镇痛药小讲课专家讲座.pptx

第十九章镇痛药镇痛药镇痛药小讲课第1页学习重点学习重点掌握掌握吗啡、哌替啶、喷他佐辛药理作用、作吗啡、哌替啶、喷他佐辛药理作用、作用机制、临床应用和不良反应。用机制、临床应用和不良反应。熟悉熟悉临床惯用镇痛药分类及滥用镇痛药危害临床惯用镇痛药分类及滥用镇痛药危害性。性。了解了解阿片受体及内源性吗啡样物质发展过程阿片受体及内源性吗啡样物质发展过程及其意义；阿片受体分型及各型受体激动时及其意义；阿片受体分型及各型受体激动时 效效应。应。镇痛药小讲课第2页学习关键点学习关键点1.镇痛药定义；镇痛药定义；2.镇痛药镇痛机制；镇痛药镇痛机制；3.强迫性觅药行为；强迫性觅药行为；4.吗啡镇痛特点；吗啡镇痛特点；5.吗啡与哌替啶异同点；吗啡与哌替啶异同点；6.阿阿法法罗罗定定、芬芬太太尼尼、美美沙沙酮酮、喷喷他他佐佐辛辛纳洛酮作用特点。纳洛酮作用特点。镇痛药小讲课第3页第十九章镇痛药镇痛药 疼疼痛痛是是各各种种原原因因（疾疾病病、伤伤害害刺刺激激）所所致致常常见见症症状状，使使患患者者感感受受痛痛苦苦，影影响响病病人人情情绪绪，尤尤其其是是剧剧痛痛，还还可可引引发发生生理理功功效效紊紊乱乱，甚甚至至休休克克，适适当当选选取取镇痛是必要。镇痛是必要。镇镇痛痛药药消消除除或或减减轻轻疼疼痛痛药药品品，镇镇痛痛时时病病人人意识清醒，其它感觉不受影响。意识清醒，其它感觉不受影响。疼疼痛痛部部位位与与性性质质是是疾疾病病诊诊疗疗主主要要依依据据，所所以以，对对诊诊疗疗未未明明疼疼痛痛不不宜宜过过早早用用药药品品止止痛痛，以以免免掩掩盖盖病病情，贻误诊疗。情，贻误诊疗。镇痛药小讲课第4页定义定义镇痛药镇痛药（analgesics、成瘾性镇痛药成瘾性镇痛药）是）是 主要作用于中枢神经系统，选择性地消除或缓主要作用于中枢神经系统，选择性地消除或缓 解疼痛，对其它感觉（如：听觉、触觉及视觉）解疼痛，对其它感觉（如：听觉、触觉及视觉）无显著影响，并保持无显著影响，并保持意识清醒意识清醒药品。药品。作用作用：1.减弱疼痛感觉；减弱疼痛感觉；2.改变对疼痛情绪反应。改变对疼痛情绪反应。分类：分类：镇痛药按其作用特点和机制分为镇痛药按其作用特点和机制分为镇痛药按其作用特点和机制分为镇痛药按其作用特点和机制分为强镇痛药强镇痛药强镇痛药强镇痛药 和和和和解热镇痛药解热镇痛药解热镇痛药解热镇痛药两大类。两大类。两大类。两大类。镇痛药小讲课第5页一、按起源镇痛药分类：一、按起源镇痛药分类：1、天然阿片生物碱类镇痛药、天然阿片生物碱类镇痛药 2、人工合成镇痛药、人工合成镇痛药 3、其它镇痛药、其它镇痛药二、按药理作用机制镇痛药分类：二、按药理作用机制镇痛药分类：1、阿片受体激动药；、阿片受体激动药；2、阿片受体部分激动药；阿片受体部分激动药；3、其它镇痛药；其它镇痛药；、镇痛药小讲课第6页罂粟罂粟阿阿片片是是从从罂罂粟粟未未成成熟熟果果子子中中取取得得浆浆汁汁干干燥燥物物，含含有有20各各种种生生物物碱碱，吗啡吗啡为其中主要生物碱，含量约为其中主要生物碱，含量约10%。含有镇痛、止咳、止泻、镇静。含有镇痛、止咳、止泻、镇静。镇痛药小讲课第7页海洛因海洛因 起源起源 源于源于鸦片鸦片，是吗啡二乙酰衍生物，是吗啡二乙酰衍生物，其化学名为二乙酰吗啡。其化学名为二乙酰吗啡。性状性状 白色结晶粉末，黑市品种纯度不一，由浅棕色至白色；亦有混杂奶粉、白色结晶粉末，黑市品种纯度不一，由浅棕色至白色；亦有混杂奶粉、咖啡因咖啡因、发酵粉或葡萄糖等物质。