引导骨再生对种植体周围软组织炎症易感性的影响.pdf

基金项目 辽宁省自然基金指导计划(编号:2 0 1 9-Z D-0 8 7 9)作者简介 姜兆霞(1 9 9 5),女,辽宁丹东人,硕士,医师,研究方向:口腔种植学。*通信作者 刘明丽,E-m a i l:1 3 5 9 1 3 2 6 0 2 71 6 3.c o m曲哲,E-m a i l:q u z h e k q o u t l o o k.c o m口腔种植学研究引导骨再生对种植体周围软组织炎症易感性的影响姜兆霞1 孔德婧1 李雨萱2 刘明丽3*曲哲3*1.大连医科大学研究生学院 辽宁 大连 1 1 6 0 2 1;2.大连大学研究生学院 辽宁 大连 1 1 6 0 2 1;3.大连市口腔医院种植科 辽宁 大连 1 1 6 0 2 1 摘要 目的:通过分析下颌后牙区植入在引导骨再生区域种植体的临床检查指标以及龈沟液内炎症因子和蛋白酶量,评估牙槽嵴水平向植骨对种植体周围软组织的长期稳定和炎症易感性的影响,并将其与常规种植的种植体相比较。方法:选取负荷1 22 4个月并且颊侧角化龈宽度2 mm的软组织水平种植体共6 2颗,其中下颌后牙区水平向G B R植骨术(可吸收胶原膜结合11的自体骨颗粒与异种骨替代材料)后,种植固定修复的患者1 2例,共2 7颗种植义齿(实验组);下颌后牙区使用相同系统种植体行常规种植手术的患者1 6例,共3 5颗种植义齿(对照组)。对种植体临床检查并记录探诊深度、改良菌斑指数、改良龈沟出血指数;使用相同规格滤纸条采集所有种植体周围龈沟液,同时采集1颗健康对照天然牙。通过E L I S A实验定量检测I L-1、I L-6、TN F-、MMP-8浓度。结果:两组患者种植体负荷1 22 4个月后生存率均为1 0 0%。平均负荷(1 8.7 04.4 5)个月后,实验组种植义齿P D小于对照组(P0.0 5)。两组种植体之间及其与健康天然牙间各项细胞因子含量均无明显差异(P0.0 5)。结论:通过使用11自体骨/异种骨混合移植的水平向引导骨再生技术获得了良好的临床效果。引导骨再生植骨术未对种植体周围软组织的稳定性和炎症易感性有明显影响。关键词 下颌后牙区;引导骨再生;1 1自体骨/异种骨混合移植;炎症因子;炎症易感性 文献标识码 A 文章编号 1 6 7 17 6 5 1(2 0 2 3)0 80 7 1 50 6d o i 1 0.1 3 7 0 1/j.c n k i.k q y x y j.2 0 2 3.0 8.0 1 0E f f e c t o f G u i d e d B o n e R e g e n e r a t i o n o n I n f l a mm a t o r y S u s c e p t i b i l i t y o f P e r i-i m p l a n t S o f t T i s s u e.J I ANG Z h a o x i a1,KONG D e j i n g1,L I Y u x u a n2,L I U M i n g l i3*,Q U Z h e3*.1.G r a d u a t e S c h o o l o f D a l i a n M e d i c a l U n i v e r s i t y,D a l i a n 1 1 6 0 2 1,C h i n a;2.G r a d u a t e S c h o o l o f D a l i a n U n i v e r s i t y,D a l i a n 1 1 6 0 2 1,C h i n a;3.D e p a r t m e n t o f I mp l a n t a t i o n,D a l i a n S t o m a t o l o g i c a l H o s p i t a l,D a l i a n 1 1 6 0 2 1,C h i n a.A b s t r a c t O b j e c t i v e:T o e v a l u a t e t h e e f f e c t o f g u i d e d b o n e r e g e n e r a t i o n(G B R)o n t h e l o n g-t e r m s t a b i l i t y a n d i n-f l a mm a t o r y s u s c e p t i b i l i t y o f s o f t t i s s u e s a r o u n d t h e i m p l a n t s.M e t h o d s:A t o t a l o f 6 2 s o f t t i s s u e l e v e l i m p l a n t s w i t h k e r a t i n i z e d g i n g i v a l w i d t h 2 mm w e r e s e l e c t e d f o r 1 2-2 4 m o