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第六章 作用于肾上腺素受体的药物第六章第六章 作用于肾上腺素受体的药物作用于肾上腺素受体的药物第一节第一节 药物构效关系及分类药物构效关系及分类第二节第二节 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药第三节第三节 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药第一节第一节 药物的构效关系及分类药物的构效关系及分类 一、肾上腺素受体激动药一、肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药又称又称拟肾上腺素药拟肾上腺素药，因其，因其作用与交感神经兴奋引起的效应相似，且化学作用与交感神经兴奋引起的效应相似，且化学结构为胺类，故也称其为结构为胺类，故也称其为拟交感胺类拟交感胺类。该类药。该类药可以兴奋可以兴奋AD-R或促进肾上腺素能神经末梢释或促进肾上腺素能神经末梢释放递质，从而发挥与肾上腺素能神经兴奋相似放递质，从而发挥与肾上腺素能神经兴奋相似的作用。的作用。【构效关系构效关系】1.1.基本结构为基本结构为-苯乙胺，若苯环的苯乙胺，若苯环的3 3、4 4位碳上位碳上都有羟基时即含有儿茶酚结构。所以肾上腺素都有羟基时即含有儿茶酚结构。所以肾上腺素受体激动药也可分为：受体激动药也可分为：儿茶酚胺类：儿茶酚胺类：AdrAdr、IsoIso、NANA、DADA非儿茶酚胺类：间羟胺、麻黄碱（非儿茶酚胺类：间羟胺、麻黄碱（EphEph）2 2.拟拟拟拟ADADADAD作用与结构中的儿茶酚核有关。作用与结构中的儿茶酚核有关。作用与结构中的儿茶酚核有关。作用与结构中的儿茶酚核有关。3 3 3 3、4 4 4 4位位位位上的上的上的上的C C C C有羟基，外周作用强而中枢作用弱，作用有羟基，外周作用强而中枢作用弱，作用有羟基，外周作用强而中枢作用弱，作用有羟基，外周作用强而中枢作用弱，作用时间短，时间短，时间短，时间短，如如如如NANANANA、ADADADAD、ISOISOISOISO、DADADADA；去掉这个羟基，去掉这个羟基，去掉这个羟基，去掉这个羟基，则外周作用减弱，中枢作用增强，维持时间长，则外周作用减弱，中枢作用增强，维持时间长，则外周作用减弱，中枢作用增强，维持时间长，则外周作用减弱，中枢作用增强，维持时间长，如间羟胺（如间羟胺（如间羟胺（如间羟胺（3 3位上的位上的位上的位上的C C有羟基有羟基有羟基有羟基）；3 3 3 3、4 4 4 4位位位位C C C C上的羟基上的羟基上的羟基上的羟基如果都去掉则中枢作用更强，作用时间更长，如果都去掉则中枢作用更强，作用时间更长，如果都去掉则中枢作用更强，作用时间更长，如果都去掉则中枢作用更强，作用时间更长，因不易被因不易被因不易被因不易被COMTCOMTCOMTCOMT破坏，破坏，破坏，破坏，如麻黄碱。如麻黄碱。如麻黄碱。如麻黄碱。3、烷胺侧链：烷胺侧链：碳原子上的一个氢原子被碳原子上的一个氢原子被甲基取代，可阻碍甲基取代，可阻碍MAOMAO氧化，作用时间延长，氧化，作用时间延长，如麻黄碱、间羟胺。如麻黄碱、间羟胺。位羟基取代使脂溶位羟基取代使脂溶性降低，不易透过血脑屏障，中枢作用降性降低，不易透过血脑屏障，中枢作用降低，而外周作用明显加强。低，而外周作用明显加强。4、氨基：、氨基：氨基上氢原子被取代，则药物对氨基上氢原子被取代，则药物对、受体选择性将发生变化。取代基团受体选择性将发生变化。取代基团从甲基到叔丁基，对从甲基到叔丁基，对受体的作用逐渐减受体的作用逐渐减弱，对弱，对受体作用逐渐加强。受体作用逐渐加强。按与按与AD-RAD-R选择性结合的不同选择性结合的不同分分:受体激动药：受体激动药：NA、间羟胺、间羟胺 受体激动药：受体激动药：Iso 、受体激动药：受体激动药：Adr、Eph 、DA受体激动药：受体激动药：DA第二节第二节肾上腺素肾上腺素受体激动药受体激动药 去甲肾上腺素（去甲肾上腺素（Noradrenaline，NA）去甲肾上腺素是由去甲肾上腺素是由NA能神经末梢释放的主能神经末梢释放的主要神经递质，也可由肾上腺髓质少量分泌。要神经递质，也可由肾上腺髓质少量分泌。药药用为人工合成品用为人工合成品。