依纯度不一样而以一号、二号、三号、四号、五号海洛因发酵粉或葡萄糖等物质。依纯度不一样而以一号、二号、三号、四号、五号海洛因区分。通惯用锡箔包装或以封口塑胶带方式流通市面。区分。通惯用锡箔包装或以封口塑胶带方式流通市面。滥用方式滥用方式 卷烟吸入、锡箔纸燃烧烫吸、静脉注射、吞服、皮下包埋、肌肉注射、卷烟吸入、锡箔纸燃烧烫吸、静脉注射、吞服、皮下包埋、肌肉注射、粉末鼻腔吸入、粘膜磨擦。粉末鼻腔吸入、粘膜磨擦。毒害毒害 使用初有欣快感，无法集中精神，会产生梦幻现象。过量使用造成急性中毒，使用初有欣快感，无法集中精神，会产生梦幻现象。过量使用造成急性中毒，症状包含昏睡、呼吸抑制、低血压、瞳孔变小。具高度心理及生理依赖性，长久使症状包含昏睡、呼吸抑制、低血压、瞳孔变小。具高度心理及生理依赖性，长久使用后停药会发生渴求药品、不安、流泪、流汗、流鼻水、易怒、发抖、寒战、打冷用后停药会发生渴求药品、不安、流泪、流汗、流鼻水、易怒、发抖、寒战、打冷颤、厌食、颤、厌食、腹泻腹泻、身体卷曲、抽筋等戒断症。一旦成瘾极难戒治、身体卷曲、抽筋等戒断症。一旦成瘾极难戒治镇痛药小讲课第8页毒品毒品 新修订刑法第新修订刑法第357357条要求：条要求：“本法所称毒品，本法所称毒品，是指是指鸦片、海洛因、甲基苯丙胺鸦片、海洛因、甲基苯丙胺(冰毒冰毒)、吗啡、大麻、可卡因以、吗啡、大麻、可卡因以及国家要求管制其它能够使人形成瘾癖麻醉药品和精神药品及国家要求管制其它能够使人形成瘾癖麻醉药品和精神药品。”这里列举六种毒品仅是国际上常见，大量泛滥毒品，但这里列举六种毒品仅是国际上常见，大量泛滥毒品，但毒品却不但限于这六种。毒品却不但限于这六种。19961996年年1 1月月1616日卫生部公布麻醉药品品种目录和日卫生部公布麻醉药品品种目录和精神药品品种目录共列出被管制能使人形成瘾癖精神药品品种目录共列出被管制能使人形成瘾癖麻醉药麻醉药品和精神药品共计品和精神药品共计237237种种，其中麻醉药品，其中麻醉药品118118种，精神药品种，精神药品119119种。种。毒品通常分为麻醉药品和精神药品两大类。其中最常见毒品通常分为麻醉药品和精神药品两大类。其中最常见主要是麻醉药品类中大麻类、鸦片类和可卡因类。主要是麻醉药品类中大麻类、鸦片类和可卡因类。镇痛药小讲课第9页毒品概念毒品概念 毒品普通是毒品普通是指使人形成瘾癖药品指使人形成瘾癖药品，这里药品，这里药品一词是个广义概念，主要指吸毒者滥用鸦片、海洛一词是个广义概念，主要指吸毒者滥用鸦片、海洛因、冰毒等，还包含含有依赖性天然植物、烟、酒因、冰毒等，还包含含有依赖性天然植物、烟、酒和溶剂等，与医疗用药品是不一样概念。和溶剂等，与医疗用药品是不一样概念。制毒物品是指用于制造麻醉药品和精神药品制毒物品是指用于制造麻醉药品和精神药品物品。毒品，有些是能够天然取得，如鸦片就是经物品。毒品，有些是能够天然取得，如鸦片就是经过切割未成熟罂粟果而直接提取一个天然制品，但过切割未成熟罂粟果而直接提取一个天然制品，但绝大部分毒品只能经过化学合成方法取得。这些加绝大部分毒品只能经过化学合成方法取得。这些加工毒品必不可少医药和化工生产用原料就是我们所工毒品必不可少医药和化工生产用原料就是我们所说制毒物品。所以，制毒物品既是医药或化工原料，说制毒物品。所以，制毒物品既是医药或化工原料，又是制造毒品配剂。又是制造毒品配剂。