HBsAg阳性母亲所生新生儿乙肝病毒母婴传播阻断效果及其影响因素分析.pdf

疾病与卫生监测271Applied Prev Med,Aug.2023,Vol.29 No.42023年8 月第2 9 卷第4 期应用预防医学HBsAg阳性母亲所生新生儿乙肝病毒母婴传播阻断效果及其影响因素分析彭艳兰，黄彩虹，陈雅红，曾珊珊，詹惠春泉州市疾病预防控制中心免疫规划科，福建3 6 2 0 0 0摘要：目的评价乙肝表面抗原（HBsAg）阳性母亲所生新生儿母婴传播阻断效果和分析其影响因素。方法收集整理国家HBsAg阳性母亲新生儿免疫后血清学监测项目试点地区泉州市惠安、石狮两县2 0 17 一2 0 2 1年HBsAg阳性产妇及其新生儿基本信息，并在儿童完成3 针乙肝疫苗接种后12 个月检测血清HBsAg和抗-HBs，分析儿童乙肝感染和免疫状况及其影响因素。结果共纳入HBsAg阳性母亲所生儿童14 2 4 名，其抗-HBs阳性率为93.7 5%，免疫失败率为6.2 5%，HBsAg阳性率为1.6 2%。母婴阻断失败与母亲孕期HBV-DNA值高以及谷丙转氨酶异常有关（P值均 0.0 5)；乙肝免疫失败与母亲ALT值和HBV-DNA值高有关（P值均 0.0 5），也与婴儿首剂接种的HepB1种类和HepB-3接种不及时有关（P值均0.05）。结论泉州市现行乙肝母婴阻断策略实施效果较好，但仍需加大对HBsAg阳性母亲孕期的干预治疗，以便能够进一步减少免疫失败率，提高母婴阻断成功率。关键词：乙型肝炎；HBsAg阳性母亲；免疫失败；母婴传播；阻断中图分类号：R512.6*2文献标识码：A文章编号：16 7 3-7 58 X(2023)04-0271-04乙型病毒性肝炎（乙肝）是全球关注的主要公共卫生问题之一。乙肝病毒感染的重要途径是母婴垂直传播，约有4 0%50%的新发感染者来源是母婴传播感染。而感染时年龄越小，发展为慢性乙肝病毒携带者的概率越高。中国是乙肝慢性感染者数量最多的国家，每年大约有10 0 万的乙肝病毒表面抗原（HBsAg）阳性孕妇需要生育 2 。对HBsAg阳性孕妇实施母婴阻断减少新发感染是当前我国控制乙肝的工作重点。泉州市育龄妇女HBsAg流行率高达6.3 6%，HBsAg阳性者中HBeAg流行率为2 4.3 6%，仍面临较大的乙肝母婴传播风险 3 。中国HBsAg阳性母亲新生儿免疫后血清学监测（PVST）试点项目把泉州市惠安县和石狮市作为试点县，收集辖区内到助产机构分娩的HBsAg阳性孕产妇及其分娩的儿童相关信息，并在儿童完成乙肝疫苗全程免疫之后12 个月进行免费检测HBsAg和抗-HBs。现将2 0 17 一2 0 2 1年泉州市2 个试点县的乙肝母婴传播阻断效果进行评价，并分析相关影响因素，为进一步完善乙肝防基金项目：泉州市科技计划项目（2 0 19N055S）作者简介：彭艳兰（198 5一），女，江西泉州人，主管医师，研究方向为免疫规划。控免疫策略提供科学依据。1材料与方法1.1研究对象选择2 0 17 一2 0 2 1年泉州市惠安县和石狮市住院分娩的HBsAg阳性母亲及其所生新生儿作为研究对象。1.2研究方法采用调查问卷对母亲开展个案调查，内容主要包括产妇基本信息和孕期乙肝病毒感染情况。采集所有HBsAg母亲的静脉血检测血清HBV标志物，HBV-DNA水平、ALT水平等，检测结果由产科提供 4 。所有新生儿出生后按照免疫程序接种乙肝疫苗（HepB），接种首剂次HepB时同时接种10 0 或2 0 0 IU乙肝免疫球蛋白（H BIG）。婴儿在完成HepB全程免疫后12 个月采集静脉血3 mL用于检测乙肝血清学指标。同时，采用调查问卷对婴儿开展个案调查，内容主要包括分娩方式、出生体重、性别、喂养方式、注射乙肝疫苗剂量和种类、HBIG剂量和乙肝病毒感染情况等 4 。1.3统计分析斤采用SPSS22.0软件对研究指标进行统计分析。完成HepB全程免疫婴儿如果检测HBsAg为阳性则定义为母婴传播阻断失败 5。