药品生产企业卫生知识培训课件.pptx

卫生知识培训微生物基本知识与怎样预防污染药品生产企业卫生知识培训课件第1页微生物学基本知识药品微生物污染路径微生物污染与防治药品生产中怎样防止污染人员卫生我厂微生物控制（或检测）项目与标准主要内容药品生产企业卫生知识培训课件第2页微生物：是指一微生物：是指一类体体积微小，微小，结构构简单，大多数是大多数是单细胞，胞，必必须用用显微微镜观察形察形态 微小生物通称。微小生物通称。微生物基本知识微生物基本知识药品生产企业卫生知识培训课件第3页体体积小，面小，面积大大微生物个体极其微小，必须借助显微镜放大几倍、几百倍、上千倍，乃至数万倍才能看清。表示微生物大小单位是微米（1米 106微米）或纳米（1米 109纳米）。用细菌中杆菌为例能够形象地说明微生物个体细小。杆菌宽度是0.5微米，所以80个杆菌“肩并肩”地排列成横队，也只有一根头发丝宽度。杆菌长度约2微米，故1500个杆菌头尾衔接起来仅有一颗芝麻长。我们知道，把一定体积物体分割得越小，它们总表面积就越大，能够把物体表面积和体积之比称为比表面积。假如把人比表面积值定为1，则大肠杆菌比表面积值竟高达30万！这么一个小体积大面积系统是微生物与一切大型生物在许多关键生理特征上区分所在。微生物特征微生物特征药品生产企业卫生知识培训课件第4页分布广泛、种分布广泛、种类繁多繁多广泛分布于大自然，几乎无处不在。在自然界，不论是土壤、水体和空气，还是植物、动物和人体内部或表面，都存在大量微生物。上至8万多米高空，下至3000多米油井；冷至南北极地，热至几baidu深海火山口内，都有微生物踪迹。真可谓无孔不人，无所不在微生物种类繁多，包含细菌、古细菌、放线菌、真菌、藻类和原生动物等类群。每一类群又由相当可观种类组成，现已发觉真菌有10万各种，细菌达5000各种，病毒4000各种，原生动物和藻类10万各种。在全部生物类群中，已知微生物种类数量仅次于被子植物和昆虫。微生物种内遗传多样性非常丰富。微生物特征微生物特征药品生产企业卫生知识培训课件第5页吸收多，吸收多，转化快化快 因为微生物比表面积大得惊人，所以与外界环境接触面尤其大，这非常有利于微生物经过体表吸收营养和排泄废物，就使它们“胃口”十分庞大。而且，微生物食谱又非常广泛，凡是动植物能利用营养，微生物都能利用，大量动植物不能利用物质，甚至剧毒物质，微生物照样能够视为美味佳肴。如大肠杆菌在适当条件下，每小时能够消耗相当于本身重量倍糖，而人要完成这么一个规模则需要40年之久。假如说一个50千克人一天吃掉与体重等重食物，恐怕无人会相信。微生物特征微生物特征药品生产企业卫生知识培训课件第6页生生长旺，繁殖快旺，繁殖快微生物以惊人速度“生儿育女”。比如大肠杆菌在适当生长条件下，12.5-20分钟便可繁殖一代，每小时可分裂3次，由1个变成8个。每昼夜可繁殖72代，由1个细菌变成4722366500万亿个（重约4722吨）；经48小时后，则可产生2.21043个后代，如此多细菌重量约等于4000个地球之重。下面表格列出了几个微生物代时（分裂1次所需时间）和每日增殖率。微生物特征微生物特征药品生产企业卫生知识培训课件第7页微生物名称微生物名称代代时每日分裂次每日分裂次数数 温度（温度（）每日增殖率每日增殖率细菌乳酸菌38分38252.71011大肠杆菌18分80371.21024根瘤菌110分13258.2103枯草杆菌31分46307.01013光合细菌144分10301.0103酿酒酵母120分12304.1103藻类小球藻7小时3.42510.6念球藻23小时1.04252.1硅藻17小时1.4202.64草履虫10.4小时2.3264.92微生物特征微生物特征微生物代时和每日增殖率药品生产企业卫生知识培训课件第8页适适应性性强、轻易易变异异微生物对环境条件尤其是恶劣“极端环境”含有惊人适应力，这是高等生物所无法比拟。