n t h s.A f t e r h o r i z o n t a l G B R(a b s o r b a b l e c o l l a g e n m e m b r a n e c o m b i n e d w i t h 11 a u t o g e n o u s b o n e a n d x e n o g e n o u s b o n e r e p l a c e m e n t m a t e r i a l s),1 2 p a t i e n t s w i t h 2 7 i m p l a n t d e n t u r e s w e r e i m p l a n t e d a n d f i x e d(e x p e r i m e n t a l g r o u p).T h e r e w e r e 1 6 p a t i e n t s w i t h t h e s a m e s y s t e m o f i m p l a n t s i n t h e m a n d i b u l a r p o s t e r i o r a r e a u n d e r g o i n g r o u t i n e i m p l a n t o p e r a t i o n,w i t h a t o t a l o f 3 5 i m p l a n t s(c o n t r o l g r o u p).C l i n i c a l i n d e x e s o f i m p l a n t s w e r e e x a m i n e d a n d t h e p r o b i n g d e p t h,m o d i f i e d p l a q u e i n d e x,a n d m o d i f i e d s u l-c u s b l e e d i n g i n d e x w e r e r e c o r d e d.G i n g i v a l c r e v i c u l a r f l u i d a r o u n d a l l i m p l a n t s a n d a h e a l t h y c o n t r o l n a t u r a l t o o t h w e r e c o l l e c t e d u s i n g t h e s a m e f i l t e r s t r i p.E L I S A w a s u s e d t o d e t e c t t h e c o n t e n t o f I L-1,I L-6,T N F-,MMP-8.R e s u l t s:T h e s u r v i v a l r a t e s o f b o t h g r o u p s a f t e r 1 2-2 4 m o n t h s o f l o a d i n g w e r e 1 0 0%.A f t e r a n a v e r a g e l o a d o f(1 8.7 04.4 5)m o n t h s,P D o f t h e e x p e r i m e n t a l g r o u p w a s l o w e r t h a n t h a t o f t h e c o n t r o l g r o u p(P0.0 5).T h e r e w e r e n o s i g n i f i c a n t d i f f e r e n c e s i n t h e c o n t e n t s o f v a r i o u s c y t o k i n e s b e t w e e n t w o g r o u p s a n d b e t w e e n t h e i m p l a n t s a n d h e a l t h y n a t u r a l t e e t h(P0.0 5).C o n c l u s i o n:G B R w i t h 11 a u t o g e n o u s b o n e/x e n o g r a f t h a d n o s i g n i f i c a n t e f f e c t o n t h e s t a b i l i t y a n d i n f l a mm a t o r y s u s c e p t i b i l i t y o f t h e s o f t t i s s u e a r o u n d t h e i m p l a n t.K e y w o r d s m a n d i b u l a r p o s t e r i o r r e g i o n;g u i d e d b o n e r e g e n e r a t i o n;11 a u t o g e n o u s b o n e/a l l o g e n e i c b o n e m i x e d g r a f t;i n f l a mm a t o r y f a c t o r;i n f l a mm a t o r y s u s c e p t i b i l i t y517 口腔医学研究2 0 2 3年8月第3 9卷第8期 种植术已经广泛应用于临床,然而种植体的成功植入需要在受体部位有充足的骨量。