脾胃培源方联合化疗方案对脾胃虚弱型胃癌术后患者临床疗效及生存质量的影响.pdf

47江西中医药大学学报 2023 年 8 月第 35 卷第 4 期JOURNAL OF JIANGXI UNIVERSITY OF CM 2023 Vol.35 No.4临床研究脾胃培源方联合化疗方案对脾胃虚弱型胃癌术后患者临床疗效及生存质量的影响 张艺1 杨琦1 马芳琪1 魏思媛1 周先阳2 孙琴2 李学军2（1.安徽中医药大学研究生院 合肥 230031；2.安徽中医药大学第二附属医院 合肥 230061）摘要目的：分析脾胃培源方联合化疗方案对脾胃虚弱型胃癌术后患者临床疗效及生活质量的影响。方法：选择 2019 年1 月 2020 年 6 月在安徽中医药大学第二附属医院进行相关治疗的 30 例脾胃虚弱型胃癌术后患者作为研究对象，随机分为观察组和对照组，各 15 例。对照组给予化疗方案5-氟尿嘧啶（5-FU）+顺铂静脉滴注治疗，观察组在对照组基础上给予脾胃培源方治疗，观察 2 组患者治疗前后中医证候积分、卡氏功能状况评分（KPS 评分）、EORTC 癌症生命质量核心量表（EORTC QLQ-STO22 评分）及血清 CEA、CA50 水平变化。结果：治疗后 2 组中医证候积分均降低，KPS 评分均升高，差异有统计学意义，且观察组优于对照组（P0.05）；治疗后 2 组的 EORTC QLQ-STO22 各项评分均较前改善，差异有统计学意义，且观察组效果更好（P0.05）；治疗后 2 组血清 CEA、CA50 水平均有不同程度的下降，差异有统计学意义，且观察组效果更为明显（P0.05）。结论：脾胃培源方联合化疗方案能够有效提高临床疗效，改善患者生存质量，可在临床上推广使用。关键词脾胃培源方；化疗；胃癌；临床疗效；生存质量中图分类号：R256.42 文献标志码：AEffect of Spleen-stomach Peiyuan Recipe Combined with Chemotherapy on the Clinical Efficacy and Quality of Life in Patients with Gastric Cancer with Weak Spleen and Stomach after SurgeryZHANG Yi1,YANG Qi1,MA Fang-qi1,WEI Si-yuan1,ZHOU Xian-yang2,SUN Qin2,LI Xue-jun21.Graduate School of Anhui University of Chinese Medicine,Hefei 230031,China;2.The Second Affiliated Hospital of Anhui University of Chinese Medicine,Hefei 230061,China.Abstract Objective:To analyze the effect of the combination of Spleen-stomach Peiyuan Recipe and chemotherapy on the clinical efficacy and quality of life of patients with weak spleen and stomach after gastric cancer surgery.Methods:From January 2019 to June 2020,30 postoperative patients with spleen and stomach weakness type gastric cancer treated in the Second Affiliated Hospital of Anhui University of Traditional Chinese Medicine were selected as the research objects,and they were randomly divided into observation group and control group,with 15 cases in each group.The control group was given a chemotherapy regimen(5-fluorouracil(5-FU)+cisplatin intravenous drip),and the observation group was given the Spleen-stomach Peiyuan Recipe on the basis of the