比如，多数细菌能耐0到196低温；在海洋深处一些硫细菌可在250-300高温条件下正常生长；一些嗜盐细菌甚至能在饱和盐水中正常生活；产芽孢细菌和真菌孢子在干燥条件下能保藏几十年、几百年甚至上千年。耐酸碱、耐缺氧、耐毒物、抗辐射、抗静水压等特征在微生物中也极为常见。微生物个体微小，与外界环境接触面积大，轻易受到环境条件影响而发生性状改变（变异）。尽管变异发生机会只有百万分之一到百亿分之一，但因为微生物繁殖快，也可在短时间内产生大量变异后代。正是因为这个特征，人们才能够按照自己要求不停改良在生产上应用微生物，如青霉素生产菌发酵水平由每毫升20单位上升到近10万单位，利用变异和育种得到如此大幅度产量提升，在动植物育种工作中简直是不可思议。有利方面：菌种改造、优良、增产有害方面：易产生耐药性微生物特征微生物特征药品生产企业卫生知识培训课件第9页微生物细胞和其它生物细胞一样,都是由：碳、氢、氧、氮、磷、硫、钾、钠、钙等各种元素组成，其中碳、氢、氧、氮四种元素占细胞干重9097%。微生物细胞中这些元素主要以水、有机物和无机盐形式存在于细胞中。微生物细胞化学组成药品生产企业卫生知识培训课件第10页经过对微生物化学组成分析，知道其组成90%以上是C、H、O、N，能够看出微生物生长所需营养物质主要是大量水分和组成细胞物质碳、氮源，其次是一定量无机盐类。普通来说，微生物利用这些物质就能够生长繁殖微生物营养物质药品生产企业卫生知识培训课件第11页营养物质适宜温湿度适宜pH值空气或其它气体微生物生长条件微生物生长条件药品生产企业卫生知识培训课件第12页空气空气中有大量灰尘，微生物附着在灰尘上，经过沉降附着到药品中水饮用水和纯化水都含有微生物表面设备表面、墙面都附着有微生物人人是最大污染源原辅料包装材料微生物污染药品路径微生物污染药品路径药品生产企业卫生知识培训课件第13页空气中充满尘埃和水滴，这是微生物载体空气中微生物各种多样：细菌、真菌、病毒、支原体、立克次氏体等建立洁净厂房、建立有效清洁消毒方法确保洁净空调系统运行经验证合格等定时检测洁净区内微生物情况，包含沉降菌、浮游菌、表面微生物等微生物污染与防治空气药品生产企业卫生知识培训课件第14页第四十八条应该依据药品品种、生产操作要求及外部环境情况等配置空调净化系统，使生产区有效通风，并有温度、湿度控制和空气净化过滤，确保药品生产环境符合要求。洁净区需要对环境中尘粒及微生物数量进行控制房间（区域），其建筑结构、装备及其使用应该能够降低该区域内污染物引入、产生和滞留。GMP对空气净化要求药品生产企业卫生知识培训课件第15页无菌药品附录：第十一条应该对微生物进行动态监测，评定无菌生产微生物情况。监测方法有沉降菌法、定量空气浮游菌采样法和表面取样法（如棉签擦拭法和接触碟法）等。GMP对空气净化要求药品生产企业卫生知识培训课件第16页水中含有一定量可溶性有机物和盐类，为微生物生长水中含有一定量可溶性有机物和盐类，为微生物生长水中含有一定量可溶性有机物和盐类，为微生物生长水中含有一定量可溶性有机物和盐类，为微生物生长和繁殖提供了必须养料和繁殖提供了必须养料和繁殖提供了必须养料和繁殖提供了必须养料自然条件下几乎各种水体都有微生物存在：原虫、藻自然条件下几乎各种水体都有微生物存在：原虫、藻自然条件下几乎各种水体都有微生物存在：原虫、藻自然条件下几乎各种水体都有微生物存在：原虫、藻类、细菌、真菌等类、细菌、真菌等类、细菌、真菌等类、细菌、真菌等严格控制生产用水，包含清洁用水严格控制生产用水，包含清洁用水严格控制生产用水，包含清洁用水严格控制生产用水，包含清洁用水严格执行制订水质取样、检测计划严格执行制订水质取样、检测计划严格执行制订水质取样、检测计划严格执行制订水质取样、检测计划水质与其制备、贮存、取样、检测相关水质与其制备、贮存、取样、检测相关水质与其制备、贮存、取样、检测相关水质与其制备、贮存、取样、检测相关微生物污染与防治水药品生产企业卫生知识培训课件第17页第九十六条制药用水应该适合其用途，并符合中华人民共和国药典质量标准及相关要求。