中西医结合治疗早期妊娠合并结缔组织病感染SARS-CoV-2个案报道.pdf

第42 卷第9 期2023年9 月山东中医杂志SHANDONG JOURNAL OF TRADITIONALCHINESE MEDICINEVol.42,No.9Sep.2023中西医结合治疗早期妊娠合并结缔组织病感染SARS-CoV-2个案报道刘洋,王领弟,师伟（山东中医药大学附属医院，山东济南2 50 0 14)摘要孕产妇为新型冠状病毒(SARS-CoV-2)的易感人群，在疫情流行的特殊时期，如何降低孕产妇妊娠早期先兆流产的发生至关重要。早期妊娠合并结缔组织病感染SARS-CoV-2患者病情复杂，且病例报道较少，因此文章报道1例早期妊娠合并结缔组织病感染SARS-CoV-2的病例，并探讨其早孕期管理、用药方案、中西医结合治疗的可行性，为早期妊娠合并结缔组织病感染SARS-CoV-2的诊治提供临床依据。关键词早期妊娠；结缔组织病；新型冠状病毒；新型冠状病毒感染；寿胎丸；银翘石甘汤中图分类号 R271.41;R256.1D01:10.16295/ki.0257-358x.2023.09.019Case Report of Integrated Chinese and Western Medicine Treatment of SARS-CoV-2in Early Pregnancy Complicated with Connective Tissue Disease文献标志码 B文章编号0 2 57-358 X(2023)09-1004-05LIU Yang,WANG Lingdi,SHI Wei(Affiliated Hospital of Shandong University of Traditional Chinese Medicine,Jinan 250014,China)Abstract Pregnant women are susceptible to the SARS-CoV-2.In the special period of epidemic,how toreduce the occurrence of threatened abortion in early pregnancy is very important.The condition ofSARS-CoV-2 patients with connective tissue disease in early pregnancy is complex,and case reports arefew.Therefore,this article reports a case of SARS-CoV-2 infection with connective tissue disease in earlypregnancy,and discusses the feasibility of early pregnancy management,medication regimen,and integratedChinese and western medicine treatment,to provide clinical basis for the diagnosis and treatment ofSARS-CoV-2 in early pregnancy complicated with connective tissue disease.Keywords early pregnancy;connective tissue diseases;SARS-CoV-2;COVID-19;Shoutai Pill(寿胎丸);YinqiaoShiganDecoction(银翘石甘汤）结缔组织病(CTD)约占复发性流产(RSA)病因收稿日期2 0 2 3-0 5-2 6【基金项目】全国中医临床特色技术传承骨干人才培训项目（批文号：国中医药人教函【2 0 19 36 号）；山东省人民政府山东省泰山学者工程项目（编号：tsqn201909185）【作者简介刘洋（19 8 7 一）,女，山东泰安人，医学博士，主治医师，主要从事中西医结合治疗妇产科疾病研究。邮箱：。【通信作者】师伟（19 7 8 一），男，陕西西安人，医学博士，主任医师，博士研究生导师，主要从事妇科痛证和血证的中医药临床与理论研究。