噻托溴铵联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂对重度支气管哮喘患者ACT评分及肺功能的影响.pdf

808DOI:10.16096/J.cnki.nmgyxzz.2023.55.07.009内蒙古医学杂志InnerMongoliaMedJ2023年第55卷第7 期噻托溴铵联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂对重度支气管哮喘患者ACT评分及肺功能的影响陈媛媛1,牛莎2（1.永城市人民医院呼吸与危重症医学科，河南商丘47 6 6 0 0；2.焦作市第二人民医院呼吸与危重症医学科，河南焦作4540 0 0)摘要 目的研究噻托溴铵联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂对重度支气管哮喘患者哮喘控制测试评分（ACT)及肺功能的影响。方法以2 0 19年7 月至2 0 2 2 年7 月我院收治的10 2 例重度支气管哮喘患者为研究对象，采用随机数表法将患者分为对照组和联合组，每组51例。对照组采用布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗，联合组采用噻托溴铵联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗。比较两组临床疗效、治疗前及治疗4周后ACT评分、急性加重频率、肺功能指标第1s用力呼吸容积(FEV1)、FEV 1占用力肺活量（FVC)百分比(FEV1/FVC)、呼气峰流速值(PEF)、血清炎症因子白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-(TNF-)、白细胞介素-18(IL-18)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平、不良反应发生率。结果联合组临床总有效率为96.0 8%（49/51)，高于对照组的8 2.35%（42/51)（P0.05)；治疗4周后联合组ACT评分高于对照组，急性加重频率低于对照组（P0.05)；治疗4周后联合组FEV1、FEV1/FVC、PEF高于对照组(P0.05);治疗4周后联合组血清IL-6、T NF-、I L-18、h s-C RP水平低于对照组（(P0.05)。结论噻托溴铵联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗重度支气管哮喘疗效显著，可有效缓解症状，改善肺功能，促进康复。关键词】噻托溴铵粉吸入剂；布地奈德福莫特罗粉吸入剂；重度支气管哮喘；ACT评分【中图分类号】R562.25【文献标识码】A【文章编号】10 0 4-0 951(2 0 2 3)0 7-0 8 0 8-0 4Effect of Tiotropium Bromide Combined with BudesonideFormoterol Powder Inhaler on ACT Score and Lung Function inPatients with Severe Bronchial AsthmaCHEN Yuanyuan,NIU Sha?(1.Department of Respiratory and Critical Care Medicine,YongchengPeoples Hospital,Shangqiu 476600 China;2.Department of Respiratory and CriticalCare Medicine,Jiaozuo Second Peoples Hospital,Jiaozuo 454000 China)Abstract Objective To investigate the effects of tiotropium bromide combined with budesonide for-moterol powder inhalation on asthma control test score(ACT)and lung function in patients with severebronchial asthma.Methods A total of 102 patients with severe bronchial asthma admitted to our hospital fromJuly 2019 to July 2022 were selected as research objects.The patients were divided into control group and com-bination group by random number table method,with 51 cases in each group.To compare the clinical efficacy,ACT score before and after 4 weeks of treatment,frequency of acute exacerbations,pulmonary function indexesfirst second exertional volume of breath(FEV1),FEV1 as a percentage of exertional lung volume(FVC)(FEV1/FVC),peak expiratory flow rate value(PEF),serum inflammatory factorsinterleukin-6(IL-6),tumour necrosis factor-(TNF-),interleukin-18(IL-18),hypersensitive C-reactive protein(hs-CRP)Jlevels and incidence of adverse reactions between the two groups.Results The total effective rate of