实验动物微生物控制专家讲座.pptx

第四章第四章 试验动物微生物控制试验动物微生物控制第一节第一节 试验动物微生物和寄生虫控制等级试验动物微生物和寄生虫控制等级一、试验动物传染病危害一、试验动物传染病危害1 1、动物及试验损失、动物及试验损失2 2、威胁人类健康、威胁人类健康3 3、影响试验结果、影响试验结果.*实验动物微生物控制第1页第四章第四章 实验动物微生物及寄生虫控制实验动物微生物及寄生虫控制Zhang Bing二、试验动物微生物和寄生虫控制等级二、试验动物微生物和寄生虫控制等级普通动物普通动物 (conventional animal CV)清洁级动物清洁级动物 (clean animal CL）无特定病原体动物无特定病原体动物 (specific pathogen free animal,SPF)无菌动物和悉生动物无菌动物和悉生动物 (germ free animal GF)(gnotobiotic animal GN)实验动物微生物控制第2页第四章第四章 实验动物微生物及寄生虫控制实验动物微生物及寄生虫控制Zhang Bing（一）（一）普通动物普通动物(Conventional animal CV)(Conventional animal CV)指动物不携带主要人兽共患病、本身烈性传染病病指动物不携带主要人兽共患病、本身烈性传染病病原体及体外寄生虫试验动物。原体及体外寄生虫试验动物。喂养在普通环境下喂养在普通环境下;建立消毒防疫制度、动物房操作规程等建立消毒防疫制度、动物房操作规程等动物喂养和试验设施要符合最基本要求动物喂养和试验设施要符合最基本要求动物仅供作教学、或预备试验时使用。动物仅供作教学、或预备试验时使用。*实验动物微生物控制第3页第四章第四章 实验动物微生物及寄生虫控制实验动物微生物及寄生虫控制Zhang Bing（二）清洁级动物（二）清洁级动物(clean animal CL(clean animal CL 除普通动物应排除病原体外，不携带对动物危害大和除普通动物应排除病原体外，不携带对动物危害大和对科学研究干扰大病原。对科学研究干扰大病原。如：清洁级小鼠如：清洁级小鼠 排除排除8 8种细菌、种细菌、5 5种病毒、种病毒、7 7种寄生虫种寄生虫;清洁级大鼠清洁级大鼠 不应携带不应携带8 8种细菌、种细菌、2 2种病毒、种病毒、7 7种寄生虫种寄生虫*实验动物微生物控制第4页第四章第四章 实验动物微生物及寄生虫控制实验动物微生物及寄生虫控制Zhang Bing清洁级动物应注意以下几点：清洁级动物应注意以下几点：引种引种应起源更高等级动物应起源更高等级动物;喂养、繁殖或使用在温、湿度可控喂养、繁殖或使用在温、湿度可控屏障环境；屏障环境；物品物品如笼具、垫料、器具、饲料和饮水如笼具、垫料、器具、饲料和饮水等，应等，应灭菌处理灭菌处理;要建立要建立严格严格管理制度和操作规范。管理制度和操作规范。清洁级动物已是我国当前主要使用质量控制等级动物，已清洁级动物已是我国当前主要使用质量控制等级动物，已被广泛地应用于生命科学研究、新药研制和安全评价等领域动被广泛地应用于生命科学研究、新药研制和安全评价等领域动物试验之中。物试验之中。*实验动物微生物控制第5页第四章第四章 实验动物微生物及寄生虫控制实验动物微生物及寄生虫控制Zhang Bing（三）无特定病原体动物（三）无特定病原体动物 (Specific Pathogen Free Animal,SPF)(Specific Pathogen Free Animal,SPF)指在清洁级动物基础上，动物不携带主要潜在感染或指在清洁级动物基础上，动物不携带主要潜在感染或条件致病和对科学试验干扰大病原。条件致病和对科学试验干扰大病原。清洁级动物和无特定病原体动物差异：清洁级动物和无特定病原体动物差异：SPFSPF动物需要控制微生物和寄生虫种类更多动物需要控制微生物和寄生虫种类更多*实验动物微生物控制第6页第四章第四章 实验动物微生物及寄生虫控制实验动物微生物及寄生虫控制Zhang Bingu起源：无菌剖腹产动物起源：无菌剖腹产动物u保种、饲育及使用：在保种、饲育及使用：在屏障环境屏障环境 中中u设施：设施：屏障环境屏障环境并经常性监测并经常性监测u从事人员：应该接收试验动物学专门培训。从事人员：应该接收试验动物学专门培训。u应用：应用：SPFSPF动物广泛地于肿瘤免疫学、病理学、药品动物广泛地于肿瘤免疫学、病理学、药品学、毒理学、生物制品研制及生物医学等方面，尤其学、毒理学、生物制品研制及生物医学等方面，尤其在放射、烧伤等医学研究领域含有特殊应用价值。