基于脑肠轴理论探讨脾肾对高血压的影响.pdf

第4 2 卷第9 期2023年9 月山东中医杂志SHANDONG JOURNAL OF TRADITIONAL CHINESE MEDICINEVol.42,No.9Sep.2023基于脑肠轴理论探讨脾肾对高血压的影响董倩影,刘泽银,李育楷,邹（广东省中医院心律失常科，广东广州510 12 0)摘要以肠道微生物作为切入点，基于脑肠轴(CBA)理论从肾-肠道微生物、肾-脑、脾胃-肠道微生物、脾胃-脑四个方面阐述先后天之本脾肾与高血压的关系。提出CBA与脾肾是不同医学体系下对高血压调控重要机制的高度概括，脾肾不足则CBA失调，从而影响高血压的发病，其机制可能与下丘脑-垂体-肾上腺轴、肠道菌群代谢产物、脑肠肽等相关。由此提出健运脾胃法和补肾法是治疗高血压的重要治法，体现了中医治病求本的思想。【关键词脑肠轴；先天之本；后天之本；脾肾；高血压；下丘脑-垂体-肾上腺轴；脑肠肽中图分类号R259D0I:10.16295/ki.0257-358x.2023.09.002Impact of Spleen and Kidney on Hypertension Based on Brain-gut Axis TheoryDONG Qianying,LIU Zeyin,LI Yukai,ZOU Xu,LIU Jiaqi,CHEN Wensheng(Department of Arrhythmia,Guangdong Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine,Guangzhou510120,China)Abstract Using gut microbes as an entry point and based on the theory of gut-brain axis(GBA),therelationship between the congenital foundation,the foundation of acquired constitution spleen and kidney,andhypertension is discussed from four aspects:kidney-gut microbes,kidney-brain,spleen and stomach-gutmicrobes,spleen and stomach-brain.It is suggested that GBA and spleen and kidney are high generalizationof the important mechanism of hypertension regulation under different medical systems.Deficiency ofspleen and kidney may lead to dysregulation of GBA,which affects the pathogenesis of hypertension.Themechanism may be related to the hypothalamic-pituitary-adrenal axis,metabolites of intestinal flora,andbrain-intestinal peptides,etc.Therefore,it is suggested that invigorating the spleen and stomach and invigoratingkidney are important methods to treat hypertension,which embodies the idea of seeking the root causes oftraditional Chinese medicine treatment.Keywords gut-brain axis;congenital foundation;foundation of acquired constitution;spleen and kidney;hypertension;hypothalamic-pituitary-adrenal axis;brain-intestinal peptides高血压是以体循环动脉压升高为主要临床表现收稿日期2 0 2 2-0 9-2 0的心血管综合征，为心血管疾病最重要的危险因素【基金项目】广东省中医药管理局项目（编号：2 0 2 150 0 4）【作者简介董倩影（19 9 2 一），女，河南开封人，医学硕士，住院医师，主要从事中医药治疗心血管疾病研究。邮箱：3 10 8 0 7 4 8 8 4 qqcom。【通信作者】陈文生（19 8 2 一）男，湖北孝感人，医学博士，副主任医师，主要从事中西医结合治疗心律失常相关疾病研究。邮箱：。旭，刘家祺，陈文生文献标志码A之一 1-2 。大量研究表明,肠道微生物(GM)和高血压之间有较强的相关性,脑肠轴(CBA)在高血压整个过程中发挥重要的调节作用 3 ,其机制可能与GM影响宿主代谢和能量吸收、破坏肠道屏障、影响炎症913文章编号0 2 57-3 58 X(2023)09-0913-042023年9 月因子的释放等相关 4 。