IVF_ICSI-ET周期移植非优质胚胎的结局分析.pdf

生殖医学杂志2 0 2 3 年9 月第3 2 卷第9 期:1297.DO1:10.3969/j.issn.1004-3845.2023.09.001临床研究IVF/ICSI-ET周期移植非优质胚胎的结局分析陈一文，谢中亚，卜志勤，毕钡钡，胡琳莉*（郑州大学第一附属医院生殖医学中心，郑州45 0 0 5 2）【摘要】目的分析取卵后第3 天(D3)未形成优质卵裂期胚胎的患者移植不同发育时期胚胎的结局。方法回顾性分析2 0 15 年1月至2 0 2 1年6 月在郑州大学第一附属医院生殖医学中心进行体外受精/卵胞浆内单精子注射-胚胎移植（IVF/ICSI-ET)助孕的患者资料，筛选在第3 天未形成优质胚胎的新鲜周期，根据胚胎移植时期分为：卵裂期移植组（n=462)和囊胚期移植组（n=198），比较两组患者的基本资料、妊娠结局以及两组成功分娩的新生儿结局和产科并发症情况，并分析胚胎移植时期对上述结局变量的影响。结果两组患者的基本资料中，囊胚期移植组的平均取卵周期数、移植胚胎数均显著小于卵裂期移植组（P0.05）。妊娠结局比较中，与卵裂期移植组相比，囊胚期移植组的HCG阳性率（5 6.1%vs26.2%）、临床妊娠率（5 0.0%vs.22.3%）、活产率（40.9%vs.16.2%）均显著升高（P0.05）。按取卵周期数分层分析后，取卵周期数2 的患者囊胚期移植组的HCG阳性率、临床妊娠率、活产率均显著高于卵裂期移植组（P0.05）。多因素Logistic回归分析显示胚胎移植时期是HCG阳性率、临床妊娠率和活产率的独立影响因素（P0.05）。两组患者成功分娩的新生儿男性占比、胎龄、出生体重、身长以及低出生体重儿、巨大儿和早产儿的发生率均无统计学差异（P0.05）；母亲妊娠期高血压、糖尿病和胎膜早破发生率、剖宫产率在两组间也均无统计学差异（P0.05）。多因素Logistic回归分析表明胚胎移植时期对新生儿结局及产科并发症发生率无显著影响（P0.05）。结论在IVF/ICSI-ET周期受精第3 天未形成优质胚胎的患者中，移植囊胚期胚胎较卵裂期胚胎可获得更好的妊娠结局；在取卵周期数3 的患者中移植囊胚期胚胎与卵裂期胚胎产生的妊娠结局相似，考虑到周期取消的风险，对此类患者进行卵裂期胚胎移植可能是较优的选择。此外，两种移植方案的新生儿结局及产科并发症的发生率无显著差异。【关键词】体外受精/卵胞浆内单精子注射-胚胎移植；非优质胚胎；囊胚培养；妊娠结局【中图分类号】R711.6Outcome analysis of non-good quality embryos transfer in IVF/ICSI-ET cycleCHEN Yi-wen，X IE Zh o n g-y a，BU Zh i-q i n，BI Be i-b e i,H U Li n-l i*Center for Reproductive Medicine,the First Affiliated Hospital of Zhengzhou University,Zhengzhou450052Objective:To analyze the outcome of embryo transfer at different developmental stages in patientswho failed to form good-quality cleavage embryos on Day 3 in IVF/ICSI-ET cycles.Methods:A retrospective analysis was conducted on the data of patients who underwent IVF/ICSI-ET assisted pregnancy in the Reproductive Medicine Center of the First Affiliated Hospital of ZhengzhouUniversity from January 2015 to June 2021.A total of 1 724 fresh cycles failed to form good-qualityembryos on Day 3 were selected.According to the stage of embryos transferred,the cycles were dividedinto two groups:cleavage stage transfer group(n=462)and blastocyst transfer group(n=198).The【收稿日期】2023-03-15；【修回日期】2 0 2 3-0 4-2 4【基金项目】国家自然科学基金（8 2 17 16 5 8）【作者简介】院陈一文，女，河南新乡人，硕士研究生，生殖医学专业，（*通讯作者）【文献标识码】A【A b s t r a c t.1298basic data,pregnancy