镇痛药小讲课第10页毒品危害吸毒危害毒品危害吸毒危害 吸毒摧残人生加速死亡吸毒摧残人生加速死亡 吸毒摧残人生吸毒摧残人生(1)(1)对身体危害对身体危害 自伤、自杀、自残自伤、自杀、自残 吸毒摧残人生吸毒摧残人生(2)(2)诱发刑事犯罪诱发刑事犯罪 吸毒毁灭家庭吸毒毁灭家庭 -倾家荡产、妻离子散、家破人亡倾家荡产、妻离子散、家破人亡 -贻害后代贻害后代 吸毒危害社会吸毒危害社会 吸毒危害社会败坏社会风气吸毒危害社会败坏社会风气 吸毒危害社会诱发刑事犯罪吸毒危害社会诱发刑事犯罪 吸毒与死亡吸毒与死亡 镇痛药小讲课第11页A：静脉注射毒品静脉注射阿片类毒品危害最大，后果严重而且是多方面：云南省昆明市张福娟，1993年染上毒瘾，虽经几次戒毒，仍难以戒断。因为注射毒品因为注射毒品身上千疮百孔，全身溃烂。身上千疮百孔，全身溃烂。B：肌肉或皮下注射毒品注射部位皮肤可能出现脓肿、感染、色素从容、疤痕硬结等症状。镇痛药小讲课第12页镇痛药小讲课第13页镇痛药小讲课第14页吸毒摧残吸毒摧残人性人性 a.a.吸毒造成自伤自残自杀吸毒造成自伤自残自杀 福州某男自伤左臂福州某男自伤左臂 郭某某，男，郭某某，男，3232岁，将家中岁，将家中2020余万元存款吸余万元存款吸光，毒瘾发作，剖腹自杀未成，光，毒瘾发作，剖腹自杀未成，腹部缝合腹部缝合1818针。针。湖南湖南某男毒某男毒瘾发作瘾发作时自断时自断左臂。左臂。福州某男自伤左臂镇痛药小讲课第15页b.吸毒加速死亡河南郑州赵某毒瘾发作，用牙刷插进鼻孔自杀。杨凤鸣，男，杨凤鸣，男，25岁，岁，无业，住北京西城区，因长久吸毒，骨瘦如柴，无业，住北京西城区，因长久吸毒，骨瘦如柴，倾家荡产，走投无路，于倾家荡产，走投无路，于1997年年7月月26日中午日中午12时从西直门桥跳下，自杀身亡。时从西直门桥跳下，自杀身亡。中央戏剧学院毕业电影演员朱洁1997年因吸毒过量死亡，年仅28岁。电影演员朱洁，在影片长大成人中饰演一名“傍大款”平民女儿，后因感情遭愚弄而沦落为吸毒者。朱洁本人却在拍片过程中吸毒成瘾，还未等到影片在全国公演，就因吸毒过量而死亡镇痛药小讲课第16页吸毒摧残人生自伤、自杀、自残吸毒摧残人生自伤、自杀、自残吸毒摧残人生吸毒摧残人生(2)诱发刑事犯罪诱发刑事犯罪镇痛药小讲课第17页a.吸毒造成家破人亡青海省西宁市吸毒人员马玉兰夫妇，因吸毒先后死亡，家中财产全被吸光，留下两个不满10岁小孩和年迈老母，生活苦不堪言。b.吸毒遗害后代吸毒遗害后代母亲吸毒生下残疾儿。镇痛药小讲课第18页第一节第一节 阿片生物碱类镇痛药阿片生物碱类镇痛药 吗啡吗啡 （morphinemorphine）属属阿阿片片生生物物碱碱类类，从从罂罂粟粟科科植植物物未未成成熟熟果果实实（浆浆汁汁）阿阿片片中中提提出出生生物物碱碱。公公元元16世世纪纪已已被被广广泛泛用用于于镇镇痛痛、止止咳咳、止止泻泻；1803年，德国学者分离提取，并命名为吗啡。年，德国学者分离提取，并命名为吗啡。体内过程：体内过程：口服易自胃肠道吸收，但口服易自胃肠道吸收，但首关消除首关消除显著，显著，F=20%，临床常肌注或皮下注射给药。临床常肌注或皮下注射给药。少许经过血脑屏障进入中枢；少许经过血脑屏障进入中枢；少许可经过胎盘进入胎儿体内少许可经过胎盘进入胎儿体内。主要在肝脏代谢；主要在肝脏代谢；代谢物及小量游离型自肾排泄。代谢物及小量游离型自肾排泄。