10-拟肾上腺素药.pptx

第十章第十章 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药 Adrenoceptor Agonists 概念：概念：是一类化学结构及药理作是一类化学结构及药理作用和肾上腺素、去甲肾上腺素相似用和肾上腺素、去甲肾上腺素相似的药物，与肾上腺素受体结合并激的药物，与肾上腺素受体结合并激动受体，产生肾上腺素样作用，又动受体，产生肾上腺素样作用，又称称拟肾上腺素药拟肾上腺素药（adrenomimetic adrenomimetic drugsdrugs）。它们都是胺类，作用亦）。它们都是胺类，作用亦与兴奋交感神经的效应相似，故又与兴奋交感神经的效应相似，故又称称拟交感胺拟交感胺类类 （sympathomimetic sympathomimetic aminesamines）。）。样作用：样作用：心脏兴奋心脏兴奋(1 1-R)-R)(-R(-R兴奋兴奋)支气管平滑肌扩张支气管平滑肌扩张(2 2-R)-R)骨骼肌血管扩张骨骼肌血管扩张(2 2-R)-R)。脂肪分解脂肪分解 (3 3-R)-R)样作用：样作用：皮肤、粘膜、内脏血管收缩，皮肤、粘膜、内脏血管收缩，(-R(-R兴奋兴奋)外周阻力升高，血压增高。外周阻力升高，血压增高。2.按结构分类：按结构分类：儿茶酚胺类：儿茶酚胺类：Adr、Iso、NA、DA 非儿茶酚胺类：间羟胺、麻黄碱非儿茶酚胺类：间羟胺、麻黄碱1.按与按与AD-RAD-R选择性结合的不同选择性结合的不同分分:受体激动药：受体激动药：NA、间羟胺、间羟胺 受体激动药：受体激动药：Iso 、受体激动药：受体激动药：Adr、麻黄碱、麻黄碱【分类分类】首关消除首关消除去甲肾上腺素（去甲肾上腺素（Noradrenaline，NA）【体内过程体内过程】不能不能po、im、ih，只能，只能i.v.gtt；第一节第一节 受体激动药受体激动药 消除消除主要被主要被COMTCOMT，MAOMAO破坏。肝脏是外源破坏。肝脏是外源性性NANA代谢的主要器官。也可被再摄取。由代谢的主要器官。也可被再摄取。由于于NANA进入机体后迅速被代谢和摄取进入机体后迅速被代谢和摄取 ，故，故作用时间短。作用时间短。【药理作用药理作用】非选择性激动非选择性激动 1 1、2 2-R-R，对对1 1-R-R作用较弱，作用较弱，对对2 2-R-R几乎无作用。几乎无作用。1、收缩血管：兴奋、收缩血管：兴奋1 R，主要是小动，主要是小动脉和小静脉收缩。脉和小静脉收缩。皮肤黏膜皮肤黏膜血管收缩血管收缩最最明显明显，肾血管肾血管次之次之。此外脑、肝、肠系。此外脑、肝、肠系膜、骨骼肌血管均呈收缩状态。膜、骨骼肌血管均呈收缩状态。冠状血冠状血管扩张管扩张。2、兴奋心脏：兴奋、兴奋心脏：兴奋1-R较弱。在整体较弱。在整体情况下，因情况下，因BP，反射性兴奋迷走神经，反射性兴奋迷走神经，心率心率；外周阻力增加，增加心脏的射；外周阻力增加，增加心脏的射血阻力，故心输出量增加不明显血阻力，故心输出量增加不明显。而对离体心脏而对离体心脏CO，心率，心率 可致心律失常，但少于可致心律失常，但少于AD 3、升高血压：、升高血压：小剂量，小剂量，收缩压收缩压 舒张压舒张压 变化不明显变化不明显，脉脉压差压差 大剂量，大剂量，收缩压收缩压 舒张压舒张压（血管强烈收缩）（血管强烈收缩），脉压差脉压差【临床应用临床应用】1 1、休克：限于、休克：限于休克早期小血管扩张引起休克早期小血管扩张引起的低血压的低血压，现已少用。，现已少用。2 2、药物中毒性低血压，如氯丙嗪。、药物中毒性低血压，如氯丙嗪。3 3、上消化道出血：稀释后口服。、上消化道出血：稀释后口服。强烈的缩血强烈的缩血管作用管作用【不良反应不良反应】1 1、局部组织缺血坏死局部组织缺血坏死原因：药浓原因：药浓、久用、药液外漏。