骨量不足将导致种植体无法植入在理想的三维位置、种植体表面暴露和(或)种植体初期稳定性不足,从而影响种植体的长期预后。引导骨再生(g u i d e d b o n e r e g e n-e r a t i o n,G B R)技术能有效改善骨缺损情况,已被广泛运用于口腔种植领域。G B R操作相对简单,对医生的技术要求低且成骨稳定,是目前应用最多的牙槽骨缺损修复技术之一1。已有文献报道种植体被成功植入再生骨区域,并长期行使咀嚼功能2,3。近期,大量研究表明,种植体植入再生骨区域与植入不经过骨增量的原始骨区域的存活率相似4-6。目前,随着G B R技术的广泛应用,大多数研究根据植骨区域种植体不同时期的临床检查指标来评估种植体的健康状况和引导骨再生技术的有效性。但是由于简单的临床检查通常缺乏敏感性,不能及时反映种植体周围组织的健康状况7,而种植体周围龈沟液(p e r i-i m p l a n t c r e v i c u l a r f l u i d,P I C F)中细胞因子的表达水平则为临床提供了客观的依据8。所以二者的结合是对种植体周围组织健康监测的更可靠方法,以便早期察觉炎症的发生,及时予以有效干预,这将对种植体的长期临床效果和长期存活率有重要意义。本研究目的在于:(1)通过分析临床检查指标以评估植骨区种植体负荷后的临床效果。(2)通过检测和分析引导骨再生区域种植义齿周围龈沟液内细胞因子及蛋白酶量,并将其与常规种植体及健康天然牙进行比较,以评估不同区域种植体周围软组织的健康状况和炎症易感性差异,为临床对种植体的维护和干预提供依据,以期获得种植体周围组织的长期健康稳定。1 对象与方法1.1 病例资料 选取2 0 1 9年1 2月2 0 2 1年6月份到大连市口腔医院种植科行下颌后牙区G B R植骨术(可吸收胶原膜结合11的自体骨颗粒与异种骨替代材料)后进行种植固定修复的患者1 2例,共2 7颗种植义齿;行下颌后牙区常规种植手术后固定修复的患者1 6例,共3 5颗种植义齿。纳入研究的患者均植入士卓曼(S t r a u m a n n)软组织水平种植体(R o x o l i d S L A c t i v e S t r a u m a n n)。本临床研究经医院 伦 理 委 员 会 审 批 通 过(伦 理 审 查 批 号:D L KQ L L 2 0 2 1 0 1 2),所有患者均知情同意并签署知情同意书。纳入标准:(1)患者年龄1 87 0周岁(包括1 8和7 0周岁),性别不限;(2)种植修复的牙位为下颌后牙区磨牙游离缺失牙位;(3)种植修复后12年;(4)口腔卫生维护良好;(5)身体健康且知情同意;(6)诊疗信息及影像资料完整;(7)种植体颊侧角化龈宽度2 mm。排除标准:(1)缺牙区有移植手术史;(2)重度牙周炎史;(3)半年内进行牙周治疗者;(4)系统性或局部疾病,可能会损害愈合或骨结合(患糖尿病及心血管疾病者,患骨质疏松者等);(5)全身状况难以耐受种植手术;(6)半年内服用抗菌药物及长期服药史;(7)吸烟者和磨牙症;(8)妊娠者;(9)头颈部放疗史,化疗史。1.2 实验方法 检查节点:纳入研究的种植牙负荷1 22 4个月。检查前3个月内未进行抗生素、免疫制剂及非甾体类药物治疗。采样前至少2 h避免进食和饮酒。临床检查:对种植义齿及对侧同名健康天然牙进行临床检查并记录探针深度(P D)、改良菌斑指数(m P L I)、改良龈沟出血指数(m S B I)。龈沟液采集及检测:采集纳入实验组及对照组的种植体周围龈沟液以及每个纳入患者的对侧同名健康天然牙1颗(该牙缺失或异常则取临近健康天然牙)。去除菌斑牙石、擦干并隔湿牙面后,将相同大小的灭菌Wh a t m a n 3号滤纸条沿牙面插入颊舌侧、近远中龈沟,遇阻停止,3 0 s后取出并立即测量滤纸 条 浸 湿 长 度,如 有 血 液 或 唾 液 污 染 则 丢 弃(图1)。将测量好的滤纸条放入E P管中,密封后置于-7 0 冰箱中保存、待检。采用酶联免疫吸附实验 法(E L I S A)定 量 检 测I L-1、I L-6、T N F-、MMP-8炎症因子浓度。图1 将灭菌滤纸条沿牙面插入颊舌侧、近远中龈沟F i g.1 S t e r i l i z e d f i l t e r p a p e r s t r i p w a s i n s e r t e d a l o n g t h e t o o t h s u r-f a c e i n t o t h e b u c c o l i n g u a l s i d e a n d t h e p r o x i m a l d i s t a l g i n g i-v a l g r o o v e.1.3 统计学分析 应用S P S S 2 6.0软件进行统计分析,描述性统计数据以xs和百分比表示。