T1/2=2.53h与葡萄糖醛酸结合与葡萄糖醛酸结合 吗啡吗啡 肝脏肝脏 去甲吗啡去甲吗啡 肾脏排泄肾脏排泄 原形原形镇痛药小讲课第19页药理作用药理作用一、中枢神经系统一、中枢神经系统二、平滑肌二、平滑肌三、心血管系统三、心血管系统四、免疫系统四、免疫系统镇痛药小讲课第20页一、中枢神经系统一、中枢神经系统1.1.镇痛、镇静镇痛、镇静 1镇痛强大镇痛强大，对各种疼痛有效，尤其对慢性钝痛效好，与全身麻醉药，对各种疼痛有效，尤其对慢性钝痛效好，与全身麻醉药镇痛不一样，即在镇痛同时，意识清楚，听觉、视觉及触觉等不受影响。镇痛不一样，即在镇痛同时，意识清楚，听觉、视觉及触觉等不受影响。2镇镇静静（欣欣快快感感）在在镇镇痛痛同同时时，兼兼有有镇镇静静和和欣欣快快作作用用，主主要要是是病病人人情情绪绪上上改改变变，由由此此消消除除病病人人对对疼疼痛痛焦焦虑虑和和恐恐惧惧，这这种种情情绪绪改改变变，也也参参加加镇镇痛痛，故故名名“痛痛而而不不苦苦”，并并在在外外界界环环境境平平静静情情况况下下诱诱导导入入睡睡。这这种种欣欣快快感感也也是是造造成成瘾主要原因。成成瘾主要原因。特点：特点：（1）镇痛作用强大：对急性痛、慢性痛镇痛效果良好。）镇痛作用强大：对急性痛、慢性痛镇痛效果良好。效力：连续性慢性钝痛效力：连续性慢性钝痛 间断性锐痛间断性锐痛（2）选择性强：对普通意识和其它感觉无影响）选择性强：对普通意识和其它感觉无影响（3）镇静作用显著：提升对疼痛耐受力）镇静作用显著：提升对疼痛耐受力（4）可出现欣快症：是其成瘾性基础）可出现欣快症：是其成瘾性基础镇痛药小讲课第21页一、中枢神经系统一、中枢神经系统 1镇痛镇痛 强大强大，对各种疼痛有效，尤其对慢性钝痛效好，对各种疼痛有效，尤其对慢性钝痛效好，2镇静镇静（欣快感）（欣快感）在镇痛同时，兼有镇静和欣快作用，在镇痛同时，兼有镇静和欣快作用，3 抑制呼吸抑制呼吸 治疗量即可抑制呼吸中枢，使呼吸频率减治疗量即可抑制呼吸中枢，使呼吸频率减 慢，潮气量降低，降低呼吸中枢对血液慢，潮气量降低，降低呼吸中枢对血液CO2 敏感性。敏感性。4镇咳镇咳 抑制咳嗽中枢，镇咳强大（因为成瘾，少用）抑制咳嗽中枢，镇咳强大（因为成瘾，少用）5催吐催吐 作用脑干极后区，可被纳络酮反抗。作用脑干极后区，可被纳络酮反抗。6缩瞳缩瞳 中毒时瞳孔针尖样大小，与中脑盖前核相关。中毒时瞳孔针尖样大小，与中脑盖前核相关。镇痛药小讲课第22页药理作用药理作用一、中枢神经系统一、中枢神经系统二、心血管系统二、心血管系统三、平滑肌三、平滑肌一、中枢神经系统一、中枢神经系统1.1.镇痛、镇静镇痛、镇静 作用机制作用机制：阿片受体阿片受体在脑内分布部位及功效（在脑内分布部位及功效（P131P131）1.1.脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质 -痛觉传入、整合及感受痛觉传入、整合及感受2.2.边缘系统、蓝斑核边缘系统、蓝斑核 -情绪及精神活动情绪及精神活动3.3.中脑盖前核中脑盖前核 -缩瞳缩瞳4.4.延脑孤束核延脑孤束核 -镇咳、呼吸抑制、外周交感活性降低镇咳、呼吸抑制、外周交感活性降低5.5.脑干极后区、孤束核、迷走神经背核脑干极后区、孤束核、迷走神经背核 -胃肠运动胃肠运动镇痛药小讲课第23页药理作用药理作用一、中枢神经系统一、中枢神经系统二、心血管系统二、心血管系统三、平滑肌三、平滑肌一、中枢神经系统一、中枢神经系统1.1.镇痛、镇静镇痛、镇静 作用机制作用机制：阿片受体阿片受体在脑内分布部位及功效（在脑内分布部位及功效（P P131131）1.1.脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质 -痛觉传入、整合及感受痛觉传入、整合及感受2.2.边缘系统、蓝斑核边缘系统、蓝斑核 -情绪及精神活动情绪及精神活动3.3.中脑盖前核中脑盖前核 -缩瞳缩瞳4.4.延脑孤束核延脑孤束核 -镇咳、呼吸抑制、外周交感活性降低镇咳、呼吸抑制、外周交感活性降低5.5.脑干极后区、孤束核、迷走神经背核脑干极后区、孤束核、迷走神经背核 -胃肠运动胃肠运动阿片受体（阿片受体（、）镇痛镇痛内阿片肽内阿片肽内阿片肽神经元内阿片肽神经元阿片生阿片生物碱类物碱类脑啡肽脑啡肽内啡肽内啡肽强啡肽强啡肽释释放放激动激动激动激动镇痛药小讲课第24页 作用机理作用机理 激激动动中中枢枢阿阿片片受受体体相相关关。70年年代代证证实实中中枢枢存存在在阿阿片片受受体体，后后随随研研究究深深入入发觉不一样脑区存在阿片受体不一样亚型（发觉不一样脑区存在阿片受体不一样亚型（、等），其效应不一样。等），其效应不一样。内源性活性物质内源性活性物质：脑啡肽（甲硫氨酸脑啡肽，亮氨酸脑啡肽）：脑啡肽（甲硫氨酸脑啡肽，亮氨酸脑啡肽）内啡肽（内啡肽（内啡肽，强啡肽）内啡肽，强啡肽）阿片受体与阿片受体与内源性活性物质内源性活性物质在体内组成在体内组成“抗痛系统抗痛系统”或或“抗伤害系统抗伤害系统”。镇镇痛痛部部位位：脊脊髓髓胶胶质质区区，丘丘脑脑内内侧侧第第三三脑脑室室、第第四四脑脑室室导导水水管管周周围围灰灰质质阿阿片片受体与镇痛相关。我国学者邹刚教授受体与镇痛相关。我国学者邹刚教授60年首次证实第三脑室镇痛部位。年首次证实第三脑室镇痛部位。镇痛作用机理镇痛作用机理：吗啡（阿片类药品）经过与不一样脑区阿片受体结合，激动吗啡（阿片类药品）经过与不一样脑区阿片受体结合，激动阿片受体，摸拟内源性阿片样物质作用而发挥镇痛效应。阿片受体，摸拟内源性阿片样物质作用而发挥镇痛效应。镇痛药小讲课第25页药理作用药理作用三、平滑肌三、平滑肌含脑啡肽神经元与疼痛含脑啡肽神经元与疼痛疼痛刺激使感觉神经末梢兴奋并释放兴奋性递质（可疼痛刺激使感觉神经末梢兴奋并释放兴奋性递质（可能为能为P物质），该递质与接收神经元上受体结合，含脑啡肽物质），该递质与接收神经元上受体结合，含脑啡肽神经元释放脑啡肽，后者与阿片受体结合，降低感觉神经神经元释放脑啡肽，后者与阿片受体结合，降低感觉神经末梢释放末梢释放P物质，从而预防痛觉冲动传入脑内。物质，从而预防痛觉冲动传入脑内。E：脑啡肽；：脑啡肽；SP：P物质物质镇痛药小讲课第26页药理作用药理作用一、中枢神经系统一、中枢神经系统二、心血管系统二、心血管系统三、平滑肌三、平滑肌一、中枢神经系统一、中枢神经系统1.1.镇痛、镇静镇痛、镇静2.2.呼吸抑制：呼吸抑制：降低呼吸中枢对降低呼吸中枢对COCO2 2敏感性，敏感性，使呼吸频率减慢，潮气量降低。使呼吸频率减慢，潮气量降低。3.3.镇咳镇咳 直接抑制咳嗽中枢直接抑制咳嗽中枢4.4.其它中枢作用：兴奋其它中枢作用：兴奋CTZCTZ 收缩瞳孔收缩瞳孔镇痛药小讲课第27页药理作用药理作用一、中枢神经系统一、中枢神经系统二、心血管系统二、心血管系统三、平滑肌三、平滑肌二、平滑肌二、平滑肌 胃肠道平滑机张力增加：胃肠道平滑机张力增加：使肠道推进性蠕动减弱；使肠道推进性蠕动减弱；抑制消化液分泌，造成便秘。抑制消化液分泌，造成便秘。支气管平滑肌张力增加：支气管平滑肌张力增加：哮喘禁用。哮喘禁用。