在放射、烧伤等医学研究领域含有特殊应用价值。SPFSPF动物已是国际公认标准试验动物动物已是国际公认标准试验动物.*实验动物微生物控制第7页第四章第四章 实验动物微生物及寄生虫控制实验动物微生物及寄生虫控制Zhang Bing（四）无菌动物和悉生动物（四）无菌动物和悉生动物无菌动物无菌动物:(germ free animal GF)(germ free animal GF)动物不携带任何以现有伎俩可检出微生物和寄生动物不携带任何以现有伎俩可检出微生物和寄生虫，起源由普通动物经无菌剖腹产手术，幼仔置于无虫，起源由普通动物经无菌剖腹产手术，幼仔置于无菌隔离器中，由人工哺乳或代乳饲育而成。菌隔离器中，由人工哺乳或代乳饲育而成。悉生动物悉生动物:(gnotobiotic animal GN)(gnotobiotic animal GN)在无菌动物中人为地植入已知一个或数种微生物在无菌动物中人为地植入已知一个或数种微生物动物被称为悉生动物。动物被称为悉生动物。*实验动物微生物控制第8页第四章第四章 实验动物微生物及寄生虫控制实验动物微生物及寄生虫控制Zhang Bing种种类类培育者及育成时间培育者及育成时间小鼠小鼠Pleasants,1959大鼠大鼠Reyniers等，等，1946:Gustafsson,1948;Pleasants,1959豚鼠豚鼠Miyakawa等等,1958;Tanami,1959;Pnillips等等,1959;Horton和和Hickey,1961;Newton和和Dewitt,1961兔兔Wostmann和和Pleasants,1959;Luckey,1963狗狗Glimsedt,1946猫猫Bleby,1969山羊、山羊、绵羊绵羊Smith,1961,1966猪猪Whitenair,等等,1960马驹马驹Drummond等等,1973猴猴Reyniers,1942鸡鸡Reyniers,1943鹌鹑鹌鹑Woodard等等,1965;Miles,1966已育成无菌动物已育成无菌动物*实验动物微生物控制第9页第四章第四章 实验动物微生物及寄生虫控制实验动物微生物及寄生虫控制Zhang Bing健康动物处死健康动物处死浸在浸在3737灭菌液中送进无菌隔离器灭菌液中送进无菌隔离器剖腹手术切除子宫剖腹手术切除子宫将子宫浸消毒液即送到另一只隔离器中将子宫浸消毒液即送到另一只隔离器中切开子宫取胎切开子宫取胎用灭菌纱布揩拭仔体并电刀断脐用灭菌纱布揩拭仔体并电刀断脐放入隔离器内人工喂乳或保姆代养放入隔离器内人工喂乳或保姆代养1 1、无菌动物技术、无菌动物技术*实验动物微生物控制第10页第四章第四章 实验动物微生物及寄生虫控制实验动物微生物及寄生虫控制Zhang Bing2 2、无菌动物特征、无菌动物特征形态学改变形态学改变消消化化系系统统 肠肠道道肌肌层层薄薄，张张力力低低，盲盲肠肠肥肥大大，肠肠粘粘膜膜绒毛增多，肝脏重量下降绒毛增多，肝脏重量下降循环系统循环系统 心脏相对缩小心脏相对缩小血液系统血液系统 白细胞增多白细胞增多网状内皮系统网状内皮系统 脾脏缩小，无三级滤泡，功效降低脾脏缩小，无三级滤泡，功效降低泌尿系统泌尿系统 肾脏较小肾脏较小*实验动物微生物控制第11页第四章第四章 实验动物微生物及寄生虫控制实验动物微生物及寄生虫控制Zhang Bing功效和代谢改变功效和代谢改变免免疫疫功功效效 网网状状内内皮皮系系统统、淋淋巴巴组组织织发发育育不不良良，缺缺乏丙种球蛋白，吞噬细胞能力弱。乏丙种球蛋白，吞噬细胞能力弱。生长率生长率 无菌鸟类比普通鸟类生长率高；无菌鸟类比普通鸟类生长率高；无菌大、小鼠和普通动物相同；无菌大、小鼠和普通动物相同；无菌豚鼠、兔生长率比普通动物慢。无菌豚鼠、兔生长率比普通动物慢。生殖生殖 在生殖方面影响在生殖方面影响？。*实验动物微生物控制第12页第四章第四章 实验动物微生物及寄生虫控制实验动物微生物及寄生虫控制Zhang Bing代代谢谢 代代谢谢周周期期比比普普通通动动物物长长；血血中中含含氮氮量量少少，肠肠道对水吸收率低道对水吸收率低营营养养 无无菌菌对对豚豚鼠鼠、兔兔营营养养吸吸收收有有影影响响，无无菌菌动动物物肠肠道道上上皮皮细细胞胞更更新新率率低低，肠肠壁壁物物质质交交换换较较慢慢,经经过胆汁排泄代谢产物速度减慢过胆汁排泄代谢产物速度减慢寿命寿命 无菌动物比普通动物寿命长无菌动物比普通动物寿命长*实验动物微生物控制第13页第四章第四章 实验动物微生物及寄生虫控制实验动物微生物及寄生虫控制Zhang Bing3 3、无菌动物在生物医学研究中应用、无菌动物在生物医学研究中应用 微生物学研究中应用微生物学研究中应用 研研究究一一些些疾疾病病病病原原：提提供供组组织织培培养养无无菌菌组组织织；研研究究病原体致病作用与机体关系。