NA性质不稳定，遇光或空气性质不稳定，遇光或空气易氧化分解，在中性尤其碱性溶液中极易氧化易氧化分解，在中性尤其碱性溶液中极易氧化变色而失效，故变色而失效，故禁与碱性药物配伍禁与碱性药物配伍，在酸性溶，在酸性溶液比较稳定。液比较稳定。一、一、受体受体激动药激动药【药动学药动学】1.不能不能po、im、ih、iv，只能，只能i.v.gtt；2.不能透过血脑屏障；不能透过血脑屏障；3.代谢：摄取代谢：摄取1 1-重摄取贮存于囊泡内重摄取贮存于囊泡内；摄取摄取2 2-被被MAOMAO及及COMTCOMT代谢灭活，代谢灭活，作用时间作用时间短。短。不能口服：不能口服：因口服后收缩胃粘膜血管而极少被因口服后收缩胃粘膜血管而极少被吸收，又易被碱性肠液破坏以及肠道与肝脏吸收，又易被碱性肠液破坏以及肠道与肝脏的代谢，故口服无效；的代谢，故口服无效；不能皮下和肌内注射不能皮下和肌内注射：因强烈收缩血管，易致：因强烈收缩血管，易致局部组织缺血坏死；局部组织缺血坏死；不能静注：不能静注：药物作用持续时间短暂，因在体内药物作用持续时间短暂，因在体内迅速被组织摄取，静注后作用仅能维持几分迅速被组织摄取，静注后作用仅能维持几分钟。钟。只能采用静脉滴注给药只能采用静脉滴注给药，以维持有效血药浓度。，以维持有效血药浓度。【药理作用药理作用】非选择性激动非选择性激动 1、2-R，对，对1-R作作用较弱，用较弱，对对2-R几乎无作用。几乎无作用。1、收缩血管、收缩血管：兴奋兴奋1 R，明显收缩皮，明显收缩皮肤、粘膜、内脏血管，但肤、粘膜、内脏血管，但冠状动脉扩冠状动脉扩张张，主要是由于心脏兴奋使心肌代谢，主要是由于心脏兴奋使心肌代谢产物腺苷明显增加所致，另外血压升产物腺苷明显增加所致，另外血压升高可提高冠状血管的灌注压，故引起高可提高冠状血管的灌注压，故引起冠状动脉流量增加。冠状动脉流量增加。2、兴奋心脏、兴奋心脏：兴奋兴奋1-R较弱，可使心肌收较弱，可使心肌收缩力加强，心率加快，传导加速，心输出缩力加强，心率加快，传导加速，心输出量增加。在整体情况下，因血压急剧升高量增加。在整体情况下，因血压急剧升高，反射性兴奋迷走神经，使反射性兴奋迷走神经，使心率心率减慢，心输减慢，心输出量增加不明显或反而下降，出量增加不明显或反而下降，因为血管的强烈收缩，外周阻力增加，使心输出量不变或下降。3、血压：、血压：小剂量，心脏兴奋使小剂量，心脏兴奋使收缩压收缩压 舒张压舒张压不明显不明显（因（因外周血管收缩作用尚不明显）外周血管收缩作用尚不明显），脉压脉压 大剂量，大剂量，血管强烈收缩使收缩压收缩压 舒张压舒张压，脉压脉压【临床应用临床应用】1、抗休克：、抗休克：休克的病理表现是血压下降、休克的病理表现是血压下降、微循环血流灌注不足和有效血容量下降，故休微循环血流灌注不足和有效血容量下降，故休克的治疗首先应输血、输液以补充血容量，改克的治疗首先应输血、输液以补充血容量，改善重要器官的血液供应，改善微循环。仅用于善重要器官的血液供应，改善微循环。仅用于休克早期小血管扩张，外周阻力降低引起的低休克早期小血管扩张，外周阻力降低引起的低血压，血压，NA的收缩血管及强心作用可使血压升高，的收缩血管及强心作用可使血压升高，保证心、脑等重要器官的血供。保证心、脑等重要器官的血供。但血管长期收但血管长期收缩，组织缺血缺氧严重，故在休克的治疗上不缩，组织缺血缺氧严重，故在休克的治疗上不占重要地位。占重要地位。2、上消化道出血：、上消化道出血：食管静脉扩张破裂而引起食管静脉扩张破裂而引起的出血及胃出血等，的出血及胃出血等，NA1-3mg适当稀释后适当稀释后口服，因局部收缩食管及胃粘膜血管，可口服，因局部收缩食管及胃粘膜血管，可达到止血效果。达到止血效果。【不良反应不良反应】1、局部组织缺血坏死、局部组织缺血坏死 原因原因：静脉滴注时药物浓度过大、时间过：静脉滴注时药物浓度过大、时间过长或药液外漏，均可使局部血管强烈而持续收缩，长或药液外漏，均可使局部血管强烈而持续收缩，引起组织缺血坏死。引起组织缺血坏死。处理处理：局部热敷；局部热敷；用用受体阻断药受体阻断药“酚妥拉明酚妥拉明”5mg 溶于生理盐水中皮下溶于生理盐水中皮下浸润注射浸润注射；更换注射部位。更换注射部位。【不良反应不良反应】2、急性肾功能衰竭：、急性肾功能衰竭：原因原因：用药量过大或用药时间过：用药量过大或用药时间过久均可使肾血管强烈收缩，肾血流量严久均可使肾血管强烈收缩，肾血流量严重减少以致严重缺血，引起急性肾衰竭、重减少以致严重缺血，引起急性肾衰竭、尿量减少甚至无尿。尿量减少甚至无尿。