MTHFR基因多态性与血清Hcy与脑卒中发生的相关性分析.pdf

中国科技期刊数据库 医药 12 MTHFR基因多态性与血清Hcy与脑卒中发生的相关性分析 任淑珍1 林心肢1 杨 青1 张泽佳2(通讯作者)1.平潭综合实验区医院检验科，福建 平潭 350400 2.福建医科大学附属协和医院检验科，福建 福州 350001 摘要：摘要：目的 探究 MTHFR 基因多态性、血清 Hcy 与脑卒中发生的相关性。方法 该次分析对象均来自于本院的脑卒中患者，共有 106 位，临床将其确认为脑卒中，入院时间在 2021 年 6 月-2023 年 3 月，将该 106 例病人作为本次研究的研究组。同时，将于 2021 年 6 月-2023 年 3 月期间于我院接受体检，并确定为健康者的体检者 106 位作为本次研究的对照组。对两组分析对象均进行 MTHFR 基因多态性、血清 Hcy 水平的检测，比较两组分析对象上述2 个指标的差异。结果 与对照组健康人群相比，研究组病人的 MTHFR 677T 等位基因携带者占比更高，血清 Hcy水平也明显更高，差异有统计学意义（P0.05）；在研究组患者中，MTHFR 677T 基因型主要有三种，即 CC 型（正常野生型）、CT 型（杂合突变型）、TT 型（纯合突变型），研究组患者出现 CC 型、CT 型、TT 型概率分别为 20.75%（22/106）、46.23%（49/106）、33.02%（35/106），对照组出现概率分别为 41.51%（44/106）、44.34%（47/106）、14.15%（15/106），CC 型、TT 型概率的统计学差异明显（P0.05）；对照组与研究组患者中 CC 型、CT 型、TT 型分析对象的血清 Hcy 水平存在明显差异性（P0.05）。结论 脑卒中患者的 MTHFR T 等位基因携带者的血清 Hcy水平明显高于 C 等位基因携带者，因此 T 等位基因可能脑卒中发生的危险因素。结合 MTHFR 基因型、血清 Hcy 水平可以对脑卒中患者进行早期评估。关键词：关键词：脑卒中；MTHFR 基因多态性；血清 Hcy 中图分类号：中图分类号：R743 脑卒中是近年来在临床上较为普遍的一种脑血管急症，也叫“脑血管意外”，也叫“中风”，它是由于脑血管堵塞或者爆裂而造成的脑组织损害，有缺血性和出血性之分。脑中风是一种世界性的重大疾病，已经成为第二位致残和死亡的病因。所以，有必要在中风的早期就发现并进行有针对性的干预。血清标志物作为一种简便、快速的检测方法，已逐步用于神经病变的评价，但其在脑卒中的评价中的作用尚不明确2。血清 Hcy 是一种有毒的氨基酸，它可以对血管平滑肌、内皮细胞产生损害，促使促凝因子被活化，促使机体表达纤溶酶原激活物抑制剂，进而促使血小板聚集，使血液处于高凝状态，最后导致血栓的形成3。MTHFR是一个由 N5,N10 亚甲基四氢叶酸还原酶，它通过调节5-甲基四氢叶酸的生物合成，来调节人体内的 Hcy 含量，会导致被其编码的酶的活性缺失，从而影响其血清 Hcy 的代谢4。基于上述理论，本次研究选取 106例脑卒中病人和 106 例健康者，探究 MTHFR 基因多态性、血清 Hcy 与脑卒中发生的相关性，现将研究详情报告如下。1 资料与方法 1.1 一般资料 该次分析对象均来自于本院的脑卒中患者，共有106 位，临床将其确认为脑卒中，入院时间在 2021 年6 月-2023 年 3 月，将该 106 例病人作为本次研究的研究组。同时，将于 2021 年 6 月-2023 年 3 月期间于我院接受体检，并确定为健康者的体检者 106 位作为本次研究的对照组。对照组性别组成情况，男性对象 57位，女性对象 49 位，研究组性别组成情况，男性对象58 位，女性对象 48 位，男女性别构成无显著差异，P0.05；对照组年龄分布情况，最小的对象 65 岁，最大的对象 79 岁，平均计算值为（73.424.26）岁。研究组的年龄分布情况是：最小的对象 65 岁，最大的对象 80 岁，平均计算值为（73.874.16）岁。两组之间的年龄差别无显著性，P0.05；本研究采用的诊断标准为：以中国各类主要脑血管病诊断要点(2019 年版)为依据，对中风进行判断。