病原体致病作用与机体关系。如如：将将溶溶组组织织阿阿米米巴巴接接种种到到无无菌菌豚豚鼠鼠盲盲肠肠内内不不能能引发感染。在普通豚鼠中却能引发致死性感染引发感染。在普通豚鼠中却能引发致死性感染 探讨单一病原体致病作用探讨单一病原体致病作用 如猫瘟病毒正常猫易感染，无菌则不易受感如猫瘟病毒正常猫易感染，无菌则不易受感 *实验动物微生物控制第14页第四章第四章 实验动物微生物及寄生虫控制实验动物微生物及寄生虫控制Zhang Bingu微生物学研究中应用微生物学研究中应用 研究微生物间拮抗作用研究微生物间拮抗作用 如如：霍霍乱乱弧弧菌菌单单菌菌感感染染无无菌菌幼幼豚豚鼠鼠可可使使其其死死亡亡；但但同同时感染产气荚膜杆菌时，动物不发生死亡。时感染产气荚膜杆菌时，动物不发生死亡。福福氏氏痢痢疾疾杆杆菌菌单单菌菌经经口口感感染染无无菌菌幼幼豚豚鼠鼠时时死死亡亡；但但先先经经口口接接种种活活大大肠肠杆杆菌菌，无无菌菌豚豚鼠鼠不不致致死死亡亡，肠肠道里只能检出大肠杆菌，而没有痢疾杆菌。道里只能检出大肠杆菌，而没有痢疾杆菌。病毒病研究病毒病研究*实验动物微生物控制第15页第四章第四章 实验动物微生物及寄生虫控制实验动物微生物及寄生虫控制Zhang Bing免疫学研究中应用免疫学研究中应用 （免疫学研究是发展无菌动物原因之一）免疫学研究是发展无菌动物原因之一）免疫功效与机体感受性关系免疫功效与机体感受性关系 特异性抗细菌抗体；特异性抗细菌抗体；肺泡巨噬细胞活力；肺泡巨噬细胞活力；唾液中溶菌酶和白细胞；唾液中溶菌酶和白细胞；对内毒素全身反应等都显著降低对内毒素全身反应等都显著降低*实验动物微生物控制第16页第四章第四章 实验动物微生物及寄生虫控制实验动物微生物及寄生虫控制Zhang Bing研究丙种球蛋白和特异性抗体：研究丙种球蛋白和特异性抗体：无菌动物血清中无菌动物血清中 一球蛋白含量低。一球蛋白含量低。用无抗原性饲料喂无菌动物，小鼠血清中完用无抗原性饲料喂无菌动物，小鼠血清中完全缺乏丙种球蛋白。全缺乏丙种球蛋白。无菌小猪中用无抗原性饲料时，血清里完全无菌小猪中用无抗原性饲料时，血清里完全没有丙种球蛋白和特异性抗体存在。没有丙种球蛋白和特异性抗体存在。*实验动物微生物控制第17页第四章第四章 实验动物微生物及寄生虫控制实验动物微生物及寄生虫控制Zhang Bing放射医学研究放射医学研究 放放射射致致无无菌菌动动物物粘粘膜膜损损伤伤较较普普通通动动物物轻轻微微。？在营养代谢研究中应用在营养代谢研究中应用 探探讨讨细细菌菌和和维维生生素素关关系系 许许多多营营养养成成份份依依靠靠肠肠道道细细菌菌降降解解。肠肠道道细细菌菌可可合合成成VBVB、VKVK，应应用用无无菌菌动物可研究那些菌可合成动物可研究那些菌可合成VBVB、VK VK 探探讨讨细细菌菌与与胆胆汁汁酸酸代代谢谢关关系系 微微生生物物可可使使胆胆汁汁酸酸发生化学改变，降低其再吸收。发生化学改变，降低其再吸收。*实验动物微生物控制第18页第四章第四章 实验动物微生物及寄生虫控制实验动物微生物及寄生虫控制Zhang Bing在肿瘤研究中应用在肿瘤研究中应用免疫抑制剂研究：免疫抑制剂研究：因因普普通通动动物物用用免免疫疫抑抑制制剂剂可可降降低低其其抵抵抗抗力力，致致其其继继发感染而死亡；要用无菌动物进行。发感染而死亡；要用无菌动物进行。用于致癌作用和微生物关系研究：用于致癌作用和微生物关系研究：如：大肠杆菌产物乙基硫氨酸为致癌物；如：大肠杆菌产物乙基硫氨酸为致癌物；无无菌菌大大鼠鼠口口服服苏苏铁铁素素无无致致癌癌性性，普普通通大大鼠鼠口口服服苏苏铁铁素素可可诱发结肠和其它部位癌变诱发结肠和其它部位癌变 尿尿道道癌癌在在普普通通试试验验动动物物中中少少见见，但但在在无无菌菌动动物物中中却却较较常常见（如无菌大鼠）见（如无菌大鼠）。