13抗精神失常药课稿.pptx

抗精神失常药抗精神失常药张晓杰张晓杰中南大学药学院药理学系中南大学药学院药理学系 Drugs for Psychiatric Disorders最常见的为精神分裂症最常见的为精神分裂症其次为情感障碍其次为情感障碍(躁狂症躁狂症,抑郁症抑郁症)和焦虑症和焦虑症联想障碍：联想障碍：联想过程缺乏连贯性和逻辑性联想过程缺乏连贯性和逻辑性情感障碍：情感障碍：情感反应与思维内容以及与周围环境不协调情感反应与思维内容以及与周围环境不协调意志活动：意志活动：减退或缺乏减退或缺乏精神失常精神失常(psychiatric disorders)是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病，是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病，是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病，是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病，表现为情感、思维和行为异常表现为情感、思维和行为异常表现为情感、思维和行为异常表现为情感、思维和行为异常精神分裂症精神分裂症以思维、情感、行为之间不协调，精神活动以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征的常见精神病与现实脱离为特征的常见精神病型型:阳性症状为主的急性精神病：幻觉、阳性症状为主的急性精神病：幻觉、妄想及情感障碍为主妄想及情感障碍为主 为为D2受体功能亢进，典型抗精神病药物疗效好受体功能亢进，典型抗精神病药物疗效好型：型：阴性症状为主的慢性分裂症：与阴性症状为主的慢性分裂症：与 额叶皮质多巴胺额叶皮质多巴胺D1受体功能低下有受体功能低下有 关。氯丙嗪等传统药物无效，但非典关。氯丙嗪等传统药物无效，但非典 型药型药(无锥体外反应无锥体外反应)氯氮平、利培酮氯氮平、利培酮 有效有效1.脑内脑内DA系统功能亢进系统功能亢进2.GABA神经元的退变神经元的退变3.脑内脑内5-HT能系统功能的亢进能系统功能的亢进4.单胺递质单胺递质NA、兴奋性氨基酸系统功能紊乱等、兴奋性氨基酸系统功能紊乱等精神分裂症的病因学说精神分裂症的病因学说内因内因(遗传因素、素质因素遗传因素、素质因素)外因外因(心理社会因素、外界理化心理社会因素、外界理化 及生物因素及生物因素)脑内脑内DADA系统功能亢进学说系统功能亢进学说 精神分裂症是由于中枢精神分裂症是由于中枢DADA系统功能亢进所致系统功能亢进所致 左旋多巴、促左旋多巴、促DADA释放的苯丙胺释放的苯丙胺可致可致/加重加重精神分裂症精神分裂症未治疗的未治疗的型患者，脑内型患者，脑内DADA受体数目显著增加受体数目显著增加目前高效价的抗精神病药均是目前高效价的抗精神病药均是DADA受体拮抗剂受体拮抗剂依据：依据：抗精神失常药物历史抗精神失常药物历史(1)1933年年 胰岛素休克胰岛素休克(精神分裂症精神分裂症)(2)1937年年 电休克电休克(严重抑郁症严重抑郁症)(3)1949年年 Cade报道锂盐治疗躁狂症报道锂盐治疗躁狂症(4)1952年年 Paraire 氯丙嗪治疗精神分裂症氯丙嗪治疗精神分裂症 抗抑郁药抗抑郁药:吩噻嗪类：氯丙嗪吩噻嗪类：氯丙嗪 硫杂蒽类：硫杂蒽类：氯普噻吨氯普噻吨 丁酰苯类：氟哌啶醇丁酰苯类：氟哌啶醇 抗躁狂药抗躁狂药:三环类：三环类：丙米嗪丙米嗪 碳酸锂碳酸锂 苯二氮卓类苯二氮卓类 非典型抗精神病药：氯氮平、奥兰扎平非典型抗精神病药：氯氮平、奥兰扎平 抗精神失常药物分类：抗精神失常药物分类：2.