雌激素对宫腔粘连术后患者子宫内膜上皮化、内膜腺管密度及卵巢供血功能的影响.pdf

作者简介:商研(1 9 8 6-),本科,主治医师,主要从事妇科相关工作。论著临床研究雌激素对宫腔粘连术后患者子宫内膜上皮化、内膜腺管密度及卵巢供血功能的影响商 研,吴娜娜(焦作市人民医院妇科,河南 焦作 4 5 4 5 5 0)摘 要 目的 探讨不同剂量雌激素对宫腔粘连术后患者子宫内膜上皮化、内膜腺管密度及卵巢供血功能的影响。方法 回顾性分析2 0 1 9年6月至2 0 2 1年9月该院收治的中、重度宫腔粘连患者6 7例,根据不同雌激素用药剂量分为低剂量组(戊酸雌二醇每次3 m g,3 6例)和高剂量组(戊酸雌二醇每次8 m g,3 1例)。记录2组患者不良反应发生率及临床有效率;评价药物治疗后子宫内膜上皮化程度、子宫内膜腺管密度满意情况;观察术前及用药治疗3个周期后月经干净大于3 d子宫内膜厚度、子宫体积及卵巢动脉血流阻力指数(R I)、收缩期最大流速(Vm a x)、舒张末期流速(Vm i n)等。结果 高剂量组患者临床总有效率、整体子宫内膜上皮化及子宫内膜腺管密度满意率均明显高于低剂量组,重度宫腔粘连患者子宫内膜上皮化、腺管密度满意率均明显高于低剂量组,差异均有统计学意义(P0.0 5)。2组患者用药后子宫内膜厚度、子宫体积,以及Vm a x、Vm i n水平均明显高于术前,R I明显低于术前,且高剂量组患者用药后子宫内膜厚度、子宫体积,以及Vm a x、Vm i n水平均明显高于低剂量组,R I明显低于低剂量组,差异均有统计学意义(P0.0 5)。结论 宫腔粘连术后采用高剂量雌激素可有效提升患者子宫内膜上皮化程度及子宫内膜腺管密度满意情况,改善卵巢血供状态,具有较好的有效性和安全性。关键词 雌激素;宫腔粘连;子宫内膜上皮化;内膜腺管;卵巢D O I:1 0.3 9 6 9/j.i s s n.1 0 0 9-5 5 1 9.2 0 2 3.2 0.0 1 5中图法分类号:R 7 1 1.7 4;R 9 7 7.1+2文章编号:1 0 0 9-5 5 1 9(2 0 2 3)2 0-3 4 8 6-0 4文献标识码:AE f f e c t o f e s t r o g e n o n e n d o m e t r i a l e p i t h e l i a l i z a t i o n,e n d o m e t r i a l g l a n d d u c t d e n s i t y a n d o v a r i a n b l o o d s u p p l y i n p a t i e n t s a f t e r i n t r a u t e r i n e a d h e s i o n s s u r g e r ySHANG Y a n,WU N a n a(D e p a r t m e n t o f G y n e c o l o g y,J i a o z u o P e o p l e s H o s p i t a l,J i a o z u o,H e n a n 4 5 4 5 5 0,C h i n a)A b s t r a c t O b j e c t i v e T o i n v e s t i g a t e t h e e f f e c t o f e s t r o g e n o n e n d o m e t r i a l e p i t h e l i a l i z a t i o n,e n d o m e t r i a l g l a n d u l a r d u c t d e n s i t y a n d o v a r i a n b l o o d s u p p l y i n p a t i e n t s a f t e r i n t r a u t e r i n e a d h e s i o n s s u r g e r y.M e t h o d s A t o t a l o f 6 7 p a t i e n t s w i t h m o d e r a t e a n d s e v e r e i n t r a u t e r i n e a d h e s i o n s a d m i t t e d t o t h e h o s p i t a l f r o m J u n e 2 0 1 9 t o S e p t e m b e r 2 0 2 1 w e r e r e t r o s p e c t i v e l y a n a l y z e d.A c c o r d i n g t o d i f f e r e n t d o s e s o f e s t r o g e n,t h e y w e r e d i v i d e d i n t o l o w-d o s e g r o u p(3 6 c a s e s o f e s t r a d i o l v a l