制药用水最少应该采取饮用水。第九十八条纯化水、注射用水储罐和输送管道所用材料应该无毒、耐腐蚀；储罐通气口应该安装不脱落纤维疏水性除菌滤器；管道设计和安装应该防止死角、盲管。第九十九条纯化水、注射用水制备、贮存和分配应该能够预防微生物滋生。纯化水可采取循环，注射用水可采取70以上保温循环。GMP对工艺用水要求药品生产企业卫生知识培训课件第18页第一百零一条应该按照操作规程对纯化水、注射用水管道进行清洗消毒，并有相关统计。发觉制药用水微生物污染到达警戒程度、纠偏程度时应该按照操作规程处理。第二百二十二条取样应该最少符合以下要求：（二）应该按照经同意操作规程取样，操作规程应该详细要求：（三）取样方法应该科学、合理，以确保样品代表性；GMP对工艺用水要求药品生产企业卫生知识培训课件第19页因为空气中湿度，全部表面都包有一层含水薄膜，这层薄膜上水分和养料为微生物滋生提供了条件因为清洁程度与存放原因，厂房及设备表面亦可能出现交差污染和微生物污染。制订并严格执行对应清洁、消毒或灭菌SOP。定时整理清洁长久不接触器具设备及房间角落等卫生死角定时更换消毒剂种类(我厂消毒剂更换周期为半个月，清洁剂、消毒剂配制后贮存时间为30天)微生物污染与防治表面药品生产企业卫生知识培训课件第20页第四十九条洁净区内表面（墙壁、地面、天棚）应该平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，防止积尘，便于有效清洁，必要时应该进行消毒。第七十四条生产设备不得对药品质量产生任何不利影响。与药品直接接触生产设备表面应该平整、光洁、易清洗或消毒、耐腐蚀，不得与药品发生化学反应、吸附药品或向药品中释放物质。第七十六条应该选择适当清洗、清洁设备，并预防这类设备成为污染源。GMP对各种表面要求药品生产企业卫生知识培训课件第21页第八十四条应该按照详细要求操作规程清洁生产设备。操作规程应该要求保护已清洁设备在使用前免受污染方法、已清洁设备最长保留时限必要时，还应该要求设备生产结束至清洁前所允许最长间隔时限。第八十五条已清洁生产设备应该在清洁、干燥条件下存放。GMP对清洁要求药品生产企业卫生知识培训课件第22页人员本身是个大污染源，人呼吸、毛发、皮肤、衣物每分钟都散发着大量微生物。人体皮肤实际上是一个细菌“动物园”，这里大约生活着250种细菌。在每个人前臂上就生活着180种细菌，共分为91类，其中有8%细菌没有被科学家正式记载。人口腔中常见细菌约有600种之多。每只脏手可携带40万细菌刚洗过手，每平方厘米亦可检出3200个细菌体表排出物、呼吸道排出物微生物污染与防治人药品生产企业卫生知识培训课件第23页体表排出物l人体体表每时每刻都会有各种分泌物，如汗、皮脂l天天能分泌20-40克皮脂呼吸道排出物l正常呼吸细菌发散量：3000-5000个/分钟l喷嚏微粒以每小时166.7公里速度飞行，远达3.5米微生物污染与防治人药品生产企业卫生知识培训课件第24页人体与微生物数量人体与微生物数量手：手：100-1000cfu/cm100-1000cfu/cm2 2头发：约100100万万cfu/cmcfu/cm2 2鼻内分泌物：鼻内分泌物：约10001000万万/cfu/cm/cfu/cm2 2唾液：唾液：约1010亿cfu/gcfu/g粪便：便：710710亿cfu/gcfu/g药品生产企业卫生知识培训课件第25页发尘量(个/分钟)动作状态100 