抗躁狂抑郁症药抗躁狂抑郁症药3.抗焦虑药：抗焦虑药：1.抗精神病药抗精神病药(治精神分裂症和其它精神失常的躁狂症状治精神分裂症和其它精神失常的躁狂症状)第一节第一节 抗精神病药抗精神病药 (antipsychotic drugs)(antipsychotic drugs)分类分类:抗抗精精神神病病药药吩噻嗪类吩噻嗪类二甲胺类二甲胺类 氯丙嗪氯丙嗪哌嗪类哌嗪类 奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪哌啶类哌啶类 硫利达嗪硫利达嗪硫杂蒽类硫杂蒽类 氯普噻吨氯普噻吨(泰尔登泰尔登)丁酰苯类丁酰苯类 氟哌啶醇氟哌啶醇其他药物其他药物 五氟利多、氯氮平、利培酮五氟利多、氯氮平、利培酮氯丙嗪氯丙嗪(Chlorpromazine,Wintermin)【药理作用药理作用】1.1.中枢神经系统中枢神经系统（1 1）抗精神病作用）抗精神病作用(神经安定作用神经安定作用)动物实验：损膈区后激怒，用药驯服，安静，易入睡动物实验：损膈区后激怒，用药驯服，安静，易入睡 正常人服用后：安静，活动正常人服用后：安静，活动 ，感情淡漠，思维迟，感情淡漠，思维迟 缓，嗜睡而易唤醒缓，嗜睡而易唤醒 精神病患者：不影响意识的同时，使躁狂患者安精神病患者：不影响意识的同时，使躁狂患者安 定，幻觉、妄想消失，理智恢复，生活自理定，幻觉、妄想消失，理智恢复，生活自理一、吩噻嗪类一、吩噻嗪类(2)镇吐作用镇吐作用镇吐作用强大，对妊娠、化学物质和疾病镇吐作用强大，对妊娠、化学物质和疾病引起的呕吐均有效，但对引起的呕吐均有效，但对晕动性呕吐（前晕动性呕吐（前庭刺激所致）无效庭刺激所致）无效。作用机制：作用机制：小剂量小剂量抑制延髓第四脑室底部催吐化学感抑制延髓第四脑室底部催吐化学感受区受区（CTZ），），阻断阻断DA受体受体大剂量大剂量直接抑制呕吐中枢。直接抑制呕吐中枢。（3）对体温调节的影响：对体温调节的影响：抑制下丘脑体温调节中枢，抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失使体温调节失灵，随环境温度的变化而升降。灵，随环境温度的变化而升降。不仅可使发热病人的体温降低，而且可使不仅可使发热病人的体温降低，而且可使正常人的体温下降。正常人的体温下降。“人工冬眠人工冬眠”利于机体度过危险的缺氧、利于机体度过危险的缺氧、缺能阶段。缺能阶段。氯丙嗪与阿司匹林降温作用特点比较氯丙嗪与阿司匹林降温作用特点比较氯丙嗪氯丙嗪阿司匹林阿司匹林正常体温正常体温 调定点调定点 失灵失灵 降低降低(到正常到正常)降温方式降温方式 产热产热(为主为主)散热散热(扩血管、发汗扩血管、发汗)（4）增强中枢抑制药物的作用增强中枢抑制药物的作用 增强增强镇静催眠药、麻醉药、镇痛药镇静催眠药、麻醉药、镇痛药 的作用的作用 如：冬眠合剂如：冬眠合剂(氯异哌氯异哌)中药麻醉中药麻醉(洋金花氯洋金花氯)促进催乳素促进催乳素 引起乳房肿大和泌乳引起乳房肿大和泌乳 (抑制催乳素释放抑制因子抑制催乳素释放抑制因子)促性腺激素促性腺激素 使卵泡刺激素和黄体生成释使卵泡刺激素和黄体生成释 放减少，引起排卵延迟放减少，引起排卵延迟 生长激素生长激素 影响生长发育影响生长发育 促皮质激素促皮质激素 皮质激素减少皮质激素减少 (5)对内分泌系统的影响对内分泌系统的影响 抑抑制制(6)对锥体外系影响对锥体外系影响(见不良反应见不良反应)2.