中医认为高血压责之于肝，源头在脾，上发病于脑，下累及于肠 5,其病机源头为先后天之本脾肾之不足，此理论已涵盖GBA所涉及的脏,与现代医学认为GBA与高血压密切相关的观点不谋而合。故本文基于CBA探讨脾肾与高血压的关系，以期为中医药治疗高血压的可能作用机制研究提供新思路。1 GBA与高血压GBA指通过神经-内分泌网络将脑与胃肠道沟通联系起来的双向调节轴，脑电信号可以通过复杂的神经通路和体液通路调节胃肠道的感觉、运动和分泌功能，胃肠道的信号传入亦可调节大脑功能 6-7 。研究表明,GBA在血压的调控过程中发挥重要作用,其机制可能与GM紊乱导致下丘脑糖皮质激素受体(GR)表达减少和促肾上腺皮质激素释放因子受体-1(CRFR1)增加,从而导致下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴过度激活引起血压升高相关 8 。既往研究亦表明交感神经对炎症的控制在高血压发病中发挥核心作用,GM可调控下丘脑室旁核与胃肠道之间交感神经节的活动性，肠道炎症状态使交感神经活动上调，导致血压升高，同时进一步促进肠道炎症 9 。短链脂肪酸(SCFA)及其他肠道相关的代谢物、激素因子为肠交感神经激活的关键调控因子 10 。大量研究表明,SCFA为GBA的关键介质，可通过G蛋白偶联受体(GPCR)信号通路，影响肾素分泌和血压调节 1。2脾肾与高血压中医学将高血压归于眩晕、肝风、头痛等范畴，属本虚标实之证 12 。历代医家提出“无痰不作眩”“诸风掉眩，皆属于肝”“肾虚则头重高摇，髓海不足则脑转耳鸣”等病机理念，其源头为本虚之先后天之本不足。张锡纯医学衷中参西录日：“人之元气，根基于肾”。先天之本元气，体现于后天坎卦，对应少阴，对应五脏之肾。先天元气包括元阴、元阳。若先天元阳不足,命火衰微,不主温煦，阳虚则生寒,导致血脉凝滞,不能温养血脉，气血不运，瘀血内滞,脉络失养，虚风内动引发脉络拘挛细急，出现眩晕、头痛，血压升高；若先天元阴不足，乙癸同源，久则肝阴亏虚，阴不维阳，阳亢于上，气血上涌，上扰清窍，则出现头914.山东中医杂志痛、眩晕,血压亦升高 14 。脉决汇辨卷十二日：“后天之本维何,足阳明胃是也后天之本在脾”15。后天之本属脾胃中土，若后天脾胃虚弱，土虚不能载木,则肝木失于调达，气机升降失常，逆上则出现眩晕，血压升高。以上均证实先后天之本脾肾与高血压密切相关。3肾、GBA、高血压相关性3.1肾-脑相关灵枢经脉言：“人始生，先成精，精成而脑髓生。”先天之本对应五脏之肾，肾藏精，精生髓。素问五脏生成日：“诸髓者，皆属于脑。”由此可见，古人认为先天肾气与脑髓密切相关。脑髓是中枢神经系统的重要组成部分，控制人体各个组织器官的生理及代谢功能，这类同于中医所言之“广义之神”。现代研究表明中医“脑髓”应涵盖神经胶质细胞、神经元、神经干细胞、基质细胞、神经祖细胞等基本结构与功能单位 16 。现代生物学亦认为肾-脑相关 17 。研究表明,胚胎干细胞具有先天肾精的属性，是先天肾精在细胞层次的存在形式，其中胚胎干细胞可分化为神经系统大部分类型的神经元细胞，故提出胚胎干细胞-神经细胞与肾脑在某种程度上存在平行关系 18-19 。脑为元神之府，先天肾气(元气)是否充盈直接影响大脑功能的发挥。3.2肾-GM 相关中医之肾与GM关系密切，肾虚患者常存在一定程度的GM紊乱，如肾阳虚患者肠道需氧菌、真菌总数较健康人群增多，肠道厌氧菌总数减少，其中霉菌总数与肾阳虚的严重程度呈正相关 2 0 ;肝肾阴虚型患者的肠道有益菌增多,肠道致病菌减少 2 1。研究表明,补肾法可调节GM,如杜仲、补骨脂、熟地黄、枸杞子、女贞子、锁阳等补肾类中药在一定程度上可调节肠道微生态系统的平衡 2-2 3 。GM位于消化道，可助消化食物及吸收营养物质等，这类同于中医学所言“胃主受纳腐熟水谷，脾主运化水谷精微”,故一般认为GM与中医的后天之本脾胃中气密切相关 2 。肾与GM 相关在某种程度上与五脏之肾脾相关、五行之火土相关等存在平行关系。正如名老中医李可所言：“中气（后天之本脾胃中气)乃元气（先天肾气)所生，后天胃气乃先天肾气之根”2 3 第4 2 卷第9 期2023年9 月3.3基于GBA探讨肾对高血压的影响HPA轴是GBA调控血压的关键机制之一,其机制可能与GM紊乱激活HPA轴从而引起血压升高相关,脑亦可作用于HPA轴而反调节GM,脑、GM、H P A 轴三者之间可通过正、负反馈调节双向影响 8.2 2 。HPA轴与先天肾气密切相关 2 5。研究表明，肾虚可影响HPA轴的平衡,使用补肾中药可以双向调节 HPA轴,同时调节 GM,共同调节血压 2 6 。SCFA亦为GBA调控血压的关键机制之一,其机制为通过调节GPCR信号通路影响肾素分泌和血压调节 1。研究表明,益肾法可促进SCFA的产生，从而改善菌群失调及维持肠道内环境稳态，调控肠交感神经的活动性,从而调控血压 2 7 。血管活性肠肽(VIP)为一种具有血管扩张及正性变时、变力特性的脑肠肽，存在于中枢神经系统和肠神经系统，其作用机制类同于SCFA，主要通过调节GPCR信号通路扩张血管，调控血压 2 8 。廖圣宝等 2 9 研究发现肾阴虚证的肾性高血压大鼠循环血中VIP含量不足，使用滋水降火法可使VIP含量升高,从而扩张血管,降低血压。