、久用、药液外漏。处理：处理：热敷；热敷；i.h.i.h.酚妥拉明；酚妥拉明；更换注更换注射部位。射部位。2 2、急性肾功能衰竭急性肾功能衰竭 【禁忌症禁忌症】高血压、动脉硬化症、器质性心高血压、动脉硬化症、器质性心脏病、急性肾衰、严重微循环障碍等。脏病、急性肾衰、严重微循环障碍等。间羟胺间羟胺（阿拉明（阿拉明 Aramine)【特点特点】1.作用与作用与NA相似，但作用较弱，维持时间长。相似，但作用较弱，维持时间长。（1）直接激动）直接激动受体，对受体，对1受体作用弱；受体作用弱；可促使可促使NA的释放，所以有直接作用和间接的释放，所以有直接作用和间接作用。作用。（2）不易被）不易被MAO破坏，故作用时间长。破坏，故作用时间长。2.可作为可作为NA的代用品的代用品3.主要用于：休克早期，术后或腰麻后的休克主要用于：休克早期，术后或腰麻后的休克 肾上腺素肾上腺素 (Adrenaline,AD、Adr)【体内过程体内过程】1 1、p.op.o无效，可无效，可i.mi.m、i.hi.h、i.v.gtt;i.v.gtt;2.2.分布分布:肾上腺肾上腺,心脏等效应器心脏等效应器,但不易透但不易透过过BBB,BBB,3.3.消除消除:摄取摄取1 1和和2 2方式，方式，COMTCOMT与与MAOMAO灭活灭活 产物产物:3:3甲氧甲氧44羟扁桃酸羟扁桃酸,由肾脏由肾脏排出。排出。第二节第二节 、受体激动药受体激动药【药理作用药理作用】兴奋兴奋 受体和受体和 受体产生作用。受体产生作用。1、兴奋心脏兴奋心脏：兴奋兴奋1-R，心力心力，心率，心率，传导，传导，心输出量，心输出量，心肌耗氧量心肌耗氧量。但增加心肌耗氧量，且易致心律失常，但增加心肌耗氧量，且易致心律失常，主要为室颤。主要为室颤。2、血管、血管:因体内不同部位血管平滑肌细胞上因体内不同部位血管平滑肌细胞上、受体分布密度不同，故作用复杂受体分布密度不同，故作用复杂(1)(1)兴奋兴奋1-R，皮肤、粘膜血管、内脏血管皮肤、粘膜血管、内脏血管强烈收缩；强烈收缩；(2)(2)兴奋兴奋2-R，骨骼肌血管、冠状血管扩张骨骼肌血管、冠状血管扩张 3、血压：（与给药途径、剂量密切相关）、血压：（与给药途径、剂量密切相关）(1)小剂量，小剂量，-R占优势，兴奋心脏，占优势，兴奋心脏，心输出量心输出量，收缩压，收缩压 舒张压不变或者稍舒张压不变或者稍；(2)较大剂量，较大剂量，-R占优势，收缩压占优势，收缩压/舒张压舒张压；(3)双向反应双向反应 血压先升后降，预先血压先升后降，预先给予给予-R阻断剂，再用阻断剂，再用AD，血压出现，血压出现翻转，即不升反降现象称为翻转，即不升反降现象称为AD的翻的翻转作用转作用。4.平滑肌平滑肌 1)支气管平滑肌松弛支气管平滑肌松弛:A.2 明显松弛明显松弛 平喘平喘 B.抑制肥大细胞释放过敏物质抑制肥大细胞释放过敏物质 C.1 血管收缩血管收缩,毛细血管通透性毛细血管通透性,水肿水肿 2)胃肠平滑肌抑制胃肠平滑肌抑制:原因原因 激动激动1受体受体 3)膀胱膀胱:2 逼尿肌逼尿肌,扩约肌扩约肌尿潴溜尿潴溜 4)滴眼降低眼压滴眼降低眼压 子宫平滑肌子宫平滑肌6 6中枢神经系统中枢神经系统 肾上腺素不易透过血脑屏障，治肾上腺素不易透过血脑屏障，治疗量时一般无明显中枢兴奋现象，疗量时一般无明显中枢兴奋现象，大剂量时出现中枢兴奋症状，如激大剂量时出现中枢兴奋症状，如激动、呕吐、肌强直，甚至惊厥等动、呕吐、肌强直，甚至惊厥等。5、促进代谢促进代谢：升高血糖，加速脂肪：升高血糖，加速脂肪分解。分解。【临床应用临床应用】为临床急救药物。为临床急救药物。1、抢救心脏骤停抢救心脏骤停：各种意外引起的，：各种意外引起的，心室内注射，配合其他治疗。三联心室内注射，配合其他治疗。三联针。针。溺水、麻醉和手术意外，药物中溺水、麻醉和手术意外，药物中毒、传染病和心脏传导阻滞等所致。