处理处理：应用过程中记录尿量，如：应用过程中记录尿量，如发现尿量少于发现尿量少于25ml/h应立即减量或停用。应立即减量或停用。必要时用甘露醇等脱水药利尿。必要时用甘露醇等脱水药利尿。【不良反应不良反应】3、停药后血压下降、停药后血压下降：原因原因：长期处于收缩状态的静脉在停：长期处于收缩状态的静脉在停药后迅速扩张，外周循环中血液淤积，有效药后迅速扩张，外周循环中血液淤积，有效循环血量减少等所致。循环血量减少等所致。处理处理：逐渐减少滴注剂量和滴注速度：逐渐减少滴注剂量和滴注速度后再停药。后再停药。【禁忌症禁忌症】高血压、动脉硬化症、器质性心脏病、高血压、动脉硬化症、器质性心脏病、急性肾衰、严重微循环障碍等。急性肾衰、严重微循环障碍等。间羟胺间羟胺(metaraminol）（阿拉明（阿拉明 Aramine)【特点特点】1、可直接激动、可直接激动 1、2-R，也可被，也可被NA能神经末梢摄取，能神经末梢摄取，通过置换作用，促进囊泡释放通过置换作用，促进囊泡释放NA间接发挥作用间接发挥作用;2、升压作用比、升压作用比NA缓慢、温和、持久缓慢、温和、持久（不易被（不易被MAO破坏，破坏，因因碳原子上的一个氢原子被甲基取代）碳原子上的一个氢原子被甲基取代）;3、对心率影响不明显，对肾血管的收缩作用弱，不易、对心率影响不明显，对肾血管的收缩作用弱，不易引起心率失常及少尿的不良反应；引起心率失常及少尿的不良反应；4、性质稳定，可、性质稳定，可im、ivgtt；5、可产生快速耐受性，因囊泡内、可产生快速耐受性，因囊泡内NA减少；减少；6、用于各种休克早期和低血压，是、用于各种休克早期和低血压，是NA良好代用品。良好代用品。异丙肾上腺素（异丙肾上腺素（Isoprenaline，Iso）也称喘息定也称喘息定【体内过程体内过程】1、口服无效，易在肠粘膜与硫酸基结合而失效；、口服无效，易在肠粘膜与硫酸基结合而失效；2、不能透过血脑屏障；、不能透过血脑屏障；3、可气雾给药、舌下含化和静脉滴注；、可气雾给药、舌下含化和静脉滴注；4、维持时间较短，但比肾上腺素（、维持时间较短，但比肾上腺素（30min）略长。）略长。二、二、受体激动药受体激动药【药理作用药理作用】对对1、2-R均有强大的作用。均有强大的作用。1、兴奋心脏、兴奋心脏：兴奋兴奋1-R，心力，心力，心率，心率，传导，传导，心输出量，心输出量，心肌耗氧量，心肌耗氧量2、舒张血管、舒张血管：兴奋兴奋 2-R，扩张骨骼肌血管，冠脉扩张骨骼肌血管，冠脉血管。对肾血管和肠系膜血管扩张作用较弱。血管。对肾血管和肠系膜血管扩张作用较弱。3、血压：、血压：（1）小剂量，兴奋心脏，心输出量增加，收缩压）小剂量，兴奋心脏，心输出量增加，收缩压 舒张压稍舒张压稍小动脉扩张小动脉扩张,Bp；（2）较大剂量，静脉强烈扩张，有效血容量下降，）较大剂量，静脉强烈扩张，有效血容量下降，回心血量少，心输出量也少，收缩压回心血量少，心输出量也少，收缩压 舒张压舒张压，Bp。4、松驰支气管平滑肌、松驰支气管平滑肌：强大而迅速，但强大而迅速，但不能消除水肿（无激动不能消除水肿（无激动a a受体作用，不能收受体作用，不能收缩支气管黏膜血管，故无法去除水肿缩支气管黏膜血管，故无法去除水肿）。）。机制：机制：兴奋兴奋 2 R，扩张支气管平滑肌扩张支气管平滑肌 抑制过敏性物质（组胺）释放。抑制过敏性物质（组胺）释放。组胺：扩张血管致水肿，收缩支气管平滑肌组胺：扩张血管致水肿，收缩支气管平滑肌5、促进代谢、促进代谢：促进糖原和脂肪分解，使：促进糖原和脂肪分解，使血糖和血中游离脂肪酸升高，组织耗氧量血糖和血中游离脂肪酸升高，组织耗氧量增加。增加。【临床应用临床应用】1、支气管哮喘急性大发作：、支气管哮喘急性大发作：气雾吸入气雾吸入2-5min起效，维持起效，维持0.5-2h左右；舌下给药左右；舌下给药15-30min起效，起效，维持维持1h左右，易引起心悸，长期反复使用可产生耐左右，易引起心悸，长期反复使用可产生耐药性。药性。2、房室传导阻滞：、房室传导阻滞：能加速房室传导，对于不完能加速房室传导，对于不完全房室传导阻滞，一般采用舌下给药；对于完全性全房室传导阻滞，一般采用舌下给药；对于完全性房室传导阻滞，一般静脉滴注，根据心率调整滴注房室传导阻滞，一般静脉滴注，根据心率调整滴注速度，使心率维持在速度，使心率维持在60-70次次/分。分。【临床应用临床应用】3、心跳骤停：、心跳骤停：适用于心室自身节律缓慢，适用于心室自身节律缓慢，高度的房室传导阻滞或窦房结功能衰竭高度的房室传导阻滞或窦房结功能衰竭并发的心跳骤停。