自身抗体水平检测在自身免疫性肝病患者中的应用分析.pdf

6摇 吕广彪 郾 腹腔镜胆囊切除术治疗胆结石的临床效果及安全性研究J.中国药物与临床,2021,21(15):387鄄388.7摇 韩成普 郾 腹腔镜胆囊切除术治疗胆结石并胆囊息肉的效果及对并发症发生率的影响J.中国药物与临床,2021,21(8):321鄄322.8摇 李成勇 郾 腹腔镜胆囊切除术与开腹胆囊切除术治疗胆囊结石的疗效观察J.中国实用医药,2021,16(32):337鄄338.9摇 李迎华 郾 腹腔镜胆囊切除术与经皮经肝胆囊穿刺引流术治疗急性结石性胆囊炎的效果比较J.中国实用医刊,2022,49(18):471鄄472.10摇 张正慧 郾 腹腔镜胆囊切除术治疗胆结石并胆囊息肉的有效率分析J.中国社区医师,2022,17(001):238鄄240.11摇 颜慧静 郾 腹腔镜胆囊切除手术治疗的胆结石患者实施护理干预的作用评价J.黑龙江中医药,2022,51(3):281鄄282.12摇 祁海斌 郾 腹腔镜胆囊切除术治疗胆结石临床价值及预后效果分析J.黑龙江科学,2021,12(2):78鄄79.13摇 Thapar VB,Thapar PM,Goel R,et al郾 Evaluation of 30鄄day morbidity and mortality of laparoscopic cholecystectomy:amulticenter prospective observational Indian Association of Gas鄄trointestinal Endoscopic Surgeons(IAGES)StudyJ.Surgicalendoscopy,2022,17(9):332鄄333.14 摇Guo F,Bao A,Zhang H,et al郾 Clinical Evaluation ofLaparoscopic Cholecystectomy in the Treatment of Acute Chole鄄cystitis in the ElderlyJ.OMICS International,2021,16(4):187鄄188.15摇 朱永华 郾 腹腔镜下胆囊切除术治疗急性胆囊炎并发胆结石的临床效果J.实用中西医结合临床,2021,24(19):221鄄222.16摇 王东君,白雨昕 郾 腹腔镜胆囊切除术治疗对胆结石患者的临床有效性J.中国医学创新,2021,18(1):164鄄167.17摇 梁冬旭 郾 电视腹腔镜胆囊切除术与开腹胆囊切除术治疗结石性胆囊炎的效果对比研究J.国际医药卫生导报,2022,25(21):186鄄187.收稿日期:2023鄄03鄄28摇 编校:李晓飞自身抗体水平检测在自身免疫性肝病患者中的应用分析白经纬摇(佳木斯市中心医院检验科,黑龙江摇 佳木斯摇 154002)摘摇 要摇 目的:探究自身抗体水平检测在自身免疫性肝病(AILD)患者中的应用价值。方法:选择 70 例佳木斯市中心医院 2021 年 5 月 2022 年 5 月收治的自身免疫性肝病患者,70 例病毒性肝炎患者为肝炎组,同时选择同一时期的 70 例健康志愿者为健康对照组。比较三组自身免疫抗体阳性率、ANA 荧光核型比例以及肝功能各指标的水平变化情况。结果:AILD组患者各抗体指标的阳性检出率和总阳性率、肝功能指标丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、谷氨酰转肽酶(GGT)和碱性磷酸酶(ALP)水平均显著高于肝炎组和健康对照组,差异有统计学意义(P0郾 05)。AILD 组和肝炎组患者均质型、颗粒型和胞质颗粒型抗核抗体(ANA)荧光核比较,差异有统计学意义(P0郾 05)。结论:自身抗体水平检测在 AILD 患者中的应用价值较高。关键词摇 自身抗体;自身免疫性肝病;应用价值摇 摇 自身免疫性肝病(AILD),如自身免疫性肝炎、原发性胆管炎和原发性硬化性胆管炎,是免疫介导的肝损伤,其特征是淋巴细胞浸润肝脏、循环免疫球蛋白增加、肝酶升高以及自身抗体的产生1。肝脏相关自身抗体的检测应包括不明原因的 AILD 患者的检查,虽然这些自身抗体大多数都不是疾病特异性的,但它们确定是诊断 AILD 和病毒性肝炎的先决条件,也是这些疾病诊断评分系统的组成部分2。自身免疫血清学已广泛应用于 AILD 的诊断和表征,特别是,抗核抗体(ANA)试验传统上被用作筛选试验,其次是识别特异性自身抗体的二次试验。据 报 道,50%70%的 AILD 患 者 会 发 生ANA3。因此,本研究选取了 70 例 AILD 患者、70例病毒性肝炎患者和 70 例健康志愿者,探究自身抗体水平检测在 AILD 病患者中的应用价值,以期为临床治疗提供理论支持。