可能原因：微生物可产生或改改变学物质致癌性微生物可产生或改改变学物质致癌性*实验动物微生物控制第19页第四章第四章 实验动物微生物及寄生虫控制实验动物微生物及寄生虫控制Zhang Bing老年病学老年病学老年病学老年病学 （探讨微生物和老化关系）（探讨微生物和老化关系）（探讨微生物和老化关系）（探讨微生物和老化关系）无菌大鼠心、肝、肾、脑没有与年纪相关病变无菌大鼠心、肝、肾、脑没有与年纪相关病变无菌大鼠心、肝、肾、脑没有与年纪相关病变无菌大鼠心、肝、肾、脑没有与年纪相关病变 普通大鼠寿命为普通大鼠寿命为普通大鼠寿命为普通大鼠寿命为2 2 2 2年左右，无菌大鼠寿命为年左右，无菌大鼠寿命为年左右，无菌大鼠寿命为年左右，无菌大鼠寿命为3 3 3 34 4 4 4年年年年毒理学研究毒理学研究毒理学研究毒理学研究 药品毒理作用常与肠道内微生物代谢相关药品毒理作用常与肠道内微生物代谢相关药品毒理作用常与肠道内微生物代谢相关药品毒理作用常与肠道内微生物代谢相关 如：正常豚鼠对青霉素过敏，无菌动物无此反应如：正常豚鼠对青霉素过敏，无菌动物无此反应如：正常豚鼠对青霉素过敏，无菌动物无此反应如：正常豚鼠对青霉素过敏，无菌动物无此反应*实验动物微生物控制第20页第四章第四章 实验动物微生物及寄生虫控制实验动物微生物及寄生虫控制Zhang Bing 4 4 4 4、悉生动物及应用、悉生动物及应用、悉生动物及应用、悉生动物及应用 又称已知菌动物（又称已知菌动物（又称已知菌动物（又称已知菌动物（Animal with Bacteric Flora Animal with Bacteric Flora）特点特点特点特点 ：悉生动物和无菌动物一样，试验结果排除了动悉生动物和无菌动物一样，试验结果排除了动悉生动物和无菌动物一样，试验结果排除了动悉生动物和无菌动物一样，试验结果排除了动物体内不明确微生物对试验结果干扰物体内不明确微生物对试验结果干扰物体内不明确微生物对试验结果干扰物体内不明确微生物对试验结果干扰u用途用途用途用途 单一微生物与机体相互关系单一微生物与机体相互关系单一微生物与机体相互关系单一微生物与机体相互关系观察各种微生物之间及其与机体之间相互关系和菌群失观察各种微生物之间及其与机体之间相互关系和菌群失观察各种微生物之间及其与机体之间相互关系和菌群失观察各种微生物之间及其与机体之间相互关系和菌群失调现象调现象调现象调现象施以物理、化学等致病因子，观察机体、微生物、致病施以物理、化学等致病因子，观察机体、微生物、致病施以物理、化学等致病因子，观察机体、微生物、致病施以物理、化学等致病因子，观察机体、微生物、致病因子三方面相互关系因子三方面相互关系因子三方面相互关系因子三方面相互关系 （如：无菌动物不发生迟发性过敏反应，而感染大（如：无菌动物不发生迟发性过敏反应，而感染大（如：无菌动物不发生迟发性过敏反应，而感染大（如：无菌动物不发生迟发性过敏反应，而感染大肠杆菌悉生动物可发生迟发性过敏反应）肠杆菌悉生动物可发生迟发性过敏反应）肠杆菌悉生动物可发生迟发性过敏反应）肠杆菌悉生动物可发生迟发性过敏反应）*实验动物微生物控制第21页第四章第四章 实验动物微生物及寄生虫控制实验动物微生物及寄生虫控制Zhang Bing要求要求*实验动物微生物控制第22页第四章第四章 实验动物微生物及寄生虫控制实验动物微生物及寄生虫控制Zhang Bing 三、不一样等级试验动物微生物要求三、不一样等级试验动物微生物要求 1 1、试验动物微生物和寄生虫等级、试验动物微生物和寄生虫等级、试验动物微生物和寄生虫等级、试验动物微生物和寄生虫等级*实验动物微生物控制第23页第四章第四章 实验动物微生物及寄生虫控制实验动物微生物及寄生虫控制Zhang Bing2 2、试验动物微生物和寄生虫学等级国家标准、试验动物微生物和寄生虫学等级国家标准、试验动物微生物和寄生虫学等级国家标准、试验动物微生物和寄生虫学等级国家标准*实验动物微生物控制第24页第四章第四章 实验动物微生物及寄生虫控制实验动物微生物及寄生虫控制Zhang Bing*实验动物微生物控制第25页第四章第四章 实验动物微生物及寄生虫控制实验动物微生物及寄生虫控制Zhang Bing*实验动物微生物控制第26页第四章第四章 实验动物微生物及寄生虫控制实验动物微生物及寄生虫控制Zhang Bing*实验动物微生物控制第27页第四章第四章 实验动物微生物及寄生虫控制实验动物微生物及寄生虫控制Zhang Bing*实验动物微生物控制第28页第四章第四章 实验动物微生物及寄生虫控制实验动物微生物及寄生虫控制Zhang Bing*实验动物微生物控制第29页第四章第四章 实验动物微生物及寄生虫控制实验动物微生物及寄生虫控制Zhang Bing*实验动物微生物控制第30页第四章第四章 