毒、传染病和心脏传导阻滞等所致。心室内注射，同时人工呼吸、心脏心室内注射，同时人工呼吸、心脏挤压和纠正酸中毒。挤压和纠正酸中毒。2.过敏休克过敏休克 首选首选肥大细胞肥大细胞组胺组胺缓激肽缓激肽5 5HTHT毛细管通透性增大毛细管通透性增大血管舒张血管舒张 支气管平滑肌收缩支气管平滑肌收缩 心肌收缩减弱，心率加快心肌收缩减弱，心率加快1）抑制过敏性物质释放）抑制过敏性物质释放2）减轻支气管粘膜水肿）减轻支气管粘膜水肿3）解除支气管平滑肌痉挛）解除支气管平滑肌痉挛4）改善心功能，升高血压）改善心功能，升高血压肌肉注射肌肉注射：扩张骨骼肌血管，吸：扩张骨骼肌血管，吸收快，维持时间短收快，维持时间短皮下注射皮下注射：收缩皮肤血管，吸收：收缩皮肤血管，吸收慢，维持时间长慢，维持时间长 激动激动1 1RR兴奋心脏兴奋心脏心输出量心输出量 血压血压 肾肾 激动激动1 1RR收缩血管，通透性收缩血管，通透性 上上 过敏性休克过敏性休克 肾肾 腺腺 支气管粘膜水肿支气管粘膜水肿 素素 呼呼 抑制肥大细胞释放过敏介质抑制肥大细胞释放过敏介质 吸吸支气管哮喘支气管哮喘 激动激动2 2R R 通通 松驰支气管平滑肌松驰支气管平滑肌支气管扩张支气管扩张 畅畅还可用于血管神经性水肿还可用于血管神经性水肿 3、支气管哮喘急性发作支气管哮喘急性发作：s.c.，强、快、短。，强、快、短。4、局部止血：用于鼻粘膜和齿龈出、局部止血：用于鼻粘膜和齿龈出血，但远端不用。血，但远端不用。与局麻药配伍：用量：与局麻药配伍：用量：1:250000 目的目的：延长局麻药的作用时间；延长局麻药的作用时间；减少局麻药吸收中毒。减少局麻药吸收中毒。可用于治疗青光眼。可用于治疗青光眼。【不良反应不良反应】主要是高血压引起的症状，常见心悸、主要是高血压引起的症状，常见心悸、头晕、头痛、血压升高，过量有脑溢血危险；头晕、头痛、血压升高，过量有脑溢血危险；心脏兴奋性升高，心肌耗氧量增高，易致心心脏兴奋性升高，心肌耗氧量增高，易致心肌缺血和心律失常。肌缺血和心律失常。【禁忌症禁忌症】禁用于高血压、器质性心脏病、糖尿病、禁用于高血压、器质性心脏病、糖尿病、甲亢等。甲亢等。【体内过程体内过程】1.1.因口服在肠和肝破坏，一般采用静脉注因口服在肠和肝破坏，一般采用静脉注射。射。2.2.在体内迅速被在体内迅速被COMTCOMT和和MAOMAO破坏，作用时破坏，作用时间短。间短。3.3.不易透过血脑屏障，几无中枢作用。不易透过血脑屏障，几无中枢作用。多巴胺（多巴胺（dopanine,DAdopanine,DA）【药理作用药理作用】可激动可激动、和和DA受体。受体。1.心脏：激动心脏心脏：激动心脏1受体作用受体作用比比 Ad 弱弱，一般不易产生心律失常。一般不易产生心律失常。2.血管血管 （1）激动）激动受体，对受体，对2受体作用弱。受体作用弱。（2）肾血管、肠系膜及冠状血管）肾血管、肠系膜及冠状血管扩张扩张，这是由于激动这些部位上的这是由于激动这些部位上的DA受体。受体。注意：注意：剂量较大剂量较大通过通过激动激动受体受体引起血管引起血管收缩收缩作用超过血管舒张作用。作用超过血管舒张作用。3.血压血压 低浓度：收缩压上升；舒张压变化不低浓度：收缩压上升；舒张压变化不大或稍升高。大或稍升高。高浓度：收缩压与舒张压均升高。高浓度：收缩压与舒张压均升高。4.肾脏肾脏 （1）激动肾血管的）激动肾血管的DA受体使血管扩张，受体使血管扩张，肾血流增加；肾血流增加；另外可抑制肾小管对钠离子再吸收，另外可抑制肾小管对钠离子再吸收，所以可使尿量增加。所以可使尿量增加。（2）大剂量：激动肾血管）大剂量：激动肾血管受体引起受体引起血管收缩，使肾血流量减少。血管收缩，使肾血流量减少。【临床应用临床应用】（1）抗休克抗休克：感染中毒性休克、心源性休克及：感染中毒性休克、心源性休克及出血性休克等。