e r a t e t h r e e m g e a c h t i m e)a n d h i g h-d o s e g r o u p(3 1 c a s e s o f e s t r a d i o l v a l e r a t e e i g h t m g e a c h t i m e).T h e i n c i d e n c e o f a d v e r s e r e a c t i o n s a n d c l i n i c a l e f f i c i e n c y r a t e o f t h e t w o g r o u p s w e r e r e c o r d e d.T h e d e g r e e o f e n d o m e t r i a l e p i t h e l i z a t i o n a n d t h e s a t i s f a c t i o n o f e n d o m e t r i a l g l a n d u l a r d e n s i t y a f t e r d r u g t r e a t m e n t w e r e e v a l u a t e d.T h e e n d o m e t r i a l t h i c k n e s s,u t e r i n e v o l u m e a n d o v a r i a n a r t e r y b l o o d f l o w r e s i s t a n c e i n d e x(R I),m a x i m u m s y s t o l i c v e l o c i t y(Vm a x),e n d d i a s t o l i c v e l o c i t y(Vm i n)b e f o r e o p e r a t i o n a n d a f t e r t h r e e c y c l e s o f m e d i c a t i o n w e r e o b s e r v e d.R e s u l t s T h e t o t a l c l i n i c a l e f f e c t i v e r a t e,o v e r a l l e n d o m e t r i a l e p i t h e-l i a l i z a t i o n a n d s a t i s f a c t i o n r a t e o f e n d o m e t r i a l g l a n d u l a r d e n s i t y i n t h e h i g h-d o s e g r o u p w e r e s i g n i f i c a n t l y h i g h-e r t h a n t h o s e i n t h e l o w-d o s e g r o u p.T h e s a t i s f a c t i o n r a t e o f e n d o m e t r i a l e p i t h e l i a l i z a t i o n a n d g l a n d u l a r d e n s i t y i n p a t i e n t s w i t h s e v e r e i n t r a u t e r i n e a d h e s i o n s w a s s i g n i f i c a n t l y h i g h e r t h a n t h a t i n t h e l o w-d o s e g r o u p,a n d t h e d i f f e r e n c e s w e r e s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t(P0.0 5).T h e e n d o m e t r i a l t h i c k n e s s,u t e r i n e v o l u m e,Vm a x a n d Vm i n l e v e l s o f t h e t w o g r o u p s a f t e r t r e a t m e n t w e r e s i g n i f i c a n t l y h i g h e r t h a n t h o s e b e f o r e o p e r a t i o n,R I w a s s i g n i f i-c a n t l y l o w e r t h a n t h a t b e f o r e o p e r a t i o n,a n d t h e e n d o m e t r i a l t h i c k n e s s,u t e r i n e v o l u m e,Vm a x a n d Vm i n l e