对植物神经系统及心血管系统的影响对植物神经系统及心血管系统的影响 降压作用（可引起直立性低血压）降压作用（可引起直立性低血压）阻断阻断受体，致血管扩张受体，致血管扩张(翻转翻转AD作用作用)抑制血管运动中枢抑制血管运动中枢 对心脏直接抑制对心脏直接抑制 有弱的有弱的M受体阻断作用受体阻断作用，口干、便秘、视，口干、便秘、视 力模糊力模糊【作用机制作用机制】多巴胺受体阻断学说多巴胺受体阻断学说(1)精神病发生的可能机制精神病发生的可能机制 促进促进DA释放的药物（如苯丙胺）可致急性或慢释放的药物（如苯丙胺）可致急性或慢 性妄想型精神分裂症性妄想型精神分裂症 目前各种高效抗精神病药均为目前各种高效抗精神病药均为DA受体阻断药受体阻断药 扫描测定精神分裂症病人纹状体扫描测定精神分裂症病人纹状体D2受体增加受体增加3倍倍(2)氯丙嗪氯丙嗪DA受体阻断作用的实验依据受体阻断作用的实验依据 能提高动物脑内能提高动物脑内DA主要代谢产物香草酸主要代谢产物香草酸 （HVA）生成率生成率(阻断阻断DA受体后代偿性促受体后代偿性促 进突触前进突触前DA合成与代谢合成与代谢)可与可与3H-DA竞争脑内竞争脑内DA受体受体，竞争力强，竞争力强 弱与其抗精神病作用强度平行弱与其抗精神病作用强度平行 抗精神病药抗精神病药是是D2受体强大的拮抗剂，受体强大的拮抗剂，但但 吩噻嗪类及硫杂蒽类与吩噻嗪类及硫杂蒽类与D1受体合力也很受体合力也很 高，而丁酰苯类与高，而丁酰苯类与D1受体亲和力很弱受体亲和力很弱(3)多巴胺受体分型多巴胺受体分型 现将现将DA受体分为受体分为D1D5五个亚型五个亚型其中其中 D1、D5药理学特征相似，称为药理学特征相似，称为D1样受体样受体 (D1-like receptor)D2、D3、D4药理学特征相似，称为药理学特征相似，称为D2样受样受 体（体（D2-like receptor)(4)脑内多巴胺能通路1.黑质黑质-纹状体通路：纹状体通路：属锥体外系，使运动协调属锥体外系，使运动协调2.中脑中脑-边缘系统通路：与情绪情感有关边缘系统通路：与情绪情感有关3.中脑中脑-皮质通路：皮质通路：与认知、思维、感觉、理解和推理能力有关与认知、思维、感觉、理解和推理能力有关4.结节结节-漏斗通路：漏斗通路：调控垂体激素的分泌调控垂体激素的分泌(5)氯丙嗪抗精神病作用机制：氯丙嗪抗精神病作用机制：吩噻嗪类等主要是通过吩噻嗪类等主要是通过 中脑边缘系统中脑边缘系统 中脑皮质系统中脑皮质系统 (而阻断另而阻断另2 2条通路则为其不良反应条通路则为其不良反应)阻阻断断D2样受体样受体【体内过程体内过程】1.口服吸收慢且不安全，易受抗胆碱药如口服吸收慢且不安全，易受抗胆碱药如 安坦的影响，有首关消除，深安坦的影响，有首关消除，深im的的F比比 口服大口服大34倍倍2.脑内浓度高，为血中脑内浓度高，为血中10倍倍3.主要在肝脏代谢，其中主要在肝脏代谢，其中7-羟氯丙嗪仍具羟氯丙嗪仍具 有药理活性有药理活性4.不同个体血浓度相差不同个体血浓度相差10倍，宜剂量个体倍，宜剂量个体 化化5.排泄慢，停药排泄慢，停药26W，甚或半年，尿内，甚或半年，尿内 仍有微量仍有微量(亲脂性亲脂性)1.