outcome,neonatal outcome and obstetric complications were compared between thetwo groups,and the influence of stage of embryo transferred on the above outcome variables wasanalyzed.Results:In the basic data of the two groups,the average number of oocyte retrieval cycles and thenumber of embryos transferred in blastocyst transfer group were significantly less than those in cleavagetransfer group(P0.05).In the comparison of pregnancy outcomes,the positive rate of HCG(56.1%vs.26.2%),clinical pregnancy rate(50.0%vs.22.3%)and live birth rate(40.9%vs.16.2%)in blastocysttransfer group were significantly higher than those in cleavage transfer group(P0.05).After stratified analysis according to the number of oocyte retrieval cycles,the HCG positive rate,clinicalpregnancy rate and live birth rate in blastocyst transfer group were significantly higher than those incleavage transfer group in the patients with number of oocyte retrieval cycle 2(P0.05).Multivariatelogistic regression analysis showed that the stage of embryo transferred was an independent influence factorfor HCG positive rate,clinical pregnancy rate and live birth rate(P0.05).There were no significantdifferences in the proportion of male newborns,gestational age,birth weight and length,and the incidenceof low birth weight infants,macrosomia and premature infants between the two groups(P0.05).Theincidence of pregnancy-induced hypertension,diabetes,premature rupture of membrane and cesarean sectionrate were also not significantly different between the two groups(P 0.05).Multivariate logisticregression analysis showed that embryo transfer stage had no significant effect on neonatal outcome andincidence of obstetric complications(P0.05).Conclusions:In the patients who did not form good-quality embryos on Day 3 in IVF/ICSI-ET cycle,transplantation of blastocyst embryos can obtain better pregnancy outcome than cleavage embryos.Inpatients with number of oocyte retrieval cycles 3,the pregnancy outcome of blastocyst embryo transfer issimilar to the cleavage embryo transfer.In view of the risk of cycle cancellation,cleavage embryo transfermay be a better choice for such patients.In addition,no significant difference was found in neonataloutcome and incidence of obstetric complications between the two transplantation protocols.Key words:IVF/ICSI-ET;Non-good quality embryo;Blastocyst culture;Pregnancy outcome辅助生殖周期中最重要的步骤之一是将胚胎从实验室移植到母体子宫，胚胎移植（ET)通常在卵裂期（取卵后的第3 天)或囊胚期（取卵后的第5 6天)进行。