实验动物微生物及寄生虫控制实验动物微生物及寄生虫控制Zhang Bing*实验动物微生物控制第31页*实验动物微生物控制第32页*实验动物微生物控制第33页四、不一四、不一样样等等级试验动级试验动物比物比较较GFGFSPFSPF清清洁动洁动物物普通普通动动物物传传染病染病无无无无较较少少有或可能有有或可能有有或可能有有或可能有寄生虫寄生虫无无少少较较少少有或可能有有或可能有有或可能有有或可能有试验结果明确明确明确明确明确明确有疑有疑问问应应用用动动物数物数少少少少较较少少多多长久试验可能好可能好可能好可能好可能好可能好困困难难统计统计价价值值很好很好好好很好较较差差自然死亡率自然死亡率很低很低低低较较低低高高长久试验成活率约约100100约约9090约约8080约约4040试验准确设计可能可能可能可能可能可能不可能不可能结结果果讨论讨论价价值值很高很高高高中中低低*实验动物微生物控制第34页（一）动物传染病三个基本步骤（一）动物传染病三个基本步骤1 1、传染源：、传染源：患患病病动动物物、隐隐性性感感染染者者和和病病死死动动物物、一一些些野野生生动动物物和和患病人患病人2 2、传输路径：、传输路径：病原经过一定方式或媒介再次侵入易感动物体内病原经过一定方式或媒介再次侵入易感动物体内 包包含含空空气气飞飞沫沫传传输输、经经水水及及食食物物传传输输、虫虫媒媒传传输输、垫垫料等水平传输和垂直传输。料等水平传输和垂直传输。3 3、易感动物、易感动物:对某种病原体有易感性动物称为易感动物。对某种病原体有易感性动物称为易感动物。五、试验动物传染性疾病预防五、试验动物传染性疾病预防*实验动物微生物控制第35页第四章第四章 实验动物微生物及寄生虫控制实验动物微生物及寄生虫控制Zhang Bing （二）试验动物传染病以预防为主（二）试验动物传染病以预防为主（二）试验动物传染病以预防为主（二）试验动物传染病以预防为主对试验动物疾病极少进行治疗，而以预防为主对试验动物疾病极少进行治疗，而以预防为主对试验动物疾病极少进行治疗，而以预防为主对试验动物疾病极少进行治疗，而以预防为主1 1 1 1、药品治疗可能会影响试验结果药品治疗可能会影响试验结果药品治疗可能会影响试验结果药品治疗可能会影响试验结果;2 2 2 2、康复动物可能长久带毒，成为传染源、康复动物可能长久带毒，成为传染源、康复动物可能长久带毒，成为传染源、康复动物可能长久带毒，成为传染源;3 3 3 3、对小动物治疗，经济上不划算、对小动物治疗，经济上不划算、对小动物治疗，经济上不划算、对小动物治疗，经济上不划算;4 4 4 4、狗、灵长类治疗，受到疾病类型和研究性质影响、狗、灵长类治疗，受到疾病类型和研究性质影响、狗、灵长类治疗，受到疾病类型和研究性质影响、狗、灵长类治疗，受到疾病类型和研究性质影响.*实验动物微生物控制第36页第四章第四章 实验动物微生物及寄生虫控制实验动物微生物及寄生虫控制Zhang Bing（三）试验动物传染病预防办法（三）试验动物传染病预防办法 1 1 1 1、合理环境设施是预防疾病必备条件；、合理环境设施是预防疾病必备条件；、合理环境设施是预防疾病必备条件；、合理环境设施是预防疾病必备条件；2 2 2 2、严格执行科学管理制度和标准操作程序；、严格执行科学管理制度和标准操作程序；、严格执行科学管理制度和标准操作程序；、严格执行科学管理制度和标准操作程序；3 3 3 3、建立并保持喂养健康动物种群；、建立并保持喂养健康动物种群；、建立并保持喂养健康动物种群；、建立并保持喂养健康动物种群；4 4 4 4、严格监护动物健康情况（哨兵动物、严格监护动物健康情况（哨兵动物、严格监护动物健康情况（哨兵动物、严格监护动物健康情况（哨兵动物 sentinel sentinel sentinel sentinel AnimalAnimalAnimalAnimal）；5 5 5 5、大动物及时预防接种。、大动物及时预防接种。、大动物及时预防接种。、大动物及时预防接种。*实验动物微生物控制第37页病毒：病毒：病毒：病毒：流行性出血热病毒、流行性出血热病毒、流行性出血热病毒、流行性出血热病毒、淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒、淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒、淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒、淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒、狂犬病毒、狂犬病毒、狂犬病毒、狂犬病毒、猴疱疹病毒（猴疱疹病毒（猴疱疹病毒（猴疱疹病毒（B B B B病毒）、病毒）、病毒）、病毒）、马尔堡病毒、马尔堡病毒、马尔堡病毒、马尔堡病毒、猴痘、猴痘、猴痘、猴痘、亚巴病毒、亚巴病毒、亚巴病毒、亚巴病毒、甲肝等。