治疗精神病治疗精神病【临床应用临床应用】主要治疗主要治疗I型精神分裂症，对急性患者疗效较好型精神分裂症，对急性患者疗效较好 对阳性症状（对阳性症状（I型）效果较好：控制躁狂、兴型）效果较好：控制躁狂、兴 奋，缓解幻觉、妄想，改善某些思维联想障碍奋，缓解幻觉、妄想，改善某些思维联想障碍 和运动抑制症状和运动抑制症状 对阴性症状（对阴性症状（II型）无效，甚至加重症状型）无效，甚至加重症状 无根治作用，必须长期服用以维持疗效、无根治作用，必须长期服用以维持疗效、减少复发减少复发(1)治疗多种药物和疾病所致的各种呕吐，治疗多种药物和疾病所致的各种呕吐，如妊娠、尿毒症、癌症、放射、药物中如妊娠、尿毒症、癌症、放射、药物中 毒、胃肠炎等引起的呕吐毒、胃肠炎等引起的呕吐 晕动症呕吐无效晕动症呕吐无效(2)顽固性呃逆有效，机制未明顽固性呃逆有效，机制未明2.止吐或顽固性呃逆止吐或顽固性呃逆3人工冬眠和低温麻醉人工冬眠和低温麻醉 临床常用临床常用氯丙嗪氯丙嗪与与哌替啶哌替啶、异丙嗪异丙嗪组成组成冬眠合剂，冬眠合剂，用于严重感染、高热惊厥、甲状用于严重感染、高热惊厥、甲状腺危象和妊娠高血压综合征等。腺危象和妊娠高血压综合征等。目的：目的：降低体温、基础代谢、组织耗氧量和器降低体温、基础代谢、组织耗氧量和器官活动，增加耐受性，减轻机体对伤害性刺官活动，增加耐受性，减轻机体对伤害性刺激的反应，有助于机体度过危险期。激的反应，有助于机体度过危险期。【不良反应不良反应】氯丙嗪阻断氯丙嗪阻断DA受体受体(黑质纹状体和黑质纹状体和 结节漏斗通路结节漏斗通路)受体受体M受体受体故不良反应涉及锥体外系、内分泌、故不良反应涉及锥体外系、内分泌、心血管系统心血管系统1.1.一般不良反应一般不良反应中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、无力中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、无力M受体阻断症状：视力模糊、口干、便秘受体阻断症状：视力模糊、口干、便秘受体阻断症状：鼻塞、直立性低血压、心受体阻断症状：鼻塞、直立性低血压、心 动过速动过速(注射注射)内分泌系统内分泌系统(结节漏斗结节漏斗D2)：乳腺增大、泌：乳腺增大、泌乳，月经紊乱，儿童生长迟缓乳，月经紊乱，儿童生长迟缓(长期用长期用)2.2.锥体外系反应锥体外系反应(1)(1)(1)(1)帕金森综合征帕金森综合征帕金森综合征帕金森综合征(Parkinson(Parkinson(Parkinson(Parkinson s disease):s disease):s disease):s disease):肌张肌张力力 增高增高,表情呆滞表情呆滞,动作迟缓，震颤，流涎等动作迟缓，震颤，流涎等(2)(2)(2)(2)静坐不能静坐不能静坐不能静坐不能(Akathisia)(Akathisia)(Akathisia)(Akathisia)：表现坐立不安，反复徘表现坐立不安，反复徘 徊、心烦意乱等徊、心烦意乱等 (3)(3)(3)(3)急性肌张力障碍急性肌张力障碍急性肌张力障碍急性肌张力障碍(Acute dystonia)(Acute dystonia)(Acute dystonia)(Acute dystonia)：多见于青少多见于青少多见于青少多见于青少 年，起病急，主要累及头颈部、舌、口、眼、面等肌年，起病急，主要累及头颈部、舌、口、眼、面等肌年，起病急，主要累及头颈部、舌、口、眼、面等肌年，起病急，主要累及头颈部、舌、口、眼、面等肌 群，造成群，造成群，造成群，造成吞咽困难，口难张开，斜颈吞咽困难，口难张开，斜颈,颜面怪象等颜面怪象等原因：原因：DADA能神经功能减弱，而胆碱能神经功能神经功能减弱，而胆碱能神经功 能增强。能增强。