com-内蒙古医学杂志InnerMongoliaMedJ2023年第55卷第7 期bined group was 96.08%(49/51)higher than that of control group 82.35%(42/51)(P0.05).After 4 weeksof treatment,the ACT score of the combination group was higher than that of the control group,and the fre-quency of acute exacerbation was lower than that of the control group(P0.05).After 4 weeks of treatment,FEV1,FEV1/FVC and PEF in combination group were higher than those in control group(P0.05);After 4weeks of treatment,the serum levels of IL-6 and TNF-IL-18、h s -CRP i n c o m b i n a t i o n g r o u p w e r e l o w e rthan those in control group(P0.05).Conclusion Tiotropium bromide combined with budesonide formoterol powder is effective in the treatment ofsevere bronchial asthma,which can effectively relieve symptoms,improve lung function and promote the recov-ery of the disease.Keywords tiotropium bromide powder inhalant;budesonide formoterol powder inhalant;severe bronchialasthma;ACT score支气管哮喘为临床常见的慢性呼吸道疾病，多是由炎性反应引起气管平滑肌痉挛所致，临床多表现为胸闷气短、呼吸困难、咳嗽等，重度支气管哮喘易引发心力衰竭、呼吸衰竭，且难以治愈，严重影响患者生活质量1,2 。布地奈德作为糖皮质激素，可通过抑制嗜酸性粒细胞等炎性细胞，从而抑制气道炎症，减轻哮喘症状并减少发作次数，但重度患者整体效果欠佳3,4。噻托溴铵属抗胆碱药物，可通过阻滞乙酰胆碱，舒张支气管，从而抑制肥大腺体的分泌,增强黏液细胞的清除力,改善病情5,6 。基于此，本研究选取我院10 2 例重度支气管哮喘患者，旨在探究上述联合方案的应用价值。报道如下。1资料与方法1.1一般资料选取2 0 19 年7 月至2 0 2 2 年7 月我院收治的10 2 例重度支气管哮喘患者为研究对象，采用随机数表法将患者分为对照组（51例)和联合组（51例)。其中联合组男2 6 例，女2 5例；年龄246 9 岁，平均年龄（45.46 6.9 9）岁；病程112年，平均病程（6.510.7 1)年。对照组男2 7 例，女24例；年龄2 47 0 岁，平均年龄（44.8 96.8 3岁；病程113年，平均病程（6.6 50.91)年。两组基线资料均衡可比(P0.05)。1.2入选标准纳入标准：均符合支气管哮喘防治指南（2 0 2 0 年版）中重度支气管哮喘的诊断标准7 ;患者及其家属知情,签署同意书。排除标准：患有其他呼吸系统疾病；合并肝肾功能障碍；恶性肿瘤；过敏体质；依从性差；精神异常，认知障碍；妊娠、哺乳期妇女。1.3方法两组患者均根据病情给予祛痰、抗感染、吸氧及平喘等常规治疗。对照组接受布地奈德福莫特罗粉吸入剂（AstraZenecaAB，国药准字HJ20160447)吸入治疗，每吸含布地奈德16 0 g及809富马酸福莫特罗4.5g,2次/d。联合组在对照组基础上加入噻托溴铵吸入剂（正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H20060454）吸入治疗，18g/次，1次/d。两组持续治疗4周。1.4疗效评估标准治疗4周后患者胸闷、喘息、气促等症状消失，肺功能恢复正常，且哮喘发作显著减少为显效；治疗4周后患者胸闷、喘息、气促等症状及肺功能明显改善，且哮喘发作有所减少为有效；治疗4周后患者胸闷、喘息、气促等症状及肺功能未改善，甚至加重为无效。将显效率、有效率计入总有效率。1.5观察指标（1)两组临床疗效。（2)比较两组治疗前及治疗4周后哮喘控制测试评分（ACT评分）急性加重频率。ACT评分可用来评估患者的哮喘控制情况，计52 5分，得分越高，患者症状控制越佳。（3)比较两组治疗前及治疗4周后肺功能指标第1s用力呼吸容积(FEV1)、FEV 1占用力肺活量（FVC）百分比（FEV1/FVC）、呼气峰流速值(PEF)，采用肺功能仪（德国耶格，MasterScreenPaed/MasterScreen PFT)检测。（4)比较两组治疗前及治疗4周后血清白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-(TNF)、白细胞介素18(IL-18)、超敏 C反应蛋白(hs-CRP)水平,取静脉血 3 mL,3000r/min转速离心10 min(r=10 cm),分离血清，采用酶联免疫吸附法测定。（5)两组不良反应发生率，包括心悸、恶心、口干。1.6统计学方法采用SPSS22.0进行统计分析，计量资料以（s）表示，t检验，计数资料以n（%)表示，x检验。P0.05表示差异有统计学意义。2结果2.1两组临床疗效比较联合组临床总有效率810（96.0 8%）高于对照组（8 2.35%），差异具有统计学意义(P0.05)。见表1。表1两组临床疗效比较n(%)组别n联合组5123(45.10)26(50.98)对照组5118(35.29)值P值组别联合组对照组P值注：与同组治疗前比较，P0.05组别n联合组51对照组51值P值注：与同组治疗前比较，P0.052.4治疗前及治疗4周后两组血清炎症因子水平比较与对照组相比,治疗4周后联合组血清IL-表4治疗前、治疗4周后两组血清炎症因子水平比较（s）IL-6(ng/L)TNF-(ng/L)组别n联合组51对照组51t值P值注：与同组治疗前比较，aP0.05)。