v e l s o f t h e h i g h-d o s e g r o u p a f t e r t r e a t m e n t w e r e s i g n i f i c a n t l y h i g h e r t h a n t h o s e o f t h e l o w-d o s e g r o u p,R I w a s s i g n i f i-c a n t l y l o w e r t h a n t h a t o f t h e l o w-d o s e g r o u p,t h e d i f f e r e n c e s w e r e s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t(P0.0 5).C o n c l u-6843现代医药卫生2 0 2 3年1 0月第3 9卷第2 0期 J M o d M e d H e a l t h,O c t o b e r 2 0 2 3,V o l.3 9,N o.2 0s i o n U s i n g h i g h-d o s e e s t r o g e n a f t e r i n t r a u t e r i n e a d h e s i o n s s u r g e r y c a n e f f e c t i v e l y i m p r o v e t h e d e g r e e o f e n-d o m e t r i a l e p i t h e l i a l i z a t i o n,a n d t h e s a t i s f a c t i o n o f e n d o m e t r i a l g l a n d u l a r d u c t d e n s i t y a n d i m p r o v e t h e o v a r i a n b l o o d s u p p l y,w h i c h h a s g o o d e f f e c t i v e n e s s a n d s a f e t y.K e y w o r d s E s t r o g e n;I n t r a u t e r i n e a d h e s i o n s;E n d o m e t r i a l e p i t h e l i a l i z a t i o n;E n d o m e t r i a l g l a n d u-l a r d u c t;O v a r y 宫腔粘连多发生于刮宫过度、宫腔镜手术、宫腔感染等后,导致子宫内膜基底层受损、修复困难,引起宫腔部分或全部粘连,常见下腹疼痛、妊娠异常、月经量少或闭经等表现,严重影响女性生理健康1-2。临床治疗通过宫腔镜在直视条件下行宫腔粘连分离术,但治疗后子宫内膜修复需较长的时间,既往研究表明,宫腔粘连患者术后容易再形成粘连及闭塞,复发率高达1 6.1%,尤其是中、重度宫腔粘连患者,导致妊娠结局较差3。因此,术后采取有效措施促进子宫内膜干细胞增殖分化、预防再粘连复发在提升疗效方面具有重要作用。雌激素通过结合子宫内膜受体,从而加速子宫内膜的生长修复,同时,增加子宫血供。但由于雌激素在子宫内膜病理状态下呈现与生理状态下相反作用,导致分离术后雌激素应用剂量及范围仍无相关标准。基于此,本研究探讨了不同剂量雌激素对不同程度宫腔粘连术后患者子宫内膜上皮化、内膜腺管密度的影响,以及不同剂量雌激素是否影响卵巢供血功能,现报道如下。1 资料与方法1.1 资料1.1.1 一般资料 选取2 0 1 9年6月至2 0 2 1年9月本院收治的中、重度宫腔粘连患者6 7例作为研究对象,根据不同雌激素用药剂量分为低剂量组(3 6例)和高剂量组(3 1例)。低剂量组患者年龄2 13 6岁,平均(2 7.6 43.5 6)岁;病程51 3个月,平均(9.4 52.4 6)个月;严重程度:中度2 2例,重度1 4例。高剂量组患者年龄2 03 6岁,平均(2 8.1 63.1 9)岁;病程61 3个月,平均(9.6 02.1 9)个月;严重程度:中度2 0例,重度1 1例。2组患者年龄、病程、严重程度比较,差异均无统计学意义(P0.0 5)。1.1.2 纳入标准(1)通过宫腔镜检查确认为中、重度宫腔黏连,符合 中国宫腔粘连临床诊疗专家共识4确诊的相关标准;(2)有生育要求;(3)无雌激素禁忌证。1.1.3 排除标准(1)肝、肾功能异常;(2)有其他妇科疾病及内分泌病史;(3)患有子宫肌瘤、子宫内膜息肉等影响子宫内膜疾病及恶性肿瘤;(4)过去存在血栓疾病;(5)凝血功能异常;(6)具有宫腔粘连分离术禁忌证。1.2 方法1.2.1 治疗方法 术前行常规检查,于月经干净37 d后行宫腔镜经宫颈宫腔粘连分离术。采用全身麻醉,密切监测患者生命体征,采用B超探查子宫情况,检测宫腔形态、大小和粘连程度,使用等离子电切镜,电极分离粘连部位至完全恢复宫腔解剖形态,手术结束时注射透明质酸钠和置入宫型节育器,防止再粘连。