计数资料采用频数（n）和百分比（%）表示，率的比272Applied Prev Med,Aug.2023,Vol.29 No.4应用预防医学2023年8 月第2 9 卷第4 期较采用x检验或Fisher确切概率法，检验水准=0.05。2结果2.1研究对象基本特征共纳入14 2 4 名HBsAg阳性母亲和14 2 4 名婴儿；在HBsAg阳性母亲中，35岁以下占8 3.99%，汉族占99.0 9%，初中及以下教育程度占7 2.0 5%，非头胎占7 2.96%，HBsAg阳性持续时间为2 年以下占52.6 7%，HBeAg同时阳性者占3 1.8 8%，HBV-DNA10s拷贝/mL占3.16%，谷丙转氨酶正常占8 8.7 6%；在婴儿中，男性占54.56%，自然产占56.53%，足月儿占96.49%，正常出生体重占92.6 3%，县区级以上医院出生占8 2.58%。见表1。2.2HepB和HBIG接种情况在14 2 4 名婴儿中，HepB1、H e p B1联合HBIG、H e p B1-3 及时接种率分别为99.8 6%、99.3 7%和6 6.2 9%；出生时接种HepB1种类为啤酒酵母、汉逊酵母和CHO细胞分别占2 0.6 5%、3 5.6 0%和4 3.7 5%，出生后接种HBIG1次以上的占99.7 2%。2.3HBsAg阳性和抗-HBs阴性情况在14 2 4 名婴儿中，HBsAg阳性2 3 名，阳性率1.6 2%；抗-HBs阴性8 9名，阴性率6.2 5%。2.4HBsAg阳性的影响因素单因素分析显示，谷丙转氨酶（ALT）异常、HBV-DNA10拷贝/mL产妇所生婴儿HBsAg阳性率均相对较高，差异均有统计学意义（P值均 0.0 5）；其他因素如母亲年龄、教育程度、民族、胎次、HBsAg阳性持续时间、HBeAg同时阳性、孕期接受抗病毒治疗及新生儿性别、出生体重、早产、出生医院级别、分娩方表1HBsAg阳性母亲和婴儿基本特征分类变量调查人数构成比（%）母亲年龄（岁）3522816.01民族汉族141199.09其他130.91教育程度初中及以下102672.05高中及以上21114.82大专及以上18713.13HBsAg阳性持续时间2年67447.33HBV-DNA/(拷贝/mL)10s453.162103972.96孕期接受抗病毒治疗是100.70否141499.30婴儿性别男77754.56女64745.44分娩方式自然产80556.53宫产61943.47早产是503.51否137496.49出生体重(kg)4.0745.20出生医院级别乡镇级24817.42县区级117682.58式、乙肝疫苗首剂接种时间和种类、乙肝疫苗剂量、HBIG1接种时间剂次等均与婴儿HBsAg阳性率的高低无关，差异均无统计学意义。见表2。表2HBsAg阳性母亲所生婴儿免疫失败影响因素分析HBsAg阳性抗-HBs阴性变量婴儿数文值P值文值P值人数率（%）人数率（%)母亲年龄（岁）3522820.88135.70民族汉族1411231.630.2150.808*896.310.8751.000*其他1300.0000.00教育程度初中及以下1026161.560.1250.940636.140.0830.959高中及以上21141.90146.64大专及以上18731.600.4900.484126.42胎次（胎）1385102.603.2040.073256.490.0530.81721 039131.25646.16HBsAg阳性持续时间（年）2674111.63416.08273Applied Prev Med,Aug.2023,Vol.29 No.42023年8 月第2 9 卷第4 