组间比较符合正态分布的数据进行独立样本t检验,非正态分布数据组间比较采用独立样本秩和检验,以P0.0 5为组间差异具有统计学意义。组间的关系采用P e a r s o n相关性分析,P0.0 5时为两个617J o u r n a l o f O r a l S c i e n c e R e s e a r c h,A u g.2 0 2 3,V o l.3 9,N o.8 变量间具有相关性。2 结果 本研究实验组纳入1 2例2 7颗种植义齿,其中女性患者9例,男性患者3人;纳入对照组1 6例中有5例男性,1 1例女性,共3 5颗种植义齿。实验组和对照组患者平均年龄分别为(4 7.5 81 3.8 7)岁、(5 2.2 31 0.2 8)岁。平均负荷(1 8.7 04.4 5)个月后进 行 临 床 及 影 像 学 复 查,种 植 体 生 存 率 均 为1 0 0%。所有患者术后均无严重并发症发生。2.1 两组种植体临床检查比较 种植义齿周围探诊深度检查,实验组为(1.8 90.5 5)mm而对照组为(2.3 30.6 3)mm,可见实验组的探诊深度明显低于对照组,且二者统计学差异显著(P0.0 5)。对照组中对于m S B I和m P L I指标较实验组稍差一些,但两组数据差异均无统计学意义(P0.0 5,表2)。两组种植义齿和天然牙之间的各项牙周临床检查结果相近似,均无统计学差异(P0.0 5)。表1 两组患者种植义齿临床检查指标比较T a b.1 C o m p a r i s o n o f c l i n i c a l e x a m i n a t i o n i n d e x e s b e t w e e n t w o g r o u p s o f i m p l a n t sxs组别探针深度/mm改良龈沟出血指数改良菌斑指数实验组1.8 90.5 50.1 70.4 20.4 10.8 0对照组2.3 30.6 3*0.3 10.5 80.3 10.4 7t/Z值-2.8 5 4-1.0 4 2-0.2 9 1P值0.0 0 60.2 9 80.7 7 1 注:*P0.0 5)。对照组中,除了I L-1相反外,种植体周围龈沟液内I L-6、T N F-、MMP-8含量均小于天然牙,但没有统计学意义(P0.0 5)。对于实验组与 对 照 组 种 植 牙 周 围 龈 沟 液 内I L-1、I L-6、T N F-、MMP-8水平的差异没有统计学意义(P0.0 5),但对照组的各因子量均较实验组略低。两组天然牙龈沟液内炎症因子的量比较无统计学意义,没有明显的整体趋势走向,见表3。3 讨论 迄今,引导骨再生技术应用于牙种植患者的临床实践已有近3 0年,现已有充分的研究证明9,通过G B R进行牙槽嵴水平向骨增量是可靠的、高效的、具有可预测性并且具有较高的长期种植体存活率。有大量研究表明4-6,1 0-1 2,种植体植入再生骨的成功率与不经过骨增量的种植体存活率相似。在2 0 2 1年第六次E AO共识会议中也表明1 3,非植骨区的种植体存活率为9 8.9%,植骨区的种植体存活率为9 4.9%。在本研究中纳入实验组2 7种植体、对照组3 5颗种植体,平均负荷(1 8.7 04.4 5)个月后两组种植体生存率均达到1 0 0%。并且所有患者术后均无严重并发症发生。另外,一项随访时间较长(1 2.5年)的研究显示了同样较高的存活率1 4,植骨与非植骨区域也分别高达9 3%和9 5%。3.1 种植体周围软组织临床检查 探诊深度是评估种植体颈部上皮结合的重要临床检查指标。本研究中实验组种植体探诊深度为(1.8 90.5 5)mm、对照组(2.3 30.6 3)mm,两组数据差异具有统计学意义。但在各分组内种植体与健康天然牙的探诊深度之间没有统计学差异。根据不同种植体周围炎症程度的诊断标准1 5,对于探诊深度,本研究中纳入所有的种植体P D未有超过4 mm者,并且均正常行使咀嚼功能。单项指标说明,探诊深度方面两组种植体均较健康且与健康天然牙间没有明显差异。D e B o e v e r等1 6的研究结果表明种植体周围龈表3 两组患者种植义齿及天然牙龈沟液内炎症因子、蛋白酶浓度比较 T a b.3 C o m p a r i s o n o f i n f l a mm a t o r y f a c t o r s a n d p r o t e a s e s i n t h e g i n g i v a l c r e v i c u l a r f l u i d s b e t w e e n t w o g r o u p sp g/m L,xs组别I L-1I L-6T N F-MMP-8实验组种植牙5 0.1 71 1.0 63 6.1 49.8 56 0.1 41 6.0 33 7.0 18.7 4天然牙4 5.3 77.8 93 4.5 59.5 25 4.3 61 5.3 93 6.5 67.2 0对照组种植牙4 6.5 31 2.8 43 2.8 49.0 85 5.3 91 2.4 03 6.2 51 0.5 6天然牙4 6.0 11 0.8 23 3.4 89.2 05 5.7 81 5.4 83 7.7 96.0 7717 口腔医学研究2 0 2 3年8月第3 9卷第8期沟的深度很少会超过3 mm,本项目的结果也证实了这一点。