细菌耐药现状和对策专家讲座.pptx

细菌耐药现实状况及对策细菌耐药现实状况及对策 细菌耐药现状和对策第1页内内 容容p年耐药监测信息年耐药监测信息p哌拉西林/舒巴坦增效研究p哌拉西林/舒巴坦对非发酵革兰阴性杆菌抗菌活性研究p对产碳青酶烯酶细菌对策对产碳青酶烯酶细菌对策细菌耐药现状和对策第2页年年CHINET监测网各医院菌株数监测网各医院菌株数医院革兰阴性菌革兰阳性菌医院革兰阴性菌革兰阳性菌华山医院32871041广医一附院1479394瑞金医院26821373儿科医院23281708协和医院28161231儿童医院17481175同济医院34921344重庆医大一附院913116浙医一附院33421519甘肃省人民医院691250北京医院1789570新疆医大一附院617311p累计251841103269.5%30.5%细菌耐药现状和对策第3页年年CHINET监测网临床分离菌在监测网临床分离菌在门诊和住院患者中分布门诊和住院患者中分布 住院患者住院患者（86.8）（31436/36216）门诊患者门诊患者（13.2）（4780/36216）细菌耐药现状和对策第4页年年CHINET监测网临床分离菌在监测网临床分离菌在各类标本中分布各类标本中分布 呼吸道标本呼吸道标本（49.0）尿液标本（19.8）血液标本（11.1）伤口脓液（6.5）无菌体液（4.1）生殖道分泌物（1.8）粪便标本（0.8）其它（6.9）细菌耐药现状和对策第5页CHINET耐药监测革兰阳性菌菌种分布耐药监测革兰阳性菌菌种分布 细菌株数 金葡菌355332.2 肠球菌属320729.1 凝固酶阴性葡萄球菌233421.2 （血液脑脊液等无菌体液）肺炎链球菌8707.9 溶血性链球菌7436.7 草绿色链球菌（血液及无菌体液）1471.3 p 其它1781.6 p 累计11032100.0细菌耐药现状和对策第6页MSSA(1538株株)与与MRSA(1987株株)耐耐药药率（率（%）MRSA耐药率MSSA仍有75，67菌株对SMZ/TMP、磷霉素敏感MSSA对内酰胺类、氟喹诺酮类、SMZ/TMP、利福平耐药率MSCNSMRCNS耐药率MRSA，但仍有约90、65菌株对利福平、磷霉素敏感。无万古、替考拉宁、利奈唑胺耐药株细菌耐药现状和对策第8页 年年12家医院家医院粪肠粪肠球菌球菌(1520株株)和屎和屎肠肠球菌球菌(1339株株)耐耐药药率（率（%）耐药率：屎肠球菌粪肠球菌，但对氯霉素耐药率大于屎肠球菌粪肠球菌对呋喃妥因、磷霉素耐药率低少数菌株对万古霉素、替考拉宁耐药，无利奈唑胺耐药株细菌耐药现状和对策第9页年年12家医院家医院738株株溶血性溶血性链链球菌耐球菌耐药药率（率（%）p抗菌药品A（423）B（199）C（34）F（12）G（34）草链*（107）青霉素0.21.53.30.00.04.5红霉素88.455.469.058.368.854.1克林霉素71.151.363.366.762.553.7头孢呋辛0.00.012.50.00.03.4头孢丙烯0.03.60.00.00.021.7头孢噻肟0.88.822.28.36.717.5头孢曲松1.510.27.18.36.116.9万古霉素0.00.00.00.00.00.0利奈唑胺0.00.00.00.00.00.0左氧氟沙星0.222.50.011.10.06.7对青霉素仍极敏感；对红霉素、克林霉素耐药率高；对第三代头孢有部分耐药株，B群、F群及草绿色链球菌对氟喹诺酮类有少数耐药株；无利奈唑胺耐药株。*：分离自血液和脑脊液菌株细菌耐药现状和对策第10页CHINET耐药监测革兰阴性菌菌种分布耐药监测革兰阴性菌菌种分布 细菌株数 细菌株数大肠埃希菌667826.52 莫拉菌属1500.60 铜绿假单胞菌413016.40 摩根菌属1380.55 克雷伯菌属376514.95 志贺菌属1300.52 不动杆菌属362514.39 产碱杆菌1110.44 肠杆菌属14645.81 沙门菌属1010.40 嗜麦芽窄食单胞菌13105.20 罗尔斯顿菌属670.27 流感嗜血杆菌8513.38 气单胞菌属660.26 变形杆菌属6722.67 博特菌属350.14 p其它假单胞菌3811.51 普罗威登菌属290.12 沙雷菌属2731.08 奈瑟菌属250.10 柠檬酸杆菌属2641.05 多源菌属200.08 伯克霍尔德菌属2360.94 丛毛单胞菌140.06 p其它嗜血杆菌2160.86 黄杆菌属120.05 金杆菌属1660.66 p其它2551.01 