处理：处理：安坦安坦迟发性运动障碍迟发性运动障碍(Tardive dyskinesia)Tardive dyskinesia)：仅仅见于部分长期用药患者，可见见于部分长期用药患者，可见口口-舌舌-咀嚼咀嚼肌不自主刻板运动，肌不自主刻板运动，四肢舞蹈样动作，停四肢舞蹈样动作，停药后难以消失药后难以消失 原因：原因：DA-RDA-R长期被阻断长期被阻断，受体向上调节或，受体向上调节或反馈使突触前反馈使突触前DADA释放增多释放增多 处理：处理：氯氮平氯氮平可使之减轻，目前为首选；可使之减轻，目前为首选；而而安坦安坦可使症状加重可使症状加重 过敏反应：过敏反应：皮疹、光敏性皮炎、急性粒皮疹、光敏性皮炎、急性粒 细胞缺乏、血小板减少细胞缺乏、血小板减少肝损害：肝损害：肝细胞内微胆管阻塞性黄疸肝细胞内微胆管阻塞性黄疸眼损害：眼损害：眼结膜等色素沉着、角膜和晶眼结膜等色素沉着、角膜和晶 状体混浊状体混浊 急性中毒：急性中毒：一次吞服大量致昏睡、休一次吞服大量致昏睡、休 克、心肌损害，可致死克、心肌损害，可致死3.3.其他不良反应其他不良反应禁忌证禁忌证癫痫癫痫(惊厥阈值，诱发癫痫惊厥阈值，诱发癫痫)昏迷患者昏迷患者青光眼青光眼冠心病冠心病严重肝功能损伤严重肝功能损伤乳腺增生症、乳腺癌乳腺增生症、乳腺癌氯氮平（氯氮平（ClozapineClozapine）广谱神经安定剂广谱神经安定剂疗效与氯丙嗪相似，作用迅速疗效与氯丙嗪相似，作用迅速作用强，也适用于慢性患者；对其他药无效者亦有效作用强，也适用于慢性患者；对其他药无效者亦有效特点特点锥体外系症状轻锥体外系症状轻缺点缺点可引起粒细胞可引起粒细胞降低降低，不是首选药，不是首选药机制机制特异性阻断特异性阻断D4-R调节调节5-HT与与DA平衡平衡“5-HT-DA受体阻断药受体阻断药”第二节第二节 抗躁狂症药和抗抑郁症药抗躁狂症药和抗抑郁症药情感性精神障碍：情感性精神障碍：是一种情感活动发生障碍的精是一种情感活动发生障碍的精 神失常神失常基本症状：基本症状：情感活动呈现病态的过分高涨或过情感活动呈现病态的过分高涨或过 分低落分低落分型：分型：单相型：单相型：两者之一单次或反复发作，即表现为两者之一单次或反复发作，即表现为 躁狂症或抑郁症躁狂症或抑郁症双相型：双相型：两者交替发作，即为躁狂抑郁症两者交替发作，即为躁狂抑郁症 病因病因 单胺学说：单胺学说：可能与脑内单胺类功能失衡有关可能与脑内单胺类功能失衡有关 5-HT（共同基础）（共同基础）NA 躁狂躁狂 NA 抑郁抑郁 提高中枢提高中枢 5-HT 功能，降低功能，降低NA功能功能抗躁狂症抗躁狂症 提高中枢提高中枢 5-HT 功能，提高功能，提高NA功能功能抗抑郁症抗抑郁症药物治疗学基础药物治疗学基础抗躁狂症药抗躁狂症药（Antimanic drugs）抗精神病药：抗精神病药：抗癫痫药：卡马西平、丙戊酸钠抗癫痫药：卡马西平、丙戊酸钠碳酸锂碳酸锂 Lithium carbonate碳酸锂（碳酸锂（lithium carbonatelithium carbonate）机制机制抑制神经末梢抑制神经末梢NA和和DA释放释放促进促进NA再摄取、转化、灭活再摄取、转化、灭活促进促进5-HT的生成和释放及的生成和释放及5-HT受体敏感化受体敏感化抑制磷脂酶抑制磷脂酶C及肌醇磷脂系统中磷酸酶及肌醇磷脂系统中磷酸酶药理作用药理作用躁狂症的首选药，对躁狂发作者有显著的疗效躁狂症的首选药，对躁狂发作者有显著的疗效治疗量时对正常人精神活动几无影响治疗量时对正常人精神活动几无影响对精神分裂症的躁狂症状亦有较好疗效对精神分裂症的躁狂症状亦有较好疗效不良反应不良反应胃肠道刺激症状，手震颤，口渴多尿，体重增加等；胃肠道刺激症状，手震颤，口渴多尿，体重增加等；除手震颤与多尿外，轻者可自行消失，除手震颤与多尿外，轻者可自行消失，重者需减量、停药重者需减量、停药安全范围小，治疗有效浓度约为安全范围小，治疗有效浓度约为 0.81.5 mmol/L，超过，超过 2mmol/L即可出现中毒。