新版片剂存在的问题及片剂包衣.pptx

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,新版片剂存在的问题及片剂包衣,新版片剂存在的问题及片剂包衣,第1页,(,一,),片剂成型及其影响原因片剂成型,片剂成型是一个物理压缩过程。模孔中颗粒受到上、下冲挤压后。,首先发生相对移动或滑动（比如小颗粒挤入到大颗粒空隙当中），从而排列得愈加紧密合理。,然后，颗粒被迫发生塑性或弹性变形，使体积深入缩小。,新版片剂存在的问题及片剂包衣,第2页,同时，亦有个别颗粒破碎而生成大量新、未被污染（未吸附空气）颗粒，含有较大比表面积和表面自由能，所以表现出较强结协力，加之静电力作用，终于使原来涣散堆积颗粒固结成含有一定孔隙率片状物即片剂。,发生重新结晶而形成,“,固体桥,”,，使众多相邻颗粒借助于这种,“,固体桥,”,而联接起来。,新版片剂存在的问题及片剂包衣,第3页,影响成型因数,1.,药品可压性,任何物质都兼有一定塑性和弹性，若其塑性较大，则称其为可压性好。,压缩时主要产生塑性变形，易于固结成型；若弹性较强，则可压性差，即压片时所产生形变趋向于恢复到原来形状，致使片剂结协力减弱或瓦解，发生裂片和松片等现象。,新版片剂存在的问题及片剂包衣,第4页,这种弹性复原现象能够用弹性复原率定量地加以测定，其计算公式以下：,弹性复原率,=Ht-Ho/Ho 100%,这种弹性复原现象能够用弹性复原率定量地加以测定，其计算公式以下：,Ht-,片剂推出模孔后高度，可用卡尺方便地量出,Ho,片剂被加压时高度。,新版片剂存在的问题及片剂包衣,第5页,2,药品熔点及结晶形态,由上述片剂成型理论可知，药品熔点较低有利于,“,固体桥,”,形成，在其它条件相同时，药品熔点低，片剂硬度大（但熔点过低，压片时轻易粘冲）；,立方晶系结晶对称性好、表面积大，压缩时易于成型；,鳞片状或计状结晶轻易形成层状排列，所以压缩后药片轻易分层裂片，不能直接压片；,树枝状结晶易发生变形而且相互嵌接，可压性很好，易于成型，但缺点是流动性极差。,新版片剂存在的问题及片剂包衣,第6页,3,粘合剂和润滑剂,普通而言，粘合剂用量意大，片剂愈易成型，但应注意防止硬度过大而造成崩解、溶出困难。,润滑剂在其常见浓度范围以内，对片剂成型影响不大。,但因为润滑剂往往含有一定疏水性（如硬脂酸镁），当其用量继续增大时，会过多地覆盖于颗粒表面，使颗粒间结协力减弱，造成片剂硬度降低。,新版片剂存在的问题及片剂包衣,第7页,4,水分,颗粒中含有适量水分或结晶水，有利于片剂成型。,而适量水分在压缩时被挤到颗粒表面形成薄膜，起到一个润滑作用，使颗粒易于相互靠近，从而片剂易于形成。,当压成药片失水后，发生重结晶现象而在相邻颗粒间架起了,“,固体桥,”,，从而使片剂硬度增大。,新版片剂存在的问题及片剂包衣,第8页,5,压力,普通情况下，压力愈大，颗粒间距离愈近，结协力愈强，压成片剂硬度也愈大，但当压力超出一定范围后，压力对片剂硬度影响减小。,加压时间延长有利于片剂成型，并使之硬度增大。,新版片剂存在的问题及片剂包衣,第9页,（,二）片剂制备中可能发生问题及原因分析,裂片和顶裂,松片,粘冲,片重差异超限,崩解迟缓,新版片剂存在的问题及片剂包衣,第10页,崩解机理介绍,可溶性成份快速溶解，形成很多溶蚀性孔洞，致使片剂难以继续维持其片状形式而蚀解溃碎即崩解；,“固体桥”溶解，结协力消失，片剂作为一个整体就难以继续存在，从而发生崩解；,有些片剂中含有遇水可产生气体物质。,这些崩解剂将吸收水分并发生体积膨胀，使片剂结协力被瓦解，从而发生崩解现象。,湿润热,片剂吸水后，其中成份被湿润产生湿润热，这种湿润热使片剂中空气膨胀，从而造成片剂崩解。,新版片剂存在的问题及片剂包衣,第11页,片剂不论是何种崩解机理，水份渗透是片剂崩解首要条件，水份渗透普通是经过毛细管作用渗透：,L:,液体进入毛细管距离。,R:,毛细管半径,;,：液体表面张力。,：液体和毛细管接触角。,：液体黏度,新版片剂存在的问题及片剂包衣,第12页,影响崩解原因,原辅料可压性,颗粒硬度,压片力 普通情况下，压力愈大，片剂过硬，难以崩解。,表面活性剂：,新版片剂存在的问题及片剂包衣,第13页,润滑剂,粘合剂：粘协力越大，片剂崩解时间越长。普通而言，粘合剂粘度强弱次序为；动物胶（如明胶）树胶（如阿拉伯胶）糖浆淀粉浆。,崩解剂：就当前我国现有崩解剂品种而言，普通认为低取代羟丙基纤维素（,L-HPC,）和羧甲基淀粉钠（,CMS,Na,）崩解效果很好，,片剂贮存条件,新版片剂存在的问题及片剂包衣,第14页,溶出超限,片剂在要求时间内未能溶解出要求量药品，即为溶出超限或称为溶出度不合格，这将使片剂难以发挥其应有疗效，,因为片剂口服后，必须经过崩解、溶出、吸收等几个过程，其中任何一个步骤发生问题都将影响药品实际疗效。,新版片剂存在的问题及片剂包衣,第15页,对于片剂和多数固体剂型（如散剂、胶囊剂等）来说，可用,Noyes,Whitney,方程可说明剂型中药品溶出规律。