control group.The changes in TCM syndrome scores,KPS scores,EORTC Cancer Quality of Life Core Scale(EORTC QLQ-STO22 scores),and serum CEA and CA50 levels were observed before and after treatment in both groups of patients.Results:After treatment,both groups of TCM syndrome scores decreased and KPS scores increased,with statistically significant differences.The observation group was better than the control group(P0.05);After treatment,the EORTC QLQ-STO22 scores of both groups improved significantly compared to before,and the observation group had better results(P0.05);After treatment,the levels of serum CEA and CA50 in both groups decreased to varying degrees,with statistically significant differences,and the observation group had a more significant effect(P0.05），具有可比性。1.2 诊断标准（1）西医诊断及分型标准参照国家卫生健康委员会于 2018 年制定的胃癌诊疗规范5；（2）脾胃虚弱型诊断标准参考中药新药临床研究指导原则6。1.3 入选标准（1）纳入标准：符合上述诊断标准；未有远处转移；血清 CEA、CA50 血清水平异常升高；签署知情同意书。（2）排除标准：胃癌发生原发转移者；患有严重循环、呼吸系统疾病者；药物过敏者；妊娠期或哺乳期妇女。1.4 治疗方法（1）对照组：顺铂（齐鲁制药有限公司，国药准字 H37021358，规格：10mg/支）25mg/m2静滴，第1 天；5-FU（上海旭东海普药业有限公司，国药准字H31020593，规格：0.25g/支）400500mg/（m2d），24h 持续泵入，第 14 天。化疗一疗程共 4 周。（2）观察组：在对照组的基础上予以脾胃培源方口服。由炙黄芪 15g、白术 20g、太子参 10g、白芍 10g、刘寄奴 6g、香附 10g 组成（统一由安徽中医药大学第二附属医院煎药室熬制），1 剂/日，早晚分服，治疗 4 周。1.5 观察指标1.5.1 中医证候积分、KPS 评分（1）依据脾胃虚弱证表现将证候积分由重到轻计为 4、3、2、1、0 分，分数高低同临床疗效成反比；（2）应用 KPS 评分表评估患者治疗前后的功能状态，得分范围 0100 分，分数高低同身体健康状况成正比。1.5.2 生活质量评分 应用 EORTCQLQ-STO22 评分表从咽食困难、食管返流、进食障碍、抑郁、口干苦、味觉改变、形象改变、落发8个领域进行测定。1.5.3 血清 CEA、CA50 水平 抽取患者治疗前后的空腹静脉血 6mL 进行检测。1.6 统计学方法采用 SPSS23.0 统计软件分析，计量资料采用 t检验；计数资料用 2检验；等级资料采用 Wilcoxon秩和检验。以 P0.05），治疗后 2 组中医证候积分均降低，KPS 评分均升高，且观察组效果更优（P0.05）。见表 1。表1 2组中医证候积分、KPS评分比较（xs，n=15）分组别中医证候积分KPS 评分治疗前治疗后治疗前治疗后观察组12.472.094.330.47*#71.734.4384.875.12*#对照组11.932.296.600.49*71.005.1278.204.25*注：与同组治疗前比较，*P0.05；与对照组治疗后比较，#P0.05），治疗后 2 组 EORTCQLQ-STO22 的各项评分均较治疗前改善，且观察组效果更优（P0.05）。见表 2。