中国科技期刊数据库 医药 13 研究组纳入标准：（1）纳入的分析对象都满足上述“诊断标准”；（2）进一步在我院接受核磁共振或者是头颅 CT 检查，确定为脑卒中；（3）纳入的分析对象在认识和意识方面没有异常情形出现，可以跟医护人员进行正常的交流；（4）愿意配合研究开展。排除标准：（1）经过临床检查，确定出现严重的精神障碍；（2）经过临床检查，确定存在认知障碍；（3）语言功能障碍，或者是聋哑人；（4）身体重要脏器如肾脏、心脏、肝脏等，有合并疾病的情况；（5）患有恶性肿瘤。1.2 方法 对两组分析对象均进行 MTHFR 基因多态性、血清Hcy 水平的检测，比较两组分析对象上述 2 个指标的差异。MTHFR 基因多态：在被分析者的情况下，在被分析者的情况下，在 EDTA 抗凝管内，马上用人全血 DNA提取试剂箱来提取 DNA，并将其储存在-20的环境下，用PCR-芯片杂交显色试剂箱来检测 MTHFR基因多态性。血清 Hcy：酶循环法进行血清 Hcy 的检测，在所有分析对象禁烟、禁酒至少 12h，且空腹的条件下，抽取其 5ml 静脉血，置于生化促凝管中，于 4条件下，以3000rad/min 速率进行 10min 离心，以全自动化学发光分析仪、酶循环试剂盒进行检测。1.3 观察指标 比较两组分析对象 MTHFR 基因多态性、血清 Hcy水平 2 个指标的差异。1.4 统计学处理 本论文的全部资料都使用 SPSS23.0 进行分析。（均值标准偏差）表示全部计量数据，（百分率）表示全部计数数据，（t）表示第一个数据，（X2）表示第二个数据。P 值是描述所有数据的不同点的一种方式，如果 P 值小于 0.05，则表示两个或两个以上的对比，存在显著的不同点。2 结果 2.1 两组分析对象检测结果比较 与对照组健康人群相比，研究组病人的 MTHFR 677T 等位基因携带者占比更高，血清 Hcy 水平也明显更高，差异有统计学意义（P0.05）。在研究组患者中，MTHFR 677T 基因型主要有三种，即 CC 型（正常野生型）、CT 型（杂合突变型）、TT 型（纯合突变型），研究组患者出现 CC 型、CT 型、TT 型概率分别为 20.75%（22/106）、46.23%（49/106）、33.02%（35/106），对照组出现概率分别为 41.51%（44/106）、44.34%（47/106）、14.15%（15/106），CC 型、TT 型概率的统计学差异明显（P0.05）。详见表 1。2.2 两组 CC 型、CT 型、TT 型分析对象检测结果对比 对照组与研究组患者中 CC 型、CT 型、TT 型分析对象的血清 Hcy 水平存在明显差异性（P0.05）。详见表 2。3 讨论 脑中风起病急，进程迅速，具有高致残、高致死、高复发等特征，不但对患者的身体和心理造成严重影响，也给患者的家庭和社会带来沉重的负担6。我国是世界上中风发生率最高的国家，现有中风病人大约1000 万人，并且以每年 2 百万人左右的速度增加。缺血性中风是我国最主要的疾病，其发生率是世界平均水平的 1.36 倍，而出血性中风的发生率是世界平均水平的 2 倍7。中风病人往往会出现吞咽障碍、构音障碍表 1 两组分析对象检测结果比较 检测指标 对照组 研究组 t X2 P CC 型 44（41.51%）22（20.75%）10.6484 0.0010 CT 型 47（44.34%）49（46.23%）0.0761 0.7834 TT 型 15（14.15%）35（33.02%）10.4691 0.0011 CT+TT 62（58.49%）84（79.25%）10.6484 0.0010 C 等位基因 57（53.77%）53（50.00%）0.3032 0.5824 T 等位基因 48（45.28%）73（68.87%）12.0334 0.0010 血清 Hcy/mol/L 9.163.77 24.528.60 16.8413 0.0001 表 2 两组 CC 型、CT 型、TT 型分析对象检测结果对比 基因型 对照组 研究组 t P CC 型 血清 Hcy/mol/L 9.771.28 21.573.34 16.3055 0.0001 CT 型 血清 Hcy/mol/L 10.404.46 30.323.76 25.3236 0.0001 TT 型 血清 Hcy/mol/L 10.913.86 50.746.25 40.9131 0.0001 中国科技期刊数据库 医药 14 和肢体功能障碍，给病人的身体和精神带来极大的危害，严重影响病人的生活质量和生活质量。