期应用预防医学续表HBsAg阳性抗-HBs阴性变量婴儿数P值文值P值人数率（%）人数率（%）HBV-DNA/（拷贝/mL)105451840.00382.7400.001*1942.2290.5870.001105111130.27615.49HBeAg同时阳性是454112.422.4030.121408.816.3870.011否931121.29495.26谷丙转氨酶正常1264171.3415.5160.001806.330.4800.489异常8567.0678.24孕期接受抗病毒治疗是1000.000.1650.849*00.000.6711.000*否1414231.63896.29婴儿性别男777141.800.3750.540506.440.1000.752女64791.39396.03分娩方式自然产805111.370.7210.396455.591.3760.241剖宫产619121.94447.11早产是5012.000.0480.563*36.000.0060.941否1374221.60866.26出生体重(kg)4.07400.0034.05出生医院级别乡镇级24831.210.3110.577218.472.5210.112县区级1176201.70685.78HepB1接种时间(h)1263891.41446.90HepB1接种剂量(g)10809111.360.7690.380435.322.7940.09520615121.95467.48HepB1接种种类啤酒酵母29431.021.0380.59572.3818.6211264091.41467.19HepB1-3接种时间及时933161.710.1690.681485.145.6420.018不及时49171.43418.35HepB1+HBIG1接种时间(h)1264291.40446.85接种HBIG剂次（次）0400.000.3500.83900.001.4210.49111403231.64896.3421700.0000.00注：*为Fisher确切概率法。2.5抗-HBs阴性率影响因素单因素分析显示，HBV-DNA10拷贝/mL、H Be A g 同时阳性孕妇所生婴儿抗-HBs阴性率均相对较高，新生儿出生体重低、接种HepB1种类为CHO细胞、HepB1-3接种不及时者的抗-HBs阴性率相对较高，差异均有统计学意义（P值均 0.0 5）。而其他因素如母亲年龄、教育程度、民族、胎次、HBsAg阳性持续时间、谷丙转氨酶、孕期接受抗病毒治疗及新生儿性别、早产、分娩方式、出生医院级别、HepB接种情况（时间、剂量和种类）、HBIG1接种时间剂次等均与抗-HBs阴性率高低无关。见表2。3讨论乙肝病毒感染的4 0%50%来自于母婴传播，其中90%的婴儿感染可发展为慢性乙肝病毒携带 6 。接种HepB是目前公认为预防乙肝传播最经济有效的措施。自1992 年中国实施新生儿接种HepB策略以来，婴儿感染乙肝的水平有了很大程度降低 7 ，而2 0 15年以来对HBsAg阳性母亲所生新生儿实施HepB和HBIG联合接种的母婴传播阻断策略，更是效果显著。泉州市2 0 15年调查114岁人群HBsAg流行率为0.92%，较1991年调查的274Applied Prev Med,Aug.2023,Vol.29 No.4应用预防医学2023年8 月第2 9 卷第4 期HBsAg阳性率下降了至少90.8 0%，较2 0 0 6 年调查的3.0 7%相比进一步下降了7 0.0 3%3 。本研究调查1424例婴儿在采取HBIG和/或乙肝疫苗全程免疫后12 个月时的乙肝血清学指标，抗-HBs阳性率为93.7 5%、HBsAg阳性率为1.6 2%，说明泉州对HBsAg阳性母亲所生新生儿在采取HBIG和乙肝疫苗全程免疫成功率高，母婴阻断效果好。但其HBsAg阳性率仍高于全国5岁以下儿童HBsAg携带率0.3 2%2 1，提示仍需进一步采取措施提高该市母婴阻断成功率。泉州市属于中国乙肝中流行地区，2 0 15年泉州市育龄妇女HBsAg流行率6.3 6%，高于全国水平（5.7 6%)8 1，乙肝防控工作任务艰巨。本研究发现母亲怀孕时病毒载量高是母婴阻断失败的危险因素，这与王璐 9 和曹敏恺 10 等研究结果一致。主要可能是因为当乙肝病毒含量比较高时候，新生儿宫内感染率高。因此，如果能在孕前或孕期治疗以降低母亲的乙肝病毒载量可能会提高联合免疫的母婴阻断效率。