阿尔兹海默症患者外周血miR-19b-3p和PTEN的表达及临床意义.pdf

基金项目:新疆维吾尔自治区自然科学基金项目(2 0 1 9 D 0 1 C 2 8 8)作者简介:哈尼克孜阿不都热依木(1 9 7 9-),女,护师,研究方向:健康管理与老年病。通信作者:阿力木江亚森,男,主任医师,研究方向:重症与老年病,E-m a i l:l a n g a r q q.c o m。本文引用:哈尼克孜阿不都热依木,王 燕,努尔比亚米尔扎木,等.阿尔兹海默症患者外周血m i R-1 9 b-3 p和P T E N的表达及临床意义J.新疆医科大学学报,2 0 2 3,4 6(1 1):1 4 6 3-1 4 6 8,1 4 7 3.d o i:1 0.3 9 6 9/j.i s s n.1 0 0 9-5 5 5 1.2 0 2 3.1 1.0 0 9阿尔兹海默症患者外周血m i R-1 9 b-3 p和P T E N的表达及临床意义哈尼克孜阿不都热依木1,王 燕1,努尔比亚米尔扎木1,阿力木江亚森2(1新疆医科大学第一附属医院健康管理中心,乌鲁木齐 8 3 0 0 5 4;2新疆维吾尔自治区第四人民医院重症医学科,乌鲁木齐 8 3 0 0 0 0)摘要:目的 探究阿尔兹海默症(A l z h e i m e r s d i s e a s e,A D)患者外周血微小R NA-1 9 b-3 p(m i R-1 9 b-3 p)和磷酸酶及张力蛋白同源物(P h o s p h a t e a n d t e n s i o n h o m o l o g y d e l e t e d o n c h r o m-s o m e t e n,P T E N)的表达及临床意义。方法 选取2 0 2 0年2月-2 0 2 3年2月新疆医科大学第一附属医院健康管理中心和新疆维吾尔自治区第四人民医院重症医学科收治的9 7例A D患者纳入A D组,选取同期6 3例体检健康老年人纳入对照组,检测并比较对照组与A D组血清m i R-1 9 b-3 p和P T E N mR NA表达水平。根据A D患者不同病情程度分为轻度组和中重度组,采用L o g i s t i c回归分析A D病情严重程度的影响因素。采用S p e a r m a n相关性分析血清m i R-1 9 b-3 p、P T E N mR-NA水平与A D病情严重程度的相关性。采用RO C曲线分析血清m i R-1 9 b-3 p、P T E N mR NA水平对A D病情严重程度的预测价值。结果 与对照组比较,A D组血清m i R-1 9 b-3 p、P T E N mR-NA表达水平均降低,差异有统计学意义(P0.0 5)。9 7例A D患者中5 9例轻症,2 5例中症及1 3例重症。与轻度组比较,中、重度组组血清m i R-1 9 b-3 p、P T E N mR NA表达水平均降低,差异有统计学意义(P0.0 5)。L o g i s t i c回归分析结果显示,血清m i R-1 9 b-3 p、P T E N mR NA低水平是影响A D病情严重程度的独立危险因素(P0.0 5)。S p e a r m a n相关性分析结果显示,血清m i R-1 9 b-3 p、P T E N mR NA水平与A D严重程度均呈负相关(r=-0.6 1 0,P0.0 5;r=-0.8 7 0,P0.0 5)。RO C分析结果显示,血清m i R-1 9 b-3 p、P T E N mR NA水平及二者联合评估A D病情严重程度的A U C值(9 5%C I)分别为0.7 5 7(0.6 6 00.8 3 9)、0.7 1 8(0.6 1 70.8 0 4)、0.8 6 1(0.7 7 60.9 2 3),二者联合预测效能高于各项单独检测(Z=2.0 8 8、2.6 1 8,P0.0 5)。结论 A D患者血清m i R-1 9 b-3 p、P T E N水平异常降低,与A D病情严重程度呈负相关,m i R-1 9 b-3 p联合P T E N mR NA检查对于评估A D病情严重程度具有较高价值。关键词:阿尔兹海默症;微小R NA-1 9 b-3 p;磷酸酶及张力蛋白同源物中图分类号:R 7 4 9.1+6 文献标识码:A 文章编号:1 0 0 9-5 5 5 1(2 0 2 3)1 1-1 4 6 3-0 7d o i:1 0.3 9 6 9/j.i s s n.1 0 0 9-5 5 5 1.2 0 2 3.1 1.0 0 9E x p r e s s i o n a n d c l i n i c a l s i g n i f i c a n c e o f m i R-1 9 b-3 p a n d P T E N i n p e r i p h e r a l b l o o d o f p a t i e n t s w i t h A l z h e i m e r s d i s e a s eH a n i k e z i A b u d u r e y i m u1,WA N G Y a n1,N u e r