甲肝等。甲肝等。甲肝等。第二节第二节 试验动物常见感染性疾病试验动物常见感染性疾病一、在试验动物中造成人兽共患病主要病原体一、在试验动物中造成人兽共患病主要病原体*实验动物微生物控制第38页细菌细菌细菌细菌：沙门氏菌、沙门氏菌、沙门氏菌、沙门氏菌、布氏杆菌、布氏杆菌、布氏杆菌、布氏杆菌、鼠疫、鼠疫、鼠疫、鼠疫、鼠咬热、鼠咬热、鼠咬热、鼠咬热、志贺氏菌、志贺氏菌、志贺氏菌、志贺氏菌、结核分枝杆菌结核分枝杆菌结核分枝杆菌结核分枝杆菌等等等等真菌：真菌：真菌：真菌：石膏样毛癣菌、石膏样毛癣菌、石膏样毛癣菌、石膏样毛癣菌、石膏样小孢子菌、石膏样小孢子菌、石膏样小孢子菌、石膏样小孢子菌、羊毛状小孢子菌、羊毛状小孢子菌、羊毛状小孢子菌、羊毛状小孢子菌、新生隐球菌、新生隐球菌、新生隐球菌、新生隐球菌、荚膜组织胞浆菌等。荚膜组织胞浆菌等。荚膜组织胞浆菌等。荚膜组织胞浆菌等。寄生虫：寄生虫：寄生虫：寄生虫：弓开体、卡氏肺囊虫，梨形鞭毛虫等。弓开体、卡氏肺囊虫，梨形鞭毛虫等。弓开体、卡氏肺囊虫，梨形鞭毛虫等。弓开体、卡氏肺囊虫，梨形鞭毛虫等。*实验动物微生物控制第39页第四章第四章 实验动物微生物及寄生虫控制实验动物微生物及寄生虫控制Zhang Bing二、试验动物主要烈性传染病病原体二、试验动物主要烈性传染病病原体二、试验动物主要烈性传染病病原体二、试验动物主要烈性传染病病原体（可严重影响动物健康）（可严重影响动物健康）（可严重影响动物健康）（可严重影响动物健康）鼠痘病毒（小鼠脱脚病病毒）、鼠痘病毒（小鼠脱脚病病毒）、鼠痘病毒（小鼠脱脚病病毒）、鼠痘病毒（小鼠脱脚病病毒）、兔出血症（兔瘟）病毒、兔出血症（兔瘟）病毒、兔出血症（兔瘟）病毒、兔出血症（兔瘟）病毒、犬细小病毒（急性出血性肠炎）、犬细小病毒（急性出血性肠炎）、犬细小病毒（急性出血性肠炎）、犬细小病毒（急性出血性肠炎）、犬瘟热病毒等。犬瘟热病毒等。犬瘟热病毒等。犬瘟热病毒等。三、引发试验动物普通性疾病病原体三、引发试验动物普通性疾病病原体三、引发试验动物普通性疾病病原体三、引发试验动物普通性疾病病原体病毒：小鼠肝炎病毒、仙台病毒、猴病毒：小鼠肝炎病毒、仙台病毒、猴病毒：小鼠肝炎病毒、仙台病毒、猴病毒：小鼠肝炎病毒、仙台病毒、猴D DD D型反转录病毒等。型反转录病毒等。型反转录病毒等。型反转录病毒等。细菌：多杀巴氏杆菌、泰泽氏菌、鼠棒状杆菌、肺支原体等细菌：多杀巴氏杆菌、泰泽氏菌、鼠棒状杆菌、肺支原体等细菌：多杀巴氏杆菌、泰泽氏菌、鼠棒状杆菌、肺支原体等细菌：多杀巴氏杆菌、泰泽氏菌、鼠棒状杆菌、肺支原体等寄生虫：各种体内寄生虫。寄生虫：各种体内寄生虫。寄生虫：各种体内寄生虫。寄生虫：各种体内寄生虫。*实验动物微生物控制第40页第四章第四章 实验动物微生物及寄生虫控制实验动物微生物及寄生虫控制Zhang Bing四、试验动物部分微生物疾病四、试验动物部分微生物疾病（一）病毒性疾病（一）病毒性疾病 流行性出血热流行性出血热 （Epidemic Hemorrhagic Fever,EHFEpidemic Hemorrhagic Fever,EHF）为人兽共患病为人兽共患病,病毒主要存在于野生啮类动物病毒主要存在于野生啮类动物 在试验动物，多呈在试验动物，多呈隐性感染和连续带毒状态隐性感染和连续带毒状态，无，无临床症状，但传给人则引发疾病。临床症状，但传给人则引发疾病。*实验动物微生物控制第41页第四章第四章 实验动物微生物及寄生虫控制实验动物微生物及寄生虫控制Zhang Bing流行性出血热流行性出血热流行性出血热流行性出血热1 1 1 1、病原学、病原学、病原学、病原学属汉坦病毒，单链属汉坦病毒，单链属汉坦病毒，单链属汉坦病毒，单链RNARNARNARNA结构，有囊膜，可凝集鹅红血结构，有囊膜，可凝集鹅红血结构，有囊膜，可凝集鹅红血结构，有囊膜，可凝集鹅红血球。球。球。球。