000站立或静坐没有动作500 000站立或静坐手臂和头部轻微动作1 000 000站立或静坐手臂，手，头部和臂部动作2 500 000坐下或立起5 000 000行走3.6km/h-60m/min7 500 000行走5.6km/h-93m/min10 000 000行走8km/h15 000 000坐椅子30 000 000跳跃人员动作发尘量药品生产企业卫生知识培训课件第26页洁净室内当工作人员穿无菌服时：静止时发菌量普通为10300个/min人躯体普通活动时发菌量1501000个/min人快步行走时发菌量9002500个/min人咳嗽一次普通为70700个/min人穿日常衣服时发菌量400060000个/min人人发菌量人是药品生产中主要污染源，人员操作所致污染率超出70%药品生产企业卫生知识培训课件第27页无菌服：选取防静电、不脱落纤维、能很好阻隔人体脱落物。手套：采取无微粒、不易破裂、无脱落物材料。口罩是否有颗粒、细菌过滤效果，本身有没有颗粒脱落，用什么材质。洁净区人员数量，人员是否按要求操作，人员更衣次序等微生物污染与防治人药品生产企业卫生知识培训课件第28页第二十九条全部些人员都应该接收卫生要求培训，企业应该建立人员卫生操作规程，最大程度地降低人员对药品生产造成污染风险。第三十条人员卫生操作规程应该包含与健康、卫生习惯及人员着装相关内容。生产区和质量控制区人员应该正确了解相关人员卫生操作规程。企业应该采取办法确保人员卫生操作规程执行。GMP对人员卫生要求药品生产企业卫生知识培训课件第29页第三十一条企业应该对人员健康进行管理，并建立健康档案。直接接触药品生产人员上岗前应该接收健康检验，以后每年最少进行一次健康检验。第三十二条企业应该采取适当办法，防止体表有伤口、患有传染病或其它可能污染药品疾病人员从事直接接触药品生产。第三十三条参观人员和未经培训人员不得进入生产区和质量控制区，特殊情况确需进入，应该事先对个人卫生、更衣等事项进行指导。GMP对人员卫生要求药品生产企业卫生知识培训课件第30页第三十四条任何进入生产区人员均应该按照要求更衣。工作服选材、式样及穿戴方式应该与所从事工作和空气洁净度级别要求相适应。第三十五条进入洁净生产区人员不得化装和佩带饰物。GMP对人员卫生要求药品生产企业卫生知识培训课件第31页第三十六条生产区、仓储区应该禁止吸烟和饮食，禁止存放食品、饮料、香烟和个人用药品等非生产用物品。第三十七条操作人员应该防止裸手直接接触药品、与药品直接接触包装材料和设备表面。GMP对人员卫生要求药品生产企业卫生知识培训课件第32页原辅料本身质量不好、或在运输、贮存、检验取样、配料过程中污染了微生物，这些微生物则会带到药品中去。如植物性中药材、果实类药材、动物源性原料。原辅料应经检验合格，贮存时注意环境卫生，制订其进入洁净区SOP。第一百一十三条只有经质量管理部门同意放行并在使用期或复验期内原辅料方可使用。微生物污染与防治原辅料药品生产企业卫生知识培训课件第33页一些直接接触药品包装材料假如被污染，则会造成药品一并被污染。进入洁净区直接接触药品包装材料控制微生物，在使用前微生物程度检验合格。第一百二十条与药品直接接触包装材料和印刷包装材料管理和控制要求与原辅料相同。