对伴有心功能降低，尿量减出血性休克等。对伴有心功能降低，尿量减少而血容量已补充的休克较好。少而血容量已补充的休克较好。（2）急性肾功能衰竭急性肾功能衰竭：与利尿剂合用疗效较好：与利尿剂合用疗效较好麻黄碱麻黄碱(Ephedrine、Eph)药理作用药理作用 除除直接激动激动直接激动激动和和受体受体外，还能外，还能促进促进NANA能神经末稍释放能神经末稍释放递质。递质。1.1.性质稳定，口服有效；性质稳定，口服有效；2.2.升压作用缓慢、温和、持久。机理升压作用缓慢、温和、持久。机理是兴奋是兴奋、-R-R和促进和促进NANA能能N N末梢释放末梢释放NANA；心率变化不大，收缩血管。；心率变化不大，收缩血管。3.中枢兴奋作用较明显；中枢兴奋作用较明显；4.易产生快速耐受性，易产生快速耐受性，不良反应少不良反应少用于用于支气管哮喘的预防或轻症治支气管哮喘的预防或轻症治疗疗，低血压，低血压，鼻塞鼻塞，荨麻疹荨麻疹与血与血管神经性皮肤粘膜水肿等；管神经性皮肤粘膜水肿等；异丙肾上腺素（异丙肾上腺素（Isoprenaline，Iso）【体内过程体内过程】1、口服无效；、口服无效；2、不能透过血脑屏障；、不能透过血脑屏障；3、可气雾给药和舌下含化可气雾给药和舌下含化；4、维持时间较长。、维持时间较长。第二节第二节 受体激动药受体激动药【药理作用药理作用】对对1、2-R均有强大作用。均有强大作用。1、兴奋心脏兴奋心脏：兴奋：兴奋1-R，心力，心力，心率，心率，传导，传导，心输出量，心输出量，心肌耗氧量，心肌耗氧量与与Adr.比较，比较，Isop.的加快心率、加速传的加快心率、加速传导的作用较强，也能引起心律失常。导的作用较强，也能引起心律失常。2、血管：兴奋、血管：兴奋 2-R，扩张骨骼肌血管扩张骨骼肌血管及冠脉血管。及冠脉血管。3、血压：、血压：作用源于作用源于扩张血管扩张血管。（1）小剂量，收缩压）小剂量，收缩压 舒张压稍舒张压稍；（2）较大剂量，收缩压）较大剂量，收缩压 舒张压舒张压，Bp。冠脉流量冠脉流量:小剂量增加，大剂量由于强小剂量增加，大剂量由于强烈扩张静脉血管，回心血量减少，冠脉灌注烈扩张静脉血管，回心血量减少，冠脉灌注压降低。压降低。4、松驰支气管平滑肌松驰支气管平滑肌：强大而迅速，：强大而迅速，当支气管平滑肌处于痉挛状态时，解痉作当支气管平滑肌处于痉挛状态时，解痉作用更为明显但用更为明显但不能消除水肿不能消除水肿。机制：机制：兴奋兴奋 2 R，扩张支气管平滑肌扩张支气管平滑肌 抑制过敏性物质（组胺）释放。抑制过敏性物质（组胺）释放。5、促进代谢：促进糖原和脂肪分解、促进代谢：促进糖原和脂肪分解,升升高血脂、升高血糖。高血脂、升高血糖。【临床应用临床应用】1、心跳骤停心跳骤停 心室内注射心室内注射 2、房室传导阻滞房室传导阻滞（比较阿托品）（比较阿托品）3、支气管哮喘急性发作支气管哮喘急性发作 舌下或喷舌下或喷雾给药雾给药 4、休克、休克【不良反应不良反应】较少，禁用于冠心病、甲较少，禁用于冠心病、甲亢、心肌炎等。支气管哮喘患者大量用药，亢、心肌炎等。支气管哮喘患者大量用药，易心律失常甚至易心律失常甚至猝死猝死。多巴酚丁胺多巴酚丁胺(dobutamine)(dobutamine)(+)(+)1 1-R-R用于：用于：1.1.心脏手术后心排出量低的休克心脏手术后心排出量低的休克2.2.心肌梗死并发的心衰心肌梗死并发的心衰本章要点本章要点肾上腺素的临床应用肾上腺素的临床应用肾上腺素治疗过敏性休克、治疗支气肾上腺素治疗过敏性休克、治疗支气管哮喘急性发作的机制管哮喘急性发作的机制肾上腺素对血压的特点肾上腺素对血压的特点间羟胺、麻黄碱主要作用于什么受体，间羟胺、麻黄碱主要作用于什么受体，主要临床应用主要临床应用NA,ISO的临床应用的临床应用异丙肾上腺素缓解支气管哮喘的机制异丙肾上腺素缓解支气管哮喘的机制