术后35 d使用抗菌药物预防感染。低剂量组给予戊酸雌二醇片(D E L P HA RM L i l l e S.A.S.公司,国药准字:J 2 0 1 7 1 0 3 8,规格:1 m g2 1片),每次3 m g,高剂量组给予戊酸雌二醇片每次8 m g,均持续给药2 1 d,后1 0 d每天加用黄体酮胶囊(浙江仙琚制药股份有限公司,国药准字:H 2 0 0 4 1 9 0 2,规格:5 0 m g1 0 s 2板)2 0 0 m g,停药7 d为1个周期,于第8天开始下1个周期用药,共治疗3个周期。1.2.2 疗效判定标准5(1)显效:月经恢复正常,复查宫腔镜显示宫腔形态和子宫内膜基本或完全恢复正常,腹痛等病症体征基本消失;(2)有效:宫腔形态、子宫内膜明显改善;(3)无效:月经未恢复,宫腔再粘连。总有效率=总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数1 0 0%。1.2.3 观察指标(1)子宫内膜指标。2组患者术后应用雌激素治疗3个周期后经宫腔镜及病理检查评价子宫内膜上皮化程度、子宫内膜腺管密度等。具体评估标准:子宫内膜上皮化满意。采用宫腔镜检查观察到宫腔形态正常或基本恢复,粘连纤细或菲薄,子宫内膜蠕动顺畅,上皮平滑,宫腔镜下可见双侧输卵管开口;子宫内膜腺管密度满意。子宫内膜标本活检显示子宫内膜腺管间质小于116。(2)观察2组患者治疗后子宫恢复情况手术前及用药治疗3个周期后月经干净大于3 d子宫内膜厚度和子宫体积。采用B朝检查测量子宫长度、厚度、宽度等,按椭圆球计算,子宫体积=长度宽度厚度0.5 2 3 6。(3)采用彩色多普勒于卵巢门附近显示排卵侧卵巢动脉血流信号,行脉冲取样,连续观察大于或等于3个心动周期,观察手术前及雌激素治疗3个周期后月经干净大于3 d的血流阻力指数(R I)、收缩期最大流速(Vm a x)、舒张末期流速(Vm i n)等。(4)记录2组患者用药期间乳房胀痛、肝肾功能损害、腹胀、撤退性出血、体重增加等不良反应发生情况。1.3 统计学处理 应用S P S S 2 0.0统计软件进行数据分析,符合正态分布计量资料以xs表示,组间比较采用t检验;计数资料以率或构成比表示,组间比7843现代医药卫生2 0 2 3年1 0月第3 9卷第2 0期 J M o d M e d H e a l t h,O c t o b e r 2 0 2 3,V o l.3 9,N o.2 0较采用2检验。P0.0 5为差异有统计学意义。2 结 果2.1 2组患者临床疗效比较 高剂量组患者临床总有效率明显高于低剂量组,差异有统计学意义(P0.0 5)。见表1。表1 2组患者临床疗效比较n(%)组别n显效有效无效总有效低剂量组3 61 0(2 7.8)9(2 5.0)1 7(4 7.2)1 9(5 2.8)高剂量组3 11 3(4 1.9)1 2(3 8.7)6(1 9.4)2 5(8 0.6)a 注:与低剂量组比较,2=4.2 2 1,aP=0.0 4 0。2.2 2组患者子宫内膜上皮化及腺管密度满意情况比较 高剂量组患者子宫内膜上皮化及子宫内膜腺管密度满意率 分别为7 4.2%(2 3/3 1)、6 7.7%(2 1/3 1)均明显高于低剂量组 分别为4 7.2%(1 7/3 6)、4 4.4%(1 6/3 6 1),重度宫腔粘连患者子宫内膜上皮化及腺管密度满意率明显高于低剂量组,差异均有统计学意义(P0.0 5)。见图1、表2。2.3 2组患者不同时间点子宫内膜厚度、子宫体积比较 2组患者用药后子宫内膜厚度、子宫体积均明显高于术前,且高剂量组患者用药后子宫内膜厚度、子宫体积高于低剂量 组,差异均有 统计学意义(P0.0 5)。见表3。注:A为给药前宫腔粘连;B为给药后宫腔镜上皮。图1 给药前后宫腔镜检查 表2 2组中、重度宫腔粘连患者子宫内膜上皮化及腺管密度满意情况比较n(%)项目低剂量组(n=3 6)中度(n=2 2)重度(n=1 4)高剂量组(n=3 1)中度(n=2 0)重度(n=1 1)子宫内膜上皮化满意1 3(5 9.1)4(2 8.6)1 5(7 5.0)8(7 2.7)a子宫内膜腺管密度满意1 2(5 4.5)4(2 8.6)1 3(6 5.0)8(7 2.7)a 注:与低剂量组比较,aP0.0 5。表3 2组患者不同时间点子宫内膜厚度、子宫 体积比较(xs)组别子宫内膜厚度(mm)子宫体积(mL)低剂量组(n=3 6)术前3.8 90.3 32 4.5 11.5 8 用药后4.5 50.4 2a2 8.6 51.6 5a高剂量组(n=3 1)术前3.9 40.0.3 52 4.3 81.6 2 用药后4.9 50.4 3a b3 2.3 31.7 5a b 注:与同组手术前比较,aP0.0 5;与低剂量组用药后比较,bP0.0 5。2.4 2组患者不同时间点卵巢供血情况比较 2组患者用药后Vm a x、Vm i n水平均明显高于手术前,R I明显低于手术前,且高剂量组患者用药后Vm a x、Vm i n水平均明显高于低剂量组,R I明显低于低剂量组,差异均有统计学意义(P0.0 5)。