肝病治疗药物评价专家讲座.pptx

肝病治疗药品评价肝病治疗药品评价肝病治疗药物评价第1页治疗对象治疗对象 急、慢性肝病急、慢性肝病 其中慢性病毒性肝炎是治疗重点其中慢性病毒性肝炎是治疗重点和难点和难点肝病治疗药物评价第2页治疗目标治疗目标 促进肝脏损伤恢复，控制炎症以阻促进肝脏损伤恢复，控制炎症以阻止或延缓肝硬化、肝细胞癌和肝衰竭止或延缓肝硬化、肝细胞癌和肝衰竭发生，提升生活质量，延长患者生命发生，提升生活质量，延长患者生命肝病治疗药物评价第3页肝病治疗仍以综合治疗为主，药品为辅肝病治疗仍以综合治疗为主，药品为辅药品治疗包含三方面：药品治疗包含三方面：1.病因治疗、抗病毒药品病因治疗、抗病毒药品 2.护肝支持治疗护肝支持治疗 3.抗肝纤维化抗肝纤维化肝病治疗药物评价第4页抗病毒治疗抗病毒治疗适应症：必需具备适应症：必需具备 1.病毒复制标志阳性病毒复制标志阳性 乙肝：乙肝：HBeAg、HBV DNA阳性阳性 丙肝：丙肝：HCV RNA阳性阳性 2.ALT显著升高最少显著升高最少2 ULV肝病治疗药物评价第5页药品药品干扰素：干扰素：干扰素：干扰素：干扰素干扰素干扰素干扰素 聚乙二醇化聚乙二醇化聚乙二醇化聚乙二醇化干扰素干扰素干扰素干扰素派罗欣、佩乐能派罗欣、佩乐能派罗欣、佩乐能派罗欣、佩乐能 干扰素干扰素干扰素干扰素 适合用于慢性乙肝、丙肝适合用于慢性乙肝、丙肝适合用于慢性乙肝、丙肝适合用于慢性乙肝、丙肝核苷类：拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦核苷类：拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦核苷类：拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦核苷类：拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦 仅适合用于慢性乙肝仅适合用于慢性乙肝仅适合用于慢性乙肝仅适合用于慢性乙肝其其其其 他：磷甲酸（可耐）、苦参素他：磷甲酸（可耐）、苦参素他：磷甲酸（可耐）、苦参素他：磷甲酸（可耐）、苦参素 详细使用方法、疗效、副作用等另有时间详细使用方法、疗效、副作用等另有时间详细使用方法、疗效、副作用等另有时间详细使用方法、疗效、副作用等另有时间讨论讨论讨论讨论肝病治疗药物评价第6页抗病毒疗效存在问题抗病毒疗效存在问题1.现有药品仅能抑制病毒复制，不能根除现有药品仅能抑制病毒复制，不能根除病毒病毒2.疗效尚不满意疗效尚不满意3.复发率高，尤其是核苷类药品复发率高，尤其是核苷类药品 主张长久用药主张长久用药4.疗程长费用高疗程长费用高肝病治疗药物评价第7页护肝类药品护肝类药品肝病治疗药物评价第8页一、还原型谷胱甘肽类一、还原型谷胱甘肽类富含富含SH链，有促进三大物质代链，有促进三大物质代谢、解毒和保护肝细胞膜免受自谢、解毒和保护肝细胞膜免受自由基损害作用由基损害作用泰物、古拉定、胆维他属这类泰物、古拉定、胆维他属这类无显著副作用无显著副作用肝病治疗药物评价第9页二、甘草酸类二、甘草酸类含有糖皮质激素样抗炎抗过敏及解毒含有糖皮质激素样抗炎抗过敏及解毒作用、稳定肝细胞膜、抑制肉芽肿反应，作用、稳定肝细胞膜、抑制肉芽肿反应，对免疫系统无显著副作用对免疫系统无显著副作用甘利欣（甘利欣（18 体甘草酸二胺）、天晴体甘草酸二胺）、天晴甘平及美能（复方甘草甜素片）甘平及美能（复方甘草甜素片）副作用：长久大量使用可有水肿、血副作用：长久大量使用可有水肿、血压升高、低血钾。少数有纳差、腹胀压升高、低血钾。