p累计25184100.0细菌耐药现状和对策第11页年年CHINET监测监测网各医院网各医院产产ESBL菌株菌株检检出率出率医院大肠埃希菌肺杆和产酸奇异变形杆菌产ESBLs株数/总株数（%）产ESBLs株数/总株数（%）产ESBLs株数/总株数（%）华山医院400/63563.0 344/59058.3 32/7542.7 瑞金医院538/97455.2 159/44635.7 13/7617.1 协和医院384/73752.1 110/35730.8 11/4623.9 同济医院627/80478.0 276/49855.4 10/4223.8 浙医一附院447/75859.0 142/39436.0 6/698.7 广州一附院119/30339.3 53/17530.3 4/586.9 北京医院175/33352.6 51/20225.2 2/219.5 上海儿科医院523/110847.2 172/30556.4 3/674.5 上海儿童医院287/47560.4 195/30264.6 4/2119.0 重庆医大一附院109/21750.2 46/16527.9 0/180.0 甘肃省人民医院96/16956.8 30/14420.8 1/714.3 新疆医大一附院47/16528.5 33/11528.7 0/80.0 p累计3752/667856.21611/369343.686/50816.928.5-78.028.5-78.025.2-64.625.2-64.60.0-42.70.0-42.7p9/12家医院大肠埃希菌产ESBL株克雷伯菌属细菌耐药现状和对策第12页年年12家医院克雷伯菌属耐家医院克雷伯菌属耐药药率（率（%）p抗菌药品耐药率p抗菌药品耐药率产ESBL(1627株)非产ESBL(2138株)产ESBL(1627株)非产ESBL(2138株)阿米卡星26.17.0头孢哌酮/舒巴坦14.34.5庆大霉素58.315.6头孢西丁22.413.4哌拉西林98.228.2亚胺培南1.50.9哌拉西林/他唑巴坦24.28.2美罗培南1.51.1头孢呋辛96.017.8厄他培南2.02.3头孢噻肟80.48.3环丙沙星45.316.6头孢他啶51.38.1复方磺胺甲噁唑66.624.5头孢吡肟37.14.1p产ESBL株对内酰胺类和其它测试药耐药率较非产酶株高，对碳青霉烯类耐药率比高。pESBL(-)株对碳青霉烯类耐药率低，其次为头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦、头孢菌素(第三、四代)p (均比高)细菌耐药现状和对策第13页年年12家医院大家医院大肠肠埃希菌耐埃希菌耐药药率（率（%）p抗菌药品耐药率p抗菌药品耐药率产ESBL(3752株)非产ESBL(2926株)产ESBL(3752株)非产ESBL(2926株)阿米卡星10.84.8头孢哌酮/舒巴坦6.21.1庆大霉素61.741.0头孢西丁12.68.5哌拉西林98.349.9亚胺培南0.30.2哌拉西林/他唑巴坦5.62.4美罗培南0.30.2头孢呋辛98.516.3厄他培南0.70.5头孢噻肟87.17.6环丙沙星71.841.8头孢他啶27.32.8复方磺胺甲噁唑73.153.9头孢吡肟32.92.6p产ESBL株对内酰胺类和其它测试药耐药率较非产酶株高p对庆大、哌拉西林、FQ耐药率均较高（60%）p对碳青霉烯类耐药率低于1%，其次头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦均10%细菌耐药现状和对策第14页年年12家医院奇异家医院奇异变变形杆菌耐形杆菌耐药药率（率（%）p抗菌药品耐药率p抗菌药品耐药率产ESBL(86株)非产ESBL(422株)产ESBL(86株)非产ESBL(422株)阿米卡星43.07.2头孢哌酮/舒巴坦1.22.4庆大霉素80.026.8头孢西丁11.44.5哌拉西林85.916.7亚胺培南1.21.7哌拉西林/他唑巴坦2.44.1美罗培南0.01.4头孢呋辛97.613.7厄他培南0.04.6头孢噻肟64.05.4环丙沙星66.327.9头孢他啶27.94.8复方磺胺甲噁唑88.252.1头孢吡肟27.94.3p产ESBL株对内酰胺类和其它测试药耐药率较非产酶株高p对碳青霉烯类耐药率低于2%，其次头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦均2.5%p非产ESBL株对碳青霉烯类2%，对头孢西丁、两种酶抑制剂复方、第三、四代头孢和阿米卡星耐药率均10%细菌耐药现状和对策第15页 年年12家医院家医院1464株株肠肠杆菌属杆菌属细细菌耐菌耐药药率（率（%）对碳青霉烯类耐药率低（2）对头孢哌酮/舒巴坦、阿米卡星、头孢吡肟和哌拉西林/他唑巴坦耐药率次之（20%）细菌耐药现状和对策第16页 年年12家医院家医院264株株柠柠檬酸杆菌属檬酸杆菌属细细菌耐菌耐药药率（率（%）对碳青霉烯类耐药率低（5%）头孢哌酮舒巴坦、阿米卡星、头孢吡肟和哌拉西林/他唑巴坦次之（20%）。