由此可见,HPA轴、SCFA、V I P 是补肾法治疗高血压的重要机制,此机制与GBA密切相关。4脾、GBA、高血压相关性4.1脾胃-脑相关灵枢平人绝谷日“肠胃所受水谷之数神者，水谷之精气也。”灵枢五痊津液别日：“五谷之津液补益脑髓。”可见脑髓的生成不仅与肾密切相关,亦赖于脾胃中气。脾胃为后天之本,水谷之海，中气斡旋运转则五脏得养，可化生精微上荣于脑（元神之府）。现代研究亦证明脾-脑功能联系密切，神经系统及消化系统中存在共同的肽类物质一一脑肠肽。脑肠肽双重分布于脑及胃肠道,具有激素及神经递质的双重作用。研究表明,VIP、神经肽(P物质)等脑肠肽的含量与脾虚证型密切相关 3 0 4.2脾胃-GM相关素问六节藏象论言：“脾胃、大肠、小肠、三焦、膀胱者，仓之本，营之居也，此至阴之类，通于土气。脾胃、大肠、小肠等均属于后天之本脾胃中土。GM位于消化道,其形成、结构变化、生理病理及在防治疾病等方面的作用与中医的脾胃理论相似相董倩影等：基于脑肠轴理论探讨脾肾对高血压的影响改善,临床疗效好 3 2 。4.3基于CBA探讨后天之本脾对高血压的影响HPA轴、SCFA、V I P 为健运脾胃法治疗高血压的重要机制,此机制与GBA密切相关。朱星等 3 3 研究发现脾胃湿热证大鼠存在HPA轴亢进的病理状态。阎玥等 3 4 发现肝郁脾虚证模型大鼠HPA轴中的中枢受体表达呈全面下调，通过疏肝健脾法可选择性上调下丘脑及垂体的表达，从而调节HPA轴。徐珊等 3 5 对脾虚患儿粪便中的SCFA进行鉴定分析，发现患儿粪便中乙酸、丙酸、丁酸、异丁酸、戊酸、异戊酸等SCFA显著减少，使用温阳运脾法治疗后肠道内丁酸、异丁酸、异戊酸等水平显著提高。钱会南等 3 6 研究发现脾虚大鼠模型前额叶皮层、海马CA1区的VIP含量减少，使用健脾法治疗可提高脑内VIP含量。VIP作为一种神经递质,对冠状动脉、肢体、内脏等血管具有强力扩张作用,从而降低血压 2 8 5总结本文基于肾-GM、肾-脑、脾胃-GM、脾胃-脑四个方面的相关性论述了脾肾、CBA与高血压的关系,可见GBA与脾肾是不同医学体系下对高血压调控重要机制的高度概括。从脾肾论治高血压,不仅与HPA轴、SCFA、V I P 等机制相关,还体现了中医治病求本的思想。脾肾-GBA可能成为未来高血压调控的新通路。参考文献1傅为武，欧阳雅蓉,黄彩依，等.基于高血压炎症反应探讨高血压治疗研究进展 J.海南医学院学报,2 0 2 1，27(9):717-720.2 HARDY S T,SAKHUJA S,JAEGER B C,et al.Trendsin blood pressure and hypertension among US children915.第4 2 卷第9 期通，故有研究表明GM与脾胃是中西医两种不同医学体系下对后天之本的高度概括 3 1。素问经脉别论“饮人于胃，游溢精气，上输于脾”揭示了后天之本脾胃与现代人体解剖学的消化系统关系密切。如“胃主腐熟水谷、脾主运化”等类同于消化功能，“脾主生血，为气血生化之源”等类同于造血功能。研究发现，脾虚证患者肠道中乳杆菌、双歧杆菌、消化球菌、拟杆菌等厌氧菌含量显著低于健康人群，肠杆菌及梭菌含量偏高，经健脾法干预后肠道微环境明显2023年9 月and adolescents,1999-2018J.JAMA Netw Open,2021,4(4):e213917.3陈雪莲，马明艳，王淑霞，等.肠道微生物与高血压关系的研究进展 J.医学研究杂志，2 0 2 1,50(5）：150-153.4徐乐,郭子宏肠道微生物与高血压的关系及其机制研究进展 J.中华高血压杂志，2 0 18,2 6(3)：2 14-2 18,2 0 0.5何彦虎，金华，张俊鹏，等.基于肝脾与肠-肝轴的相关性论高血压病证治 J.辽宁中医药大学学报,2 0 2 1,2 3(6)：130-133.6王雪，白春瑶，王晓燕，等基于脑肠轴理论探讨调神和胃法防治胃肠功能紊乱的诊疗思路 J时珍国医国药，2021,32(6):1415-1417.7DALILE B,VAN OUDENHOVEL,VERVLIETB,et al.The role of short-chain fatty acids in microbiota-gut-braincommunicationJ.Nat Rev Gastro Hepat,2019,16(8):461-478.8 WU Q,XU Z Y,SONG S Y,et al.Gut microbiota modulatesstress-induced hypertension through the HPA axis J.Brain Res Bull,2020,162:49-58.9 SANTISTEBAN M M,QI Y F,ZUBCEVIC J,et al.Hyper-tension-linked pathophysiological alterations in the gutJ.Circ Res,2017,120(2):312-323.10 MULLER P A,SCHNEEBERGER M,MATHEIS F,et al.Microbiota modulate 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