b i y a M i e r z h a m u1,A l i m u j i a n g Y a s e n2(1C e n t e r o f H e a l t h M a n a g e m e n t,T h e F i r s t A f f i l i a t e d H o s p i t a l o f X i n j i a n g M e d i c a l U n i v e r s i t y,U r u m q i 8 3 0 0 5 4,C h i n a;2D e p a r t m e n t o f C r i t i c a l C a r e M e d i c i n e,T h e F o u r t h P e o p l e s H o s p i t a l o f X i n j i a n g U y g u r A u t o n o m o u s R e g i o n,U r u m q i 8 3 0 0 0 0,C h i n a)A b s t r a c t:O b j e c t i v e T o e x p l o r e t h e e x p r e s s i o n a n d c l i n i c a l s i g n i f i c a n c e o f m i c r o r n A-1 9 B-3 P(m i R-1 9 b-3 p)a n d p h o s p h a t a s e a n d t e n s i n h o m o l o g y(P T E N)i n p e r i p h e r a l b l o o d o f t h e p a t i e n t s w i t h A l z h e i m e r s d i s e a s e 第4 6卷 第1 1期新 疆 医 科 大 学 学 报V o l.4 6 N o.1 1 2 0 2 3年1 1月J o u r n a l o f X i n j i a n g M e d i c a l U n i v e r s i t yN o v.2 0 2 3 (A D).M e t h o d s 9 7 A D p a t i e n t s a d m i t t e d t o t h e H e a l t h M a n a g e m e n t C e n t e r o f t h e h o s p i t a l f r o m F e b r u a r y 2 0 2 0 t o F e b r u a r y 2 0 2 3 w e r e i n c l u d e d i n t h e A D g r o u p.A t o t a l o f 6 3 h e a l t h y e l d e r l y p a t i e n t s w e r e i n c l u d e d i n t h e c o n t r o l g r o u p.T h e mR NA e x p r e s s i o n l e v e l s o f s e r u m m i R-1 9 b-3 p a n d P T E N i n t h e c o n t r o l g r o u p a n d A D g r o u p w e r e d e t e c t e d a n d c o m p a r e d.T h e p a t i e n t s w i t h A D w e r e d i v i d e d i n t o m i l d g r o u p a n d m o d e r-a t e a n d s e v e r e g r o u p a c c o r d i n g t o t h e s e v e r i t y o f t h e d i s e a s e,a n d t h e i n f l u e n c i n g f a c t o r s o f t h e s e v e r i t y o f A D w e r e a n a l y z e d b y L o g i s t i c r e g r e s s i o n.S p e a r m a n c o r r e l a t i o n w a s u s e d t o a n a l y z e t h e c o r r e l a t i o n b e-t w e e n t h e l e v e l s o f m i R-1 9 b-3 p a n d P T E N mR NA a n d t h e s e v e r i t y o f A D.R O C c u r v e w a s u s e d t o a n a l y z e t h e p r e d i c t i v e v a l u e o f m i R-1 9 b-3 p a n d P T E N mR NA l e v e l s