细菌耐药现状和对策第17页 年年12家医院家医院138株摩根菌属株摩根菌属细细菌耐菌耐药药率（率（%）对碳青霉烯类耐药率宋内志贺菌福氏志贺菌对多数测试药耐药率高，磷霉素耐药率30%细菌耐药现状和对策第24页 年年12家医院家医院3625株不株不动动杆菌属杆菌属(鲍鲍曼不曼不动动86.1%)细细菌耐菌耐药药率（率（%）p对头孢哌酮/舒巴坦耐药率较低，但中介株较多。对其它药耐药率均较高。p两种碳青霉烯类耐药率均48%，高于。细菌耐药现状和对策第25页年年12家医院嗜麦芽窄食家医院嗜麦芽窄食单单胞菌和伯克霍胞菌和伯克霍尔尔德菌属耐德菌属耐药药率（率（%）p抗菌药品嗜麦芽窄食单胞菌（1310株）p抗菌药品伯克霍尔德菌属（236株）耐药敏感耐药敏感头孢哌酮/舒巴坦17.856.8哌拉西林/他唑巴坦22.768.8左氧氟沙星12.185.0头孢他啶14.779.3复方磺胺甲噁唑11.786.6美罗培南13.684.3米诺环素2.096.3复方磺胺甲噁唑11.180.8米诺环素4.492.2细菌耐药现状和对策第26页 CHINET各医院各医院不不动动杆菌属杆菌属对亚胺培南和美罗培南耐药率对亚胺培南和美罗培南耐药率医院株数亚胺培南美罗培南耐药敏感耐药敏感上海儿童医院1547.792.43.590.2广州医大一附院15810.389.19.586.7重庆医大一附院17935.264.833.764.0上海儿科医院10716.883.216.883.2卫生部北京医院15437.761.043.556.5上海华山医院58451.547.851.946.9北京协和医院55659.240.061.236.5甘肃省人民医院6737.362.737.962.1新疆医大一附院6423.874.631.765.1上海瑞金医院36942.957.143.154.2湖北同济医院61145.052.947.651.7浙医一附院68469.629.870.129.7广医、上海儿科耐药率低细菌耐药现状和对策第27页年年12家医院家医院10319株非株非发发酵菌耐酵菌耐药药率（率（%）p抗菌药品耐药敏感头孢哌酮/舒巴坦16.162.3美罗培南39.857.6阿米卡星40.356.3头孢他啶37.656.2头孢吡肟38.853.8哌拉西林/他唑巴坦41.753.6亚胺培南44.253.8环丙沙星41.152.0细菌耐药现状和对策第28页年年12家医院家医院132株卡他莫拉菌耐株卡他莫拉菌耐药药率（率（%）p抗菌药品耐药敏感头孢克洛0.899.2头孢呋辛0.0100.0头孢曲松0.0100.0阿莫西林/克拉维酸0.0100.0阿奇霉素42.457.6克林霉素60.60.8复方磺胺甲噁唑0.096.2左氧氟沙星0.0100.0产酶率93.2（123/132）细菌耐药现状和对策第29页年年12家医院流感嗜血杆菌耐家医院流感嗜血杆菌耐药药率率(%)p抗菌药品总体（851株）儿童株（625）成人株（226株）耐药敏感耐药敏感耐药敏感氨苄西林32.959.537.554.420.073.3氨苄西林/舒巴坦8.691.48.791.38.291.8头孢呋辛2.694.52.394.83.693.7头孢噻肟7.692.46.393.78.691.4氯霉素15.279.116.378.411.981.4阿奇霉素1.598.51.398.72.397.7环丙沙星11.288.81.298.818.581.5复方磺胺甲噁唑60.937.567.131.844.352.9儿童株产酶率：37.9%，成人株产酶率：16.7%（总产酶率：33.4%）儿童株与成人株耐药率相仿儿童株对喹诺酮类耐药率较低细菌耐药现状和对策第30页 成人和儿童医院中肺炎成人和儿童医院中肺炎链链球菌分布球菌分布菌株儿童分离株成人分离株株数%株数%PSSP609.613478.8PISP36258.02414.1PRSP20232.4127.1p累计624100.0170100.0细菌耐药现状和对策第31页 