表4 2组患者不同时间点卵巢供血情况比较(xs,c m/s)组别R IVm a xVm i n低剂量组(n=3 6)术前0.6 30.1 31 9.3 21.6 51.5 60.2 1 用药后0.5 10.0 8a2 2.4 72.1 6a2.4 80.3 5a高剂量组(n=3 1)术前0.6 20.1 52 0.9 81.4 11.5 40.2 6 用药后0.4 60.0 9a b2 4.0 63.2 4a b2.7 30.3 3a b 注:与同组手术前比较,aP0.0 5;与低剂量组用药后比较,bP0.0 5),可能是因为子宫内膜的雌激素受体具体数量存在限制,多余的雌激素并不能结合受体,从而发挥作用。本研究2组患者用药后子宫内膜厚度、子宫体积均明显高于术前,与既往研究结果相符1 4-1 5。且高剂量组患者用药后子宫体积及内膜厚度均较低剂量组患者用药后高,提示高剂量雌激素对宫腔粘连分离术后子宫及子宫内膜创伤后功能及形态修复具有优势。这是因为雌激素可加速子宫内膜和间质细胞的有丝分裂,达到增生和修复的目的1 6。本研究2组患者用药后Vm a x、Vm i n水平均明显高于术前,R I明显低于手术前,且高剂量组患者用药后Vm a x、Vm i n水平均明显高于低剂量组,R I明显低于低剂量组。提示高剂量雌激素可扩张卵巢动脉、降低血管阻力,从而促进血供。同时,本研究2组患者不良反应出现概率对比并无差异,提示高剂量雌激素应用安全性与低剂量雌激素一致。另有研究同样也证实雌激素可使卵巢动脉阻力下降,增加卵巢的血供1 7。雌激素可使血管扩张,在正常的月经周期中随着卵泡的增大,雌激素水平逐渐升高,血管阻力逐渐下降1 8,与本研究结论一致。综上所述,与低剂量比较,高剂量雌激素用于宫腔粘连分离术后可有效促进子宫内膜上皮化、卵巢血运及达到子宫内膜腺管满意,在预防再粘连和恢复宫腔解剖中具有较好的临床效果,且无严重不良反应。但在临床应用中雌激素作用效果受患者子宫内膜血管分布、雌激素受体状态等多种因素影响,因此,仍需评估患者具体情况,选择最理想的用药剂量,以提高用药安全性。参考文献1 张慧星,徐大宝,胡明月,等.宫腔镜宫腔粘连分离术后子宫内膜对不同剂量雌激素的反应及其与生殖预后改善的关系J.实用妇产科杂志,2 0 2 2,3 8(1):4 8-5 2.2 章晓乐,迟令侃,苟凤钗,等.补肾活血方对宫腔粘连患者子宫动脉阻力及经血中细胞外基质降解相关因子的影响J.中华中医药杂志,2 0 2 2,3 7(1):5 2 3-5 2 6.3 袁小丽,刘月合,王春佟,等.宫腔镜下宫腔粘连电切术后再粘连发生的因素调查分析J.现代生物医学进展,2 0 2 0,2 0(1 7):3 3 2 5-3 3 2 8.4 中华医学会妇产科学分会.宫腔粘连临床诊疗中国专家共识J.中华妇产科杂志,2 0 1 5,5 0(1 2):8 8 1-8 8 7.5 朱益静,符圆圆,孔彩霞.子宫球囊支架联合雌激素辅助对宫腔镜术后患者宫腔再粘连及再次妊娠的影 响 J.中 国 医 师 杂 志,2 0 2 1,2 3(1 2):1 8 6 3-1 8 6 66 孟芳.不同剂量雌激素对宫腔粘连电切术后子宫内膜修复的影响J.中国实用医刊,2 0 1 5,4 2(2 2):1 0 0-1 0 1.7 党祎,张明德,林剑.宫腔粘连分离术联合不同剂量雌激素 治疗宫腔粘连对临床疗效凝血指标及复发的影响J.中国药物与临床,2 0 2 0,2 0(3):3 8 4-3 8 6.8 刘红珍,黄晓春,汪承秀.不同雌激素用药方案对中重度宫腔粘连患者宫腔镜术后粘连复发的影响J.实用临床医药杂志,2 0 2 0,2 4(1 5):1 0 5-1 0 7.9 张璐,任健.宫腔粘连患者宫腔镜下宫腔粘连分离术术后复发的危险因素分析J.中国性科学,2 0 2 1,3 0(8):9 2-9 5.1 0C AO J,L I U D,Z HAO S,e t a l.E s t r o g e n a t t e n-u a t e s T G F-1-i n d u c e d EMT i n i n t r a u t e r i n e a d-h e s i o n b y a c t i v a t i n g w n t/-c a t e n i n s i g n a l i n g p a t h w a yJ.B r a z J M e d B i o l R e s,2 0 2 0,5 3(8):e 9 7 9 4.1 1宋芷霜,郭华锋,郭宝芝,等.中重度宫腔粘连术前应用雌激素预处理的临床效果J.中国妇幼保健,2 0 2 0,3 5(1 2):2 1 7 1-2 1 7 3.1 2王思远.宫腔粘连分离术术前应用戊酸雌二醇对宫腔 粘 连 患 者 的 影 响 J.中 国 妇 幼 保 健,2 0 2 1,3 6(2 2):5 1 7 2-5 1 7 4.1 3朱诗明,张樱,段红霞,等.球囊支架联合大剂量雌激素预防T C R A术后再粘连的疗效观察J.