邮箱：。1004.的15%,此类疾病产生的自身抗体可导致凝血和免疫功能紊乱，进而导致反复妊娠丢失。孕产妇感染新型冠状病毒（SARS-CoV-2)病死率为2 5%,尤其是晚期妊娠妇女，感染后易进展为重症，一般建议及时终止妊娠 2 。本文报道1例早期妊娠合并结缔组织病保胎期间感染SARS-CoV-2病例,期间采用中西医结合治疗,使患者顺利度过早孕期，为临床治疗此2023年9 月病提供参考。1病例资料患者，女,32 岁，主诉“停经47 d,阴道少量流血1d”，于2 0 2 2 年12 月4日人院。孕产史：G3A3(2017年自然流产2 次，2 0 19 年孕2 月胚胎停育1次）。既往月经规律,经期7 d,月经周期2 7 30 d,量中，色红，无痛经。末次月经（LMP)：2 0 2 2 年10 月18 日，量色质同前，7 d净。2 0 2 2 年11月2 1日于我院风湿科门诊就诊，查血抗Robert52抗体：3+，抗线粒体M2抗体：3+，抗链球菌溶血素0：536 IU/mL。2 0 2 2年11月2 2 日于济南市某医院就诊，当日查血雌二醇(E2)323.27pg/mL,孕酮(P)36.98ng/mL,特异绒毛膜促性腺激素(-HCG)17306 mIU/mL,促甲状腺激素(TSH)2.06mIU/L。2 0 2 2 年11月2 5日复查血E2446.47 pg/mL,P 28.89 ng/mL,-HCG 36 157 mIU/mL。2022年11月2 8 日无明显诱因出现阴道少量流血，伴腰酸，予地屈孕酮每次10 mg,每日3次，补充孕激素。2 0 2 2 年12 月2 日复查血E469.92pg/mL,P22.05ng/mL,-HCG52871mIU/mL。2 0 2 2 年12 月3日阴道又出现少量流血，色鲜红。患者CTD病史2年，查体无阳性体征，自觉无明显不适，偶有口干，无发热、关节痛及皮疹,无口腔溃疡，为求进一步诊治收入我院。人院时体检：体温36，脉搏7 3次/分，呼吸18次/分,血压119/7 4mmHg(1 mmHg0.133kPa),静脉血栓栓塞症(VTE)评分：1分。患者神志清,精神可，胸廓无明显畸形，双肺呼吸音清，未闻及明显干湿性啰音,腹软,无压痛及反跳痛。中医四诊：表情自然，面色红润，形体正常，动静姿态正常，语气清，气息平；无异常气味，舌红，苔薄白，舌下脉络正常，脉沉滑。早孕三项示：E2616.2pg/mL,P45.23ng/mL，-HCG 43976mIU/mL;血常规示:白细胞计数7.6 410%/L，中性粒细胞百分比53.6%，淋巴细胞2.7 7 10%L，红细胞4.0 0 10 12/L，血红蛋白12 6 g/L，血小板平均体积11.4fL;凝血四项+D-二聚体示：凝血酶原时间2 1.3s;尿常规示：尿胆原（+）,维生素C（+），未分类白细胞13.9 p/L，白细胞13.9 p/L,细菌255.4p/L,鳞状上皮细胞2 7.7 p/L；血生化检查示：白蛋白37.1g/L，白球比1.1,载脂蛋白B0.54g/L，钠136 mmol/L;SARS-CoV-2核酸：阴性；大便常规、感染系列、肝肾功能、心电图无异常；妇科彩超示：宫腔内探及2.5cm2.1cm2.9cm妊娠囊回声，刘洋等：中西医结合治疗早期妊娠合并结缔组织病感染SARS-CoV-2个案报道第42 卷第9 期内见卵黄囊，妊娠囊内探及胎芽，胎芽长约1.0 cm，胎心搏动规则，约144次/分，孕囊旁探及范围约2.4cm1.4cm液性暗区,透声好。中医诊断：胎动不安；滑胎。西医诊断：先兆流产；习惯性流产；结缔组织病。人院给予黄体酮注射液6 0 mg肌内注射，每日1次；地屈孕酮10 mg口服，每日2 次；绒毛膜促性腺素2 0 0 0 IU肌内注射，隔日1次；戊酸雌二醇片(补佳乐)1mg口服,每日2 次,维持黄体功能。硫酸羟氯喹2 0 0 mg口服，每日2 次；醋酸泼尼松10 mg口服，每日1次，改善免疫功能；依诺肝素钠0.6 mL皮下注射，每日1次，改善高凝状态；多维元素胶囊1粒口服,每日1次;维生素E胶丸1粒口服,每日2次;复方维生素4mL静脉滴注,每日1次，营养胚胎。中药寿胎丸加味合固肾安胎丸以补肾健脾、固冲安胎。动态监测血E2、P、-HCG及妇科彩超变化，了解胚胎发育情况。