近年来胚胎培养技术的发展使得胚胎可以在体外培养更长时间 1-2 ,将胚胎延长培养至囊胚期现已被广泛使用。囊胚期胚胎与自然妊娠时胚胎植人子宫的发育时期相似，理论上改善了子宫内膜和胚胎发育之间的同步性；此外，胚胎延长培养过程包含着对胚胎的进一步自然选择，可能对妊娠结局产生积极的影响 3-41。研究表明，与卵裂期胚胎相生殖医学杂志2 0 2 3 年9月第3 2 卷第9期(J Reprod Med 2023,32(09):1297-1304)比，囊胚期胚胎具有更高的植入潜力，移植单个囊胚可以获得较高的活产率和较低的多胎出生率 5 。然而，有学者认为囊胚培养并不是高效利用非优质胚胎的最佳选择 6 。胚胎质量是辅助生殖成功的主要预测因素，胚胎质量与胚胎植入率和妊娠结局之间的关系已经得到很好的证实 7。与优质胚胎相比，非优质胚胎在临床上受到的关注较少，非优质胚胎被归类为伊斯坦布尔共识中描述的级胚胎 8 。对于在取卵后第3天未形成优质卵裂期胚胎的患者，目前研究尚未生殖医学杂志2 0 2 3 年9 月第3 2 卷第9 期明确其胚胎的最佳移植时期。因此，本研究回顾性分析本中心在取卵后第3 天未形成优质卵裂期胚胎的患者资料，旨在比较非优质卵裂期胚胎在不同发育时期移植后的临床妊娠结局、新生儿结局及产科并发症差异，为临床工作提供参考。资料与方法一、研究对象本研究为回顾性队列研究，收集2 0 15 年1月至2021年6 月期间在郑州大学第一附属医院生殖医学中心接受IVF/ICSI-ET助孕治疗的患者临床资料。纳人标准：（1）具备IVF/ICSI-ET助孕指征；（2)取卵后第3 天未形成优质胚胎，胚胎形态学评级均为级；（3)行新鲜周期胚胎移植。排除标准：（1)女方年龄40 岁；（2)植入前基因检测/诊断(PGT/PGD)周期；（3)苗勒管异常（子宫畸形)；（4)其他可能影响妊娠结局的疾病：包括不良妊娠史、子宫内膜异位症、糖尿病、高血压、高泌乳素血症、甲状腺功能异常、骨盆结核病史、风湿性免疫系统病史；本研究初始纳人17 2 4个周期，其中因未形成囊胚而取消移植的周期有10 6 4个，最终有6 6 0 个移植周期纳入研究。根据胚胎移植的时期分为卵裂期移植组（n=462)和囊胚期移植组（n=198)。本研究通过郑州大学第一附属医院伦理委员会审核（批件号2 0 2 2-KY-1031-002）。二、研究方法1.控制性促排卵和卵母细胞收集：应用促性腺激素（Gn)进行控制性促排卵，根据患者自身情况选择促排卵方案，包括超长方案、长方案和拮抗剂方案。注射人绒毛膜促性腺激素（HCG,珠海丽珠）扳机，3 6 3 7 h后在阴道超声引导下穿刺取卵，在解剖显微镜下确认卵-冠-丘复合体(OCCC)并收集在G-MOPSplus培养液（Vitrolife，瑞典）中，待一侧卵巢OCCC收集完毕后用G-IVFplus（V it r o life，瑞典)培养液洗3 遍并置于放有G-IVFplus的培养皿中，在3 7、6%CO2、5%O 2 的培养箱内进一步培养成熟。2.体外受精及胚胎培养：所有患者均在HCG注射后3 9 40 h进行受精。对于IVF患者，将优化后的精子加人5 0 l的G-IVFplus微滴培养液中，:1299使精子浓度达到约10 0 0 0 条/卵母细胞，精-卵共同培养在3 7、6%CO2、5%O 的培养箱5 h后，用内径15 0 m的剥卵针机械剥离卵母细胞周围的卵丘颗粒细胞，并将受精卵转人含有G-lplus（V itr o life，瑞典培养液中，观察并记录第二极体排出情况。对于ICSI患者在取卵1h后用8 0 U/L透明质酸酶去除卵子周围的颗粒细胞，,在HCG注射后3 9 40 h行ICSI操作，ICSI操作结束后将卵母细胞转人G-1plus培养液中，在3 7、6%CO2、5%O 2 的培养箱中进行胚胎培养。3胚胎质量评估：胚胎质量使用形态学标准进行评估。所有卵裂期胚胎都在第3 天根据伊斯坦布尔共识8 进行分级，基于细胞数量、形态和碎片含量，优质胚胎（I级、级）指第3 天细胞数超过6个、细胞形态均匀、碎片含量 2 0%，其余为非优质胚胎。细胞数少于3 个及碎片5 0%的胚胎不纳人此研究范围。囊胚根据Gardner 标准 9-11进行分级，分级标准基于囊胚的扩张、内细胞团的发育和滋养外胚层的外观。