,Noyes,Whitney,方程形式是：,dC/dt=kSCs,（,4-1,）,dC/,dt,溶出速度,K-,溶出速度常数,S,溶出质点暴露于介质表面积,Cs-,药品溶解度,新版片剂存在的问题及片剂包衣,第16页,可采取药品微粉化方法来增加表面积,S,，从而加紧药品溶出速度。,制备研磨混合物,制成固体分散物,吸附于,“,载体,”,后压片,难溶性药品增加溶出速度主要伎俩,新版片剂存在的问题及片剂包衣,第17页,思索题,:,Glibenclamide,为一水难溶性药品,在作成固体片剂考虑原因,.,Glyburide is a white to off-white crystalline compound with a molecular formula of C,23,H,28,ClN,3,O,5,S and a molecular weight of 494.01.The glyburide used in GLUCOVANCE has a particle size distribution of 25%undersize value not more than 6,m,50%undersize value not more than 7-10,m,and 75%undersize value not more than 21,m.,In addition,each tablet contains the following inactive ingredients:microcrystalline cellulose,povidone,croscarmellose sodium,and magnesium stearate.The tablets are film coated,which provides color differentiation.,新版片剂存在的问题及片剂包衣,第18页,片剂中药品含量不均匀,混合不均匀,可溶性成份在颗粒之间迁移也是造成含量不均主要原因。,对小剂量药品工艺选择不妥。,新版片剂存在的问题及片剂包衣,第19页,片剂包衣,包衣目标和种类,控制药品在胃肠道释放部位，,控制药品在胃肠道中释放速度,掩盖苦味或不良气味,防潮、避光，隔离空气以增加药品稳定性。,预防药品配伍改变。,改进片剂外观。,新版片剂存在的问题及片剂包衣,第20页,包衣种类,糖衣和薄膜衣，,其中薄膜衣又分为：胃溶型和肠溶型两种。,不论包制何种衣膜，都要求片芯含有适当硬度，以免在包衣过程中破碎或缺损。,同时也要求片芯含有适宜厚度与弧度，以免片剂相互粘连或衣层在边缘部断裂。,新版片剂存在的问题及片剂包衣,第21页,包衣方法与设备,包衣锅包衣法，,它是一个最经典而又最常见包衣方法，其中包含普通锅包衣法（普通滚转包衣法）,和改进埋管包衣法及高效包衣锅法,新版片剂存在的问题及片剂包衣,第22页,新版片剂存在的问题及片剂包衣,第23页,高效包衣锅,新版片剂存在的问题及片剂包衣,第24页,悬浮包衣法,新版片剂存在的问题及片剂包衣,第25页,包衣材料与工序,1,糖衣,包隔离层,其目标是为了形成一层不透水屏障，预防糖浆中水分浸入片芯。,可供选取包衣材料有：,10%,玉米沅,乙醇溶液、,15%,20%,虫胶,乙醇溶液、,10%,邻苯二甲酸醋酸纤维素（,CAP,）乙醇溶液以及,10%,15%,明胶浆或,30%,35%,阿拉伯胶浆普通包,3,层,5,层。,新版片剂存在的问题及片剂包衣,第26页,包粉衣层 为了尽快消除片剂棱角，多采取交替加入糖浆和滑石粉方法，在隔离层外面包上一层较厚粉衣层。,操作时普通采取高浓度糖浆（重复以上操作,15,次,l8,次，直到片剂棱角消失。,新版片剂存在的问题及片剂包衣,第27页,包糖衣层 粉衣层片子表面比较粗糙、疏松，所以应再包糖衣层使其表面光滑平整、细腻坚实。,操作关键点是加入稍稀糖浆，逐次降低用量（湿润片面即可），在低温（,40,）下缓缓吹风干燥，普通约包制,10,层,15,层。,新版片剂存在的问题及片剂包衣,第28页,包有色糖衣层 包有色糖衣层与上述包糖衣层工序完全相同，目标是为了片剂美观和便于识别，区分仅在于在糖浆中添加了食用色素。,每次加入有色糖浆中色素浓度应由浅到深，以免产生花斑，普通约需包制,8,层,15,层。,新版片剂存在的问题及片剂包衣,第29页,打光 其目标是为了增加片剂光泽和表面疏水性。,普通用四川产米心蜡，常称为川蜡；,用前需精制，即加热至,80,100,熔化后过,10O,目筛，去除悬浮杂质，并掺入,2%,硅油混匀，冷却后刨成,80,目标细粉使用，每万片约用,3 kg,5kg,。