年儿童患者年儿童患者624株肺炎株肺炎链链球菌耐球菌耐药药率率(%)*p抗菌药品PSSP（60株）PISP（362株）PRSP（202株）耐药敏感耐药敏感耐药敏感青霉素0.0100.00.00.01000头孢丙烯0.0100.01.291.234.649.2万古霉素010001000100红霉素90.06.798.30.897.50.5克林霉素91.58.596.43.697.51.5莫西沙星010001000100左氧氟沙星01000.099.70.099.5利奈唑胺010001000100p*：包含2家儿童医院及10家成人医院中儿科病人分离肺炎链球菌p儿童株中PSSP检出率低，PISP和PRSP检出率高p红霉素、克林霉素耐药率均高p无氟喹诺酮类、万古霉素、利奈唑胺耐药株细菌耐药现状和对策第32页 年成人患者年成人患者170株肺炎株肺炎链链球菌耐球菌耐药药率率(%)*p抗菌药品PSSP(134株)PISP(24株)PRSP(12株)耐药敏感耐药敏感耐药敏感青霉素0.0100.00.00.01000万古霉素0.01000.01000100.0红霉素76.422.0100.00.0100.00.0克林霉素71.128.187.58.3100.00.0莫西沙星1.098.05.694.40100.0左氧氟沙星10.288.10.094.10100.0p*：剔除儿科病人分离菌株p红霉素、克林霉素耐药率高p出现部分氟喹诺酮类耐药株p无万古霉素耐药株细菌耐药现状和对策第33页年各医院泛耐年各医院泛耐药药株数株数医院铜绿假单胞菌鲍曼不动杆菌总株数（）总株数（）华山医院18/7932.321/5653.7瑞金医院8/3952.046/34013.5协和医院9/3952.3165/51532.0同济医院13/5732.342/31313.4浙医一附院18/5523.344/6446.8广州一附院6/3131.90/1350.0重医一附院4/1712.32/1671.2北京医院9/4502.017/13113.0儿科医院0/1520.00/1070.0儿童医院0/1510.00/920.0甘肃0/920.03/605.0新疆0/930.00/510.0p累计85/41302.1340/312010.9129/39883.276/27182.8细菌耐药现状和对策第34页年各医院泛耐年各医院泛耐药药株数株数医院肺炎克雷伯菌弗劳地柠檬酸杆菌PDR株数总株数PDR（）PDR株数总株数PDR（）华山医院9/5641.67/2035瑞金医院0/4260.01/244.2协和医院0/2990.00/340.0同济医院0/4560.00/160.0浙医一附院10/3942.50/270.0广州一附院0/1650.00/80.0重医一附院1/1580.60/200.0北京医院0/1920.00/130.0儿科医院0/2990.00/130.0儿童医院0/2810.00/20.0甘肃0/1090.00/150.0新疆0/920.00/50.0p累计20/34350.68/1974.110/30780.313/2225.9细菌耐药现状和对策第35页内内 容容p年细菌耐药监测信息p哌拉西林哌拉西林/舒巴坦增效研究舒巴坦增效研究p哌拉西林/舒巴坦对非发酵革兰阴性杆菌抗菌活性研究p对产碳青酶烯酶细菌对策对产碳青酶烯酶细菌对策细菌耐药现状和对策第36页哌拉西林哌拉西林/舒巴坦研发价值舒巴坦研发价值p哌拉西林哌拉西林是抗假单孢菌青霉素,与酶抑制剂复合可提升哌拉西林抗假单孢菌假单孢菌能力.p舒巴坦舒巴坦对不动杆菌不动杆菌有特殊抗菌活性。p舒巴坦与哌拉西林舒巴坦与哌拉西林有非常好体内协同作用。舒巴坦与哌拉西林复方同时提升对假单孢菌和不动杆菌抗菌活性同时提升对假单孢菌和不动杆菌抗菌活性.p体外研究结果表明舒巴坦与哌拉西林复方对临床分离致病舒巴坦与哌拉西林复方对临床分离致病菌抗菌活性提升菌抗菌活性提升2-64倍不等。倍不等。细菌耐药现状和对策第37页哌拉西林哌拉西林/舒巴坦对金葡菌协同作用舒巴坦对金葡菌协同作用抗生素MIC-50MIC-90众数MIC哌拉西林（PIP）8.02562.0舒巴坦（SBT）128256256哌拉西林/舒巴坦（PIP/SBT）2.0(4)64(4)1.0(2)细菌耐药现状和对策第38页PIP/SBT对产对产ESBL大肠杆菌协同抗菌活性大肠杆菌协同抗菌活性抗生素MIC-50MIC-90众数MICPIP6412864SBT128256128PIP/SBT4(16)16(8)4(16)细菌耐药现状和对策第39页PIP/SBT对产对产ESBL肺炎克雷伯菌协同抗菌活性肺炎克雷伯菌协