少数有纳差、腹胀肝病治疗药物评价第10页三、水飞蓟素三、水飞蓟素能够保护试验动物反抗各种肝毒性物质能够保护试验动物反抗各种肝毒性物质损害，抑制肝细胞中脂质过氧化物形成从损害，抑制肝细胞中脂质过氧化物形成从而降低过氧化作用，稳定肝细胞膜而降低过氧化作用，稳定肝细胞膜利加隆、水林佳、西利宾胺、当飞利肝利加隆、水林佳、西利宾胺、当飞利肝宁、复方益肝灵等宁、复方益肝灵等副作用少副作用少肝病治疗药物评价第11页四、凯西莱四、凯西莱凯西莱是含凯西莱是含SH甘氨酸衍生物，含有抗甘氨酸衍生物，含有抗自由基、解毒、保护肝酶活性等作用。自由基、解毒、保护肝酶活性等作用。副作用：可短暂出现恶心、呕吐等胃肠副作用：可短暂出现恶心、呕吐等胃肠道反应，偶有皮疹，皮肤搔痒、发烧等过道反应，偶有皮疹，皮肤搔痒、发烧等过敏反应敏反应肝病治疗药物评价第12页五、易善复（多烯磷脂酰胆碱）五、易善复（多烯磷脂酰胆碱）含有保护肝细胞、修复受损肝细含有保护肝细胞、修复受损肝细胞膜，促进肝脏正常代谢作用胞膜，促进肝脏正常代谢作用无显著副作用无显著副作用肝病治疗药物评价第13页六、降黄药六、降黄药思美泰（思美泰（S-腺苷腺苷-L-蛋氨酸）蛋氨酸）主要含有转甲基作用，增加膜流动性主要含有转甲基作用，增加膜流动性增加增加Na+/K+ATP酶泵功效，减轻肝内胆酶泵功效，减轻肝内胆汁郁积，恢复转硫基作用，恢复肝细胞内汁郁积，恢复转硫基作用，恢复肝细胞内半胱氨酸、谷氨酸及牛磺酸合成，降低肝半胱氨酸、谷氨酸及牛磺酸合成，降低肝内胆汁积聚内胆汁积聚肝病治疗药物评价第14页熊去氧胆酸熊去氧胆酸优思弗优思弗 主主要要适适合合用用于于原原发发性性胆胆汁汁性性 肝硬化肝硬化熊胆胶囊熊胆胶囊其它其它肝病治疗药物评价第15页七、降酶类七、降酶类联苯双酯，灭活血清中联苯双酯，灭活血清中ALT而降酶而降酶其它含五味子中药其它含五味子中药肝病治疗药物评价第16页八、促肝细胞生长素八、促肝细胞生长素当前广泛使用于重型肝炎治疗，当前广泛使用于重型肝炎治疗，有一定疗效，但缺乏严格评价资料有一定疗效，但缺乏严格评价资料肝病治疗药物评价第17页九、其它各种中成药九、其它各种中成药肝病治疗药物评价第18页“护肝药品护肝药品”评价评价1.缺乏严格按缺乏严格按RCT要求临床资料要求临床资料2.各种药品均只有部份效果显著，部份有各种药品均只有部份效果显著，部份有效，仍有约效，仍有约1/3病例无效病例无效3.临床疗效与试验研究效果有差异临床疗效与试验研究效果有差异 原因？原因？1）试验动物不能代表人体疾病）试验动物不能代表人体疾病 2）试验动物多在造模后即停顿造模药品）试验动物多在造模后即停顿造模药品 （即去除病因）（即去除病因）4.“护肝药品护肝药品”定位定位肝病治疗药物评价第19页选药提议选药提议1.病情重者宜首先静脉给药病情重者宜首先静脉给药2.维持时间宜较长维持时间宜较长3.同类药品不宜重合使用同类药品不宜重合使用4.如治疗如治疗2-3月，生化指标改进不显著又有月，生化指标改进不显著又有抗病毒治疗指征者，应尽早抗病毒治疗抗病毒治疗指征者，应尽早抗病毒治疗肝病治疗药物评价第20页抗肝纤维化治疗抗肝纤维化治疗预防抗肝纤维根本办法是去除病因，控预防抗肝纤维根本办法是去除病因，控制肝脏炎症。当前有证据提醒肝纤维化早制肝脏炎症。当前有证据提醒肝纤维化早期阶段是可逆转。现有一些药品能够降低期阶段是可逆转。现有一些药品能够降低细胞外基质合成或加强其降解，到达改进细胞外基质合成或加强其降解，到达改进肝纤维化作用。肝纤维化作用。复方憋甲软肝片、九味柔肝颗粒等，都复方憋甲软肝片、九味柔肝颗粒等，都含有一定作用。含有一定作用。肝病治疗药物评价第21页肝病治疗药物评价第22页