中国性科学,2 0 2 0,2 9(1 0):9 3-9 6.1 4何非,何俊霞,郑飞.不同剂量雌激素治疗宫腔粘连的临床疗效比较J.中国妇幼保健,2 0 2 2,3 7(9):1 5 8 4-1 5 8 6.(下转第3 4 9 4页)9843现代医药卫生2 0 2 3年1 0月第3 9卷第2 0期 J M o d M e d H e a l t h,O c t o b e r 2 0 2 3,V o l.3 9,N o.2 0l a t e d p a r a m e t e r s i n c e l l-c h o l e s t e r o l e f f l u x c a-p a c i t yJ.A t h e r o s c l e r o s i s,2 0 2 2,3 4 5:1-6.1 9T A D A H.P e r s o n a l i z e d m e d i c i n e b e y o n d l o w-d e n s i t y l i p o p r o t e i n c h o l e s t e r o l t o c o m b a t r e s i d-u a l r i s k f o r c o r o n a r y a r t e r y d i s e a s eJ.J A t h-e r o s c l e r T h r o m b,2 0 2 1,2 8(1 1):1 1 3 0-1 1 3 2.2 0S E K I MOTO T,KO B A S,MO R I H,e t a l.S m a l l d e n s e l o w-d e n s i t y l i p o p r o t e i n c h o l e s t e r-o l:A r e s i d u a l r i s k f o r r a p i d p r o g r e s s i o n o f n o n-c u l p r i t c o r o n a r y l e s i o n i n p a t i e n t s w i t h a-c u t e c o r o n a r y s y n d r o m eJ.J A t h e r o s c l e r T h r o m b,2 0 2 1,2 8(1 1):1 1 6 1-1 1 7 4.2 1KOO B K,KANG J,P A R K K W,e t a l.A s p i r i n v e r s u s c l o p i d o g r e l f o r c h r o n i c m a i n t e n a n c e m o n o t h e r a p y a f t e r p e r c u t a n e o u s c o r o n a r y i n t e r-v e n t i o n(HO S T-E X AM):A n i n v e s t i g a t o r-i n i t i-a t e d,p r o s p e c t i v e,r a n d o m i s e d,o p e n-l a b e l,m u l-t i c e n t r e t r i a lJ.L a n c e t,2 0 2 1,3 9 7(1 0 2 9 3):2 4 8 7-2 4 9 6.2 2B AT R A G,GHUKA S YAN L AK I C T,L I N D-B A C K J,e t a l.I n t e r l e u k i n 6 a n d c a r d i o v a s c u l a r o u t c o m e s i n p a t i e n t s w i t h c h r o n i c k i d n e y d i s-e a s e a n d c h r o n i c c o r o n a r y s y n d r o m eJ.J AMA C a r d i o l,2 0 2 1,6(1 2):1 4 4 0-1 4 4 5.2 3S P E R TU S J A,J ON E S P G,MA R ON D J,e t a l.H e a l t h-s t a t u s o u t c o m e s w i t h i n v a s i v e o r c o n s e r v a t i v e c a r e i n c o r o n a r y d i s e a s eJ.N E n-g l J M e d,2 0 2 0,3 8 2(1 5):1 4 0 8-1 4 1 9.2 4WANG X,XU W,S ONG Q,e t a l.A s s o c i a t i o n b e t w e e n t h e t r i g l y c e r i d e-g l u c o s e i n d e x a n d s e-v e r i t y o f c o r o