同抗菌活性抗生素MIC-50MIC-90众数MICPIP256256256SBT256256256PIP/SBT32(8)128(2)16(16)细菌耐药现状和对策第40页PIP/SBT对铜绿假单孢菌协同抗菌活性对铜绿假单孢菌协同抗菌活性抗生素抗生素MIC-50MIC-90众数众数MICPIP82568SBT256256256PIP/SBT4(2)64(4)4(2)细菌耐药现状和对策第41页PIP/SBT对不动杆菌协同抗菌活性对不动杆菌协同抗菌活性抗生素MIC-50MIC-90众数MICPIP81284SBT256256256PIP/SBT2(4)8(16)2(2)细菌耐药现状和对策第42页PIP/SBT对阴沟肠杆菌协同抗菌活性对阴沟肠杆菌协同抗菌活性抗生素MIC-50MIC-90众数MICPIP32256128SBT256256128PIP/SBT4(8)32(8)16(8)细菌耐药现状和对策第43页PIP/SBT对产酶厌氧细菌对产酶厌氧细菌协同抗菌活性协同抗菌活性拟杆菌拟杆菌抗生素MIC-50MIC-90众数MICPIP8328SBT256256256PIP/SBT2(4)8(4)2(4)细菌耐药现状和对策第44页内内 容容p年细菌耐药监测信息p哌拉西林/舒巴坦增效研究p哌拉西林哌拉西林/舒巴坦对非发酵革兰阴性杆菌抗菌活性舒巴坦对非发酵革兰阴性杆菌抗菌活性研究研究p对产碳青酶烯酶细菌对策对产碳青酶烯酶细菌对策细菌耐药现状和对策第45页试验菌株试验菌株菌株株数铜绿假单孢216对泰能敏感铜绿假单孢103对泰能敏感铜绿假单孢113鲍曼不动杆菌242对泰能敏感鲍曼不动杆菌100对泰能不敏感鲍曼不动杆菌142嗜麦芽窄食单孢菌100洋葱伯克霍尔德菌57产硷杆菌36p累计770细菌耐药现状和对策第46页铜绿假单孢菌对铜绿假单孢菌对6种药品敏感性种药品敏感性细菌耐药现状和对策第47页对泰能敏感铜绿假单孢菌敏感性对泰能敏感铜绿假单孢菌敏感性细菌耐药现状和对策第48页对泰能不敏感铜绿假单孢菌敏感性对泰能不敏感铜绿假单孢菌敏感性细菌耐药现状和对策第49页对泰能敏感鲍曼不动杆菌敏感性对泰能敏感鲍曼不动杆菌敏感性细菌耐药现状和对策第50页对泰能不敏感鲍曼不动杆菌敏感性对泰能不敏感鲍曼不动杆菌敏感性细菌耐药现状和对策第51页嗜麦芽窄食单孢菌敏感性细菌耐药现状和对策第52页洋葱伯克霍尔德菌敏感性洋葱伯克霍尔德菌敏感性细菌耐药现状和对策第53页黄杆菌敏感性黄杆菌敏感性细菌耐药现状和对策第54页产硷杆菌敏感性产硷杆菌敏感性细菌耐药现状和对策第55页院内肺炎院内肺炎p是第二位最常见院内感染n占医院感染总数15-20%n在 ICU中占首位p病死率高n占医院中总死亡数15%nVAP患者中高达 70%p住院时间延长1-2周p美国每年所以多出20亿美元费用细菌耐药现状和对策第56页下呼吸道感染不动杆菌感染是下呼吸道感染不动杆菌感染是最常见类型最常见类型p约约 3-5%医院取得性肺炎医院取得性肺炎（HAP）由不动杆菌属细菌引发。）由不动杆菌属细菌引发。p细菌学研究显示：对呼吸机相关细菌学研究显示：对呼吸机相关性肺炎（性肺炎（VAP）患者，经过支气）患者，经过支气管镜取得未污染标本中，管镜取得未污染标本中，15-24含有最少一个不动杆菌属细含有最少一个不动杆菌属细菌。菌。1.CLINICALMICROBIOLOGYREVIEWS,1996,9:148/AmRevRespirDis,139:877/AmRevRespirDis,142:5222.Trouillet,JL,etal.1995,Abstr.A474.In AbstractsoftheATSInternationalconference不动杆菌在下呼吸道定植和感染不动杆菌在下呼吸道定植和感染细菌耐药现状和对策第57页不动杆菌可引发全身各部位感染不动杆菌可引发全身各部位感染RungruanghiranyaS.AcinetobacterInfectionintheIntensiveCareUnit.JInfectDisAntimicrobAgents;22:77-92细菌耐药现状和对策第58页不动杆菌在医院内易于传输不动杆菌在医院内易于传输p适宜生存温度和适宜生存温度和pH值范围较广，对营养无特殊要求，在感染或定植值范围较广，对营养无特殊要求，在感染或定植患者中传输轻易。患者中传输轻易。p可广泛存在于各种物体表面，如医院内污水槽、地板、病床上、呼吸可广泛存在于各种物体表面，如医院内污水槽、地板、病床上、呼吸装置、医务人员手等等。装置、医务人员手等等。