可移植囊胚是指D5或D6的囊胚，内细胞团或滋养外胚层至少有一项评分为B,将评分3 BB及以上（AA/AB/BA/BB）定义为优质囊胚。4.妊娠判断：移植14d后测血-HCG,高于5U/L为HCG阳性；移植3 5 d后超声检查，见孕囊及胎心搏动为临床妊娠；流产是指临床妊娠后妊娠2 8 周前发生的妊娠丢失；早产定义为孕3 7周前分娩；低出生体重儿是指新生儿出生体重小于2 5 0 0 g；巨大儿是指新生儿出生体重大于等于4000g。5.观察指标：主要指标为HCG阳性率、临床妊娠率及活产率，次要指标包括流产率、多胎妊娠率以及妊娠期并发症(妊娠期高血压疾病、妊娠期糖尿病)发生率和新生儿结局（男性占比、早产率、剖宫产率、低出生体质量儿、巨大儿）。三、统计学分析采用SPSS26.0进行统计学分析。符合正态分布的计量资料以均数土标准差（土s)表示，组间比较采用t检验；计数资料以构成比或率（%）表示，组间比较采用检验；采用多因素Logistics回归模型调整混杂因素，计算结局指标的校正比值比(aOR）、9 5%可信区间（CI)及校正P(aP)值。P0.05为差异有统计学意义。.1300：一、基本临床资料比较依据纳排标准，本研究共纳人6 6 0 个移植周期，其中卵裂期移植组46 2 周期，囊胚期移植组198 周期。两组女方年龄及女方年龄3 5 占比、男方年女方年龄组别周期数女方年龄卵裂期移植组462囊胚期移植组198组别周期数原发不孕卵裂期移植组46253.2(246/462)囊胚期移植组19848.5(96/198)注：与卵裂期移植组比较，P0.05。二、临床妊娠结局比较统计结果显示，囊胚移植组的胚胎植入率显著高于卵裂期移植组（P0.001）；囊胚移植组的HCG阳性率、临床妊娠率、活产率也均高于卵裂期移植组，差异有统计学意义（P0.05），所有多胎妊娠均是双胞胎（表2）。本研究拟行囊胚期移植的共计12 6 2 个取卵周期，因未形成可移植囊胚而取消周期10 6 4个，周期取消率为8 4.3%（10 6 4/12 6 2)；共2 6 5 4枚胚胎培组别周期数胚胎植人率卵裂期移植组462囊胚期移植组198注：与卵裂期移植组比较，P0.001。组别周期数卵裂期移植组372囊胚期移植组185注：与卵裂期移植组比较，*P0.05）；而囊胚期移植组患者的平均取卵周期数和移植胚胎数均显著小于卵裂期移植组患者(P0.05)(表1)。表1两组患者的基本临床资料比较（士s)，%女方BMI/男方年龄35占比31.524.1677.7(359/462)31.054.2679.8(158/198)继发不孕46.8(216/462)51.5(102/198)表2 两组患者的妊娠结局比较（%）HCG阳性率临床妊娠率14.5(113/778)26.2(121/462)49.3(101/205)*56.1(111/198)*表3 取卵周期数2 两组患者的妊娠结局比较（%）HCG阳性率临床妊娠率26.9(100/372)22.8(85/372)57.3(106/185)*50.8(94/185)*平均取卵(kg/m)周期数32.474.9522.763.1232.415.3423.233.27基础FSH/基础AMH/(U/L)(ng/ml)7.923.492.402.7611.5154.942.622.35养囊胚，第5 天形成囊胚3 5 5 枚，囊胚形成率为13.4%（3 5 5/2 6 5 4）；第5 天形成优质囊胚3 8 枚，优质囊胚形成率为1.4%（3 8/2 6 5 4)。三、不同取卵周期数患者妊娠结局比较按取卵周期数将患者分为周期数 2、周期数3进行分层分析，结果显示：在取卵周期数 2 的患者中,囊胚期移植组HCG阳性率、临床妊娠率、活产率均高于卵裂期移植组，差异有统计学意义（P0.05)(表 3)。活产率22.3(103/462)16.2(75/462)50.0(99/198)*40.9(81/198)*18.2(18/99)活产率16.7(62/372)41.6(77/185)*不孕年限1.85 1.054.543.101.551.04*3.883.13移植日内膜移植胚胎数厚度/mm12.15 2.5712.072.62流产率27.2(28/103)9.7(10/103)4.0(4/99)流产率多胎妊娠率27.1(23/85)11.8(10/85)18.1(17/94)4.3(4/94)1.700.511.030.71*多胎妊娠率生殖医学杂志2 0 2 3 年9 月第3 2 卷第9 期在取卵周期数3 的患者中,囊胚期移植组与卵裂期移植组间HCG阳性率、临床妊娠率、活产率差异组别卵裂期移植组囊胚期移植组四、临床妊娠结局的多因素Logistics分析采用多因素Logistics回归模型校正混杂因素女方年龄、女方BMI、不孕年限和移植胚胎数后，分析胚胎移植时期对 HCG阳性率、临床妊娠率和活产率的影响。结果显示：对于总周期及取卵周期数 2影响因素aOR(95%CI)总周期卵裂期移植囊胚期移植取卵周期数0.05）；囊胚期移植组的早产儿发生率低于卵裂期移植组，但差异未达到显著性水平（P0.05）；新生儿的男性占比、胎龄、出生体重、低出生体重儿发生率、:1301.