表2 2组EORTC QLQ-STO22评分比较（xs，n=15）分组别时间吞咽反流进食受限焦虑口干味觉躯体形象脱发观察组治疗前35.005.9240.335.0645.605.5057.608.8941.604.5954.336.2836.805.3041.935.25治疗后15.602.36*#39.074.96*#30.004.21*#47.537.88*#34.804.23*#34.004.55*#34.003.63*#40.274.64*#对照组治疗前37.873.9140.133.4842.606.6758.679.9844.535.2653.334.8734.933.4745.475.49治疗后35.737.47*37.873.91*41.134.90*56.6010.56*41.405.07*52.076.95*32.533.38*40.934.04*注：与同组治疗前比较，*P0.05；与对照组治疗后比较，#P0.05），治疗后 2 组的血清 CEA、CA50 水平均有不同程度下降，且观察组效果更优（P0.05）。见表 3。表3 2组血清CEA、CA50水平比较（xs，n=15）组别CEA/（ngmL-1）CA50/（UmL-1）治疗前治疗后治疗前治疗后观察组12.601.46 6.050.92*#46.594.4414.391.92*#对照组12.371.27 8.561.19*47.684.3031.442.98*注：与同组治疗前比较，*P0.05；与对照组治疗后比较，#P0.05。3 讨论胃癌是消化道常见恶性肿瘤，当下由于饮食生活习惯、幽门螺旋杆菌感染、遗传基因等问题，使胃癌的发病年龄呈现越来越小的趋势7。胃癌早期临床表现并不突出，多见胃脘部不适、进食不易消化等症状，其隐匿性发作，不典型，发展速度快，加上我国对早期胃癌筛查的意识不强，早期筛查不足 10%，故一经诊断，多数患者已处于中晚期8。在当前治疗环境下，胃癌防治仍非易事。对于胃癌早期患者，手术治疗疗效较为乐观。患者若处于晚期，手术病灶大、创伤性大，不易恢复。胃癌患者对于化疗具有敏感性，因此术后联合化疗是治疗过程中必要的一部分，术后联合化疗可以降低患者复发及转移率，但同时化疗期间易出现呕吐、食欲下降、脱发、失眠等不良反应，加速患者营养物质缺乏，影响化疗耐受性9。胃癌患者化疗时可联合脾胃培源方，以达到减轻患者化疗后不良反应、增强临床疗效的目的。在中医学中无“胃癌”这一病名，可归属于“胃脘痛”“痞满”等范畴。国医大师徐景藩认为胃癌手术后，机体处于正气亏虚状态，脾胃虚弱，痰邪、瘀血滞于胃络，其基本病机为正气亏损，邪气留存10。孙春霞等11提出，胃癌发病原因复杂，在外由于外感邪气致使气血不通，久则痰瘀、邪毒积聚。在内因体内正气亏虚或饮食失调、情志不畅，久则痰瘀积于体内、脉络所致。内外因交加久成胃癌。李学军教授根据多年临床经验总结，将胃癌发病归结为正虚和邪毒两大病因，机体本就正气亏虚或在后天饮食情志等影响下使得机体脾胃虚弱，健运功能失调，气血生成不足，运行不利；亦或是机体遭到外感六淫邪气侵袭，正气奋起抵抗，出现本虚标实、正虚邪实夹杂之证。基于此制定了脾胃培源方。方以白术、黄芪、太子参为君药，健脾养胃，扶助正气；香附疏解肝之郁气，白芍用以滋阴养血、调和营卫，使得阴阳得调，脾胃升降有序，共为臣药；入脾经之药刘寄奴，可活血化瘀、健胃消食化积，为佐使药。上述药物配合使用，以起到调平归源、扶助正气、健脾益气之功效。外科手术及化疗对于胃癌治疗创伤性大，控制和祛除癌灶同时也使得人体正气损伤，脾胃培源方通过益气健脾、调理脾胃、扶正祛邪来顾护正气，改善胃癌术后不良反应，减少并发症，促进机体功能恢复，控制和消除癌灶，对改善手术后生活质量和延长生存期有一定作用。伴随着癌症病情发展，实体瘤生长，癌细胞转移，化疗药物长时间使用，副作用累积，化疗药物耐药，肿瘤微环境下免疫抑制；同时患者本身长时间受癌症侵蚀，化疗药物又侵害机体，患者体质越来越差，免疫力低下。化疗药物治疗作用削弱，患者生存时间延长不甚乐观。中医中药为胃癌的治疗提供了更加完善的思路。中医药可扶正、减轻毒副作用、调节肿瘤微环境、加强免疫应答、提高机体免疫力，正如传统中医思想“阴阳调和”，调节整体免疫微环境，使机体趋于“平衡”状态。脾胃培源方以“调平归源”为整体思想，改善免疫功能，提高疗效。脾胃培源方组方药物在现代药理学研究中，诸多药物已被证实其中所含药物活性成分有抗肿瘤、减毒、提高免疫、抑制耐药机制等作用。槲皮素、黄芪多糖均是在黄芪中提取的活性成分，有研究证实黄芪多糖同化疗药物连用能提高总体疗效，减轻化疗药物毒副作用。槲皮素可阻碍胃癌细胞生长，通过减弱细胞增殖降低细胞端粒酶活性12。顺铂在化疗治疗中易因脱氧核糖核酸损伤修复增加、细胞凋亡减少而导致耐药。同时顺铂能引起肝脏、肾脏损伤。有研究证实白芍总苷作为白芍的活性成分之一，具有杀死肿瘤细胞，修复神经组织、血管等药理学作用，同时可以降低由顺铂等化疗药物引起的肝肾副作用13。太子参多糖作为太子参的活性成分，能够使 NO 加速释放，促进淋巴细胞生长，提高免疫，使得癌细胞凋亡14。