因降低舒张压，减低并发的心跳骤停。因降低舒张压，减低冠脉灌注压，可与冠脉灌注压，可与NA或间羟胺合用进行或间羟胺合用进行心室内注射，以减弱周围血管扩张，提心室内注射，以减弱周围血管扩张，提高冠脉灌注压。高冠脉灌注压。【临床应用临床应用】4、休克：、休克：在一般剂量下，异丙肾上腺素在一般剂量下，异丙肾上腺素扩张血管，降低舒张压，增加心输出量，改扩张血管，降低舒张压，增加心输出量，改善微循环灌注，可用于抗休克。由于该药主善微循环灌注，可用于抗休克。由于该药主要扩张骨骼肌血管，而对内脏血管舒张作用要扩张骨骼肌血管，而对内脏血管舒张作用较弱因此对内脏器官并无益处。加之强烈兴较弱因此对内脏器官并无益处。加之强烈兴奋心脏，增加心肌耗氧量，易致心率失常。奋心脏，增加心肌耗氧量，易致心率失常。故临床少用于抗休克。故临床少用于抗休克。【不良反应不良反应】较少，禁用于冠心病、甲亢、心肌炎较少，禁用于冠心病、甲亢、心肌炎等。等。甲亢：心悸，心跳加快，心律不齐，心绞痛甲亢：心悸，心跳加快，心律不齐，心绞痛 肾上腺素肾上腺素 (Adrenaline,AD，Adr)肾上腺素是肾上腺髓质嗜铬细胞分泌的肾上腺素是肾上腺髓质嗜铬细胞分泌的主要激素。药用主要激素。药用Adr由家畜肾上腺提取或人由家畜肾上腺提取或人工合成，性质不稳定，遇光、遇热易分解，工合成，性质不稳定，遇光、遇热易分解，在中性尤其在碱性溶液中迅速氧化，变位粉在中性尤其在碱性溶液中迅速氧化，变位粉红色或棕色而失效，在酸性溶液中较稳定。红色或棕色而失效，在酸性溶液中较稳定。三、三、受体激动药受体激动药【体内过程体内过程】1、po无效，易被碱性肠液破坏，可无效，易被碱性肠液破坏，可im、ih、ivgtt。im吸收快，作用强烈而短暂，吸收快，作用强烈而短暂，维持维持30min左右；左右；ih可使皮下血管收缩，延可使皮下血管收缩，延缓吸收，作用时间长，故一般以皮下注射为缓吸收，作用时间长，故一般以皮下注射为宜。宜。2、作用时间短，皮下注射可维持、作用时间短，皮下注射可维持1-2h。【药理作用药理作用】兴奋兴奋 受体和受体和 受体产生作用。受体产生作用。1、兴奋心脏、兴奋心脏：兴奋兴奋1-R，心力心力，心，心率率，传导，传导，心输出量，心输出量，心肌耗氧心肌耗氧量量。是强效心脏兴奋剂。是强效心脏兴奋剂。2 2、血管、血管:(1)(1)兴奋兴奋1-R，皮肤、粘膜血管、腹腔内脏血管皮肤、粘膜血管、腹腔内脏血管强烈收缩；强烈收缩；(2)(2)兴奋兴奋2-R，骨骼肌血管、冠状血管扩张。骨骼肌血管、冠状血管扩张。3、血压：、血压：典型的血压改变是典型的血压改变是Adr导致的导致的双向反应双向反应先升后降先升后降。即给药后迅速出现。即给药后迅速出现明显的升压作用，而后出现微弱的降压反明显的升压作用，而后出现微弱的降压反应。应。肾上腺素（肾上腺素（Adr）对血压的影响与用药剂量）对血压的影响与用药剂量和给药速度密切相关。和给药速度密切相关。(1)治疗量或缓慢静滴：治疗量或缓慢静滴：10-30g/min，-R兴兴奋占优势，兴奋心脏，心输出量奋占优势，兴奋心脏，心输出量，收缩压，收缩压，舒张压不变或稍舒张压不变或稍，因为骨骼肌血管扩张，抵消，因为骨骼肌血管扩张，抵消或超过皮肤、黏膜及腹腔内脏血管的收缩，故舒或超过皮肤、黏膜及腹腔内脏血管的收缩，故舒张压不变或下降，张压不变或下降，Bp；(2)较大剂量或快速静滴较大剂量或快速静滴：-R兴奋兴奋占优势，占优势，血管收缩，外周阻力增加，收缩压血管收缩，外周阻力增加，收缩压/舒张压舒张压 Bp ；(3)预先给予预先给予-R阻断剂，再用阻断剂，再用AD，血压出现，血压出现翻转，即不升反降现象称为翻转，即不升反降现象称为AD的翻转作用。的翻转作用。Q QA A：静脉注射肾上腺素对动静脉注射肾上腺素对动脉血压有何影响脉血压有何影响?为什么为什么?1）松弛支气管平滑肌松弛支气管平滑肌 机理：机理：直接扩张支气管直接扩张支气管(兴奋兴奋2-R)，当支，当支气管处于痉挛状态时，作用更明显；气管处于痉挛状态时，作用更明显；抑制肥大细胞释放组胺，组胺可使抑制肥大细胞释放组胺，组胺可使血管扩张，产生水肿，使气管平滑肌收缩，血管扩张，产生水肿，使气管平滑肌收缩，致气管狭窄呼吸困难；致气管狭窄呼吸困难；收缩支气管粘膜血管，减轻水肿。收缩支气管粘膜血管，减轻水肿。(兴奋兴奋1-R)。4、平滑肌、平滑肌2）松弛胃肠道平滑肌）松弛胃肠道平滑肌：表现为胃松弛、肠张：表现为胃松弛、肠张力下降、蠕动频率及振幅降低。