2022年12 月14日2 2:0 0 患者突然发热，最高体温38.4,咽部疼痛，无咳嗽咳痰，无阴道流血、流液，伴轻微恶心，无呕吐，无腹痛、腰酸，无肛门坠胀。SARS-CoV-2核酸示阳性；血常规+C反应蛋白：单核细胞百分比12.7%，淋巴细胞绝对值0.5110%L，血小板计数10 310%L,红细胞分布宽度SD36.6fL,淋巴细胞百分比11.6%，中性粒细胞百分比7 5.5%，红细胞分布宽度CV11.4%，血小板平均体积11.9 fL，超敏C反应蛋白3.8 mg/L。治疗上，先临时予院内自制剂银柴感冒颗粒，随后改予中药银翘石甘汤加减以辛?解表、清热解毒，于2 0 2 2 年12 月16 日体温恢复正常。2 0 2 2 年12 月18 日患者症状缓解，仅轻微鼻塞，无发热，无咳嗽咳痰，查早孕三项示：E2387.5 pg/mL,P 51.77 ng/mL,-HCG 84 268 mIU/mL;患者雌激素水平下降,予补佳乐加量,改予1mg口服,每日3次，余治疗不变。2 0 2 2 年12 月2 2 日患者SARS-CoV-2感染症状完全消失,查SARS-CoV-2核酸示阴性；早孕三项示：E874.9pg/mL,P60.00ng/mL,-HCG95690mIU/mL;妇科彩超示：宫内探及一大小约34mm38mm33mm的孕囊回声,其内可见胚芽及原始心管搏动，胚芽长约2 8 mm，约孕9+周，心率18 1次/分，妊娠囊周边探及液性暗区，范围约35mm7mm。治疗上，中药继续行保胎方案，予寿胎丸加味，余治疗不变。2 0 2 2 年12 月2 8 日患者偶有咳嗽，予院内自制剂肺得宁止咳化痰,余治疗不变。1005.2023年9 月2023年1月1日请风湿免疫科会诊协助诊疗，结合会诊意见，查淋巴细胞亚群示：自然杀伤(NK)细胞55.8 4/L,NK细胞百分比2.8 3%，总B细胞CD19+百分比2 0.9 4%；维生素D(25-0H)11.62ng/mL；细胞因子十二项、免疫球蛋白检查未见异常。根据会诊建议，予免疫球蛋白2 0 g静脉滴注3d,加用维生素D滴剂40 0 IU口服，每日2 次。2 0 2 3年1月9日查早孕三项示：E2295pg/mL,P60.00ng/mL，-HCG116555mIU/mL;妇科彩超示：宫腔内探及孕囊，大小约9.8 cm5.9cm4.8cm，孕囊内探及胎儿结构回声，头臀长约5.1cm，约孕11+周，颈项透明层厚度0.11cm，静脉导管可见，彩色多普勒血流显像示静脉导管血流频谱正常；胎盘位于(左侧)壁,成熟度0级，羊水深度3.9 cm，胎心率155次/分；孕囊旁探及范围约3.3cm2.5cm1.9cm液性暗区，透声好。见图1。2 0 2 3年1月10 日患者症状好转出院，继续行保胎治疗,予黄体酮40 mg肌内注射,每日1次，续服中药寿胎丸加味。a注：a为头臀长;b为颈项透明层厚度；c为胎心率；d为静脉导管血流频谱。图1早期妊娠合并结缔组织病感染新型冠状病毒患者妇科彩超图2023年1月16 日，妇科门诊复查早孕三项示：E22651 pg/mL,P 56.32 ng/mL,-HCG 137 966 mIU/mL。妇科彩超示：宫内单胎，双顶径2.2 5cm,头围8.6 4cm，约孕13+周；股骨径0.9 8 cm；胎心率：16 9 次/分，搏动规律；胎盘位于后壁，成熟度0 级，羊水深度4.0 cm，孕囊旁探及范围约2.9 cm2.2cm0.6cm液性暗区，透声好。2 0 2 3年1月17 日，风湿科门诊复查维生素D(25-0H)13.13ng/mL;血栓五项+凝血四项+纤维蛋白/纤维蛋白原降解产物+D-二聚体示：活化部分凝血活酶时间2 6.9 s,血管性假性血友1006.山东中医杂志病因子 2 6 6%。2讨论妊娠合并新型冠状病毒感染(COVID-19)本身就是一个复杂棘手的临床情况,且该病例还伴随CTD,孕妇作为SARS-CoV-2的易感人群，因感染SARS-CoV-2产生的炎症应激反应比普通人明显增强,病情进展快，需快速处理，以防演变为重症；加之此患者多次发生不良妊娠，对胎儿的保护尤为重要。如何在动态监测妊娠状态的同时选择安全又有效的药物，成为呕待解决的问题。诊治此例患者充分体现了中医对妊娠复杂疾病“衰其大半而止”及“以平为期”的临床治疗原则，中西医相结合把握用药尺度，在感染SARS-CoV-2后尽快纠正机体失衡状态，维持早孕期的稳定。