均无统计学意义（P0.05），两组内均无多胎妊娠，两组间流产率差异无统计学意义（P0.05)（表4）。表4取卵周期数3 两组患者的妊娠结局比较（%）周期数HCG阳性率9023.3(21/90)1338.5(5/13)表5 胚胎移植时期对妊娠结局的多因素Logistics回归分析HCG阳性率aP参考5.89(3.52,9.84)0.001参考6.21(3.54，10.8 9)0.001参考4.31(0.88,21.22)临床妊娠率20.0(18/90)38.5(5/13)的患者,胚胎移植时期是HCG阳性率、临床妊娠率和活产率的独立影响因素（aP0.001）；而对于取卵周期数3 的患者,胚胎移植时期对HCG阳性率、临床妊娠率和活产率并无显著影响（aP0.05）(表5)。临床妊娠率aOR(95%CI)aP参考6.14(3.61,10.45)0.001参考6.27(3.51，11.2 2)0.05）（表6）。多因素Logistics回归分析调整混杂因素（纳人女方年龄、女方BMI、不孕年限、移植胚胎数)后,结果显示胚胎移植时期对产科并发症的发生率和新生儿结局无显著影响（aP均 0.0 5）。其中前置胎盘发生例数较少，未得出确切可信区间（表7）。活产率14.4(13/90)30.8(4/13)aOR(95%CI)参考6.00(3.32,10.81)0.001参考6.06(3.18，11.5 5)0.001参考0.0638.15(0.96,61.83)流产率27.8(5/18)20.0(1/5)活产率aP0.057.1302：组别周期数压发生率卵裂期移植组75囊胚期移植组81组别周期数男性占比卵裂期移植组75囊胚期移植组81表7 胚胎移植时期对产科并发症和新生儿结局的多因素Logistics 回归分析妊娠期高血压发生率影响因素aOR(95%CI)卵裂期移植参考囊胚期移植2.35(0.22,24.86)宫产率影响因素aOR(95%CI)卵裂期移植参考囊胚期移植1.25(0.59,2.67)影响因素aOR(95%CI)卵裂期移植参考囊胚期移植1.80(0.46,7.07)注：aOR、a P为校正后相应值。讨论随着辅助生殖技术和胚胎培养技术的发展，囊胚移植正逐渐取代卵裂期胚胎移植，诸多研究表明囊胚有更高的植入率和活产率，特别是在第3 天形成较多优质胚胎时，将胚胎延长培养至囊胚期为最佳方案 1,12-13 。2 0 18 年美国生殖医学会（ASRM)委员会关于临床辅助生殖中的囊胚培养和移植给出建议：在预后良好的患者中，囊胚移植与卵裂期胚胎移植相比可以提高活产率，鉴于囊胚的高着床率，应常规使用选择性单胚胎移植以减少多胎妊娠 14。Braga等 15 研究发现延长培养对于第3 天形态不良的胚胎可能是不利的，但部分非优质胚胎仍具有继续发育的潜能 16 。有研究 17 证实部分非优质胚胎生殖医学杂志2 0 2 3 年9 月第3 2 卷第9 期表6两组患者的产科并发症和新生儿结局比较（士s)，%妊娠期高血妊娠期糖尿病发生率1.3(1/75)2.6(2/75)3.7(3/81)4.9(4/81)胎龄/周53.6(45/84)38.51.954.1(46/85)38.41.6aP0.479aP0.564低出生体重儿率0.398可以培养形成优质囊胚并获得较好的妊娠结局。目前针对非优质胚胎在不同发育时期移植的妊娠结局评估尚缺乏高质量的研究，我们也无法预测哪些卵裂期胚胎将发育成可供移植的囊胚。为此，本研究回顾性分析了过去6 年间在本中心第3 天未形成优质卵裂期胚胎的患者资料，比较不同发育时期胚胎新鲜移植后的妊娠结局、新生儿结局和产科并发症的差异。本研究中，有12 6 2 个取卵周期拟行囊胚期移植，其中10 6 4个周期因在第5 天未形成可移植囊胚而取消，周期取消率为8 4.3%；2 6 5 4个卵裂期胚胎进行囊胚培养，共形成囊胚数为3 5 5 个，非优质胚胎的囊胚形成率为13.4%。研究结果显示，囊胚期移植组的临床妊娠率显著高于卵裂期移植组胎膜早破发生率4.0(3/75)2.5(2/81)出生体重/g3269.1488.03311.8616.5妊娠期糖尿病发生率aOR(95%CI)aP参考1.74(0.28,10.80)0.551男性占比aOR(95%CI)aP参考0.87(0.45,1.74)0.693aPaOR(95%CI)参考4.03(0.74,21.86)前置胎盘发生率2.6(2/75)0.0(0/81)低出生体重儿发生率5.3(4/75)8.6(7/81)0.35(0.06,2.24)早产儿率aOR(95%CI)aP参考0.52(0.17,1.59)0.254巨大儿率aP0.106早产儿剖宫产率发生率69.3(52/75)12.0(9/75)72.8(59/81)8.6(7/81)巨大儿出生身长/发生率cm2.7(2/75)49.72.29.9(8/81)49.72.6胎膜早破发生率aOR(95%CI)a参考0.269生殖医学杂志2 0 2 3 年9 月第3 2 卷第9 期（5 0.0%v s.2 2.3%,P 0.0 0 1），囊胚期移植组的活产率也高于卵裂期移植组（40.9%vs.16.2%,P0.001)。