此病毒对环境和理化原因抵抗力较差：此病毒对环境和理化原因抵抗力较差：此病毒对环境和理化原因抵抗力较差：此病毒对环境和理化原因抵抗力较差：对脱氧胆酸盐和脂溶剂敏感；对脱氧胆酸盐和脂溶剂敏感；对脱氧胆酸盐和脂溶剂敏感；对脱氧胆酸盐和脂溶剂敏感；紫外线可使其快速灭活；紫外线可使其快速灭活；紫外线可使其快速灭活；紫外线可使其快速灭活；4 4 4 420202020条件下较稳定，条件下较稳定，条件下较稳定，条件下较稳定，5630 5630 5630 5630 minminminmin可将其杀死。可将其杀死。可将其杀死。可将其杀死。不耐酸，不耐酸，不耐酸，不耐酸，PH2PH2PH2PH23 3 3 3时时时时1h1h1h1h可使其完全灭活可使其完全灭活可使其完全灭活可使其完全灭活.流行性出血热流行性出血热*实验动物微生物控制第42页第四章第四章 实验动物微生物及寄生虫控制实验动物微生物及寄生虫控制Zhang Bing、流行病学、流行病学、流行病学、流行病学 、传染源：、传染源：、传染源：、传染源：人传染源有人传染源有3 3种类型：种类型：野鼠型：野鼠型：主要由野外黑线姬鼠传输，多发生在农业区主要由野外黑线姬鼠传输，多发生在农业区，青壮年易感，普通病情较重；青壮年易感，普通病情较重；家鼠型：家鼠型：由褐家鼠传输，农村和城市均可发生，病情由褐家鼠传输，农村和城市均可发生，病情较轻，多无经典较轻，多无经典5 5期经过；期经过；大鼠型：大鼠型：发生在以大鼠或小鼠为试验对象试验室。发生在以大鼠或小鼠为试验对象试验室。*实验动物微生物控制第43页第四章第四章 实验动物微生物及寄生虫控制实验动物微生物及寄生虫控制Zhang Bing、传输路径：、传输路径：、传输路径：、传输路径：主要以螨等为传输媒介，含有病毒血、尿等经人主要以螨等为传输媒介，含有病毒血、尿等经人主要以螨等为传输媒介，含有病毒血、尿等经人主要以螨等为传输媒介，含有病毒血、尿等经人皮肤破损处使人患病；皮肤破损处使人患病；皮肤破损处使人患病；皮肤破损处使人患病；气溶胶吸入感染是主要传输气溶胶吸入感染是主要传输气溶胶吸入感染是主要传输气溶胶吸入感染是主要传输路径路径路径路径。、易感者：、易感者：、易感者：、易感者：主要是人，其次为大鼠、小鼠、豚鼠、兔等试验主要是人，其次为大鼠、小鼠、豚鼠、兔等试验主要是人，其次为大鼠、小鼠、豚鼠、兔等试验主要是人，其次为大鼠、小鼠、豚鼠、兔等试验动物。动物。动物。动物。(动物感染后可不发病，而人则发病。动物感染后可不发病，而人则发病。动物感染后可不发病，而人则发病。动物感染后可不发病，而人则发病。)流行性出血热流行性出血热*实验动物微生物控制第44页第四章第四章 实验动物微生物及寄生虫控制实验动物微生物及寄生虫控制Zhang Bing、症、症 状状 人感染后出现发烧、出血、休克、肾功效受损人感染后出现发烧、出血、休克、肾功效受损和循环衰竭等症状，严重时可造成死亡（和循环衰竭等症状，严重时可造成死亡（病死率为病死率为3%3%20%20%不等，普通为不等，普通为5%5%左右左右）。）。有经典临床五期表现：有经典临床五期表现：(1)(1)发烧期发烧期 3 35 5天，天，“三痛症三痛症”症状症状:发烧伴发烧伴头痛、眼头痛、眼眶痛及腰痛眶痛及腰痛;另外颜面及周身皮肤潮红和眼结膜水肿，另外颜面及周身皮肤潮红和眼结膜水肿，病重者皮肤有广泛性出血或瘀斑。病重者皮肤有广泛性出血或瘀斑。(2)(2)低血压期低血压期 在热退时血压下降在热退时血压下降,有紫绀及休克表现。有紫绀及休克表现。(3)(3)少尿期少尿期 (4)(4)多尿期多尿期 (5)(5)恢复期恢复期 流行性出血热流行性出血热*实验动物微生物控制第45页第四章第四章 实验动物微生物及寄生虫控制实验动物微生物及寄生虫控制Zhang Bing4 4 4 4、病理改变、病理改变、病理改变、病理改变大鼠感染多无病理改变；大鼠感染多无病理改变；大鼠感染多无病理改变；大鼠感染多无病理改变；小鼠组织广泛性充血、出血、渗出、变性、坏死小鼠组织广泛性充血、出血、渗出、变性、坏死小鼠组织广泛性充血、出血、渗出、变性、坏死小鼠组织广泛性充血、出血、渗出、变性、坏死。、诊、诊、诊、诊 断断断断 多数易感动物感染该病毒表现无症状，其诊疗主多数易感动物感染该病毒表现无症状，其诊疗主多数易感动物感染该病毒表现无症状，其诊疗主多数易感动物感染该病毒表现无症状，其诊疗主要靠血清特异抗体检测，也可在感染大鼠肺组织中要靠血清特异抗体检测，也可在感染大鼠肺组织中要靠血清特异抗体检测，也可在感染大鼠肺组织中要靠血清特异抗体检测，也可在感染大鼠肺组织中查到病毒抗原。查到病毒抗原。查到病毒抗原。