西医认为RSA发病机制多由于遗传、免疫因素，中医则认为是脏腑功能受损、冲任不固造成，治疗方法西医主要采用药物治疗和手术治疗，中医则强调孕前预培其损、孕后积极保胎 3。中医药治疗流产类疾病疗效显著且安全可靠，通过辨证分型，从肾、脾、肝论治，并及时配合西医保胎模式，极大降低了流产率,改善了妊娠结局 4。CTD合并RSA的患者在备孕期、妊娠期和产后均需全程管理，强调妇产科、风湿免疫科、儿科等多学科合作 5。本例患者诊为 CTD 中的未分化结缔组织病(UCTD),其血液中抗Robert52抗体、抗线粒体M2抗体阳性，且不良妊娠次数达3次 6 。研究发现,抗Ro/SS-A和抗La/SS-B在妊娠期间具有很强的临床相关性，会导致胎儿先天性心脏传导阻滞和新生儿红斑狼疮 7 。在许多疾病中均可检测到抗线粒体M2抗体，尤其对原发性胆汁性肝硬化以及自身免疫性肝病诊断的灵敏度近9 0%8-9 。UCTD常被认为是 CTD 的早期阶段,多在RSA患者中发现,无特征性临床表现和特异性实验室指标,UCTD患者妊娠后发生流产、子痫前期、胎儿生长受限等妊娠不良事件的风险明显增加 10-1。对于处在妊娠期及哺乳期的风湿免疫疾病妇女,用药安全是重中之重，当前临床上主要的抗风湿免疫药物包括糖皮质激素、羟氯喹、非留体抗炎药物、免疫抑制剂和生物制剂等,其作用机制以抑制自身免疫对胚胎的排斥为主，在早孕期胚胎器官发生发育期间用药需要更加慎重 12 。为了进行疾病管理和预防不良妊娠，妊娠期首选治疗方法是非留体抗炎药、皮质类固醇和抗症药；对于维生素D缺乏的孕妇,应考第42 卷第9 期2023年9 月虑补充维生素D；对于伴有自身免疫性疾病和/或其他危险因素的孕妇,应考虑补充低剂量阿司匹林或低分子肝素,以改善妊娠结局和/或降低血栓形成的风险 13。目前,通常使用小剂量非氟化糖皮质激素(如泼尼松）+免疫抑制剂（如羟氯喹）+抗凝治疗（低分子肝素或阿司匹林)治疗妊娠合并UCTD，可控制临床症状,且安全性高 14。羟氯喹除了发挥抗炎和免疫调节作用,还能改善母体胎盘功能，减少妊娠丢失,并可降低胎儿心脏传导阻滞的发生率 15-17 。对本病例进行总结发现,治疗妊娠合并CTD的药物与治疗妊娠合并COVID-19的药物会有交叉，比如羟氯喹在治疗CTD的同时,还可起到抗病毒的作用。多项研究证实羟氯喹可作为试用药物用于妊娠合并COVID-19患者,其机制为抗病毒及调节免疫,在体内能发挥协同抗病毒作用，且在孕妇中有较高安全性 2 。本例患者 COVID-19症状并不严重,属轻症,推测与服用治疗CTD药物有关,既缓解了本身疾病，又可缓解COVID-19症状。此次在风湿科协助下,应用硫酸羟氯喹、醋酸泼尼松改善免疫功能，依诺肝素钠抗凝,后期补充维生素D及免疫球蛋白,取得了良好效果。住院期间本患者一直服用寿胎丸保胎治疗，寿胎丸是中医妇科用于安胎的经典名方，临床研究表明寿胎丸可以提高E2、P、-HCG水平，并恢复Th17/Treg细胞平衡以维持母胎界面免疫耐受，通过改善患者子宫内膜容受性及子宫胎盘血循环，降低流产率,对治疗RSA疗效明显 18 。还有研究发现，与单独应用西药保胎比较，增加中医综合干预对改善早期先兆流产患者妊娠结局有积极的影响，可以明显缩短患者的阴道流血时间、腹痛及腰痛持续时间、保胎治疗时间，并可改善患者的睡眠及焦虑情绪,提高保胎成功率 19 。COVID-19目前主要治疗方式为抗病毒和抗生素联合治疗 2 0-2 1。对于妊娠合并COVID-19 的特殊患者,SARS-CoV-2本身和治疗SARS-CoV-2药物对胎儿发育的影响尚不清楚，所以应优先考虑对母体与胎儿影响较小的药物，同时还要注意孕妇的妊娠周数、胚胎器官发育进程，慎之又慎地保障母婴的安全 2 2 。几千年的实践让中医药于疫病的防治中积累了丰富的经验，中医理论强调整体观，通过调节整体功能从而发挥疗效，在此次新发COVID-19疫情中，中医药再次发挥了很好的抗病毒作用，已成为我国COVID-19诊疗方案中必不可少的一项 2 3。此刘洋等：中西医结合治疗早期妊娠合并结缔组织病感染SARS-CoV-2个案报道第42 卷第9 期病例中，笔者充分利用自身的中医优势，在患者出现COVID-19症状后,通过辨证论治,应用中药方剂及院内中药自制剂进行治疗,充分发挥中药不良反应小、多途径、多靶点的优势，从而取得了很好的临床疗效。