p抵抗力强，在干燥物体表面存活抵抗力强，在干燥物体表面存活13天，远远超出其它革兰阴性杆菌天，远远超出其它革兰阴性杆菌(几小时到几小时到3天天)。p在健康人群中定植率在健康人群中定植率40%，而在住院患者中其定植率为，而在住院患者中其定植率为75%。4，51.Bergogne-BerezinE,etal.Acinetobacterspp.asnosocomialpathogens:microbiological,clinical,andepidemiologicalfeatures.ClinicalMicrobiologyReviews.1996,9:148-165.2.Rosenthal,SL.AmJClinPathol.62:807.Sakata,H,etal.JHospInfect.14:15.3.Getchell-WhiteSI,etal.Theinanimateenvironmentofanintensivecareunitasapotentialsourceofnosocomialbacteria:evidenceforlongsurvivalofAcinetobactercalcoaceticus.InfectControlHospEpidemiol.1989,10(9):402-7.4.张樱,等.不动杆菌感染及耐药机制研究进展.国外医学.流行病学传染病学分册.,32(2):109-125.CLINICALMICROBIOLOGYREVIEWS,1996,9:148-165细菌耐药现状和对策第59页不动杆菌正成为临床巨大挑战不动杆菌正成为临床巨大挑战1.RelloJ.Chest.1999May;115(5):1226-9.2.Richet,H.M,etal.EmergingInfectiousDiseases,7(2):31922不动杆菌是不动杆菌是“革兰氏阴性革兰氏阴性MRSA”。INSPEAR*将碳青霉烯类耐药不动杆菌出现将碳青霉烯类耐药不动杆菌出现称为全球性标志性事件，呼吁正确干预。称为全球性标志性事件，呼吁正确干预。*International Network for the Study and Prevention of Emerging Antimicrobial Resistance）细菌耐药现状和对策第60页不动杆菌定植不动杆菌定植n皮肤皮肤:约约 1/3(+)n咽喉试子咽喉试子:7-18%(+)n气管造口试子气管造口试子:45%(+)n消化道消化道:少见少见细菌耐药现状和对策第61页临床常见不动杆菌临床常见不动杆菌p鲍曼不动杆菌鲍曼不动杆菌n占临床分离不动杆菌属细菌占临床分离不动杆菌属细菌 70%p约翰逊不动杆菌约翰逊不动杆菌（5%）p鲁菲不动杆菌鲁菲不动杆菌（4%）p溶血性不动杆菌溶血性不动杆菌（2%）不动杆菌属感染研究进展胡子鉴医学综述1999年第5卷第1期细菌耐药现状和对策第62页不动杆菌在医院内暴发流行不动杆菌在医院内暴发流行p1991年纽约皇家医院报道：年纽约皇家医院报道：ICU 内不动杆菌暴发流行，且只对多粘菌素和舒内不动杆菌暴发流行，且只对多粘菌素和舒巴坦敏感。巴坦敏感。1p1997 年纽约西南部年纽约西南部15医院发觉分离革兰氏阴性菌中不动杆菌属细菌占了医院发觉分离革兰氏阴性菌中不动杆菌属细菌占了10%,其中其中50%对亚胺培南耐药。对亚胺培南耐药。2p年年-年伊拉克战争期间，美军伤员中不动杆菌感染情况相当普遍年伊拉克战争期间，美军伤员中不动杆菌感染情况相当普遍。3p年北京协和医院发生泛耐药不动杆菌暴发，涉及年北京协和医院发生泛耐药不动杆菌暴发，涉及18个病房个病房74个患者，近个患者，近59.4%患者感染，主要引发肺部感染和菌血症。患者感染，主要引发肺部感染和菌血症。4p年，北京、广州、福州、杭州、济南年，北京、广州、福州、杭州、济南7家医院均发觉耐碳青霉烯类不动杆菌家医院均发觉耐碳青霉烯类不动杆菌暴发流行。暴发流行。41.Lancet1994;344:1329-322.ClinInfectDis;31:101-63.EmergingInfectiousDiseasesVol.11,No.8,August4.碳青霉烯类耐药不动杆菌分子流行病学及其泛耐药分子机制。