由于种植体和天然牙生物学宽度的不同,导致二者周围软组织探诊深度有明显区别1 7。另外已经证明,相比较健康天然牙,临床上种植牙的探查深度平均要大0.5 mm左右,但受患者的个体差异和种植系统等影响1 8。此外,探诊的深度也受到种植体位置和上部牙冠的穿龈轮廓的形态影响。本研究中,有3颗种植体颊侧探诊深度达到4 mm,但并无软组织炎症临床表现。将患者资料追溯到修复体制作模型发现,为保持种植体颊侧水平向有足够的骨量,将种植体偏舌侧种植。但由于上部修复体被要求尽可能恢复咬合功能,这使得牙冠颈部颊舌侧穿龈轮廓存在较大差异,导致颊侧深度要高于舌侧。而当牙冠颈部突度达到一定程度时,将会阻碍探针顺利进入龈沟深入龈沟底,反而探诊深度会小。但在大多数情况下,探诊检查是较为可靠的参考指标。一项随访时间较长的研究显示,在修复完成11 0年后,纳入研究的病例平均来看没有观察到探诊深度和/或种植体周围临床附着水平的相关变化1 9。这一结果同时也证明了,G B R植骨后种植体周围软组织的稳定和健康在一定程度上是可以预期的。除P D外,本研究中仅在少数种植修复体中发现龈沟出血和种植修复体表面的明显菌斑堆积。虽然结果显示两组数据差异均无统计学意义,但可以观察到,对照组中对于m S B I和m P L I指数检查普遍较实验组稍差一些。另外,结果分析发现两组种植义齿和天然牙之间的各项牙周临床检查结果相近似,并且这些指标在各分组间无明显差异。有研究结果显示,健康种植体的m P L I平均0.9 61.0 3,m S B I平均0.6 30.9 22 0。该研究中的健康种植体周围临床指数检查结果不如本研究理想。因此种植体临床检查指标的分析可以证明,本研究中负荷1 22 4个月后,G B R组和常规组的种植体周围软组织健康状况均较为稳定,且差别不明显。3.2 种植体周围龈沟液内炎症因子及蛋白酶量 在骨整合的过程中,种植体的周围形成了一道能有效阻止细菌侵入组织的屏障组织。但如果屏障的结构和功能破坏,那么细菌能够渗透到组织中与牙周组织直接相互作用诱发炎症发生2 1。通常,没有发生骨破坏的种植体周围黏膜炎是可逆的,大多数患者预后良好2 2。因此,对种植体周围的炎症状况早发现、早治疗是提高种植体成功率的关键因素。已有研究证明,唾液、龈沟液和血清中的生物标志物可以对炎症的严重程度给予提示,并可能提供活动性炎症发生风险的早期指示,以提高治疗的预后程度2 3。细胞因子是龈沟液中的重要成分,与组织健康密切相关,在炎症性疾病的起始和进展中起着重要作用,能直接引起组织破坏,或者间接通过激活免疫炎性细胞而发挥作用2 3。已有研究表明,评估种植体周围龈沟液中细胞因子水平被认为是监测种植体周围组织健康或炎症状态的一种非侵入性且灵敏度较高 的 手 段2 4。多 项 研 究 证 明,I L-1、I L-6、T N F-、MMP-8等细胞因子与种植体周围炎密切相关,其含量的变化与临床检查参数的变化呈正相关关系2 5-2 7。本研究结果显示,两组健康天然牙龈沟液(g i n g i v a l c r e v i c u l a r f l u i d,G C F)内炎症因子的水平没有统计学上的差异,也没有明显的整体高低趋势,表明两组患者口腔卫生及整体牙周水平相当,因此也证明了两组患者口内其他各项指标的比较具有一定的意义。本文发现虽然各数据之间的差异均没有显著的统计学意义,但在经过引导骨再生植骨术的实验组中,测得种植体龈沟液内炎症因子I L-1、I L-6、T N F-和MMP-8含量均略大于患者天然牙龈沟液内含量。在R e c k e r等2 8和N o w z a r i等2 9的研究分析了健康的P I C F和健康的G C F中T N F-浓度,均发现P I C F中T N F-水平较高,结果与本文一致。然而在本研究的常规种植对照组中,除了I L-1相 反 外,种 植 体 龈 沟 液 内I L-6、T N F-、MMP-8含量均小于天然牙。一项研究与本研究对照组结果相近3 0,发现P I C F和G C F中因子成分的表达相似,但P I C F中的I L-1和T N F-水平低于G C F。针对种植体与天然牙之间部分细胞因子表达水平的差异,C o l i等3 1认为可能是由于牙齿种植体的组织结构和解剖结构不同造成的。健康情况下,牙齿周围的牙龈和种植体周围的黏膜中胶原纤维、成纤维细胞、炎症细胞和血管的含量存在差异,从而导致实验结果的不同。