这与邹林兵等 18 研究结果相一致，在首次IVF-ET治疗获得的全部胚胎为非优质胚胎的周期中,移植囊胚期胚胎的临床妊娠结局优于卵裂期胚胎。另外，本研究表明两种移植方案的多胎妊娠率和流产率均无统计学差异，这与2 0 2 2 年Cochrane数据库更新的综述相一致：没有任何证据表明新鲜囊胚和卵裂期胚胎移植的流产率、多胎妊娠率有差异 1。为进一步研究比较在不同取卵周期中两种移植方案的优劣，我们将患者按取卵周期数分为取卵周期数 2、取卵周期数3 进行分层分析。结果显示,在取卵周期数2 患者中，囊胚期移植组HCG阳性率、临床妊娠率、活产率均高于卵裂期移植组，进一步行多因素Logistics回归分析校正混杂因素女方年龄、女方BMI、不孕年限和移植胚胎数后，结果发现胚胎移植时期是HCG 阳性率、临床妊娠率和活产率的独立影响因素。这与新英格兰杂志上一项研究 19 结果一致，该研究表明在3 6 岁以下女性中接受第一次或第二次IVF时移植囊胚期胚胎比移植卵裂期胚胎的临床妊娠率更高。而在取卵周期数3 患者中，两组间HCG阳性率、临床妊娠率、活产率差异均无统计学意义，多因素回归分析显示胚胎移植时期未显著影响到此类患者的临床妊娠结局。这与潘播等 2 0 研究结果一致，对于第3 天均为非优质胚胎的患者，单囊胚移植与单卵裂期胚胎移植相比妊娠结局无明显差异。我们的结果表明，对于取卵周期数 2 的患者，移植囊胚期胚胎较卵裂期胚胎相比可以获得更好的妊娠结局；而取卵周期数3 的患者囊胚期移植和卵裂期移植所产生的妊娠结局相似，这表明囊胚移植并不能给这类患者带来更优的妊娠结局，因此，考虑到周期取消的风险及患者的心理负担,在临床上对于其进行卵裂期胚胎移植可能是相对较优的选择。本研究同时比较了卵裂期移植及囊胚期移植成功分娩的新生儿结局及产科并发症，结果显示两组新生儿的男性占比、胎龄、出生体重和身长之间的差异无统计学意义，两组早产儿、低出生体重儿、巨大儿的发生率相似，两组间母亲产科并发症发生率的差异无统计学意义。多因素回归模型调整混杂因素后分析显示胚胎移植时期未显著影响到新生儿结局及产科并发症发生率。这与先前的队列研究结果一致，在来自澳大利亚、日本:1303和加拿大的三项研究 2 1-2 3 中，胎盘并发症（前置胎盘和/或胎盘早剥)与囊胚移植无关。由瑞典学者进行的回顾性研究 2 4 也显示，在囊胚移植后出生的胎儿中没有发现早产儿的风险增加 OR=0.97,95%CI(0.72,1.31）。当然本研究中的样本量较少，未来仍需要扩大样本量开展较大型的回顾性队列研究甚至随机对照研究对此进行深入探讨。本研究也存在一些局限性，作为在单中心进行的回顾性研究，符合纳排标准的样本量有限，且本研究中一些结局数据是通过电话随访获得的，可能存在回忆偏倚。另外，本研究未统计累积妊娠结局，故需要更多的证据来了解胚胎不同移植时期是否会影响累积娠率和累积活产率。综上所述，本研究表明对于IVF/ICSI-ET周期第3 天未形成优质胚胎的患者，移植囊胚期胚胎较卵裂期胚胎可获得更好的妊娠结局，但在取卵周期数3 的患者中移植囊胚期胚胎与卵裂期胚胎的妊娠结局无显著差异；此外，两种移植方案的新生儿结局和产科并发症的发生率相似。因此，本研究结果支持第3 天均为非优质胚胎的患者常规选择囊胚期胚胎移植方案，但对于此类患者中取卵周期数3的患者可选择卵裂期胚胎移植方案，从而降低其周期取消风险。【参考文献】1 Glujovsky D,Quinteiro Retamar AM,Alvarez Sedo CR,et al.Cleavage-stage versus blastocyst-stage embryo transfer inassisted reproductive technologyJJ.Cochrane Database SystRev,2022,5:CD002118.2 Brown J,Daya S,Matson P.Day three versus day twoembryo transfer following in vitro fertilization orintracytoplasmic sperm injectionJJ.Cochrane Database SystRev,2016,12:CD004378.3 Kemper JM,Liu Y,Afnan M,et al.Should we look for a low-grade threshold for blastocyst transfer?A scoping reviewJ/OL.Reprod Biomed Online,2021,42:709-716.41Hammond ER,Cree LM,Morbeck DE.Should extendedblastocyst culture include Day 7?J.Hum Reprod,2018,33:991-997.5Glujovsky D,Farquhar C.Cleavage-stage or blastocysttransfer:what are the benefits and harms?JJ.Fertil Steril,2016,106:244-250.6王天然，王秀霞，焦娇非优质胚胎囊胚培养应用价值研究J.