所以，对脑中风患者而言，可以在早期，利用检测各种临床指标，对脑中风患者的病情进行评估，并对其预后做出判断，进而制定有针对性的干预方案，这对脑中风患者的干预具有积极意义8。由于血清 Hcy 中存在着硫磺基团，所以它能够引发人体的氧化应激反应，有研究表明，血清 Hcy 不仅会造成动脉粥样硬化，还会让血液处于倾向于血栓形成前的状态7。最近有报道显示，Hcy 浓度提高 5 mol/L，患者发生中风的几率提高 59%。Hcy 的代谢以硫转移和重甲基化为主，其中重甲基化的反应以 5-甲基四氢叶酸为主，而重甲基化的反应是通过叶酸的代谢来完成的，而重甲基化的反应是通过多个酶来完成的，其中的一个重要环节就是 N5,N10-亚甲基四氢叶酸的还原酶（MTHFR)，如果 MTHFR 的 C677T 突变导致的丙氨酸变成了缬氨酸，那么 MTHFR 的活力就会受到影响，从而导致 Hcy 的产生。我们发现，与正常对照人群比较，研究组患者中MTHFR677 T 等位基因携带者比例较高，且 Hcy 浓度较高，表明这两种物质与卒中发病相关；结果表明，TT型患者血浆 Hcy 浓度明显高于 CC 和 CT 型患者，表明 TT 型患者有较高的中风危险性。结论：MTHFRT 型等位基因携带者在中风病人的血浆 Hcy 浓度显著升高，提示其为中风的高危因子。并与 MTHFR 基因分型及血清 Hcy 值相联系，能更好地预测中风病人的病情。参考文献 1李对红.血清 HCY、sd-LDL 及脂蛋白相关磷酯酶 A2检测在缺血性脑卒中的临床应用价值分析J.世界复合医学,2021,7(4):47-49.2张剑,张娟,鲁凤荣,等.同型半胱氨酸水平及MTHFR C677T 基因多态性与脑卒中关系分析J.神经损伤与功能重建,2022,17(11):657-659.3刘淑静,孙嘉潞,王玉飞,等.青年脑卒中与 MTHFR基因多态性、同型半胱氨酸水平及血小板参数的相关性研究J.国际检验医学杂志,2021,42(19):2309-2312.4曹庆阳,高宇,宁志杰,等.缺血性青年脑卒中脑动脉狭窄与血浆 HCY 水平及 MTHFR C677T 基因多态性的相关性研究J.中风与神经疾病杂志,2020,37(3):237-241.5中华医学会神经病学分会,中华医学会神经病学分会脑血管病学组.中国各类主要脑血管病诊断要点2019J.中华神经科杂志,2019,52(9):710-715.6卢宏艳,张晋,赵英,等.Hcy 水平无明显差异的 H型高血压患者 MTHFR C677 T 基因多态性与脑卒中的相关性J.贵州医科大学学报,2020,45(3):281-285.7周艳辉,周峰,王年臻,等.MTHFR 基因多态性与基因危险因素交互作用对海南地区脑卒中高危险人群颈动 脉 内 中 膜 增 厚 的 影 响 J.脑 与 神 经 疾 病 杂志,2019,27(8):506-510.8徐玉泉,邓玉.急性缺血性脑卒中后抑郁与血清Hcy、NLR、SAA 水平的相关性J.中国现代医生,2023,61(7):32-36.9王景,董坤,黄优,等.急性缺血性脑卒中患者血清miR-433-5p 表达水平及其与 Hcy 及 MMP-9 的相关性研究J.现代检验医学杂志,2022,37(3):87-90.10庞国勋,许进福,马银玲.血清Hcy水平与缺血性脑卒中发病及疾病程度的相关性研究J.解放军医药杂志,2019,31(11):73-75.11刘菲菲,张晓燕.青年脑卒中与MTHFR基因多态性、同型半胱氨酸水平及血小板参数的相关性研究J.国际检验医学杂志,2021,42(19):2309-2317.12陈子怡,冉靖宇,郑陈晨,郑红彦.缺血性青年脑卒中脑动脉狭窄与血浆 HCY 水平及 MTHFR C677T 基因多态 性 的 相 关 性 研 究 J.中 风 与 神 经 疾 病 杂志,2020,37(3):237-247.13张一颗,李乐乐.血清 HCY、sd-LDL 及脂蛋白相关磷酯酶 A2 检测在缺血性脑卒中的临床应用价值分析J.世界复合医学,2021,7(4):47-50.