此外,L i u等3 2研究认为,当种植体开始行使功能时,其周围相对应的骨组织继续进行骨重塑以适应这种咬合应力,软组织也会发生相应的微小变化以适应种植体和基台之间连接的微小间隙以及其他临床操作造成的干扰,使种植体达到功能稳定状态。因此负荷早期细胞因子水平将有一定的变化。因此认为,纳入研究中所有种植义齿均没有炎症表现,并且各指标与健康天然牙之间相近似。但实验组经过G B R植骨手术的种植体各因子含量普817J o u r n a l o f O r a l S c i e n c e R e s e a r c h,A u g.2 0 2 3,V o l.3 9,N o.8 遍呈稍高于本组患者天然牙和对照组种植牙的趋势。因此认为植骨区域的种植牙可能要较常规种植区域的种植牙炎症易感性略高,但差别不明显。本研究中通过使用11自体骨和异种骨替代材料混合移植的引导骨再生技术在下颌后牙区水平向骨增量中的应用取得了良好的临床效果。种植体均负荷1 22 4个月后,引导骨再生植骨术区域(实验组)与常规种植(对照组)的种植体存活率、临床软组织以及龈沟液内炎性细胞因子的浓度等均未见明显的差异,并且各项检查结果与健康天然牙相近似。研究证明种植体负荷1 22 4个月,引导骨再生植骨术未对种植体周围软组织的稳定性和炎症易感性有明显影响。参考文献1 E l g a l i I,Om a r O,D a h l i n C,e t a l.G u i d e d b o n e r e g e n e r a-t i o n:m a t e r i a l s a n d b i o l o g i c a l m e c h a n i s m s r e v i s i t e d J.E u r J O r a l S c i,2 0 1 7,1 2 5(5):3 1 5-3 3 7.2 M e n d o z a-A z p u r G,d e l a F u e n t e A,C h a v e z E,e t a l.H o r i-z o n t a l r i d g e a u g m e n t a t i o n w i t h g u i d e d b o n e r e g e n e r a t i o n u-s i n g p a r t i c u l a t e x e n o g e n i c b o n e s u b s t i t u t e s w i t h o r w i t h o u t a u t o g e n o u s b l o c k g r a f t s:A r a n d o m i z e d c o n t r o l l e d t r i a l J.C l i n I m p l a n t D e n t R e l a t R e s,2 0 1 9,2 1(4):5 2 1-5 3 0.3 K i n a i a BM,K a z e r a n i S,K o r k i s S,e t a l.E f f e c t o f g u i d e d b o n e r e g e n e r a t i o n o n i mm e d i a t e l y p l a c e d i m p l a n t s:M e t a-a n a-l y s e s w i t h a t l e a s t 1 2 m o n t h s f o l l o w-u p a f t e r f u n c t i o n a l l o a d-i n g J.J P e r i o d o n t o l,2 0 2 1,9 2(1 2):1 7 4 9-1 7 6 0.4 C h a t e l e t M,A f o t a F,S a v o l d e l l i C.R e v i e w o f b o n e g r a f t a n d i m p l a n t s u r v i v a l r a t e:A c o m p a r i s o n b e t w e e n a u t o g e n o u s b o n e b l o c k v e r s u s g u i d e d b o n e r e g e n e r a t i o n J.J S t o m a t o l O r a l M a x i l l o f a c S u r g,2 0 2 2,1 2 3(2):2 2 2-2 2 7.5 D r g a n E,N e m o i A.R e v i e w o f t h e l o n g-t e r m o u t c o m e s o f g u i d e d b o n e r e g e n e r a t i o n a n d a u t o l o g o u s b o n e b l o c k a u g m e n-t a t i o n f o r v e r t i c a l d e n