力下降、蠕动频率及振幅降低。3）膀胱平滑肌）膀胱平滑肌：激动：激动受体使膀胱逼尿肌松受体使膀胱逼尿肌松弛；激动弛；激动受体使膀胱括约肌收缩，减缓排受体使膀胱括约肌收缩，减缓排尿感，可导致尿潴留。尿感，可导致尿潴留。4 4）子宫平滑肌）子宫平滑肌：妊娠子宫收缩（：妊娠子宫收缩（1），未妊），未妊娠子宫舒张（娠子宫舒张（2），可降低妊娠晚期子宫平），可降低妊娠晚期子宫平滑肌的张力和收缩力。滑肌的张力和收缩力。5、促进代谢：、促进代谢：促进糖原和脂肪分解，升高促进糖原和脂肪分解，升高血糖，增加游离脂肪酸。血糖，增加游离脂肪酸。【临床应用临床应用】为临床急救药物。为临床急救药物。1、抢救心脏骤停：、抢救心脏骤停：用于麻醉和手术意外、溺水、药物中用于麻醉和手术意外、溺水、药物中毒或房室传导阻滞等引起的心脏停搏，可毒或房室传导阻滞等引起的心脏停搏，可心室内注射给药，配合其他治疗，如心脏心室内注射给药，配合其他治疗，如心脏按压，人工呼吸等，并纠正酸中毒。按压，人工呼吸等，并纠正酸中毒。2、过敏性休克、过敏性休克：是首选药。是首选药。过敏性休克主要是由于小血管扩张和毛过敏性休克主要是由于小血管扩张和毛细血管通透性增加而引起的细血管通透性增加而引起的血压下降血压下降，支气支气管痉挛管痉挛及及粘膜水肿粘膜水肿出现呼吸困难。出现呼吸困难。3、支气管哮喘急性发作、支气管哮喘急性发作：im，强、快、短。，强、快、短。Q QA A：过敏性休克为过敏性休克为什么首选肾上腺素什么首选肾上腺素？激动激动1 1RR兴奋心脏兴奋心脏心输出量心输出量 血压血压 肾肾 激动激动1 1RR收缩血管，通透性收缩血管，通透性 上上 过敏性休克过敏性休克 肾肾 腺腺 支气管粘膜水肿支气管粘膜水肿 素素 呼呼 抑制肥大细胞释放过敏介质抑制肥大细胞释放过敏介质 吸吸支气管哮喘支气管哮喘 激动激动2 2R R 通通 松驰支气管平滑肌松驰支气管平滑肌支气管扩张支气管扩张 畅畅AD抗休克及平喘作用机制抗休克及平喘作用机制 4、局部止血、局部止血：用于鼻粘膜和齿龈出血，用于鼻粘膜和齿龈出血，用浸有用浸有0.1%肾上腺素的棉球和纱布填塞肾上腺素的棉球和纱布填塞局部而止血。局部而止血。5、与局麻药配伍：、与局麻药配伍：用量：用量：1:250000，可使注射局部血管收缩。可使注射局部血管收缩。目的目的：延长局麻药的作用时间；延长局麻药的作用时间；减少局麻药吸收中毒。减少局麻药吸收中毒。6、血管神经性水肿及血清病、血管神经性水肿及血清病：肾上腺肾上腺素可迅速缓解血管神经性水肿、血清病、素可迅速缓解血管神经性水肿、血清病、荨麻疹、花粉症等变态反应疾病的症状。荨麻疹、花粉症等变态反应疾病的症状。7、治疗青光眼：、治疗青光眼：用用1%-2%的滴眼液慢的滴眼液慢性应用，通过促进房水流出以及性应用，通过促进房水流出以及受体介受体介导的眼内反应脱敏感化，降低眼内压，导的眼内反应脱敏感化，降低眼内压，缓解青光眼的症状缓解青光眼的症状。肾上腺素治疗青光眼：肾上腺素治疗青光眼：1作用机制：其降压机制有待进一步阐明。有作用机制：其降压机制有待进一步阐明。有以下学说：以下学说：(1)一般认为，肾上腺素可直接或间接地作用于一般认为，肾上腺素可直接或间接地作用于睫状体上皮细胞，抑制其分泌房水；睫状体上皮细胞，抑制其分泌房水；(2)有可能通过前列腺素或其它腺苷酸环化酶通有可能通过前列腺素或其它腺苷酸环化酶通路的代谢产物改善了房水排除率；路的代谢产物改善了房水排除率；(3)清除了小梁网状结构的粘性蛋白物质，使小清除了小梁网状结构的粘性蛋白物质，使小梁的通透性增加。梁的通透性增加。2物理特性：此药稳定性极差，遇光、遇热或物理特性：此药稳定性极差，遇光、遇热或暴露于空气中易氧化，因此，目前已被地匹福林所取暴露于空气中易氧化，因此，目前已被地匹福林所取代。制剂为代。制剂为1%或或2%的眼药水，点药后的眼药水，点药后1小时内显著降小时内显著降压，至压，至12小时仍维持较好的降压作用，每天小时仍维持较好的降压作用，每天12次。次。【不良反应不良反应】主要是升高血压引起的症状，如脑主要是升高血压引起的症状，如脑溢血，易致心律失常。溢血，易致心律失常。【禁忌症禁忌症】禁用于高血压、器质性心脏病、糖禁用于高血压、器质性心脏病、糖尿病、甲亢等。尿病、甲亢等。肾上腺素（肾上腺素（AD）舒缩血管兴心脏舒缩血管兴心脏过敏休克首选用过敏休克首选用松弛气管促代谢松弛气管促代谢心跳骤停哮喘灵心跳骤停哮喘灵麻黄碱麻黄碱(Ephedrine、Eph)是从中药麻黄中提取的生物碱，药用为人工合成是从中药麻黄中提取的生物碱，药用为人工合成的盐酸盐，常用左旋体或消旋体。