括约肌张力增加：括约肌张力增加：胆绞痛、肾绞痛选取吗啡胆绞痛、肾绞痛选取吗啡+阿托品。阿托品。膀胱括约肌张力增加：膀胱括约肌张力增加：造成排尿困难。造成排尿困难。1.1.提升胃肠道张力：提升胃肠道张力：-止泻、致便秘止泻、致便秘2.Oddi2.Oddi氏括约肌收缩：氏括约肌收缩：-胆内压升高胆内压升高3.3.提升膀胱括约肌张力：提升膀胱括约肌张力：-尿潴留尿潴留4.4.收缩支气管平滑肌：收缩支气管平滑肌：-诱发支气管哮喘诱发支气管哮喘5.5.反抗缩宫素对子宫平滑肌兴奋作用反抗缩宫素对子宫平滑肌兴奋作用 -延长产程延长产程镇痛药小讲课第28页药理作用药理作用一、中枢神经系统一、中枢神经系统二、心血管系统二、心血管系统三、平滑肌三、平滑肌三、心血管系统三、心血管系统吗啡可引发组胺释放和抑制血管运动中枢，吗啡可引发组胺释放和抑制血管运动中枢，扩张血管（小扩张血管（小A、小、小V），使血压下降，四肢温暖。），使血压下降，四肢温暖。扩张脑血管，使颅内压增高。扩张脑血管，使颅内压增高。对心脏无影响，抑制血管平滑肌对心脏无影响，抑制血管平滑肌1.1.促进组胺释放促进组胺释放 -扩张微血管扩张微血管2.2.中枢交感张力降低中枢交感张力降低 -体位性低血压体位性低血压3.CO3.CO2 2潴留潴留 -扩张脑血管，升高颅内压扩张脑血管，升高颅内压镇痛药小讲课第29页四、免疫系统四、免疫系统四、免疫系统四、免疫系统 吗吗吗吗啡啡啡啡对对对对细细细细胞胞胞胞性性性性免免免免疫疫疫疫和和和和体体体体液液液液免免免免疫疫疫疫功功功功效效效效有有有有抑抑抑抑制制制制作作作作用用用用。这这这这一一一一作作作作用用用用在在在在停停停停药药药药戒戒戒戒断断断断症症症症状状状状期期期期最最最最为为为为显显显显著著著著，长长长长久给药对免疫抑制可出现耐受现象。久给药对免疫抑制可出现耐受现象。久给药对免疫抑制可出现耐受现象。久给药对免疫抑制可出现耐受现象。其其其其机机机机理理理理与与与与激激激激动动动动 受受受受体体体体相相相相关关关关，抑抑抑抑制制制制淋淋淋淋巴巴巴巴细细细细胞胞胞胞增增增增殖，抑制巨噬细胞吞噬功效。殖，抑制巨噬细胞吞噬功效。殖，抑制巨噬细胞吞噬功效。殖，抑制巨噬细胞吞噬功效。镇痛药小讲课第30页临床应用临床应用一、镇痛：一、镇痛：适用剧痛，包含严重创伤、烧伤、枪伤及晚期癌肿疼痛。适用剧痛，包含严重创伤、烧伤、枪伤及晚期癌肿疼痛。二、心原性哮喘：二、心原性哮喘：因为左心衰突发性急性肺水肿而引发呼吸困难，综合治疗因为左心衰突发性急性肺水肿而引发呼吸困难，综合治疗包含：强心苷、氨茶碱、利尿及吸氧外，静注吗啡可产生良好包含：强心苷、氨茶碱、利尿及吸氧外，静注吗啡可产生良好效果。效果。机理：机理：扩张外周血管，减轻心脏负荷，促肺水肿液吸收。扩张外周血管，减轻心脏负荷，促肺水肿液吸收。镇静（欣快），消除担心、焦虑、恐惧情绪镇静（欣快），消除担心、焦虑、恐惧情绪 降低呼吸中枢对降低呼吸中枢对CO2敏感性。敏感性。对心源性哮喘伴休克昏迷和严重肺功效不全者禁用；支对心源性哮喘伴休克昏迷和严重肺功效不全者禁用；支气管哮喘禁用。气管哮喘禁用。三、止泻三、止泻：复方樟脑酊（：复方樟脑酊（0.05%）镇痛药小讲课第31页不良反应不良反应1.副作用：副作用：呕吐、低血压及晕厥、缩瞳、便秘、排尿困难等。呕吐、低血压及晕厥、缩瞳、便秘、排尿困难等。2.耐受性及成瘾性：耐受性及成瘾性：成瘾成瘾 认为与神经组织对吗啡产生适应性相关。