1摇 资料与方法1郾 1摇 一般资料:选取 2021 年 5 月 2022 年 5 月患有 AILD 的患者 70 例为 AILD 组,其中男 38 例,女32 例。纳入标准:均符合 AILD 病的诊断标准;患者临床资料完整准确,且无其他疾病。排除标准:患有其他疾病或伴随有器官疾病;由于各种原因无法配合治疗的。此外,选择2021 年5 月 2022 年5 月符合指南诊断的 70 例病毒性肝炎患者为肝炎组,同时选择同一时期的 70 例健康志愿者为健康对照组。本研究获得医学伦理委员会的批准,且所有患者和健康志愿者年龄均在 18 岁以上,并提供了参与研究9312吉林医学 2023 年 8 月第 44 卷第 8 期的知情同意书。1郾 2摇 观察指标1郾 2郾 1摇 自身免疫抗体检测:抗体指标包括 ANA、抗线粒体抗体 M2 型(AMA鄄M2)、抗肝肾微粒抗体玉型抗体(LKM鄄1)、可溶性酸性磷酸化核蛋白 SP100抗体(SP100)、抗可溶性肝抗原抗体(SLA)、抗肝细胞溶质抗原玉型抗体(LC鄄1)。具体检测方法如下4:对暴露在患者血清的培养 HEp鄄2 细胞进行ANA 免疫荧光检测,患者的血清被稀释为 1 颐 80,用含有 HEp鄄2 细胞的底物玻片对稀释的患者血清样本处理 30 min,用 PBS 缓冲液洗涤后,与荧光素标记的抗人 IgG 耦联物和 DAPI 共同孵育 30 min。PBS 再次洗涤,然后盖上盖玻片,使用 NOVA View软件对切片完成评估;采用常规间接免疫荧光法分别测定 AMA鄄M2、LKM鄄1、SP100、SLA 和 LC鄄1,所有血清均按制造商指示的 1/101 稀释度进行测试。其中有 1 项及 1 项以上指标为阳性就可判定该患者为自身免疫抗体阳性。1郾 2郾 2摇 ANA 荧光核型比例:根据 1郾 2郾 1 的检测方法计算 ANA 荧光核型比例,包括均质型、颗粒型、核仁型和胞质颗粒型。1郾 2郾 3摇 肝功能指标检测:取患者清晨空腹状态下的外周血5 ml,在 3 000 r/min 的条件下离心处理10 min取上清液,采用 Roche Cobas 8000 全自动化学分析进行生化检测丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、谷氨酰转肽酶(GGT)和碱性磷酸酶(ALP)水平2。1郾 3摇统计学方法:所有统计计算均使用 IBM SPSSStatistics 20 软件进行。计量资料以均数 依 标准差(x依s)表示,采用 t 检验,计数资料以率(%)表示,采用 字2检验。以 P0郾 05 为差异有统计学意义2摇 结果2郾 1摇 自身免疫抗体:AILD 组患者各抗体指标的阳性检出率和总阳性率均显著高于肝炎组和健康对照组,差异有统计学意义(P0郾 05)。见表 1。表 1摇 三组自身免疫抗体指标比较n(%),n=70组别AILD 组肝炎组健康对照组字2值P 值ANA48(68郾 57)9(12郾 86)3(4郾 29)11郾 0230郾 001AMA鄄M240(57郾 14)3(4郾 29)0(0郾 00)10郾 9230郾 001LKM鄄15(7郾 14)0(0郾 00)0(0郾 00)12郾 9900郾 001SP10015(21郾 43)0(0郾 00)0(0郾 00)15郾 5680郾 001SLA6(8郾 57)0(0郾 00)0(0郾 00)12郾 1140郾 001LC鄄12(2郾 86)0(0郾 00)0(0郾 00)9郾 3780郾 001总阳性61(87郾 14)6(8郾 57)3(4郾 29)18郾 9040郾 0012郾 2摇 三组 ANA 荧光核型比例比较:AILD 组和肝炎组患者均质型、颗粒型和胞质颗粒型 ANA 荧光核比较,差异有统计学意义(P0郾 05)。见表 2。2郾 3摇 三组肝功能指标比较:AILD 组患者肝功能指标 ALT、AST、GGT 和 ALP 水平均显著高于肝炎组和健康对照组,差异有统计学意义(P 0郾 05)。见表 3。表 2摇 三组 ANA 荧光核型比例比较n(%),n=70组别AILD 组肝炎组字2值P 值均质型38(54郾 29)17(24郾 29)8郾 7450郾 001颗粒型12(17郾 14)32(45郾 71)12郾 3120郾 001核仁型17(24郾 29)15(21郾 43)0郾 3270郾 098胞质颗粒型3(4郾 28)6(8郾 57)10郾 6690郾 001表 3摇 三组肝功能指标比较(x依s,U/L,n=70)指标AILD 组肝炎组健康对照组t 值P 值ALT248郾 23依11郾 4373郾 69依2郾 0427郾 22依2郾 0111郾 1020郾 001AST197郾 16依11郾 0261郾 65依3郾 0223郾 92依2郾 0317郾 7680郾 001GGT207郾 68依30郾 2457郾 89依3郾 1228郾 82依3郾 1410郾 8790郾 001ALP290郾 19依22郾 01127郾 73依25郾 2381郾 12依3郾 8515郾 6490郾 0013摇 讨论自身免疫性肝病的诊断是困难的,依赖于肝脏活检的组织学分析和系统的血清学,包括特异性自身抗体和不同的酶制造物的存在,以表明肝脏损伤的性质5。