o n t h e s e v e r i t y o f A D.R e s u l t s C o m p a r e d w i t h c o n t r o l g r o u p,s e r u m m i R-1 9 b-3 p a n d P T E N mR NA e x p r e s s i o n l e v e l s i n A D g r o u p w e r e d e c r e a s e d,a n d t h e d i f f e r e n c e w a s s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t(P0.0 5).Am o n g 9 7 c a s e s o f A D,5 9 c a s e s w e r e m i l d,2 5 c a s e s w e r e m o d e r a t e,a n d 1 3 c a s e s w e r e s e v e r e.C o m p a r e d w i t h m i l d g r o u p,t h e mR NA e x p r e s s i o n l e v e l s o f m i R-1 9 b-3 p a n d P T E N i n m o d e r a t e a n d s e v e r e g r o u p s w e r e d e c r e a s e d,a n d t h e d i f f e r e n c e w a s s t a t i s t i c a l-l y s i g n i f i c a n t(P0.0 5).L o g i s t i c r e g r e s s i o n a n a l y s i s s h o w e d t h a t l o w l e v e l s o f m i R-1 9 b-3 p,a n d P T E N mR NA w e r e i n d e p e n d e n t r i s k f a c t o r s f o r t h e s e v e r i t y o f A D(P0.0 5).B y S p e a r m a n c o r r e l a t i o n a n a l y-s i s,m i R-1 9 b-3 p a n d P T E N mR NA l e v e l s i n A D p a t i e n t s w e r e n e g a t i v e l y c o r r e l a t e d w i t h A D s e v e r i t y(r=-0.6 1 0,P0.0 5,r=-0.8 7 0,P0.0 5).RO C a n a l y s i s r e s u l t s s h o w e d t h a t t h e AU C v a l u e s(9 5%C I)o f m i R-1 9 b-3 p a n d P T E N mR NA a n d t h e i r c o m b i n a t i o n i n e v a l u a t i n g t h e s e v e r i t y o f A D w e r e 0.7 5 7(0.6 6 00.8 3 9),0.7 1 8(0.6 1 70.8 0 4)a n d 0.8 6 1(0.7 7 60.9 2 3),r e s p e c t i v e l y.T h e p r e d i c t i o n e f f i c i e n c y o f t h e c o m b i n e d t e s t w a s h i g h e r t h a n t h a t o f e a c h s i n g l e t e s t(Z=2.0 8 8,2.6 1 8,P0.0 5)。A D组纳入标准:(1)参照 中国痴呆与认知障碍诊治指南8,患者均确诊为A D;(2)患者年龄6 0岁;(3)患者饮食正常;(4)简易精神状态(MM S E)评分1 3分;(5)患者均于本院进行治疗;(6)患者或其家属签署知情同意书。排除标准:(1)患有精神类疾病者;(2)合并其他脑部疾病;(3)近期接受认知功能训练者;(4)患有心、肺、肾功能障碍者;(5)患有恶性肿瘤者。本研究经新疆医科大学第一附属医院、新疆维吾尔自治区第四人民医院医学伦理委员会批准。1.2 方法1.2.1 血清m i R-1 9 b-3 p、P T E N mR NA水平的检测 采集对照组与A D组患者入院时的外周血液样本4 m L,3 0 0 0 r/m i n离心1 5 m i n,取上层血清加入T r i z o l采用m i R试剂盒提取血清总R NA,采用分光光度法检测R NA浓度,根据P C R试剂盒说明书配置反应体系(上下游引物各1 L,缓冲液5 L,c D NA 2 L,S Y B R 1 0 L,纯水加至2 0 L),以总R NA为模板,按照逆转录试剂盒说明书得到c D-NA,再以c D NA为模板,参考荧光定量P C R试剂盒说明书进行扩增,反应步骤设置为:9 5 3 0 s,9 5 5 s,5 6 2 0 s和 7 2 3 0 s,扩增4 0个循环。