的盐酸盐，常用左旋体或消旋体。1.1.化学性质稳定，口服有效，也可皮下肌注给药；化学性质稳定，口服有效，也可皮下肌注给药；2.2.升压作用缓慢、温和、持久。升压作用缓慢、温和、持久。机理是机理是兴奋兴奋、-R-R和促进和促进NANA能能N N末梢释放末梢释放NANA；3.3.中枢兴奋作用较明显，因能透过血脑屏障；中枢兴奋作用较明显，因能透过血脑屏障；4.易产生快速耐受性，停药易产生快速耐受性，停药1周后可恢复。周后可恢复。【临床应用临床应用】用于支气管哮喘的预防或轻症治疗，低血用于支气管哮喘的预防或轻症治疗，低血压，鼻塞，皮肤粘膜水肿等；压，鼻塞，皮肤粘膜水肿等；【不良反应不良反应】短期内反复应用，易产生快速耐受性短期内反复应用，易产生快速耐受性（也称脱敏），原因是反复使用，使递（也称脱敏），原因是反复使用，使递质耗竭或受体亲和力下降，作用便逐渐质耗竭或受体亲和力下降，作用便逐渐减弱。减弱。【药动学药动学】n n口服无效，因多巴胺易在肠和肝中破坏。口服无效，因多巴胺易在肠和肝中破坏。主要通过静脉滴注给药。主要通过静脉滴注给药。n n在体内迅速被在体内迅速被COMT和和MAO代谢破坏。代谢破坏。n n外源性多巴胺基本无中枢作用，因不能透外源性多巴胺基本无中枢作用，因不能透过血过血-脑屏障。脑屏障。多巴胺（多巴胺（DopamineDopamine、DADA）四、四、及及DADA受体激动药受体激动药【药理作用药理作用药理作用药理作用】1 1 1 1、心血管、心血管、心血管、心血管 低浓度低浓度低浓度低浓度（每分（每分（每分（每分10g/kg10g/kg10g/kg10g/kg）时主要使位于肾脏、）时主要使位于肾脏、）时主要使位于肾脏、）时主要使位于肾脏、肠系膜和冠脉的多巴胺受体（肠系膜和冠脉的多巴胺受体（肠系膜和冠脉的多巴胺受体（肠系膜和冠脉的多巴胺受体（D1D1D1D1）兴奋，血管舒）兴奋，血管舒）兴奋，血管舒）兴奋，血管舒张。张。张。张。高浓度高浓度高浓度高浓度（每分（每分（每分（每分20g/kg20g/kg20g/kg20g/kg）可作用于心脏）可作用于心脏）可作用于心脏）可作用于心脏1111受受受受体，使心肌收缩力加强，心排出量增加。体，使心肌收缩力加强，心排出量增加。体，使心肌收缩力加强，心排出量增加。体，使心肌收缩力加强，心排出量增加。继续增加给药浓度，多巴胺可激动血管的继续增加给药浓度，多巴胺可激动血管的继续增加给药浓度，多巴胺可激动血管的继续增加给药浓度，多巴胺可激动血管的受体，导致血管收缩，总外周阻力增加，血压升受体，导致血管收缩，总外周阻力增加，血压升受体，导致血管收缩，总外周阻力增加，血压升受体，导致血管收缩，总外周阻力增加，血压升高。高。高。高。2、肾脏、肾脏 低浓度时作用于低浓度时作用于D1受体，舒张肾血管，受体，舒张肾血管，使肾血流量增加，肾小球的滤过率也增加。使肾血流量增加，肾小球的滤过率也增加。同时具有排钠利尿作用。同时具有排钠利尿作用。大剂量时，可使肾血管明显收缩，致大剂量时，可使肾血管明显收缩，致肾功能下降。肾功能下降。激动激动1 1-R-R皮肤、粘膜血管收缩皮肤、粘膜血管收缩 血压血压激动激动1-1-R R 心肌收缩力心肌收缩力 治疗休克治疗休克 内脏血管扩张内脏血管扩张 内脏供血内脏供血激动激动DA-R DA-R 肾血管扩张肾血管扩张 肾功肾功，尿量，尿量治疗急性肾衰治疗急性肾衰 作用于肾小管作用于肾小管NaNa+排出排出 【用途及机制用途及机制】第三节第三节 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 指与肾上腺素受体有较强亲和指与肾上腺素受体有较强亲和力，能妨碍力，能妨碍NA或拟肾上腺素药与受或拟肾上腺素药与受体结合，从而拮抗体结合，从而拮抗NA或拟肾上腺素或拟肾上腺素药作用的药物。也称抗肾上腺素药。药作用的药物。也称抗肾上腺素药。【分类分类】1.-R阻断药：阻断药：是一类能竞争性阻断是一类能竞争性阻断 R，从从而对抗拟而对抗拟AD药药型作用的药物。型作用的药物。根据根据-R-R阻滞药阻滞药作用时间的长短可分为：作用时间的长短可分为：短效类短效类:如酚妥拉明。如酚妥拉明。长效类长效类:如酚苄明如酚苄明。2.-R阻断药阻断药：是一类能竞争性阻断：是一类能竞争性阻断 R，从而，从而对抗拟对抗拟AD药药型作用的药物，如普萘洛尔。