一旦停用认为与神经组织对吗啡产生适应性相关。一旦停用吗啡，阿片受体既无吗啡占领，又无阿片肽（长久应用反馈抑吗啡，阿片受体既无吗啡占领，又无阿片肽（长久应用反馈抑制，内源性阿片肽降低）结合，戒断症状产生（制，内源性阿片肽降低）结合，戒断症状产生（流涕、哈欠、流涕、哈欠、惊厥、惊厥、BP、大小便失禁等、大小便失禁等）。）。严格管理，合理应用，适当脱瘾治疗严格管理，合理应用，适当脱瘾治疗.戒断症状、戒断症状、强迫性觅药行为强迫性觅药行为3.急性中毒：急性中毒：昏迷（昏睡）昏迷（昏睡）特征特征 瞳孔极度缩小瞳孔极度缩小 呼吸高度抑制呼吸高度抑制镇痛药小讲课第32页禁忌症禁忌症分娩止痛分娩止痛 哺乳妇止痛哺乳妇止痛支气管哮喘支气管哮喘 肺心病肺心病颅内高压颅内高压 肝功效严重减退者肝功效严重减退者休克休克 昏迷昏迷镇痛药小讲课第33页第二节第二节 人工合成镇痛药人工合成镇痛药哌替啶哌替啶（pethidine，度冷丁度冷丁，dolantin）药理作用药理作用1.镇痛、镇静镇痛、镇静：镇痛效力为吗啡镇痛效力为吗啡1/10，含含有欣快症、成瘾性，但较吗啡轻且慢。有欣快症、成瘾性，但较吗啡轻且慢。2.呼呼吸吸抑抑制制：等等效效镇镇痛痛剂剂量量时时，与与吗吗啡啡相相同同，但但维维持持时时间间短短。潮潮气气量量降降低低，频频率率减减慢慢不显著。不显著。一、中枢神经系统一、中枢神经系统（激动（激动受体）受体）镇痛药小讲课第34页第二节第二节 人工合成镇痛药人工合成镇痛药二、平滑肌：二、平滑肌：似吗啡，但较弱且短暂似吗啡，但较弱且短暂 无止泻及致便秘作用，无止泻及致便秘作用，不抑制缩宫素不抑制缩宫素 对子宫平滑肌兴奋作用。对子宫平滑肌兴奋作用。三、心血管系统：三、心血管系统：作用同吗啡，作用同吗啡，可致体可致体 位性低血压。位性低血压。哌替啶哌替啶药理作用药理作用一、中枢神经系统一、中枢神经系统（激动（激动受体）受体）1.镇痛、镇静镇痛、镇静 2.呼吸抑制呼吸抑制镇痛药小讲课第35页第二节第二节 人工合成镇痛药人工合成镇痛药 临床应用临床应用1.镇痛：镇痛：各种剧痛，取代吗啡各种剧痛，取代吗啡 临产前临产前24小时内不宜使用小时内不宜使用2.麻醉前给药及人工冬眠：麻醉前给药及人工冬眠：3.心源性哮喘：心源性哮喘：机制同吗啡机制同吗啡哌替啶哌替啶与吗啡相同：与吗啡相同：普通副作用普通副作用 成瘾性、耐受性成瘾性、耐受性。久用可产生。久用可产生。禁忌症同吗啡。禁忌症同吗啡。不良反应不良反应镇痛药小讲课第36页PethidinePethidine与与morphinemorphine不一样点不一样点1.哌替啶镇痛作用较吗啡弱（哌替啶镇痛作用较吗啡弱（1/10），维持时），维持时 间短（间短（24h）2.呼吸抑制：潮气量降低，频率减慢不显著呼吸抑制：潮气量降低，频率减慢不显著3.不引发瞳孔缩小不引发瞳孔缩小4.咳嗽中枢抑制作用弱咳嗽中枢抑制作用弱5.无止泻及致便秘无止泻及致便秘6.不抑制缩宫素对子宫兴奋作用不抑制缩宫素对子宫兴奋作用7.可用于人工冬眠可用于人工冬眠8.成瘾性及耐受性轻成瘾性及耐受性轻镇痛药小讲课第37页第二节第二节 人工合成镇痛药人工合成镇痛药其它人工合成镇痛药其它人工合成镇痛药阿法罗定阿法罗定(anadol，安那度安那度)：短效短效镇痛药，成瘾性小。镇痛药，成瘾性小。芬太尼芬太尼（fentanyl）：）：强效强效镇痛药，成瘾性小。镇痛药，成瘾性小。美沙酮美沙酮（methadone）：）：口服口服有效，成瘾性发生慢，有效，成瘾性发生慢，戒断症状轻，易于治疗。