使用2-C T法计算m i R-1 9 b-3 p、P T E N mR NA 水平,以U 6和-a c t i n为内参,引物序列见表1。表1 引物序列基因引物序列引物长度m i R-1 9 b-3 pF o r w a r d:5 -T A A T A G T A C C G A T C T G A C T A C-3 2 1 b pR e v e r s e:5 -G T A T C A T A G C C G A A C A A G T A C-3 P T E N m R N AF o r w a r d:5 -A T G G C G T T C G G C C T T A C A G-3 1 9 b pR e v e r s e:5 -A C C A C T A C A T G C G C T C G C A T-3 1.2.2 病情程度评估及分组 根据患者入院时的具体情况,综合总体退化量表(G D S)、日常生活能力量表(A D L)及临床痴呆评定量表(C D R)评估A D患者入院时的病情程度1 0,轻度:患者记忆力受到影响,但生活能够自理;中度:较为严重的记忆障碍,部分患者伴随括约肌障碍,生活自理能力受到一定影响,需要他人的照顾;重度:智力损伤严重,出现明显的括约肌障碍,失去生活自理能力,完全依赖于他人的照顾。轻度A D患者纳入轻度组,中度及重度A D患者纳入中重度组。1.3 统计学处理 采用S P S S 2 0.0统计学软件进行数据分析,计数资料以例(%)表示,采用2检验;计量资料以均数标准差(x-s)表示,采用t检验。采用S p e a r m a n分析血清m i R-1 9 b-3 p、P T E N mR NA水 平 与A D严 重 程 度 的 相 关 性。采 用L o g i s t i c回归分析影响A D病情严重程度的因素;参考受试者工作特征(RO C)曲线及曲线下面积(A U C)评 估m i R-1 9 b-3 p、P T E N mR NA水 平 对A D病情严重程度的预测价值。以P0.0 5为差异有统计学意义。2 结果2.1 对照组与A D组血清m i R-1 9 b-3 p、P T E N m R-N A表达 水 平 比 较 与 对 照 组 比 较,A D组 血 清m i R-1 9 b-3 p、P T E N mR NA表达水平均降低,差异有统计学意义(P0.0 5),见表2。表2 对照组与A D组血清m i R-1 p、P T E N m R N A表达水平比较组别nm i R-1 9 b-3 p/U 6P T E N mR NA/-a c t i nA D组9 70.4 80.1 4*0.3 30.0 6*对照组6 31.0 70.2 3 0.7 10.1 0 t2 0.1 7 43 0.0 4 1P0.0 0 10.0 0 1 注:与对照组比较,*P0.0 5);中重度组血清m i R-1 9 b-3 p、P T E N mR NA水平均低于轻度组,差异有统计学意义(P0.0 5),见表3。2.3 影响A D病情严重程度的多因素分析 将连续变量病程、血清m i R-1 9 b-3 p、P T E N mR NA水平及脑部疾病史(有=1,无=0)作为自变量进行赋值,A D患者病情严重程度情况(中重度=1,轻度=0)作为因变量进行赋值,经L o g i s t i c回归分析表明,血清m i R-1 9 b-3 p、P T E N mR NA低水平是影响A D病情严重程度的独立危险因 素(P0.0 5),见表4。5641 第1 1期 哈尼克孜阿不都热依木,等:阿尔兹海默症患者外周血m i R-1 9 b-3 p和P T E N的表达及临床意义表3 不同病情严重程度A D患者临床资料比较因素轻度组(n=5 9)中重度组(n=3 8)t/2P性别 男性2 3(3 8.9 8)1 7(4 4.7 4)0.3 1 60.5 7 4 女性3 6(6 1.0 2)2 1(5 5.2 6)年龄 7 0岁4 3(7 2.8 8)3 1(8 1.5 8)0.9 6 70.3 2 6 7 0岁1 6(2 7.1 2)7(1 8.4 2)BM I/(k g/m2)2 3.3 71.1 82 3.6 51.3 21.0 8 90.2 7 9病程/年1.3 30.2 61.4 50.3 02.0 8 80.0 3 9发病年龄/岁6 7.8 68.1 56 9.3 37.8 60.8 7 90.3 8 2文化程度 专科及以上学历2 6(4 4.0 7)1 3(3 4.2 1)初中及高中2 0(3 3.9 0)1 6(4 2.1 1)1.0 0 60.6 0 5 初中以下1 3(2 2.0 3)9(2 3.6 8)合并糖尿病 有2 4(4 5.7 6)1 5(3 9.4 7)0.3 7 20.5 4 2 无3 2(5 4.2 4)2 