微生物污染与防治包装材料药品生产企业卫生知识培训课件第34页生产人员健康情况对生产人员健康情况对药药品卫生品卫生有直接影响有直接影响 定时体检一年体检一次 不带病工作严重感冒，尤其是流涕、咳嗽者 不带伤工作有伤口者，尤其是伤口化脓者药品生产中怎样防止污染药品生产中怎样防止污染人员卫生人员卫生药品生产企业卫生知识培训课件第35页l日常形成良好卫生习惯l进入车间（洁净区）时要注意个人卫生l操作时克服不好卫生习惯l控制房间人员数，操作时，动作稳、轻、少药品生产中怎样防止污染药品生产中怎样防止污染人员卫生人员卫生药品生产企业卫生知识培训课件第36页勤洗头、勤洗澡、勤换洗衣服、勤洗工作鞋勤剪指甲，每周最少剪一次指甲（据调查显示，健康人手掌中央每平方厘米有450000个嗜氧菌，0.01克指甲中细菌数为10个）不随地吐痰，不随地鼻涕注意公共卫生，不到企业外不卫生饭馆用餐日常形成良好卫生习惯药品生产企业卫生知识培训课件第37页进入车间（洁净区）前，要认真洗手注意工服服穿戴次序，分别是帽、口罩、衣、裤、鞋要求头发不得外漏；口罩蒙住口鼻；衣服洁净并抖落上面头发等异物；裤鞋洁净穿工作服、戴口罩作用分别预防头发；唾液鼻涕；异物微生物等污染药品与工作无关个人用具不得带入车间，而且不得化装，不得戴耳环、项链、手镯、手表、手机等首饰杂物进入洁净区进入车间（洁净区）时要注意个人卫生药品生产企业卫生知识培训课件第38页为何要进行手消毒 洗手是人员卫生最基本问题，在日常生活中，手与其它物品接触机会最多，因而手部皮肤上存在细菌不论从种类上还是数量上，都较身体其它部位要多。污染手指细菌主要是金黄色葡萄球菌和肠道菌。金黄色葡萄球菌在人鼻腔分布较多，因而当手接触鼻部或鼻涕时，手指必定受到鼻腔细菌污染。而肠道菌大多来自粪便，最常见问题是大便后手处理。依据大肠菌群浸透效果，大便时使用各种卫生纸要多层叠用，尤其是水样便腹泻时，薄卫生纸要5次折叠，叠成32张，假如不使用这么叠层手纸，水样便中细菌就能透过卫生纸污染手指。据调查，平都有30.8%人员手上有大肠菌工作前要认真做好洗手消毒药品生产企业卫生知识培训课件第39页用水用水润湿双手湿双手挤洗手液，充分起泡后，清洗洗手液，充分起泡后，清洗洁净手及指甲内等地手及指甲内等地方方污物物用流水充分冲洗手上泡沫用流水充分冲洗手上泡沫烘干烘干先洗手再消毒先洗手再消毒正确洗手正确洗手药品生产企业卫生知识培训课件第40页药品生产企业卫生知识培训课件第41页严格控制进入洁净室人数，尽限于该区域生产操作人员及经同意人员进入；工作时应关闭操作间门，并尽可能降低出入次数。对暂时外来人员应进行指导和监督。洁净区内操作时，动作要稳、轻、少，不做与操作无关动作及无须要交谈。洁净室内随时确保手清洁，注意消毒。手在消毒以后，不再接触与工作无关物品，不裸手直接接触药品生产操作卫生要求药品生产企业卫生知识培训课件第42页在头发、鼻腔、口腔、耳朵等处也有很多细菌，所以在工作时，绝不能用手接触。这些部位也能检出各种致病菌。人都有各自不一样习惯，有卫生和不卫生习惯，表达一个人卫生素质和自我保健意识。有些不好习惯应要求一定克服，如手拿着东西无意识地拢头发，接触鼻下部和嘴周围，这时各种微生物便可污染药品操作时克服不好卫生习惯药品生产企业卫生知识培训课件第43页咳嗽、打喷嚏后摸耳朵、口或鼻后大小便以后休息以后打电话后接触设备外表面及不洁净容器或其它不洁表面后等以下情况一定要洗手消毒后再参加生产药品生产企业卫生知识培训课件第44页原料、辅料、内包装材料（免洗）清膏（固体剂型使用，季节性检测）工艺用水纯化水、饮用水成品洁净区沉降菌（尘埃粒子数）人员手微生物设备表面微生物定时验证我厂微生物控制（或检测）项目药品生产企业卫生知识培训课件第45页原料、辅料依据用途确定其微生物检测项目和程度用于固体产品（普通情况）细菌：应不得过1000cfu/g，霉菌和酵母菌数：应不得过100cfu/g；大肠埃希菌：每1g中应不得检出。动物性原辅料还要检沙门氏菌沙门氏菌：每10g中应不得检出。我厂微生物控制（或检测）标准药品生产企业卫生知识培训课件第46页原料、辅料依据用途确定其微生物检测项目和程度用于液体产品（普通情况）细菌：应不得过100cfu/g(ml)，霉菌和酵母菌数：应不得过100cfu/g(ml)；大肠埃希菌：每1g(ml)中应不得检出。