1、第十四章第十四章 止血药止血药熟悉止血药主要药理作用掌握三七药理作用和当代应用熟悉蒲黄主要药理作用止血药医学知识培训第1页第一节第一节 概述概述止血药定义:促进血液凝固,阻止体内外出血药品。止血药功效:凉血收敛、温经化瘀、清热、止血。用于治疗各种出血证。止血药医学知识培训第2页相关当代医学疾病:各种原因引发出血性疾病。止血药医学知识培训第3页造成出血性疾病主要原因造成出血性疾病主要原因出血原因:1、血管异常,如毛细血管脆性通透性增加微血管收缩障碍。2、血小板异常,数量不足和功效欠佳。止血药医学知识培训第4页3、凝血机制异常,凝血因子缺乏、纤溶功效亢进(原发和继发);4、抗凝物质引发出血,如药品
2、和疾病;5、外伤;止血药医学知识培训第5页常见出血性疾病常见出血性疾病凝血因子缺乏:(先天性如血友病,后天性如阻塞性黄疸)纤溶功效亢进:(原发性如甲状腺、前列腺手术后,继发性如弥散性血管内凝血-DIC)止血药医学知识培训第6页血液生理介绍血液生理介绍机体内同时存在着凝血和抗凝两种过程,二者保持着动态平衡,使血液即能够在血管内不停流动,又能在受伤局部凝血止血。在病理情况下,发生出血性和血栓性疾病。止血药医学知识培训第7页凝血机理凝血机理血液从流动溶胶状态转变为不流动凝胶状态过程,为血液凝固,即凝血。血凝过程可分为内源性凝血和外源性凝血,前者因为血管内膜损伤,后者系组织损伤引发。血液凝固是一个复杂
3、蛋白质水解活化连锁反应过程,其中有12个凝血因子,激肽释放酶,血小板磷脂,钙离子等参加。止血药医学知识培训第8页凝血过程凝血因子(凝血酶原)凝血酶原激活物凝血酶凝血因子(纤维蛋白)凝血酶纤维蛋白止血药医学知识培训第9页凝血过程凝血过程凝血过程三个步骤:1、凝血酶原激活物形成:因子X被激活为Xa,与因子V在Ca2+作用下连接于血小板磷脂表面,形成复合物。2、凝血酶形成:凝血酶原在凝血酶原激活物作用下转变为凝血酶。3、纤维蛋白形成:在凝血酶作用下,纤维蛋白原转变为纤维蛋白,深入合成纤维蛋白多聚体,生成血凝块。止血药医学知识培训第10页止血药对血液影响止血药对血液影响止血药能显著缩短:出血时间,凝血
4、时间,凝血酶原时间,凝血酶时间。止血药医学知识培训第11页止血药作用基本步骤止血药作用基本步骤1、作用与局部血管:收缩局部小血管,降低毛细血管通透性,增强毛细血管抵抗力。2、促进凝血因子生成:促进凝血酶原激活物生成,增加凝血酶含量,促进凝血过程。止血药医学知识培训第12页3、增加血小板数量,提升血小板黏附性,促进血小板功效。4、促进纤维蛋白生成,抗纤维蛋白溶解。5、其它:机械性栓塞作用,碳类吸附作用,鞣质收敛作用,提升血液粘稠度。止血药医学知识培训第13页止血不留瘀止血不留瘀“止血不留瘀”是部分中药止血方药显著特点之一,也是中医治疗出血证主要标准。如蒲黄等药品可抑制血小板聚集,或使其聚集体解聚
5、;三七等可促进纤溶,抗血栓形成或溶解血栓,促进瘀血吸收;大黄等能够降低血粘度,改进血液流变学。止血药医学知识培训第14页第二节第二节 惯用药品惯用药品三七三七止血药医学知识培训第15页三七有效成份三七有效成份有效成份:三七皂苷、黄酮苷等三七皂苷(三七总皂苷PNS)与人参皂苷相同,单体以Rb1和Rg1为主;黄酮苷有三七黄酮A和三七黄酮B;止血有效成份为三七氨酸。止血药医学知识培训第16页药理作用1、与功效主治相关药理作用功效:散瘀止血,消肿定痛,用于治疗各种出血。药理作用:对血液系统和心血管系统作用。止血药医学知识培训第17页(1 1)止血)止血特点:“止血神药”,“止血不留瘀”。作用:缩短凝血