戒断症状轻，易于治疗。喷他佐辛喷他佐辛（pentazocine，镇痛新镇痛新）：）：激动激动、受体，拮抗受体，拮抗受体。受体。部分激动药部分激动药 镇镇痛痛效效力力为为吗吗啡啡1/3，呼呼吸吸抑抑制制为为吗吗啡啡1/2，对对心心血血管管作作用用不不一一样样吗啡，成瘾性很小。主要用于各种吗啡，成瘾性很小。主要用于各种慢性剧痛慢性剧痛。镇痛药小讲课第38页 阿片受体拮抗剂阿片受体拮抗剂 纳洛酮、纳屈酮纳洛酮、纳屈酮作用：阻断阿片受体：强度：作用：阻断阿片受体：强度：应用：应用：1.阿片类镇痛药急性中毒：缓解呼吸抑制及阿片类镇痛药急性中毒：缓解呼吸抑制及 其它中枢抑制症状，使昏迷患者清醒。其它中枢抑制症状，使昏迷患者清醒。2.抗休克：麻醉药过量、急性酒精中毒、脑抗休克：麻醉药过量、急性酒精中毒、脑 梗塞、休克等。梗塞、休克等。内内啡啡肽肽是是一一个个休休克克因因子子，作作用用于于、受受体体，参参加加休休克克病病理理生生理理过程过程。镇痛药小讲课第39页癌痛镇痛三阶梯疗法癌痛镇痛三阶梯疗法 世世界界卫卫生生组组织织提提出出年年到到达达在在全全世世界界范范围围内内“使使癌癌症症病病人人不不痛痛”目目标标，我我国国卫卫生生部部1991年年4月月下下达达了了关关于于我我国国开开展展“癌癌症症病病人人三三级级止止痛痛阶阶梯梯治治疗疗”工作指示。工作指示。癌癌痛痛治治疗疗三三阶阶梯梯方方法法就就是是对对癌癌痛痛性性质质和和原原因因作作出出正正确确评评定定后后，依依据据癌癌症病人疼痛程度和原因适当选择对应镇痛药。症病人疼痛程度和原因适当选择对应镇痛药。轻度疼痛轻度疼痛 解热镇痛抗炎药（阿司匹林、布洛芬、消炎痛栓剂等）解热镇痛抗炎药（阿司匹林、布洛芬、消炎痛栓剂等）中度疼痛中度疼痛 弱阿片类（可待因、曲马朵等）弱阿片类（可待因、曲马朵等）重度疼痛重度疼痛 强阿片类（吗啡、二氢埃托啡、度冷丁等）强阿片类（吗啡、二氢埃托啡、度冷丁等）在用药过程中尽可能选择口服给药路径；有规律按时给药而不是按在用药过程中尽可能选择口服给药路径；有规律按时给药而不是按需（只在痛时）给药，剂量个体化，需要时可加辅助药品，如解痉药、精需（只在痛时）给药，剂量个体化，需要时可加辅助药品，如解痉药、精神治疗（抗抑郁药或抗焦虑药），还可采取针灸止痛，严重骨肿疼痛尚可神治疗（抗抑郁药或抗焦虑药），还可采取针灸止痛，严重骨肿疼痛尚可采取放射治疗。采取放射治疗。镇痛药小讲课第40页学习关键点学习关键点1.镇痛药定义；镇痛药定义；2.镇痛药镇痛机制；镇痛药镇痛机制；3.强迫性觅药行为；强迫性觅药行为；4.吗啡镇痛特点；吗啡镇痛特点；5.吗啡与哌替啶异同点；吗啡与哌替啶异同点；6.阿阿法法罗罗定定、芬芬太太尼尼、美美沙沙酮酮、喷喷他他佐佐辛辛纳洛酮作用特点。纳洛酮作用特点。镇痛药小讲课第41页复习题复习题一、名词解释：一、名词解释：一、名词解释：一、名词解释：镇痛药镇痛药镇痛药镇痛药二、简答题：二、简答题：二、简答题：二、简答题：1 1、简述镇痛药分类和代表药。、简述镇痛药分类和代表药。、简述镇痛药分类和代表药。、简述镇痛药分类和代表药。2 2、简述吗啡用于治疗心源性哮喘机制。、简述吗啡用于治疗心源性哮喘机制。、简述吗啡用于治疗心源性哮喘机制。、简述吗啡用于治疗心源性哮喘机制。三、叙述题三、叙述题三、叙述题三、叙述题 ：试述吗啡药理作用。试述吗啡药理作用。试述吗啡药理作用。试述吗啡药理作用。镇痛药小讲课第42页