银翘石甘汤是麻杏石甘汤与银翘散相结合的组方,前者出自伤寒论，后者出自温病条辨，二者均在外感风邪袭肺证中应用,具有清热宣肺、降气平喘的功效。杨毅等 2 4 研究发现麻杏石甘汤联合银翘散能发挥抗病毒、抗炎的作用，其中麻杏石甘汤不仅可以抑制5种流感病毒，还能联合银翘散下调干扰素诱生蛋白10、白细胞介素-6 等病毒细胞因子蛋白的表达。曾丽娟等 2 5 对麻杏石甘汤、银翘散两者抗流感病毒的药理特点进行验证比较，证实两者均具有抗病毒、抑制炎症因子的药理作用。山东省中医院自制剂肺得宁具有养阴清热、润肺化痰、止咳平喘之功效，可明显减轻慢性支气管炎等呼吸道疾病的咳、痰、喘等主要症状,并可降低血中白细胞含量，具有起效快、治愈率高、不良反应少、口感好、服用方便、减少疾病复发等特点，多年来深受医护及患者好评 2 6 。银柴感冒颗粒也是山东省中医院自制剂，具有疏风清热、解表、宣肺止咳的作用，临床应用效果显著。此例患者的诊治过程充分体现了中医安全有效的临床价值，不仅缩短了病程，还缓解了各种妊娠、COVID-19及 CTD的相关症状,证明了中医药治疗复杂疾病的独特优势，同时对妊娠过程进行了有效保护。本例患者在感染SARS-CoV-2期间,E2水平有所下降,推测SARS-CoV-2对胚胎具有一定的影响。妊娠早期，血清E2发挥为胚胎着床做子宫内膜准备、与孕激素协同作用、调节母胎免疫系统等作用,其水平随孕周增加呈现稳定上升的趋势，可反映胚胎发育的状况，是早期先兆流产治疗效果评价及结局预测的重要指标 2 7 。血清E2联合P、-HCG动态监测,更能够对先兆流产患者的结局进行准确评估，若三者水平过低，提示内分泌异常，往往预示胚胎停止发育 2 8 。在患者E2出现波动后,及时增加了雌激素用量，而在COVID-19得到控制后，患者早孕三项指标均随孕周增长，未再出现波动。同时，此例患者妇科彩超提示一直有宫腔积液，可能跟CTD有关，也可能受COVID-19影响,虽然宫腔积液一直未消失，但患者住院期间一直未再出现阴道流血。早孕合并宫腔积液会破坏妊娠子宫的稳定性，若宫腔积液不减1007.2023年9 月反增，会引起子宫收缩，导致先兆流产等不良妊娠结局 2 9 。笔者采用中西医结合的方法对此例患者进行了治疗,即中药寿胎丸联合黄体酮注射液、地屈孕酮及绒毛膜促性腺素,通过中药调理母胎整体功能，又通过孕激素来改善胎膜与底蜕膜分离的状态，达到了固冲安胎的效果。3小结目前，关于早期妊娠合并CTD感染SARS-CoV-2病例报道较少，尚无统一的临床指导意见，此例患者为今后诊治该病提供了临床依据。综上所述，我们要在积极治疗孕妇CTD的同时，发挥中医所长，针对COVID-19孕妇大胆谨慎用药，积极对症处理，选择安全有效药物，最终使母胎顺利度过早孕期。参考文献1王海燕.复发性流产与自身免疫性疾病 J中国实用妇科与产科杂志,2 0 2 0,36(11)：10 40-10 45.2中国医师协会妇产科医师分会母胎医师专业委员会妊娠期与产褥期新型冠状病毒感染专家建议 J.中华围产医学杂志,2 0 2 0,2 3(2)：7 3-7 9.3唐菁婕，连方参芪寿胎丸方治疗复发性流产12 次验案 J山东中医杂志，2 0 2 1,40(11)：12 6 4-12 6 7.4堵吉，金保方中西医结合保胎研究进展 J中外医疗，2008,27(20):130-131,133.5狄文,吴珈悦。妊娠合并自身免疫性疾病的孕期健康管理 J.实用妇产科杂志，2 0 2 1,37(8)：56 1-56 3.6】白巧红.未分化结缔组织病的临床特点分析 J医学信息,2 0 2 0,33(4):10 9-111.7 MARTINEZ-SANCHEZ N,PEREZ-PINTO S,ROBLES-MARHUENDA A,et al.Obstetric and perinatal outcomein anti-Ro/SSA-positive pregnant women:a prospectivecohort studyJ.Immunol Res,2017,65(2):487-494.8】郑菲，隋艳芬.抗线粒体抗体M2临床价值分析 J国际检验医学杂志，2 0 12,33（2 2）：2 7 8 7-2 7 8 8.9潘丽艳，丁旭，潘丽，等。