胃癌术后患者主要证候包括脾胃虚弱证、胃阴亏虚证、血亏证、血瘀证、湿热证等，但上述证型在治疗时有一共同特点，都需要顾护胃气、调和气血、扶助正气。在胃癌疗效的评估中，生活质量评分受到了更多的重视。本研究结果表明观察组治疗后咽食困难、食管反流、饮食受限、焦虑、口干苦、落发、味觉改变等症状明显得到缓解，脾胃虚弱证侯也明显改善、肿瘤标志物水平下降，综上说明脾胃培源方联合 5-FU+顺铂静脉滴注治疗方（下转第53页）张艺等：脾胃培源方联合化疗方案对脾胃虚弱型胃癌术后患者临床疗效及生存质量的影响53陈颖等：彭涛从少阳论治胃癌前病变经验临床研究进血液循环，通过推拿的主要作用为疏通经络，使气血周流，保持机体的阴阳平衡，按压风池、风府、玉枕、百会，促进局部炎症吸收，改善疼痛，有助于降低上述炎性因子水平。对比患者各种不良反应可知，中药治疗或者按摩均不会诱发严重不适，因此患者不良反应发生率均较低。另外，因为此次研究样本容量相对较少，导致研究有一定不足，后续还需逐步优化研究指标，从更多研究指标上对此进行分析，且还要适当延长研究时间，并做好后续随访工作，以使研究更加丰富和完善。综上所述，颈椎病患者采用加味桂枝加葛根汤联合推拿治疗可有效提升治疗总有效率，降低中医症状评分，减轻疼痛程度，无严重不良反应。参考文献1向小兵,黄亭峰,胡蕃泰.阴阳平衡式经络电痉挛联合颈椎牵引治疗脊髓型颈椎病临床观察 J.中国中医药现代远程教育,2020,18(18):115-117.2张小文.探讨中医针灸配合激光方法治疗颈椎性眩晕的临床疗效J.中国现代药物应用,2018,12(8):209-210.3章薇,李金香,娄必丹,等.中医康复临床实践指南 项痹(颈椎病)J.康复学报,2020,30(5):337-342.4徐霞.刃针、中药活血止痛方熏蒸联合麦肯基疗法治疗神经型颈椎病的临床研究 J.中国现代药物应用,2018,12(15):204-206.5 王志云.中医推拿治疗神经根型颈椎病临床观察 J.中国实用医药,2018,13(5):43-44.6颜美心.桂枝加葛根汤合半夏白术天麻汤加减治疗椎动脉型颈椎病临床观察 J.内蒙古中医药,2019,38(8):26-27.7苗金丽,毛晓艳,侯桂红.腕踝针配合中药塌渍治疗神经根型颈椎病的临床观察 J.中国中医药现代远程教育,2018,16(14):139-140.8金力.针灸治疗颈椎病的临床观察 J.中国中医药现代远程教育,2018,16(15):131-133.9郑燕宇.小针刀整体松解分步联合电针推拿对粘连期肩周炎患者疼痛与神经递质指标水平的影响 J.大医生,2021,6(7):96-98.10刘志明,黄山,常柄权,等.藏荆芥提取物对脑出血大鼠 AQP-4及 NGF 表达的影响 J.中国实验方剂学杂志,2018,24(9):150-154.11颜冰,戴文玲,刘吉华.神经病理性疼痛中神经生长因子的作用及其相关镇痛药物研发进展 J.药学进展,2019,43(2):111-117.12王小云,章路军,叶羽翀.神经根型颈椎病神经根性疼痛与炎性因子相关性研究 J.福建医药杂志,2019,41(1):13-15.（收稿日期：2022-04-09）编辑：曾文雪案能够有效提高胃癌术后临床疗效及生存质量。综上所述，脾胃培源方可以改善胃癌术后患者生活质量、提高术后治疗效果、延长患者生存时间，可以使得血清中肿瘤标志物 CEA、CA50 水平降低，临床应用价值较高，值得临床推广，为中医药在胃癌治疗方面提供更为丰富的经验。同时本研究存在不足，仍需完善。今后研究过程中应扩大病例数量，选择更完善的指标，获得更为全面的数据，完善对脾胃培源方的疗效研究，更好地指导临床。参考文献1BrayF,FerlayJ,SoerjomataramI,etal.Globalcancerstatistics2018:GLOBOCANestimatesofincidenceandmortalityworldwidefor36cancersin185countriesJ.CACancerJClin,2018,68(6):394-424.2苏向前,邢加迪.胃癌多学科综合治疗协作组诊疗模式专家共识 J.中国实用外科杂志,2017,37(1):37-38.3董艳萍.SOX 方案在胃癌术后辅助化疗中的效果观察 J.航空航天医学杂志,2020,31(8):931-933.4董智平,张静喆.中医治疗胃癌研究进展 J.中国中西医结合外科杂志,2019,25(2):206-2095国家卫生健康委员会.胃癌诊疗规范(2018 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