即可出现中毒。老年、肾功不良，脱水和钠摄入不足可促发中毒发生。老年、肾功不良，脱水和钠摄入不足可促发中毒发生。中毒时无解毒药，只有采取各种措施促进锂排出；必要时中毒时无解毒药，只有采取各种措施促进锂排出；必要时做血液透析。做血液透析。应用锂盐必须监测血药浓度应用锂盐必须监测血药浓度抗抑郁药抗抑郁药作用机制作用机制:一一.抑制突触前膜胺泵抑制突触前膜胺泵阻阻断断NENE5-HT 5-HT 再摄取，再摄取，突触间隙递质浓度突触间隙递质浓度DADA二二.抑制中枢单胺氧化酶抑制中枢单胺氧化酶(MAO)，NA、5-HT、DA 三环类抗抑郁症药三环类抗抑郁症药 丙咪嗪丙咪嗪(Imipramine)1957年年(Kuhn)1.1.对对对对CNSCNSCNSCNS作用作用作用作用:正常人出现抑制性作用正常人出现抑制性作用正常人出现抑制性作用正常人出现抑制性作用,但抑郁但抑郁但抑郁但抑郁症病人出现精神振奋现象症病人出现精神振奋现象症病人出现精神振奋现象症病人出现精神振奋现象.(2-3W.(2-3W.(2-3W.(2-3W后才起效后才起效后才起效后才起效).).).).2.2.对植物神经系统对植物神经系统对植物神经系统对植物神经系统:阻断阻断阻断阻断M-RM-RM-RM-R作用作用作用作用3.3.心血管系统的作用心血管系统的作用心血管系统的作用心血管系统的作用:BP,BP,BP,BP,心律失常心律失常心律失常心律失常(心动过速心动过速心动过速心动过速).).).).药理作用及应用药理作用及应用丙丙米米嗪嗪非非选选择择性性抑抑制制突突触触前前膜膜再再摄摄取取NA、5-HT，使使NA、5-HT在在突突触触间间隙隙浓浓度度增增高高，促促进进突突触触传传递递作用机制作用机制临床应用临床应用治疗抑郁症治疗抑郁症:内源性抑郁症、更年内源性抑郁症、更年期抑郁症效果较好，也可用于强迫期抑郁症效果较好，也可用于强迫症的治疗症的治疗小儿遗尿症小儿遗尿症：疗程：疗程3M3M焦虑症和恐怖症焦虑症和恐怖症：伴有焦虑的抑郁：伴有焦虑的抑郁症病人有效症病人有效TCA不良反应不良反应1.1.抗胆碱作用，常见抗胆碱作用，常见2.2.心血管系统：体位性低血压，心率失常心血管系统：体位性低血压，心率失常(大剂量大剂量)3.3.神经精神：嗜睡，锥体外反应，诱发躁狂、癫痫神经精神：嗜睡，锥体外反应，诱发躁狂、癫痫(几乎几乎所有抗抑郁药物均降低痉挛阈所有抗抑郁药物均降低痉挛阈)4.4.体重增加体重增加(三环类，而三环类，而5-HT5-HT抑制药则可减肥抑制药则可减肥)5.5.粒细胞减少粒细胞减少6.6.急性中毒急性中毒(治疗量的治疗量的4 48 8倍倍)：表现为：表现为“昏迷癫痫发昏迷癫痫发作心率失常作心率失常”三联征三联征(试用毒扁豆碱试用毒扁豆碱)禁忌症：禁忌症：心血管疾患、癫痫、青光眼、肠麻痹、尿潴留、心血管疾患、癫痫、青光眼、肠麻痹、尿潴留、前列腺肥大、孕妇等前列腺肥大、孕妇等抗抑郁药用药原则抗抑郁药用药原则1.剂量：小剂量：小大大小小2.主张晚间一次服药主张晚间一次服药(改善睡眠、副反应轻改善睡眠、副反应轻)3.尽可能单用一种药物，便于观察患者反应尽可能单用一种药物，便于观察患者反应4.对自杀意念者避免一次处方大剂量对自杀意念者避免一次处方大剂量5.家属配合，注意保护家属配合，注意保护