,新版片剂存在的问题及片剂包衣,第30页,薄膜衣,薄膜衣材料主要分为胃溶型、肠溶型和水不溶型三大类,:,胃溶型,（,1,）胃溶型,即在胃中能溶解一些高分子材料，适合用于普通片剂薄膜包衣,羟丙基甲基纤维素（,HPMC,）,羟丙基纤维素（,HPC,）,丙烯酸树脂,VI,号 本品是丙烯酸与甲基丙烯酸酯共聚物,聚乙烯吡咯烷酮（,PVP,）,新版片剂存在的问题及片剂包衣,第31页,肠溶型,邻苯二甲酸醋酸纤维素,CAP,）,邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素（,HPMCP,）,邻苯二甲酸聚乙烯醇酯（,PVAP,）,苯乙烯马来酸共聚（,StyMA,）,丙烯酸树脂（甲基丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯共聚物,Eudragit L,）,:,肠溶型,号,肠溶型,号,肠溶型,号,新版片剂存在的问题及片剂包衣,第32页,水不溶型,乙基纤维素,醋酸纤维素,新版片剂存在的问题及片剂包衣,第33页,五、片剂质量,检验,（一）,外观性状,（二）,片重差异,（三）,硬度和脆碎度,（四）,崩解度,（五）,溶出度或释放度,（六）,含量均匀度,新版片剂存在的问题及片剂包衣,第34页,硝 苯 地 平 片,Xiaobendiping Pian Nifedipine Tablets,本品含硝苯地平,(C17H18N2O6),应为标示量,90.0%,110.0,。,【,性状,】,本品为糖衣片，除去糖衣后显黄色。,【,判别,】,(1),取本品细粉适量（约相当于硝苯地平,50mg,），加丙酮,3ml,，振摇提取，放置后，取上清液，照硝苯地平项下判别,(1),项试验，显相同反应。,(2),取含量测定项下溶液，照硝苯地平项下判别,(2),项试验，显相同结果。,新版片剂存在的问题及片剂包衣,第35页,【,检验,】,相关物质避光操作。,取本品细粉适量，加甲醇使成每,1ml,中含硝苯地平,1mg,溶液，振摇，离心，取上清液作为供试品溶液,；精密量取供试品溶液,适量，加甲醇制成每,1ml,中含,0.2mg,溶液，作为供试品溶液,。照硝苯地平项下方法，自“取硝苯地平相关杂质对照品,A,和,B,各,10mg”,起，依法检验。按外标法，以峰面积计算出各杂质量；杂质,A,和,B,以外杂质，以对照品溶液,中硝苯地平峰计，小于硝苯地平峰面积,10%,以下杂质峰忽略不计。各杂质量均不得大于,2.0%,，其总量不得大于,3.0%,。,新版片剂存在的问题及片剂包衣,第36页,溶出度避光操作。,取本品，照溶出度测定法,(,附录,C,第二法,),，以,0.25%,十二烷基硫酸钠溶液,900ml,为溶剂，转速为每分钟,120,转，依法操作，经,60,分钟时，取溶液,10ml,，滤过，滤液作为供试品溶液；另精密量取硝苯地平对照品适量，加同一溶剂定量稀释成每,1ml,中含,10g,溶液，作为对照品溶液。照相关物质项下方法，取上述两种溶液各,20l,，分别注入液相色谱仪，统计色谱图。按外标法，以峰面积计算出每片溶出量。程度为标示量,65%,，应符合要求。,新版片剂存在的问题及片剂包衣,第37页,含量均匀度避光操作。,取本品,1,片，除去糖衣后，置乳钵中，研细，加氯仿,2ml,研磨，用无水乙醇分次转移至,50ml,量瓶中，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，用干燥滤纸滤过，精密量取续滤液,5ml,（,10mg,规格）或,10ml,（,5mg,规格），置,25ml,量瓶中，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀，照分光光度法（附录,A,），在,333nm,波优点测定吸收度，按,C17H18N2O6,吸收系数（）为,140,计算含量，应符合要求（附录,E,）。,其它除崩解时限应在,30,分钟内完全崩解外，应符合片剂项下相关各项要求（附录,A,）。,新版片剂存在的问题及片剂包衣,第38页,【,含量测定,】,避光操作。取本品,20,片，除去糖衣后，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于硝苯地平,30mg,），置乳钵中，加氯仿,2ml,研磨，用无水乙醇分次定量转移至,100ml,量瓶中，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液,5ml,，置,50ml,量瓶中，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，照分光光度法（附录,A,），在,333nm,波优点测定吸收度，按,C17H18N2O6,吸收系数（）为,140,计算，即得。,【,类别,】,【,贮藏,】,同硝苯地平。,【,规格,】,(1)5mg,(2)10mg,新版片剂存在的问题及片剂包衣,第39页,Sirolimus,免疫抑制剂,片剂举例,新版片剂存在的问题及片剂包衣,第40页,Direct Compression Tablets,diltiazem hydrochloride,Diltiazem hydrochloride is a white to off-white crystalline,powder with a bitter taste.It is soluble in water,methanol,and chloroform.It has a molecular weight of 450.98.Each tablet of CARDIZEM