病学传染病学杂志,2 0 2 2,4 9(1):5 6-6 0.3 陆小丽,刘华宝,曹文富.代偿期乙肝肝硬化中医治疗研究进展J.中医临床研究,2 0 2 1,1 3(1 5):1 3 8-1 4 0,1 4 8.4 唐芬,柳贞夷.恩替卡韦治疗乙肝及乙肝相关性疾病的临床应用现状J.华夏医学,2 0 2 0,3 3(5):1 7 6-1 8 0.5HAN Y,Z E N G A Z,L I AO H Y,e ta l.T h ee f f i c a c ya n ds a f e t y c o m p a r i s o n b e t w e e n t e n o f o v i r a n d e n t e c a v i r i nt r e a t m e n to f c h r o n i ch e p a t i t i sBa n dHB Vr e l a t e dc i r r h o s i s:a s y s t e m a t i c r e v i e wa n dM e t a-a n a l y s i sJ.I n t I mm u n o p h a r m a c o l,2 0 1 7,4 2:1 6 8-1 7 5.6O P I OCK,L E E W M,K I R K P A T R I C K P.E n t e c a v i rJ.N a tR e vD r u gD i s c o v,2 0 0 5,4(7):5 3 5-5 3 6.7 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