型作用的药物，如普萘洛尔。酚妥拉明（酚妥拉明（Phentolamine，苄胺唑啉），苄胺唑啉）一、一、受体阻断药受体阻断药【体体内内过过程程】口口服服生生物物利利用用度度低低，仅仅为为注注射射给给药药的的20%20%。常常作作肌肌内内或或静静脉脉注注射射，代代谢谢和和排排泄泄快快，口口服服30min30min后后血血浓浓达达峰峰，作作用用维维持持3-6h3-6h。肌肌内内注注射射20min20min后血浓达峰，作用维持后血浓达峰，作用维持30-45min30-45min。1.短效短效1、2-R受体阻滞药受体阻滞药（一）1、2-R阻滞药阻滞药【特点特点】1.1.对对1 1、2 2-R-R选择性不高；选择性不高；2.2.与与-R-R结合较疏松，可逆性结合；结合较疏松，可逆性结合；3.3.治疗量时，阻断受体作用不完全；治疗量时，阻断受体作用不完全；【药理作用药理作用】1.血管与血压：血管与血压：扩张血管，降低血压。扩张血管，降低血压。机制：机制：阻断阻断-R作用作用；直接松弛血管平直接松弛血管平滑肌滑肌。可翻转可翻转ADAD升压作用。升压作用。2.兴奋心脏兴奋心脏 机制：机制：血压下降反射性引起交感神经血压下降反射性引起交感神经兴奋，使兴奋，使心率心率，心肌收缩力加强；，心肌收缩力加强；阻断突触前膜阻断突触前膜 2-R，从而促进，从而促进NA释放。释放。【药理作用药理作用】3.3.其他作用其他作用：拟胆碱作用，提高胃肠平滑肌张力，拟胆碱作用，提高胃肠平滑肌张力，唾液腺和汗腺分泌增加。唾液腺和汗腺分泌增加。拟组胺作用，拟组胺作用，胃酸分泌增加胃酸分泌增加、皮肤潮、皮肤潮红。红。【临床应用临床应用】1 1外周血管痉挛性疾病外周血管痉挛性疾病：如肢端动脉痉挛性疾：如肢端动脉痉挛性疾病（雷诺病）及血栓闭塞性脉管炎。病（雷诺病）及血栓闭塞性脉管炎。2 2对抗对抗NANA外漏引起局部组织缺血坏死。外漏引起局部组织缺血坏死。3 3缓解肾上腺嗜铬细胞瘤引发的高血压及高血缓解肾上腺嗜铬细胞瘤引发的高血压及高血压危象。也可根据血压对酚妥拉明的反应来协助压危象。也可根据血压对酚妥拉明的反应来协助诊断嗜铬细胞瘤。诊断嗜铬细胞瘤。（注射酚妥拉明（注射酚妥拉明2-3min2-3min内血压内血压较用药前降低较用药前降低35/25mmHg35/25mmHg以上，且持续以上，且持续3-5min3-5min或或更长者为阳性反应。同时测血浆中更长者为阳性反应。同时测血浆中CACA，如与血压，如与血压改变一致，则可诊断为嗜铬细胞瘤改变一致，则可诊断为嗜铬细胞瘤）【临床应用临床应用临床应用临床应用】4.4.高血压：用于高血压：用于高血压：用于高血压：用于AdrAdr等拟交感胺类药物过量所致的等拟交感胺类药物过量所致的等拟交感胺类药物过量所致的等拟交感胺类药物过量所致的高血压，也可用于可乐定突然停药所致高血压的高血压，也可用于可乐定突然停药所致高血压的高血压，也可用于可乐定突然停药所致高血压的高血压，也可用于可乐定突然停药所致高血压的抢救抢救抢救抢救。可乐定为中枢性。可乐定为中枢性。可乐定为中枢性。可乐定为中枢性22肾上腺素能受体激动剂，肾上腺素能受体激动剂，肾上腺素能受体激动剂，肾上腺素能受体激动剂，可减少神经元的可减少神经元的可减少神经元的可减少神经元的CACA释放。释放。释放。释放。5.5.抗休克：抗休克：能扩张小动脉与小静脉，增加心输出量，能扩张小动脉与小静脉，增加心输出量，改善微循环。补足血容量基础上使用，以免血压改善微循环。补足血容量基础上使用，以免血压过低。一般主张同去甲肾上腺素合用，以防血管过低。一般主张同去甲肾上腺素合用，以防血管过度扩张，同时保留兴奋心脏的作用，增加心输过度扩张，同时保留兴奋心脏的作用，增加心输出量。出量。【临床应用临床应用】6.充血性心力衰竭的辅助药物充血性心力衰竭的辅助药物：能舒张心衰：能舒张心衰时小动脉和小静脉的反射性收缩，使外周时小动脉和小静脉的反射性收缩，使外周阻力降低，心脏后负荷降低，心输出量增阻力降低，心脏后负荷降低，心输出量增加，从而逆转充血性心力衰竭时的外周血加，从而逆转充血性心力衰竭时的外周血管阻力增高，心脏泵血无力，肺充血和肺管阻力增高，心脏泵血无力，肺充血和肺动脉压力升高等病理过程。动脉压力升高等病理过程。【不良反应不良反应】1.拟胆碱作用拟胆碱作用:腹痛，腹泻，呕吐，腹痛，腹泻，呕吐，胃酸过多诱发溃疡胃酸过多诱发溃疡;2.扩血管作用：体位性扩血管作用：体位性低血压；低血压；必要时可用必要时可用NA，忌用，忌用Adr。