3(6 0.5 3)合并高血压 有2 5(4 2.3 7)1 9(5 0.0 0)0.5 4 30.4 6 1 无3 4(5 7.6 3)1 9(5 0.0 0)合并高脂血症 有2 7(4 5.7 6)2 2(5 7.8 9)1.3 6 10.2 4 3 无3 2(5 4.2 4)1 6(4 2.1 1)头部创伤史 有9(1 5.2 5)1 1(2 8.9 5)2.6 4 80.1 0 4 无5 0(5 7.1 4)2 7(4 8.3 9)脑部疾病史 有2 3(3 8.9 3)2 3(6 0.5 3)4.3 0 20.0 3 8 无3 6(6 1.0 2)1 5(3 9.4 7)A D家族史 有1 1(1 8.6 4)1 0(2 6.3 2)0.8 0 20.3 7 1 无4 8(8 1.3 6)3 4(7 3.6 8)L D L-C/(mm o m/L)2.3 60.6 82.6 10.8 11.6 3 90.1 0 5HD L-C/(mm o m/L)1.3 50.4 11.3 30.3 70.2 4 30.8 0 8T G/(mm o m/L)1.9 40.2 81.8 70.3 41.1 0 40.2 7 2T C/(mm o m/L)5.7 31.0 55.9 51.3 40.9 0 30.3 6 9m i R-1 9 b-3 p0.5 90.1 60.3 70.1 17.4 1 60.0 0 1P T E N mR NA0.4 50.0 70.2 20.0 56.1 0 80.0 0 1表4 影响A D患者病情严重程度的多因素分析影响因素S EW a l d 2PO R9 5%C I病程0.7 9 50.4 1 23.7 2 30.0 5 90.9 5 10.5 4 91.6 2 9脑部疾病史0.6 9 90.4 2 62.6 9 20.1 0 20.7 9 50.4 4 61.5 0 7血清m i R-1 9 b-3 p水平1.2 7 40.4 3 08.7 7 80.0 0 13.5 7 51.5 7 28.1 3 3血清P T E N mR NA水平1.3 1 50.3 9 81 0.9 1 70.0 0 13.7 2 51.6 3 78.4 7 36641 新 疆 医 科 大 学 学 报第4 6卷 2.4 血清m i R-1 9 b-3 p、P T E N m R N A水平与A D严重程度的相关性分析 经S p e a r m a n相关性分析表明,A D患者血清m i R-1 9 b-3 p、P T E N mR NA水平与A D严重程度 均呈负相关(r=-0.6 1 0,P0.0 5;r=-0.8 7 0,P0.0 5),见图1、2。2.5 血清m i R-1 9 b-3 p、P T E N m R N A水平对A D病情严重程度的预测价值 R O C分析结果表明,血清m i R-1 9 b-3 p、P T E N mR NA水平及二者联合评估A D病情严重程度的A U C值(9 5%C I)分别为0.7 5 7(0.6 6 0 0.8 3 9)、0.7 1 8(0.6 1 7 0.8 0 4)、0.8 6 1(0.7 7 6 0.9 2 3),二者联合预测效能高于各项单独检测(Z=2.0 8 8、2.6 1 8,P 0.0 5),见表5、图3。图1 血清m i R-1 9 b-3 p水平与A D严重程度相关性的散点图图2 血清P T E N m R N A水平与A D严重程度相关性的散点图表5 血清m i R-1 9 b-3 p、P T E N m R N A水平对A D病情严重程度的预测价值指标截断值灵敏度/%特异性/%A U C9 5%C I约登指数血清m i R-1 9 b-3 p水平0.4 9/(n g/L)6 8.4 27 9.6 60.7 5 70.6 6 00.8 3 90.4 8 1血清P T E N mR NA水平0.3 68 1.5 87 1.1 90.7 1 80.6 1 70.8 0 40.5 2 8联合预测-9 4.7 47 7.9 70.8 6 10.7 7 60.9 2 30.7 2 7图3 血清m i R-1 9 b-3 p、P T E N m R N A水平单独及联合评估A D严重程度的R O C曲线图3 讨论A D的病理位置为大脑皮层、海马区,病理区域的神经元纤维缠结、神经元损伤或丢失及老年斑的形成导致A D的发生1 1。淀粉样蛋白(Am y l o i d-b e t a p e p t i d e,A)具有一定的神经毒性,能够引起神经元的凋亡、淀粉样变及坏死,是老年斑的主要成分,当A代谢异常导致A聚集时,就会造成神经元损伤,引起A D的发生1 2。高度磷酸化的t a u蛋白是神经元纤维缠结的重要构成成分,目前认为t a u蛋白的过度磷酸化是A D发病机制中的重要环节1 3。因此A与t a u蛋白的过度磷酸化是目前A D领域的研究热点。P T E N通过多种机制对大脑的发育及功能维持起到重要的调节作用,参与脑缺血等多种脑部疾病的发生与发展1 4。m i R-1 9 b-3 p在血清中稳定存在,能够调控基因的表达,近年来研究发现,m i R-1 9 b-3 p的表达与认知功能有关1 5。