t a l r e s t o r a t i o n o f d e n t a l i m p l a n t s J.M e d S c i M o n i t,2 0 2 2,2 8:e 9 3 7 4 3 3.6 W e s s i n g B,L e t t n e r S,Z e c h n e r W.G u i d e d b o n e r e g e n e r a t i o n w i t h c o l l a g e n m e m b r a n e s a n d p a r t i c u l a t e g r a f t m a t e r i a l s:A s y s t e m a t i c r e v i e w a n d m e t a-a n a l y s i s J.I n t J O r a l M a x i l l o-f a c I m p l a n t s,2 0 1 8,3 3(1):8 7-1 0 0.7 D u a r t e PM,S e r r o C R,M i r a n d a T S,e t a l.C o u l d c y t o k i n e l e v e l s i n t h e p e r i-i m p l a n t c r e v i c u l a r f l u i d b e u s e d t o d i s t i n-g u i s h b e t w e e n h e a l t h y i m p l a n t s a n d i m p l a n t s w i t h p e r i-i m p l a-n t i t i s?A s y s t e m a t i c r e v i e w J.J P e r i o d o n t a l R e s,2 0 1 6,5 1(6):6 8 9-6 9 8.8 M u mm o l o S,B o t t i c e l l i G,Q u i n z i V,e t a l.I m p l a n t-s a f e t e s t i n p a t i e n t s w i t h p e r i-i m p l a n t i t i s J.J B i o l R e g u l H o m e o s t A g e n t s,2 0 2 0,3 4(3):1 4 7-1 5 3.9 T h e o d o r i d i s C,D o u l k e r i d o u C,M e n e x e s G,e t a l C o m p a r i s o n o f R ANK L a n d O P G l e v e l s i n p e r i-i m p l a n t c r e v i c u l a r f l u i d b e-t w e e n h e a l t h y a n d d i s e a s e d p e r i-i m p l a n t t i s s u e s.A s y s t e m a t i c r e v i e w a n d m e t a-a n a l y s i s J.C l i n O r a l I n v e s t i g,2 0 2 2,2 6(1):8 2 3-8 3 6.1 0 I k G,z d e n Y c e M,K o a k-T o p b a N,e t a l.G u i d e d b o n e r e g e n e r a t i o n s i m u l t a n e o u s w i t h i m p l a n t p l a c e m e n t u s i n g b o-v i n e-d e r i v e d x e n o g r a f t w i t h a n d w i t h o u t l i q u i d p l a t e l e t-r i c h f i-b r i n:a r a n d o m i z e d c o n t r o l l e d c l i n i c a l t r i a l J.C l i n O r a l I n-v e s t i g,2 0 2 1,2 5(9):5 5 6 3-5 5 7 5.1 1 E l n a y e f B,M o n j e A,G a r g a l l o-A l b i o l J,e t a l.V e r t i c a l r i d g e a u g m e n t a t i o n i n t h e a t r o p h i c m a n d i b l e:A s y s t e m a t i c r e v i e w a n d m e t a-a n a l y s i s J.I n t J O r a l M a x i l l o f a c