3.反射性兴奋心脏作用：反射性兴奋心脏作用：IV过快过快时，心率加快，时，心率加快，诱发心律失常或心绞痛。诱发心律失常或心绞痛。【注意事项注意事项】1.缓慢注射或滴注缓慢注射或滴注 2.胃炎、胃、十二指肠溃疡、冠心病慎用胃炎、胃、十二指肠溃疡、冠心病慎用1.口服吸收少，仅为口服吸收少，仅为20-30%，局部刺激性大，故不能，局部刺激性大，故不能肌内或皮下注射，临床仅采用肌内或皮下注射，临床仅采用静脉注射给静脉注射给药药。2.起效慢：起效慢：静脉注射需数小时才出现明显的作用。因静脉注射需数小时才出现明显的作用。因酚苄明分子中的氯乙胺基在体内首先环化为亚乙基亚酚苄明分子中的氯乙胺基在体内首先环化为亚乙基亚氨基，然后与氨基，然后与受体形成牢固的共价键。受体形成牢固的共价键。3.3.作用作用强大：强大：与与-R-R结合牢固，不易解离；结合牢固，不易解离；4.作用作用持久：持久：一次用药一次用药能维持能维持3-4日。因为该药脂溶性日。因为该药脂溶性大，药物多蓄积于脂肪组织，然后缓慢释放，加上排大，药物多蓄积于脂肪组织，然后缓慢释放，加上排泄缓慢，故作用维持时间长。泄缓慢，故作用维持时间长。酚苄明酚苄明2.长效长效1、2-R受体阻滞药受体阻滞药 5.作用与用途：作用与用途：与酚妥拉明相似：与酚妥拉明相似：1）治疗外周血管痉挛病；）治疗外周血管痉挛病；2）抗休克：在补充血容量的基础上，用于失血性、）抗休克：在补充血容量的基础上，用于失血性、创伤性和感染性休克的治疗，但因起效慢，在抗创伤性和感染性休克的治疗，但因起效慢，在抗休克上不如酚妥拉明；休克上不如酚妥拉明；3）用于嗜铬细胞瘤不宜手术者或者转移性嗜铬细）用于嗜铬细胞瘤不宜手术者或者转移性嗜铬细胞瘤的长期治疗。胞瘤的长期治疗。6.体位性低血压体位性低血压、反射性引起交感神经兴奋，加、反射性引起交感神经兴奋，加上阻断突触前膜上的上阻断突触前膜上的 2-R和抑制摄取和抑制摄取NA的作用，的作用，致致心动过速、心悸心动过速、心悸为常见副作用。为常见副作用。【特点特点】选择阻断选择阻断1 1受体受体血管扩张血管扩张BpBp，对突触前膜的对突触前膜的2 2受体无阻断作用，不会引起去受体无阻断作用，不会引起去甲肾上腺素的释放增加，故无加快心率的副作用。甲肾上腺素的释放增加，故无加快心率的副作用。用于高血压和心力衰竭的治疗。用于高血压和心力衰竭的治疗。哌唑嗪哌唑嗪（二）1-R阻滞药阻滞药二、二、受体阻滞药受体阻滞药阿替洛尔阿替洛尔无无艾司洛尔艾司洛尔有有 1 1、2 2-R-R 阻断药阻断药-R-R 阻断药阻断药普萘洛尔普萘洛尔无无吲哚洛尔吲哚洛尔有有1 1-R-R 阻断药阻断药、-R-R 阻断药（拉贝洛尔）阻断药（拉贝洛尔）有有【分类分类】根据药物对根据药物对 R 选择性和选择性和有无内在活性有无内在活性分为：分为：（一）（一）受体阻断药的一般特性受体阻断药的一般特性【药动学药动学】（1）吸收：）吸收：脂溶性高的药物（普萘洛尔、脂溶性高的药物（普萘洛尔、美托洛尔、拉贝洛尔等）口服易吸收，但美托洛尔、拉贝洛尔等）口服易吸收，但首过消除明显，生物利用度低，而水溶性首过消除明显，生物利用度低，而水溶性高的药物（阿替洛尔等）口服吸收差，但高的药物（阿替洛尔等）口服吸收差，但首过消除较小，生物利用度较高。食物可首过消除较小，生物利用度较高。食物可减少水溶性药物的吸收，但可提高脂溶性减少水溶性药物的吸收，但可提高脂溶性高的药物的吸收。高的药物的吸收。【药动学药动学】（2）分布：）分布：脂溶性高的、与血浆蛋白结合脂溶性高的、与血浆蛋白结合率低药物分布容积较大。高脂溶性的普萘率低药物分布容积较大。高脂溶性的普萘洛尔和中等脂溶性的美托洛尔在脑脊液中洛尔和中等脂溶性的美托洛尔在脑脊液中的浓度与血浆药物浓度接近，而低脂溶性的浓度与血浆药物浓度接近，而低脂溶性的阿替洛则仅为血浆药物浓度的的阿替洛则仅为血浆药物浓度的1/10-1/5。在人脑组织中的药物浓度高低排序为普萘在人脑组织中的药物浓度高低排序为普萘洛尔洛尔 美托洛尔美托洛尔 阿替洛尔。阿替洛尔。【药动学药动学】（3）消除：）消除：脂溶性高的脂溶性高的受体阻断药（受体阻断药（普普萘洛尔萘洛尔、美托洛尔等）主要经肝代谢，、美托洛尔等）主要经肝代谢，而脂溶性低药物阿替洛尔和纳多洛尔而脂溶性低药物阿替洛尔和纳多洛尔则主要以原形从肾脏排泄。则主要以原形从肾脏排泄。（1）-R阻断作用阻断作用1 1）心血管系统）心血管系统 抑制心脏抑制心脏（阻断（阻断