因此,自身抗体水平的测定对于 AILD以及其他自身免疫性肝病的诊断是必不可少的。在AILD 中,一些自身抗体与疾病的严重程度相关,但没有确切的证据表明这些自身抗体本身是致病的6。总的来说,对于 AILD 的病因和免疫发病机制,仍然需要更多的知识来开发新的治疗手段。0412吉林医学 2023 年 8 月第 44 卷第 8 期ANA 是第一个与 AILD 相关的自身抗体,然而,它们缺乏疾病特异性,大约 50%75%的 AILD 患者 ANA 阳性。ANA 也可在健康人或患有其他肝脏疾病的患者中检测到,如脂肪肝、药物性肝损伤疾病或病毒性肝炎。AILD 的 ANA 常呈斑点状或同质性,目前尚不清楚 ANA 对 AILD 是否具有更高的特异性7。研究表明,AMA鄄M2 发生在经典 AILD 的过程中,伴有新的胆汁淤积肝酶升高。在 AILD 患者中可以检测到 AMA鄄M2,而无需任何其他实验室或组织学体征。目前还不清楚这是否是一种偶发现象8。而在急性肝炎中,AMA 可能是急性肝损伤的一种非特异性体征,并且通常随着时间的推移而消失。大多数关于自身抗体在 AILD 中潜在致病作用的知识来自于 LKM鄄1,然而,并没有令人信服的证据表明。对于 AILD 患者,在肝细胞表面检测到 LKM鄄1 作为抗 LKM 自身抗原的异常表达6。肝细胞损伤后核抗原或胞浆抗原的释放被认为是一种可能的机制。血清中 SLA 的存在与 AILD 患者和肝炎患者的不良临床结果存在显著的相关性,但是,有学者并非同意上述观点,最近,SLA 被认为与 AILD 患者的独特临床表型有关,SLA 阳性的患者发病年龄更小,患 AILD 的风险更低9。很少有研究在 AILD 患者的血清中发现不同亚型的抗体靶向 LC鄄1,此外,已有研究证明,针对 LC鄄1 的抗体和细菌脂多糖共同激活释放的细胞因子,从而诱导 AILD 免疫反应。SP100 是与 AILD 和肝炎疾病严重以及预后不良相关的生物标志物,在 AILD 的诊断中需要更多的关注,SP100 是多核点反应性的主要抗原靶点,由一个具有转录刺激活性的 53 kD 核蛋白组成,对于高度怀疑 AILD 但 AMA 阴性的患者,评估 ANA 的诊断准确性是合理的,目的是减少肝活检的必要性,因为肝活检具有侵袭性,可能会导致严重并发症10。有Meta 分析11显示,30%50%的 AILD 患者存在抗核自身抗体,包括抗 SP100,但这些抗体对 AMA 阴性 AILD 患者的诊断效果并不明确。此外,自身抗体,特别是 ANA,是这种疾病的标志:第一个检测ANA 的方法是在 20 世纪 60 年代发明的,并为后来的诊断和及时治疗提供了便利12鄄13。因此,本研究结果还发现,肝功能指标在一定程度上能够鉴别AILD 和肝炎。综上所述,自身抗体水平检测在自身免疫性肝病患者中的应用价值较高。4摇 参考文献1 摇Trivedi PJ,Hirschfield GM郾 Recent advances in clinicalpractice:epidemiology of autoimmune liver diseasesJ.Gut,2021,70(10):1989鄄2003郾2摇Hames A,Matcham F,Makin I,et al郾 Adherence,mentalhealth and illness perceptions in autoimmune liver disease:loo鄄king beyond liver function testsJ.J Pediatr Gastroenterol Nu鄄tr,2021,73(3):376鄄384郾3摇 蔡摇 军,王摇 荣 郾 自身免疫性肝病诊断中的抗肝抗原自身抗体检测分析J.山西医药杂志,2021,50(10):1723鄄1724郾4摇 王宪红,高志峰 郾 自身抗体和肝功能指标在自身免疫性肝病诊断中的意义J.河南医学研究,2021,30(10):1887鄄1889郾5摇 李摇 剧,花艳艳,韩亚男 郾 自身抗体及肝功能检测在自身免疫性肝病与病毒性肝炎鉴别诊断中的价值J.中国医药指南,2022,20(10):58鄄61郾6摇 Naguib R,Fayed A,Elkemary EZ,et al郾 Evaluation of 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