自身抗体检测对自身免疫性肝病的临床应用价值分析 J.中国实用医药,2 0 15,10(35)：32-34.10万丽琴,陈建明未分化结缔组织病与不良妊娠 J中国计划生育和妇产科,2 0 2 1,13（7)：38-41.11张钰,徐玲.未分化结缔组织病与反复妊娠丢失的研究进展 J.国际妇产科学杂志，2 0 2 1,48（4）：38 5-38 9.12蒋萌,狄文风湿免疫疾病患者妊娠期及哺乳期的用药风险评估 J.国际妇产科学杂志,2 0 2 0,47(6)：6 57-6 6 1.13 SERENA C,CLEMENZA S,SIMEONE S,et al.Undiffe-rentiated connective tissue disease in pregnancy:a topic山东中医杂志yet to be exploredJ.Front Pharmacol,2022,13:820760.14陈乐锋,戴冽妊娠合并未分化结缔组织病的管理 J.中华产科急救电子杂志，2 0 19,8(2)：9 7-10 2.15韩晓晓，邓国民氯喹及羟氯喹在风湿性自身免疫病中的研究进展 J.医学研究杂志，2 0 2 2,51(4)：10-13,17.16 YE S L,ZHAO X Q,LIU Y Y,et al.The use of hydroxy-chloroquine in pregnancy and its effect on perinatal out-comes in a population with autoimmune abnormalitiesJ.Clin Rheumatol,2023,42(4):1137-1150.17韦佩祺,梁芳，盛正和自身免疫性疾病与复发性流产相关性的研究进展 J.大众科技,2 0 2 2,2 4(7)：52-56.18任梦雪,隋娟，侯梓桐，等中医药治疗免疫性复发性流产的研究进展 J.世界中西医结合杂志，2 0 2 2,17(11)：2326-2332.19刘英,郑冬英中医综合干预对早期先兆流产患者妊娠结局的影响 J.中国中医药现代远程教育,2 0 2 1,19(17)：112-114.20 HUANG C L,WANG Y M,LI X W,et al.Clinical featuresof patients infected with 2019 novel coronavirus inWuhan,ChinaJ.Lancet,2020,395(10223):497-506.21 CHEN N S,ZHOU M,DONG X,et al.Epidemiologicaland clinical characteristics of 99 cases of 2019 novelcoronavirus pneumonia in Wuhan,China:a descriptivestudyJ.Lancet,2020,395(10223):507-513.22钟秀媚，王凌嵩,骆碧云，等妊娠合并新冠肺炎抗病毒治疗的药物安全性评估 J.临床合理用药杂志,2 0 2 1，14(29):179-181.23时克,冉崇平,张群，等.中西医结合治疗新型冠状病毒肺炎Meta分析 J.山东中医杂志，2 0 2 2,41(3）：2 9 0-2 9 7.24杨毅，洪智林麻杏石甘汤和银翘散体外抗流感病毒的作用机制分析 J中外医疗，2 0 2 1,40（19）：16 7-17 0，174.25曾丽娟，丁月文，陈俏妍，等麻杏石甘汤和银翘散体外抗流感病毒药理特点的比较研究 J.中药新药与临床药理,2 0 16,2 7(3):38 1-38 5.26康和祥,王琰.肺得宁合剂质量控制及临床应用 J中国民族民间医药，2 0 13,2 2（12)：46,48.27孙欣卉,刘静君血清雌二醇水平与早期先兆流产的相关性研究进展 J中医临床研究，2 0 2 2,14(7)：141-144.28蔡雪梅.血清孕酮、雌二醇联合-HCG检测预测先兆流产结局的意义分析 J.中国实用医药，2 0 2 2,17(2)：90-92.29王晓涛,朱虹丽，李楠，等。中西医结合治疗早孕合并宫腔积液 J.吉林中医药，2 0 19,39（8：10 2 4-10 2 7.第42 卷第9 期1008.