查到病毒抗原。惯用方法有惯用方法有惯用方法有惯用方法有ELISAELISAELISAELISA和和和和IFIFIFIF。流行性出血热流行性出血热*实验动物微生物控制第46页第四章第四章 实验动物微生物及寄生虫控制实验动物微生物及寄生虫控制Zhang Bing、预防与控制、预防与控制、预防与控制、预防与控制A A A A、预防野鼠进入预防野鼠进入预防野鼠进入预防野鼠进入动物喂养室和试验室：野鼠是本病主要传动物喂养室和试验室：野鼠是本病主要传动物喂养室和试验室：野鼠是本病主要传动物喂养室和试验室：野鼠是本病主要传染源和病毒携带者。染源和病毒携带者。染源和病毒携带者。染源和病毒携带者。、进进进进入入入入动动动动物物物物室室室室试试试试验验验验人人人人员员员员应应应应戴戴戴戴口口口口罩罩罩罩和和和和手手手手套套套套，以以以以防防防防吸吸吸吸入入入入气气气气溶溶溶溶胶和被鼠咬伤传染。胶和被鼠咬伤传染。胶和被鼠咬伤传染。胶和被鼠咬伤传染。、定时做血清检验。、定时做血清检验。、定时做血清检验。、定时做血清检验。、无菌剖腹取胎和屏障系统喂养可根除该病毒感染。、无菌剖腹取胎和屏障系统喂养可根除该病毒感染。、无菌剖腹取胎和屏障系统喂养可根除该病毒感染。、无菌剖腹取胎和屏障系统喂养可根除该病毒感染。流行性出血热流行性出血热*实验动物微生物控制第47页第四章第四章 实验动物微生物及寄生虫控制实验动物微生物及寄生虫控制Zhang Bing 是一个人兽共患病；在试验动物多呈隐性感染，小是一个人兽共患病；在试验动物多呈隐性感染，小是一个人兽共患病；在试验动物多呈隐性感染，小是一个人兽共患病；在试验动物多呈隐性感染，小鼠感染后可不出现症状，但鼠感染后可不出现症状，但鼠感染后可不出现症状，但鼠感染后可不出现症状，但可经过胎盘传给子代。可经过胎盘传给子代。可经过胎盘传给子代。可经过胎盘传给子代。主要侵害中枢神经系统，展现脑脊髓炎症状。人类主要侵害中枢神经系统，展现脑脊髓炎症状。人类主要侵害中枢神经系统，展现脑脊髓炎症状。人类主要侵害中枢神经系统，展现脑脊髓炎症状。人类感染可引发流感样或脑膜炎症状感染可引发流感样或脑膜炎症状感染可引发流感样或脑膜炎症状感染可引发流感样或脑膜炎症状淋巴细胞性脉络丛脑膜炎淋巴细胞性脉络丛脑膜炎淋巴细胞性脉络丛脑膜炎淋巴细胞性脉络丛脑膜炎 （Lymphocytic choriomeningitisLymphocytic choriomeningitisLymphocytic choriomeningitisLymphocytic choriomeningitis，LCMLCMLCMLCM）*实验动物微生物控制第48页第四章第四章 实验动物微生物及寄生虫控制实验动物微生物及寄生虫控制Zhang Bing淋巴细胞性脉络丛脑膜炎淋巴细胞性脉络丛脑膜炎淋巴细胞性脉络丛脑膜炎淋巴细胞性脉络丛脑膜炎1 1 1 1、病原学、病原学、病原学、病原学 LCMLCMLCMLCM病毒属沙粒病毒，单链病毒属沙粒病毒，单链病毒属沙粒病毒，单链病毒属沙粒病毒，单链RNARNARNARNA，有囊膜，有囊膜，有囊膜，有囊膜。可在鸡胚绒毛尿囊膜上增殖，但不产生可见痘斑可在鸡胚绒毛尿囊膜上增殖，但不产生可见痘斑可在鸡胚绒毛尿囊膜上增殖，但不产生可见痘斑可在鸡胚绒毛尿囊膜上增殖，但不产生可见痘斑;在在在在小鼠、地鼠、猴、牛等动物和人各种细胞培养生长。小鼠、地鼠、猴、牛等动物和人各种细胞培养生长。小鼠、地鼠、猴、牛等动物和人各种细胞培养生长。小鼠、地鼠、猴、牛等动物和人各种细胞培养生长。LCMLCMLCMLCM病毒对乙醚敏感，不耐热，病毒对乙醚敏感，不耐热，病毒对乙醚敏感，不耐热，病毒对乙醚敏感，不耐热，561h561h561h561h，紫外线，紫外线，紫外线，紫外线或或或或0.1%0.1%0.1%0.1%甲醛都可灭活。甲醛都可灭活。甲醛都可灭活。甲醛都可灭活。*实验动物微生物控制第49页第四章第四章 实验动物微生物及寄生虫控制实验动物微生物及寄生虫控制Zhang Bing、流行病学：、流行病学：、流行病学：、流行病学：.传染源：传染源：传染源：传染源：感染感染感染感染LCMLCMLCMLCM病毒野小鼠、无症状带病毒小鼠。病毒野小鼠、无症状带病毒小鼠。病毒野小鼠、无症状带病毒小鼠。病毒野小鼠、无症状带病毒小鼠。.传输路径：传输路径：传输路径：传输路径：接触带病毒动物分泌物、排泄物；吸血昆虫接触带病毒动物分泌物、排泄物；吸血昆虫接触带病毒动物分泌物、排泄物；吸血昆虫接触带病毒动物分泌物