本研究发现HBsAg和HBeAg同时阳性母亲所生婴儿的HBsAg阳性率和抗-HBs阴性率均相对较高，与南延荣 研究结果相似，进一步证明HBsAg和HBeAg同时阳性也是影响母婴传播阻断和免疫失败的重要因素。本研究还发现HBsAg阳性孕妇ALT值越高，其新生儿母婴阻断失败率越高，提示我们在对HBsAg阳性孕妇进行产检时要考虑对孕妇积极治疗，使肝功能恢复正常从而减低母婴阻断失败率。专家普遍认为对于已发生宫内感染的婴儿，目前我们国家实施的联合免疫阻断措施基本无效，且也无其他特效的补救措施。因此，有人 12 建议在产前（妊娠后3 个月）给孕妇注射HBIG或者口服核苷（酸）类似物抗病毒来降低宫内感染率。但遗撼的是本研究发现仅少数HBsAg阳性母亲孕期进行抗病毒治疗和注射HBIG，这提示应该加强医务人员培训，强调产前预防宫内感染的重要性。参考文献1Lamberth JR,Reddy SC,Pan JJ,et al.Chronic hepatitis Binfection in pregnancy JJ.World J Hepatol,2015,7(9):1233-1237.2崔富强，庄辉.我国新生儿乙型肝炎母婴阻断成就和展望 J.中国病毒病杂志，2 0 19，9(5)：3 2 1-3 2 6.3陈雅红，洪思让，陈明春，等.2 0 15年泉州市159岁人群乙型肝炎血清流行病学特征及影响因素.中国疫苗和免疫，2 0 17，2 3（5）：512-516.4黄彩虹，曾珊珊，陈小平.福建省泉州市HBsAg阳性产妇所生新生儿免疫失败流行特征 J.中国热带医学，2 0 2 0，2 0(3)：2 4 5-2 4 8，2 58.5赵玉芹，伍凤云，廖征，等.江西省两个地区乙型肝炎表面抗原阳性母亲所生新生儿乙型肝炎病毒母婴传播阻断效果和影响因素 J.中国疫苗和免疫，2 0 2 1，27(1):83-86,101.6Peng SX,Wan ZH,Liu TT,et al.Incidence and risk factors ofintrauterine transmission among pregnant women withchronic hepatitis B virus infectionJJ.J Clin Gastroenterol,2019,53(1):51-57.7Liang XF,Bi SL,Yang WZ,et al.Evaluation of the impactof hepatitis B vaccination among children born during1992-2005 in ChinaJJ.J Infect Dis,2009,200(1):39-47.8Xin XN,Wang YY,Cheng J,et al.Seroepidemiologicalsurvey of hepatitis B virus infection among 764,460women of childbearing age in rural China:A cross-sectional studyJ.J Clin Virol,2016,81:47-52.9王璐，代晶芳，张国梅.HBV高病毒载量孕妇与新生儿宫内感染的相关性分析 J.中华医院感染学杂志，2018,28(4)：58 6-58 9，597.10】曹敏恺，胡玲卿，赵丽.妊娠晚期应用替比夫定阻断乙型肝炎病毒母婴传播的效果 J.现代医学，2 0 16，44(3):292-295.11】南延荣，孙晨阳，张娅楠，等.2 0 0 9年至2 0 16 年延安市乙肝联合免疫阻断的影响因素和疫苗接种后血清学检测分析 J.现代医学，2 0 2 0，4 8（9)：113 0-113 5.12孙翔，翟祥军，朱凤才，等.不同剂量HBIG联合乙肝疫苗阻断HBV母婴传播效果的随机对照研究 J.南京医科大学学报（自然科学版），2 0 12，3 2（4）：491-494.收稿日期：2 0 2 3-0 2-0 2编辑：张鸿满，杨丹