6、时间、凝血酶原时间、凝血酶时间和出血时间。作用特点:对不一样动物、制剂、给药路径都有显著止血作用。(口服必须经过肝脏代谢才能产生止血作用)止血药医学知识培训第18页凝血过程凝血因子(凝血酶原)凝血酶原激活物凝血酶凝血因子(纤维蛋白)凝血酶纤维蛋白止血药医学知识培训第19页止血有效成份:三七氨酸作用机理:增加血小板数量,增强血小板功效。收缩局部血管,增加血液中凝血酶含量。止血药医学知识培训第20页三七对血小板影响三七对血小板影响诱导血小板释放ADP、血小板凝血因子和Ca2+等凝血因子,发挥止血作用。止血药医学知识培训第21页(2 2)抗血栓)抗血栓作用:抗血小板聚集,抗血栓形成。有效成份:三七皂
7、苷(三七总皂苷PNS)作用步骤:抗血小板聚集(提升血小板内cAMP含量,降低TXA2合成,抑制Ca2+、5-HT释放,降低聚集作用),还抗凝血酶、促进纤维蛋白溶解过程。止血药医学知识培训第22页(血小板聚集图示)(血小板聚集图示)血小板内磷脂 花生四烯酸 TXA2 PGH2 血小板内钙库释放Ca2+(cAMP)血小板致密颗粒释放ADP、5-HT 血小板聚集止血药医学知识培训第23页(3 3)促进造血)促进造血作用:对多能造血干细胞(CFU-S)增殖含有显著促进作用。促进白细胞降低恢复,促进红细胞、网织红细胞、血红蛋白恢复。有效成份:三七总皂苷PNS止血药医学知识培训第24页其它广泛心血管药理活
8、性止血药医学知识培训第25页(4 4)对心血管系统作用)对心血管系统作用一、对心脏影响作用:降低心肌收缩力,减慢心率。有效成份:三七总皂苷PNS作用特点:作用机理:钙通道阻滞作用,缩短动作电位平台期(慢反应心肌细胞2期)止血药医学知识培训第26页(4 4)对心血管系统作用)对心血管系统作用二、对血管血压影响作用:扩张外周血管,降低外周阻力,降血压。有效成份:三七及PNS。作用机理:钙通道阻滞作用。止血药医学知识培训第27页(4 4)对心血管系统作用)对心血管系统作用三、抗心肌缺血有效成份:三七及PNS作用特点:缩小心肌梗死面积,抑制血清中磷酸肌酸激酶升高,改进ECG;止血药医学知识培训第28页
9、抗缺血作用机理:扩张冠脉,改进心肌血供;抑制心肌收缩力,降低心肌耗氧量;抗脂质过氧化物,降低丙二醛(MDA)生成,提升SOD活力;提升耐缺氧力。止血药医学知识培训第29页(4 4)对心血管系统作用)对心血管系统作用四、抗脑缺血有效成份:PNS作用:扩张脑膜微血管,加紧血流,显著缓解缺血引发大脑损伤。作用机理:扩张脑血管,改进局部能量代谢,抗自由基等。止血药医学知识培训第30页(4 4)对心血管系统作用)对心血管系统作用五、抗心律失常作用:抗各种原因引发心律失常。有效成份:PNS、PTS、PDS。作用机理:钙通道阻滞作用。(降低自律性、减慢传导、延长动作电位时程和有效不应期,消除折返激动)止血药