我厂微生物控制（或检测）标准药品生产企业卫生知识培训课件第47页内包装材料也依据用于产品情况确定其微生物检测项目和程度复合膜、药用铝箔、PVC每100cm2中，细菌：应不得过1000cfu，霉菌和酵母菌数：应不得过100cfu；大肠埃希菌：应不得检出。20mlPE瓶、盖、口服液体药用聚脂瓶、药用高密度聚乙烯瓶盖每个，细菌：应不得过100cfu，霉菌和酵母菌数：应不得过100cfu；大肠埃希菌：应不得检出。我厂微生物控制（或检测）标准药品生产企业卫生知识培训课件第48页清膏固体产品每g，细菌：应不得过1000cfu，霉菌和酵母菌数：应不得过100cfu；大肠埃希菌：应不得检出。清膏液体产品每g，细菌：应不得过100cfu，霉菌和酵母菌数：应不得过100cfu；大肠埃希菌：应不得检出。有动物药还检沙门氏菌：每10g中应不得检出。我厂微生物控制（或检测）标准药品生产企业卫生知识培训课件第49页工艺用水饮用水菌落总数：应不得过100cfu/ml，总大肠菌群、耐热大肠菌群、大肠埃希菌：应不得检出。纯化水细菌、霉菌和酵母菌数每1ml不得过100CFU我厂微生物控制（或检测）标准药品生产企业卫生知识培训课件第50页工艺用水监测：饮用水：其它用于设备粗洗或其它用途使用点每年监测一次我厂微生物控制（或检测）标准每个月监测一次饮用水监测点直接用于药品生产设备使用饮用水冲洗后直接使用水泵房纯水制备进水口药品生产企业卫生知识培训课件第51页工艺用水监测：纯化水：我厂微生物控制（或检测）标准监测频次每七天1次纯化水贮存罐进水口（制水设备出水口）贮罐总出水口总回水口每个月1次其它使用点药品生产企业卫生知识培训课件第52页成品固体制剂每g，细菌：应不得过1000cfu，霉菌和酵母菌数：应不得过100cfu；大肠埃希菌：应不得检出。成品液体制剂每ml，细菌：应不得过100cfu，霉菌和酵母菌数：应不得过100cfu；大肠埃希菌：应不得检出。有动物药还检沙门氏菌：每10g(ml)中应不得检出。含药材原粉口服给药制剂细菌数：每1g不得过10000cfu（丸剂每1g不得过30000cfu）,每1ml不得过500cfu，其它与上面一致我厂微生物控制（或检测）标准药品生产企业卫生知识培训课件第53页洁净区沉降菌、表面微生物（人员手）我厂微生物控制（或检测）标准洁净度级别浮游菌cfu/m3沉降菌（90mm）cfu/皿表面微生物接触（55mm）cfu/碟5指手套cfu/手套30min4小时(2)A级11111B级101555C级10035025D级2001010050注：注：（1）表中各数值均为平均值。（2）单个沉降碟暴露时间能够少于4小时，同一位置可使用多个沉降碟连续进行监测并累积计数。（3）上表为无菌制剂标准，口服固体制能够参考执行药品生产企业卫生知识培训课件第54页表面微生物、人员手不一样检测方式所制标准不一样，上表采取是接触碟法采取棉签擦拭法时表面微生物应不得超出100CFU/25cm2人员手:应不超出300CFU/每只手检测频次：沉降菌：液体车间每3月检测一次，其它每个月检测一次表面微生物每2个月检测一次人员手每3个月检测一次我厂微生物控制（或检测）标准药品生产企业卫生知识培训课件第55页洁净区尘埃粒子数尘埃粒子数每3月监测一次我厂微生物控制（或检测）标准洁净度级别悬浮粒子最大允许数/立方米静态动态(3)0.5m5.0m(2)0.5m5.0mA级(1)352020352020 B级352029352900C级35290035029000D级35029000不作要求不作要求药品生产企业卫生知识培训课件第56页定时验证空气净化系统验证纯化验证清洁验证微生物程度检验方法学验证我厂微生物控制（或检测）标准药品生产企业卫生知识培训课件第57页