contains 30 mg,60 mg,90 mg,or 120 mg diltiazem hydrochloride.Also contains:D&C Yellow#10 Aluminum Lake,Also contains:D&C Yellow#10 Aluminum Lake,FD&C Blue#1 Aluminum Lake(30 mg and 90 mg),hydroxypropyl methylcellulose,lactose,magnesium stearate,methylparaben,microcrystalline cellulose,silicon dioxide and other ingredients.For oral administration.,新版片剂存在的问题及片剂包衣,第41页,Film tablets,PAXIL(,paroxetine hydrochloride tablets),Paroxetine hydrochloride is an odorless,off-white powder,having a melting point range of 120 to 138C and a solubility of 5.4 mg/mL in water.,Each film-coated tablet contains paroxetine hydrochloride equivalent to paroxetine as follows:10 mg-yellow(scored);20 mg-pink(scored);30 mg-blue,40 mg-green.Inactive ingredients consist of dibasic calcium phosphate dihydrate,hydroxypropyl methylcellulose,magnesium stearate,polyethylene glycols,polysorbate 80,sodium starch glycolate,titanium dioxide and one or more of the following:D&C Red No.30,D&C Yellow No.10,FD&C Blue No.2,FD&C Yellow No.6.,新版片剂存在的问题及片剂包衣,第42页,Enteric tablets,(Delayed-Release Tablets)(pantoprazole sodium),Pantoprazole sodium sesquihydrate is a white to off-white crystalline powder and is racemic.Pantoprazole hasweakly basic and acidic properties.Pantoprazole sodium sesquihydrate is freely soluble in water,very slightly soluble in phosphate buffer at pH 7.4,and practically insoluble in n-hexane.,The stability of the compound in aqueous solution is pH-dependent.The rate of degradation increases with decreasing pH.At ambient temperature,the degradation half-life is approximately 2.8 hours at pH 5.0 and approximately 220 hours at pH 7.8.,PROTONIX is supplied as a delayed-release tablet for oral administration.Each delayed-release tablet contains 45.1 mg of pantoprazole sodium sesquihydrate(equivalent to 40 mg pantoprazole)with the following inactive ingredients:anhydrous sodium carbonate NF,mannitol USP,crospovidone NF,povidone USP,calcium stearate NF,hydroxypropyl methylcellulose USP,titanium dioxide USP,yellow iron oxide NF,propylene glycol USP,methacrylic acid copolymer NF,polysorbate 80 NF,sodium lauryl sulfate NF,and triethyl citrate