协和医院王辉细菌耐药现状和对策第63页 指南推荐首选舒巴坦治疗耐药不动杆菌指南推荐首选舒巴坦治疗耐药不动杆菌l对于不动杆菌而言，舒巴坦含有直接抗菌活性对于不动杆菌而言，舒巴坦含有直接抗菌活性 成年人医院取得性肺炎、呼吸机相关肺炎和医疗相关肺炎诊疗指南ATS年AmericanThoracicSociety;InfectiousDiseasesSocietyofAmerica.Guidelinesforthemanagementofadultswithhospital-acquired,ventilator-associated,andhealthcare-associatedpneumonia.AmJRespirCritCareMed.;171(4):388-416.热病/桑福德抗微生物治疗指南.中国医药科技出版社.第35版.;P55.l 对高度耐药鲍曼不动杆菌选择含舒巴坦复合制剂对高度耐药鲍曼不动杆菌选择含舒巴坦复合制剂热病/桑福德抗微生物治疗指南 细菌耐药现状和对策第64页ATS指南推荐舒巴坦复合制剂指南推荐舒巴坦复合制剂治疗不动杆菌感染治疗不动杆菌感染pATS和和IDSA公布成人医公布成人医院取得性肺炎，呼吸机相关院取得性肺炎，呼吸机相关肺炎和医疗机构相关肺炎处肺炎和医疗机构相关肺炎处理指南年版指出：理指南年版指出：n“舒巴坦对不动杆菌属舒巴坦对不动杆菌属有直接抗菌活性有直接抗菌活性”n“假如确实存在不动杆菌属，假如确实存在不动杆菌属，那么活性最强药品有舒巴坦那么活性最强药品有舒巴坦”GuidelinesfortheManagementofAdultswithHospital-acquired,Ventilator-associated,andHealthcare-associatedPneumonia.AmericanJournalofRespiratoryandCriticalCareMedicine:.Vol.171,4;388-416细菌耐药现状和对策第65页内内 容容p年细菌耐药监测信息p哌拉西林/舒巴坦增效研究p哌拉西林哌拉西林/舒巴坦对非发酵革兰阴性杆菌抗菌活性舒巴坦对非发酵革兰阴性杆菌抗菌活性研究研究p对产碳青酶烯酶细菌对策对产碳青酶烯酶细菌对策细菌耐药现状和对策第66页指全部能显著水解亚胺培南或美罗培南等碳青指全部能显著水解亚胺培南或美罗培南等碳青霉烯类抗生素一类霉烯类抗生素一类内酰胺酶内酰胺酶分别属于分别属于Ambler分子分类中分子分类中A类、类、B类、类、D类酶类酶。碳青霉烯酶碳青霉烯酶 细菌耐药现状和对策第67页p天然起源碳青霉烯酶天然起源碳青霉烯酶n嗜麦芽寡养单胞菌嗜麦芽寡养单胞菌L1酶酶p取得性碳青霉烯酶（取得性碳青霉烯酶（Ambler分子分类）分子分类）nB类酶（金属酶）：类酶（金属酶）：IMP、VIM类及类及SPM-1nA类酶：类酶：NMC-A、KPC-1、GES-2等等nD类酶：类酶：OXA-23至至OXA-27、40、48、54碳青霉烯酶按其起源可分为碳青霉烯酶按其起源可分为细菌耐药现状和对策第68页碳青霉烯酶菌类及地域分布碳青霉烯酶菌类及地域分布 VIM-1 B 铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌 意大利意大利(1999)、希腊、希腊 VIM-2 B 铜绿假单胞菌、不动杆菌铜绿假单胞菌、不动杆菌 法国法国()、韩国、韩国 VIM-3 B 铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌 台湾台湾()VIM-4 B 铜绿假单胞菌、不动杆菌铜绿假单胞菌、不动杆菌 法国法国()、韩国、韩国 VIM-5 B 肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌 土耳其（）土耳其（）VIM-6 B 恶臭假单胞菌恶臭假单胞菌 新加坡新加坡()VIM-7 B 铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌 北美北美()SPM-1 B 铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌 巴西巴西()OXA-23/27 D 不动杆菌不动杆菌 英国英国()、新加坡、巴西新加坡、巴西OXA-24/25/26 D 不动杆菌不动杆菌 西班牙西班牙()、比利时、比利时OXA-40 D 鲍曼不动杆菌鲍曼不动杆菌 法国法国()OXA-48 D 肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌 法国法国()OXA-49 D 鲍曼不动杆菌鲍曼不动杆菌 中国中国()OXA-54 D 希瓦菌希瓦菌 法国法国()（Shewanella oneidensis)Sme-1/2/3 A 粘质沙雷菌粘质沙雷菌 英国英国(1990)、美国、美国IMI-1、NMC-A