n a r y a r t e r y d i s e a s eJ.C a r d i o v a s c D i a b e t o l,2 0 2 2,2 1(1):1 6 8.2 5S HAYA G E,L E U C K E R T M,J ON E S S R,e t a l.C o r o n a r y h e a r t d i s e a s e r i s k:L o w-d e n s i t y l i p-o p r o t e i n a n d b e y o n dJ.T r e n d s C a r d i o v a s c M e d,2 0 2 2,3 2(4):1 8 1-1 9 4.2 6L I U C,DH I N D S A D,A LMUWAQQAT Z,e t a l.A s s o c i a t i o n b e t w e e n h i g h-d e n s i t y l i p o p r o-t e i n c h o l e s t e r o l l e v e l s a n d a d v e r s e c a r d i o v a s c u-l a r o u t c o m e s i n h i g h-r i s k p o p u l a t i o n sJ.J A-MA C a r d i o l,2 0 2 2,7(7):6 7 2-6 8 0.2 7KOO B K,HU X,KANG J,e t a l.F r a c t i o n a l f l o w r e s e r v e o r i n t r a v a s c u l a r u l t r a s o n o g r a p h y t o g u i d e P C IJ.N E n g l J M e d,2 0 2 2,3 8 7(9):7 7 9-7 8 9.2 8YANG Y,WANG D,Z HANG C,e t a l.P i e z o 1 m e d i a t e s e n d o t h e l i a l a t h e r o g e n i c i n f l a mm a t o r y r e s p o n s e s v i a r e g u l a t i o n o f YA P/T A Z a c t i v a-t i o nJ.H u m C e l l,2 0 2 2,3 5(1):5 1-6 2.2 9KOHLMO R G E N C,G E R F E R S,F E L DMANN K,e t a l.D a p a g l i f l o z i n r e d u c e s t h r o m b i n g e n e r a-t i o n a n d p l a t e l e t a c t i v a t i o n:I m p l i c a t i o n s f o r c a r d i o v a s c u l a r r i s k r e d u c t i o n i n t y p e 2 d i a b e t e s m e l l i t u sJ.D i a b e t o l o g i a,2 0 2 1,6 4(8):1 8 3 4-1 8 4 9.3 0D E N G K,N I N G X,R E N X,e t a l.T r a n s c r i p t o m e-w i d e N 6-m e t h y l a d e n o s i n e m e t h y l a t i o n l a n d s c a p e o f c o r o n a r y a r t e r y d i s e a s eJ.E p i g e n o m i c s,2 0 2 1,1 3(1 0):7 9 3-8 0 8.3 1MOHAMMA D-R E Z A E I M,AHMA D I R,R A F I E I A,e t a l.S e r u m l e v e l s o f I L-3 2 i n p a t i e n t s w i t h c o r o n a r y a r t e r y d i s e a s e a n d i t s r e l a t i o n-s h i p w i t h t h e s e r u m l e v e l s o f I L-6 a n d T N F-J.M o l B i o l R e p,2 0 2 1,4 8(5):4 2 6 3-4 2 7 1.(收稿日期:2 0 2 2-1 2-2 2 修回日期:2 0 2 3-0 4-1 8)(上接第3 4 8 9页)1 5曹蕾,吴琼尉,董佳蒨,等.雌激素受体在重度宫腔粘连子宫内膜组织中的表达与雌激素治疗预后的相关性分析J.山西医药杂志,2 0 2 0,4 9(1 2):1 4 8 1-1 4 8 4.1 6潘嘉佳,郑小