10、医学知识培训第31页各种原因引发心律失常喹巴因、毒K、乌头碱、BaCl2、氯仿、肾上腺素等。冠脉结扎。止血药医学知识培训第32页(4 4)对心血管系统作用)对心血管系统作用六、抗动脉粥样硬化作用特点:显著抑制试验动物动脉内膜斑块形成。有效成份:PNS作用机制:升高动脉壁PGI2含量,降低血小板TXA2含量,稳定血管内环境。止血药医学知识培训第33页(5 5)抗炎)抗炎作用:抗毛细血管通透性增高,抗试验动物足趾肿胀,耳肿胀,肉芽肿等,作用显著。有效成份:三七皂苷,作用机制:抗炎作用与垂体-肾上腺素系统有一定关系,但并不完全依赖于此。止血药医学知识培训第34页(6 6)保肝)保肝作用:抗试验性肝损
11、伤,抗肝细胞变性坏死,抗肝纤维化,抗肝脂肪变性;显著降低试验动物血清中ALT、AST、LDH活性。有效成份:三七总皂苷PNS三七含有一定利胆作用。止血药医学知识培训第35页(7 7)抗肿瘤)抗肿瘤作用:协同ConA、PHA诱导脾细胞产生较强抗肿瘤活性。有效成份:三七总皂苷PNS等作用机制:增强了被激活免疫细胞杀伤能力。止血药医学知识培训第36页(8 8)镇痛)镇痛作用:三七有确切镇痛作用,对各种疼痛模型有效。有效成份:人参二醇皂苷止血药医学知识培训第37页2 2、其它药理作用、其它药理作用(1)镇静(中枢性抑制作用)(2)延缓衰老(抗自由基)(3)对免疫功效影响(促进作用)(4)对代谢影响(糖
12、、蛋白质)(5)其它作用(改进记忆,抗失血性休克,利尿)止血药医学知识培训第38页止血药医学知识培训第39页 当代应用当代应用 1、上消化道出血2、眼前房出血3、冠心病4、脑血栓5、高胆固醇血症6、肝炎(慢性肝炎)止血药医学知识培训第40页 不良反应不良反应 临床普通治疗无显著副作用,少数患者可见出血倾向。长久毒性试验未见显著功效异常和器质性损害。止血药医学知识培训第41页止血药止血药蒲蒲 黄黄止血药医学知识培训第42页有效成份有效成份有效成份:黄酮类(槲皮素)等止血药医学知识培训第43页 药理作用药理作用 1、与功效主治相关药理作用功效:止血、化瘀、通脉,用于各种出血和痛症。药理作用:对血液
13、和心血管系统作用。止血药医学知识培训第44页(1 1)止血)止血作用:促进血液凝固,缩短凝血时间,作用持久显著。有效成份:黄酮类化合物特点:炭制后止血作用较生用为强。止血药医学知识培训第45页中医认为:“黑能胜红,红见黑则止”“碳黑属水,血红属火,水克火”当代研究著证实,碳类药止血作用有不一样程度增强。可能与药品有效成份改变相关。止血药医学知识培训第46页(2 2)抗血小板聚集)抗血小板聚集作用:对各种原因诱导试验动物体内外血小板聚集有显著抑制作用。有效成份:总黄酮作用机理:抑制磷酸二脂酶活性,升高血小板内cAMP,降低TXA2合成;同时降低细胞内Ca2+浓度和5-HT释放;刺激血管内皮细胞产
14、生PGI2和促进纤溶酶原激活物活性,促进纤维蛋白溶解。止血药医学知识培训第47页(3 3)对心血管系统作用)对心血管系统作用扩血管降血压:与增强副交感神经功效相关。抗心肌缺血:显著增加冠脉流量,增加心肌营养性血流量。降血脂抗动脉粥样硬化:抑制胆固醇吸收,增加胆固醇排泄,抑制胆固醇合成。抗心律失常作用。止血药医学知识培训第48页(4 4)抗炎)抗炎用水煎醇沉液 ip 给药,有一定作用。止血药医学知识培训第49页2 2、其它药理作用、其它药理作用对子宫及妊娠影响抗肾损伤对免疫功效影响止血药医学知识培训第50页 当代应用当代应用 1、高脂血症2、冠心病3、特发性溃疡性结肠炎止血药医学知识培训第51页 不良反应不良反应 止血药医学知识培训第52页End止血药医学知识培训第53页