见表5。3讨论支气管哮喘是由肥大细胞、嗜酸粒细胞、中性粒细胞等各种细胞参与的气道炎性疾病，其中重度支气管哮喘属急危重症范畴，需积极干预治疗，防止病内蒙古医学杂志InnerMongoliaMedJ2023年第55卷第7 期2.2治疗前及治疗4周后两组ACT评分、急性加重频率比较与对照组相比，治疗4周后联合组ACT评分明显升高，急性加重频率明显降低，差异显效有效2(3.92)24(47.06)9(17.65)表2 治疗前及治疗 4周后两组ACT评分、急性加重频率比较（s）ACT评分(分)n治疗前5114.762.085115.13 3.350.6700.504表3治疗前及治疗4周后两组肺功能指标比较（s）FEV1(L)治疗前治疗4周后1.96 0.382.85 0.34a1.93 0.422.60 0.31a0.3783.8800.7060.001治疗前治疗4周后26.74 3.858.69 2.42a27.034.1113.71 3.66a0.3688.1710.7140.001联合组不良反应情恶化8 。布地奈德福莫特罗粉吸入剂是一种复方药剂，其中布地奈德作为高效局部抗炎药物，主要作用于气道上皮细胞，可通过抑制基底膜增厚、炎性细胞渗出，提高2受体激动剂,同时有效缓解炎性反应，提升平滑肌细胞稳定，降低抗体合成；而福莫特罗是长效2受体激动剂，可通过激动2受体，松弛气管平滑肌、扩张支气管，同时增强布地奈德药物无效治疗前治疗4周后90.658.7137.38 5.49a89.43 7.6645.166.03a0.7516.8130.4540.001总有效49(96.08)42(82.35)4.9930.026治疗4周后21.48 1.72a18.31 2.16a8.1990.001FEV1/FVC(%)治疗前治疗4周后58.746.2579.626.31a59.135.8871.495.64a0.3256.8600.7460.0016、T NF-、I L-18、h s-C RP水平较低,差异具有统计学意义(P0.05)。见表4。IL-18(ng/L)治疗前治疗4周后326.1738.52116.9415.31a2.380.54328.3539.71147.6216.83a2.430.490.2819.6300.7790.001具有统计学意义(P0.05)。见表2。2.3治疗前及治疗4周后两组肺功能指标比较治疗4周后联合组FEV1、FEV1/FVC、PEF升高幅度大于对照组，差异具有统计学意义（P0.05)。见表3。治疗前5.67 1.445.73 1.390.2140.831急性加重频率（次/月）治疗4周后1.15 0.36a2.030.54a9.6830.001PEF(L/s)治疗前治疗4周后4.18 0.477.010.85a4.220.566.340.77a0.3914.1720.6970.001hs-CRP(mg/L)治疗前治疗4周后0.81 0.22a1.03 0.27a0.4904.5110.6250.001内蒙古医学杂志InnerMongoliaMedJ2023年第55卷第7 期表5两组不良反应发生率比较n(%)组别心悸n联合组511(1.96)对照组510(0.00)值P值受体敏感性，加快药效，提升抗炎作用，二者协同可有效提升哮喘控制率9,10 。噻托溴铵作为长效胆碱能受体拮抗剂，可竞争性、选择性抑制M3受体，从而松弛平滑肌、扩张支气管，同时还可阻断节后迷走神经兴奋性传出，减少迷走神经张力，发挥舒张支气管的作用；另外与长效2受体激动剂协同可更有效的改善肺功能，降低急性发作11,12 。本研究结果显示,治疗4 周后联合组临床总有效率高于对照组，ACT评分高于对照组，急性加重频率低于对照组（P0.05)。可见，联合噻托溴铵可进一步提升疗效，缓解临床症状。本研究结果还显示，治疗4周后联合组FEV1、FEV1/FVC、PEF高于对照组（P0.05）。可见，噻托溴铵可有效改善肺功能。分析原因，噻托溴铵通过阻断炎性介质的分泌，降低相关神经支配腺体、分泌细胞黏液合成，从而减轻重度支气管哮喘症状，进而改善肺功能。另有研究指出，血清IL-6、T NF、IL18、hs-CRP与重度支气管哮喘病理密切相关13,14。血清IL-6 是由 T细胞、巨噬细胞释放,其水平升高可导致气道炎性损伤，甚至气道重构；血清TNF-为促炎因子，可促进炎性细胞因子释放、合成，引起气道痉挛；血清IL-18可调节Th1、T h 2 细胞分泌的多种细胞炎症因子，具有促炎作用；血清hs-CRP是由淋巴细胞分泌，可诱导下游细胞炎症因子的富集、活化，促进重度支气管哮喘患者呼吸道黏膜表面肥大细胞活性，其水平可反映患者气流受限的程度。本研究结果显示，治疗4周后联合组血清 IL-6、T NF-、I L-18、h s-CRP 水平低于对照组(P0.05)。可见，噻托溴铵可有效促进病情恢复。分析原因，噻托溴铵可通过特异性抑制气道M3平滑肌活性，改善支气管李及气道重塑；另外，还可降低机体细胞内环磷鸟苷的合成，抑制环磷腺苷降解，降低细胞内Ca+分布，减轻呼吸阻力，从而促进康复。综上，在布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗重度811支气管哮喘的基础上，加用噻托溴铵可有效缓解患恶心口干1(1.96)2(3.92)1(1.96)1(1.96)总发生4(7.84)2(3.92)0.1770.674者临床症状，改善肺功能，促进康复。参考文献1(GOORSENBERG AWM,DHOOGHE JNS,SRIKANTHAN K,et al.TASMA Research Group.Bronchial Thermoplasty InducedAirway Smooth Muscle Reduction and Clinical Respone in SevereAsthma.The TASMA Randomized TrialJ.Am J Respir 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