A 阴沟肠杆菌阴沟肠杆菌 法国法国(1996)、美国、美国KPC A 肠炎沙门菌、肺炎克雷伯菌肠炎沙门菌、肺炎克雷伯菌 希腊、希腊、美国美国GES 2 A 铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌 法国法国 酶酶 分类分类 产生菌属产生菌属 发觉地域发觉地域(首次报道年代首次报道年代)细菌耐药现状和对策第69页碳青霉烯酶菌类及地域分布碳青霉烯酶菌类及地域分布酶酶/分类分类p产生菌属p发觉地域(首次报道年代)VIM-1/B铜绿假单孢菌铜绿假单孢菌意大利意大利(1999)、希腊、希腊VIM-2/B铜绿假单孢菌铜绿假单孢菌p法国 韩国VIM-3/B铜绿假单孢菌铜绿假单孢菌p台湾 VIM-4/B铜绿假单孢菌铜绿假单孢菌p法国 韩国VIM-5/B肺炎克雷伯肺炎克雷伯p土耳其 VIM-6/B恶臭假单孢恶臭假单孢p新加坡VIM-7/B铜绿假单孢铜绿假单孢p 北美 SPM-1/B铜绿假单孢铜绿假单孢p巴西 OXA-23/27/D不动杆菌不动杆菌p英国()、新加坡、巴西OXA-4/25/26/D不动杆菌不动杆菌p西班牙()、比利时OXA-40/D鲍曼不动杆菌鲍曼不动杆菌p法国()OXA-48/D肺炎克雷伯肺炎克雷伯p法国()OXA-49/D鲍曼不动杆菌鲍曼不动杆菌p中国()OXA-54/D希瓦菌希瓦菌Shewanellap法国()SME-1-2-3/A粘质沙雷菌粘质沙雷菌英国英国(1990)、美国、美国IMI-1/A阴沟肠杆菌阴沟肠杆菌法国法国(1996)、美国、美国KPC-1KPC-2/A肠炎沙门菌、肺克雷伯肠炎沙门菌、肺克雷伯希腊、希腊、美国美国GEB-2/A铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌法国法国细菌耐药现状和对策第70页类酶类酶分类属于型，含有丝氨酸位点，能够被克拉维酸抑制。分类属于型，含有丝氨酸位点，能够被克拉维酸抑制。包含阴沟肠杆菌、粘质沙雷菌中由染色体介导包含阴沟肠杆菌、粘质沙雷菌中由染色体介导NMC-A、Sme-1Sme-3、IMI-1酶，以及酶，以及肺炎克雷伯菌中质粒介导肺炎克雷伯菌中质粒介导KPC-1、KPC-2酶、酶、铜绿假单胞菌中质粒介导铜绿假单胞菌中质粒介导GES-2酶。酶。A类碳青霉烯酶都是青霉素酶类碳青霉烯酶都是青霉素酶，对亚胺培南水解活性强于美罗培，对亚胺培南水解活性强于美罗培南，能够引发青霉素类、氨曲南、碳青霉烯类抗生素耐药南，能够引发青霉素类、氨曲南、碳青霉烯类抗生素耐药 碳青霉烯类抗生素水解酶碳青霉烯类抗生素水解酶细菌耐药现状和对策第71页类酶类酶(金属酶金属酶)金属酶不但对金属酶不但对-内酰胺酶抑制剂敏感性差，而且能够水解包含碳内酰胺酶抑制剂敏感性差，而且能够水解包含碳青霉烯类在内几乎全部青霉烯类在内几乎全部-内酰胺类抗生素。金属酶分别属于内酰胺类抗生素。金属酶分别属于类类和和B类酶。类酶。多数金属酶对亚胺培南水解能力强于美洛培南，但蜡样芽胞杆菌多数金属酶对亚胺培南水解能力强于美洛培南，但蜡样芽胞杆菌酶和酶和3b中中AsbM1对美洛培南水解能力更强。对美洛培南水解能力更强。金属酶对氨曲南水解能力都很弱。金属酶对氨曲南水解能力都很弱。碳青霉烯类抗生素水解酶碳青霉烯类抗生素水解酶细菌耐药现状和对策第72页D类酶类酶（OXA酶）酶）在在Bush分群中属于分群中属于2d类，类，对苯唑西林水解活性很强。对苯唑西林水解活性很强。OXA型碳青霉烯酶对亚胺培南水解活性较低型碳青霉烯酶对亚胺培南水解活性较低，对头孢对头孢他啶、头孢噻肟、氨曲南水解活性也很弱。他啶、头孢噻肟、氨曲南水解活性也很弱。除除OXA-23外，其它酶能被三唑巴坦、克拉维酸等抑外，其它酶能被三唑巴坦、克拉维酸等抑制。制。OXA型碳青霉烯酶编码基因可位于质粒或染色体上，型碳青霉烯酶编码基因可位于质粒或染色体上，或定位在或定位在I型整合子基因盒中，具备向其它菌种转移能型整合子基因盒中，具备向其它菌种转移能力力 碳青霉烯类抗生素水解酶碳青霉烯类抗生素水解酶细菌耐药现状和对策第73页嗜麦芽寡养单孢菌嗜麦芽寡养单孢菌 产生二种可诱导染色体产生二种可诱导染色体-内酰胺酶内酰胺酶L1和和L2：L1:(class B Zinc Enzyme)对对 Ticarcillin 和和 Aztreonam常敏感；常敏感；L2:属于属于2e(A)类，主要水解头孢菌素及单环类，主要水解头孢菌素及单环酰胺类氨曲能，酰胺类氨曲能，克拉维酸能抑制其活性克拉维酸能抑制其活性。特美汀在特美汀在-内酰胺抗生