NF.,新版片剂存在的问题及片剂包衣,第43页,Effervescent tablets,(ranitidine hydrochloride,),EFFERdose,The empirical formula is C13H22N4O3SHCl,representing a molecular weight of 350.87 Ranitidine HCl is a white to pale yellow,granular substance that is soluble in water.It has a slightly bitter taste and sulfurlike odor.,ZANTAC 25 EFFERdose Tablets for oral administration is an effervescent formulation of ranitidine that must be dissolved in water before use.Each individual tablet contains 28 mg of ranitidine HCl equivalent to 25 mg of ranitidine and the following inactive ingredients:aspartame,monosodium citrate anhydrous,povidone,and sodium bicarbonate.Each tablet also contains sodium benzoate.The total sodium content of each tablet is 30.52 mg(1.33 mEq)per 25 mg of ranitidine.,新版片剂存在的问题及片剂包衣,第44页,Chewable tablets,新版片剂存在的问题及片剂包衣,第45页,Multilayer tablets,(,aspirin/extended-release dipyridamole,),AGGRENOX(aspirin/extended-release dipyridamole)is a combination antiplatelet agent intended for oral administration.Each tablets contains 200 mg dipyridamole in an extended-release form and 25 mg aspirin,as an immediate-release sugar-coated tablet.In addition,each tablets contains the following inactive ingredients:acacia,aluminum stearate,colloidal silicon dioxide,corn starch,dimethicone,hydroxypropyl methylcellulose,hydroxypropyl methylcellulose phthalate,lactose monohydrate,methacrylic acid copolymer,microcrystalline cellulose,povidone,stearic acid,sucrose,talc,tartaric acid,titanium dioxide,and triacetin.,新版片剂存在的问题及片剂包衣,第46页,Implant tablets,(,leuprolide acetate implant),（醋酸亮丙瑞林）,Viadur,(leuprolide acetate implant)is a sterile nonbiodegradable,osmotically driven miniaturized implant designed to deliver leuprolide acetate for 12 months at a controlled rate,新版片剂存在的问题及片剂包衣,第47页,新版片剂存在的问题及片剂包衣,第48页,新版片剂存在的问题及片剂包衣,第49页,新版片剂存在的问题及片剂包衣,第50页,磷酸氢钙填充剂,新版片剂存在的问题及片剂包衣,第51页,新版片剂存在的问题及片剂包衣,第52页,片剂包衣,新版片剂存在的问题及片剂包衣,第53页,新版片剂存在的问题及片剂包衣,第54页,新版片剂存在的问题及片剂包衣,第55页,玉 米 盶,英文名,zein,玉米蛋白，玉米醇溶蛋白,组成,本品为玉米中醇溶性蛋白，含量为,2,5,一,lo,，大个别分子量为,38000,。,新版片剂存在的问题及片剂包衣,第56页,邻苯二甲酸醋酸纤维素,新版片剂存在的问题及片剂包衣,第57页,I,号丙烯酸树脂,新版片剂存在的问题及片剂包衣,第58页,新版片剂存在的问题及片剂包衣,第59页,新版片剂存在的问题及片剂包衣,第60页,