中国实用妇科与产科杂志，2 0 18，3 4：6 45-6 49.7 Irani M,Reichman D,Robles A,et al.Morphologic grading ofeuploid blastocysts influences implantation and ongoing.1304pregnancy ratesEJJ.Fertil Steril,2017,107:664-670.8 Alpha Scientists in Reproductive Medicine and ESHRESpecial Interest Group of Embryology.The Istanbulconsensus workshop on embryo assessment:proceedings of anexpert meetingJJ.Hum Reprod,2011,26:1270-1283.9Gardner DK,Lane M,Stevens J,et al.Blastocyst scoreaffects implantation and pregnancy outcome:towards a singleblastocyst transferLJl.Fertil Steril,2000,73:1155-1158.1o Khalife D,Abu-Musa A,Khalil A,et al.Towards theselection of embryos with the greatest implantation potentialJ.J Obstet Gynaecol,2021,41:1010-1015.11Racowsky C,Vernon M,Mayer J,et al.Standardization ofgrading embryo morphologyJ.J Assist Reprod Genet,2010,27:437-439.12Elgindy EA,Abou-Setta AM,Mostafa MI.Blastocyst-stageversus cleavage-stage embryo transfer in women with highoestradiol concentrations:randomized controlled trialJ/OL.Reprod Biomed Online,2011,23:789-798.13De Vos A,Van Landuyt L,Santos-Ribeiro S,et al.Cumulative live birth rates after fresh and vitrified cleavage-stage versus blastocyst-stage embryo transfer in the firsttreatment cycleJJ.Hum Reprod,2016,31:2442-2449.14Practice Committee of the American Society for ReproductiveMedicine.Blastocyst culture and transfer in clinically assistedreproduction:a committee opinion J.Fertil Steril,2018,110:1246-1252.15Braga DP,Setti AS,de Cassia S Figueira R,et al.Patientselection criteria for blastocyst transfers in extended embryoculture programsJ.J Assist Reprod Genet,2012,29:1357-1362.16 丁锦丽，杨菁，张艳，等。D3非优质胚胎的冷冻价值及其临床生殖医学杂志2 0 2 3 年9 月第3 2 卷第9 期结局分析 J.生殖医学杂志，2 0 15，2 4：2 6 7-2 7 1.17白雪，王喜良，尚梦楠，等.D3非可移植胚胎行囊胚培养的可行性探讨 J.生殖医学杂志，2 0 2 0，2 9：10 2 9-10 3 3.18邹林兵，戴志俊，张芳芳，等首次体外受精-胚胎移植治疗周期为全部非优质胚胎的移植策略分析 J中国妇产科临床杂志，2 0 2 0,2 1：12 9-13 2.19Papanikolaou EG,Camus M,Kolibianakis EM,et al.In vitrofertilization with single blastocyst-stage versus singlecleavage-stage embryos J.N Engl J