本研究对A D患者血清m i R-1 9 b-3 p、P T E N表达情况进行检查,结果显示,A D组血清m i R-1 9 b-3 p、P T E N mR NA水平均低于对照组,提示m i R-1 9 b-3 p、P T E N参与A D的 病 情 发 展。中 重 度 组 血 清m i R-1 9 b-3 p、P T E N mR NA水平均低于轻度,经L o g i s t i c回归分析,血清m i R-1 9 b-3 p、P T E N mR NA低水平是影响A D病情严重程度的独立危险因素,表明血清m i R-1 9 b-3 p、P T E N mR NA水平影响A D的病情严重程度。分析原因为,P T E N在大脑中广泛表达,当认知功能出现障碍时,神经元受损,P T E N用于神经系统代偿性修复,导致外周血中P T E N mR NA水平降低。线粒体功能障碍是A D的一个显著特征,7641 第1 1期 哈尼克孜阿不都热依木,等:阿尔兹海默症患者外周血m i R-1 9 b-3 p和P T E N的表达及临床意义基础研究发现,线粒体功能在A与t a u蛋白的过度磷酸化中发挥重要作用1 6。m i R-1 9 b-3 p能够调控A与t a u蛋白的表达,A与t a u蛋白表达减少引起神经元损伤,导致认知功能受损,A D病情进一步发展。P T E N是P I 3 K/A k t通路的主要负调控因子,M a t s u d a等1 7研究表明,P I 3 K/AK T/P T E N通路通过影响t a u蛋白过度磷酸化及超氧化物歧化酶的表达,参与A D的发生与发展。P T E N过表达能够诱导推定激酶1,介导线粒体自噬,增加抗氧化蛋白的表达并减少氧化损伤,对神经元死亡发挥保护作用,逆转线粒体功能障碍,控制A D大鼠中线粒体的自噬作用1 8。江爱民等1 9研究证实,干扰L n-c R NA MCM 3 A P-A S 1表 达,能 够 通 过 靶 向 调 控m i R-1 9 b-3 p水平,减轻对氧糖剥夺再复氧诱导的神经元细胞损伤。上述研究与本研究均表明P T E N、m i R-1 9 b-3 p参与A D病情发展。S p e a r m a n相 关 性 分 析 表 明,A D患 者 血 清m i R-1 9 b-3 p、P T E N mR NA水平与A D严重程度均呈负相关,表明血清m i R-1 9 b-3 p、P T E N mR NA水平随着A D病情严重程度降低。分析原因为,随着A D病情的发展,P T E N过量表达加重t a u蛋白的过度磷酸化,通过线粒体凋亡促进神经元死亡,表现出以线粒体形态学异常及功能障碍为特征的氧化应激反应,从而引起认知功能异常,加重A D病情2 0。m i R-1 9 b-3 p在A D病情发展中的作用机制目前尚不明 确,有 研 究 表 明,m i R-1 9 b-3 p通 过 靶 向 调 控S H-S Y 1 Y 细胞中的-淀粉样前体蛋白水解酶5,缓解淀粉样蛋白诱导的损伤,提示m i R-1 9 b-3 p可作为A D治疗的保护剂2 1。推测m i R-1 9 b-3 p减 少A能够引起神经元损伤,从而加重A D病情。此外P T E N为m i R-1 9 b-3 p特意性靶标在细胞的分化调节中有重要作用,但在其是否可靶向调控P T E N影响神经元细胞仍有待进一步的实验验证2 2。临床可根据患者血清m i R-1 9 b-3 p、P T E N mR NA水平判断患者病情程度,指导治疗方案的制定。为进一步分析血清m i R-1 9 b-3 p、P T E N mR NA水平与A D病情严重程度的关系。本研究进行RO C分析,结果显示血清m i R-1 9 b-3 p、P T E N mR NA联合预测的A U C值高于单独预测,提示二者联合能够提高血清m i R-1 9 b-3 p、P T E N mR NA单独预测A D病情严重程度的灵敏度及特异度,表明二者联合对于预测A D病情严重程度具有更高的参考价值。临床可对血清m i R-1 9 b-3 p表达水平低于0.4 8,且P T E N mR NA表水平低于0.3 1的患者予以重点检查,并及时干预,以延缓病情的发展,改善患者生活质量。综上所述,A D患者m i R-1 9 b-3 p、P T E N 水平异常降低,与A D病情严重程度呈负相关,m i R-1 9 b-3 p联合P T E N mR NA检查对于预测A D病情严重程度具有较高价值。参考文献:1 F E R R A R I C,S O R B I S.T h e c o m p l e x i t y o f A l z h e i m e r s d i s e a s e:a n e v o l v i n g p u z z l eJ.P h y s i o l R e v,2 0 2 1,1 0 1(3):1 0 4 7-1 0 8 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