遗传病的治疗专家讲座.pptx

第十四章第十四章 遗传病治遗传病治疗疗遗传病的治疗第1页遗传病治疗现实状遗传病治疗现实状况况基因治疗基因治疗-为根治遗传病带来了希望为根治遗传病带来了希望为根治遗传病带来了希望为根治遗传病带来了希望。遗传病因为发病机制不一样，治疗方法也所以不一样。遗传病因为发病机制不一样，治疗方法也所以不一样。遗传病因为发病机制不一样，治疗方法也所以不一样。遗传病因为发病机制不一样，治疗方法也所以不一样。染色体病染色体病染色体病染色体病n n不但没有方法根治，改进症状也极难，个别性染不但没有方法根治，改进症状也极难，个别性染不但没有方法根治，改进症状也极难，个别性染不但没有方法根治，改进症状也极难，个别性染色体异常，如克氏综合征，如早期使用睾酮，真两色体异常，如克氏综合征，如早期使用睾酮，真两色体异常，如克氏综合征，如早期使用睾酮，真两色体异常，如克氏综合征，如早期使用睾酮，真两性畸形进行外科手术等，有利于症状改进。性畸形进行外科手术等，有利于症状改进。性畸形进行外科手术等，有利于症状改进。性畸形进行外科手术等，有利于症状改进。多基因病多基因病多基因病多基因病n n发病中因为环境原因起主要作用，因而药品、外发病中因为环境原因起主要作用，因而药品、外发病中因为环境原因起主要作用，因而药品、外发病中因为环境原因起主要作用，因而药品、外科手术治疗有一定疗效。科手术治疗有一定疗效。科手术治疗有一定疗效。科手术治疗有一定疗效。遗传病的治疗第2页第一节第一节 手术治疗手术治疗手术矫正；手术矫正；手术矫正；手术矫正；器官和组织移植。器官和组织移植。器官和组织移植。器官和组织移植。如：如：p先天性心脏病手术矫正。先天性心脏病手术矫正。先天性心脏病手术矫正。先天性心脏病手术矫正。p对重型地中海贫血患者施行骨髓移植对重型地中海贫血患者施行骨髓移植对重型地中海贫血患者施行骨髓移植对重型地中海贫血患者施行骨髓移植。包含包含遗传病的治疗第3页第二节第二节 药品治疗药品治疗治疗标准治疗标准补其所缺补其所缺去其所余去其所余如：如：pp产前诊疗确诊胎儿患产前诊疗确诊胎儿患产前诊疗确诊胎儿患产前诊疗确诊胎儿患甲基丙二酸症甲基丙二酸症甲基丙二酸症甲基丙二酸症，可在，可在，可在，可在出生前和出生后给母体和患儿注射大量出生前和出生后给母体和患儿注射大量出生前和出生后给母体和患儿注射大量出生前和出生后给母体和患儿注射大量维生素维生素维生素维生素B B B B12121212，可使其正常发育。，可使其正常发育。，可使其正常发育。，可使其正常发育。ppX X染色体畸变女性补充雌激素；染色体畸变女性补充雌激素；染色体畸变女性补充雌激素；染色体畸变女性补充雌激素；pp肝豆状核变性患者服用青霉胺去除多出铜离肝豆状核变性患者服用青霉胺去除多出铜离肝豆状核变性患者服用青霉胺去除多出铜离肝豆状核变性患者服用青霉胺去除多出铜离子。子。子。子。遗传病的治疗第4页第三节第三节 饮食疗法饮食疗法治疗标准治疗标准禁其所忌禁其所忌pp因为酶缺乏不能对底物进行正常代谢患者，可因为酶缺乏不能对底物进行正常代谢患者，可因为酶缺乏不能对底物进行正常代谢患者，可因为酶缺乏不能对底物进行正常代谢患者，可限制底物摄入量以到达治疗目标。限制底物摄入量以到达治疗目标。限制底物摄入量以到达治疗目标。限制底物摄入量以到达治疗目标。pp如：用低苯丙氨酸饮食治疗苯丙酮尿症患者，如：用低苯丙氨酸饮食治疗苯丙酮尿症患者，如：用低苯丙氨酸饮食治疗苯丙酮尿症患者，如：用低苯丙氨酸饮食治疗苯丙酮尿症患者，效果显著。效果显著。效果显著。效果显著。遗传病的治疗第5页第四节第四节 基因治疗基因治疗(Gene Therapy)概念概念是指利用是指利用DNADNA重组技术，将含重组技术，将含有正常基因及其表示所需序列导有正常基因及其表示所需序列导入到病变细胞或体细胞中，以入到病变细胞或体细胞中，以待待替或赔偿缺点基因功效替或赔偿缺点基因功效，或，或抑制抑制基因过分表示基因过分表示，从而到达治疗遗，从而到达治疗遗传病目标。传病目标。遗传病的治疗第6页一、基因治疗策略一、基因治疗策略基因修正基因修正基因修正基因修正基因替换基因替换基因替换基因替换基因添加基因添加基因添加基因添加基因增强基因增强基因增强基因增强基因抑制或失活基因抑制或失活基因抑制或失活基因抑制或失活遗传病的治疗第7页生殖细胞基因治疗；生殖细胞基因治疗；生殖细胞基因治疗；生殖细胞基因治疗；将正常细胞基因转移到患者生殖细胞（精细胞、卵细胞、将正常细胞基因转移到患者生殖细胞（精细胞、卵细胞、将正常细胞基因转移到患者生殖细胞（精细胞、卵细胞、将正常细胞基因转移到患者生殖细胞（精细胞、卵细胞、早期胚胎）使其发育成正常个体。这是理想治疗方法，从根早期胚胎）使其发育成正常个体。这是理想治疗方法，从根早期胚胎）使其发育成正常个体。这是理想治疗方法，从根早期胚胎）使其发育成正常个体。这是理想治疗方法，从根本上治疗遗传病，使其有害基因不能在人群中播散。本上治疗遗传病，使其有害基因不能在人群中播散。本上治疗遗传病，使其有害基因不能在人群中播散。本上治疗遗传病，使其有害基因不能在人群中播散。体细胞基因治疗体细胞基因治疗体细胞基因治疗体细胞基因治疗是指将正常基因转移到体细胞，使之表示基因产物，以是指将正常基因转移到体细胞，使之表示基因产物，以是指将正常基因转移到体细胞，使之表示基因产物，以是指将正常基因转移到体细胞，使之表示基因产物，以到达治疗目标，但有害基因能遗传给后代。到达治疗目标，但有害基因能遗传给后代。到达治疗目标，但有害基因能遗传给后代。到达治疗目标，但有害基因能遗传给后代。二、基因治疗种类二、基因治疗种类遗传病的治疗第8页基因治疗步骤基因治疗步骤1、目标基因克隆2、表示载体构建3、靶细胞选择4、目标基因转移遗传病的治疗第9页载体选择载体选择 考虑载体对机体毒考虑载体对机体毒性、载体所携带转录开性、载体所携带转录开启子开启转录效率、载启子开启转录效率、载体对靶细胞转染效率等。体对靶细胞转染效率等。遗传病的治疗第10页靶细胞选择靶细胞选择 惯用：惯用：选择条件：选择条件：p在体内能保持相当长寿命或者含有分裂能在体内能保持相当长寿命或者含有分裂能力细胞力细胞骨髓干细胞；肝细胞；神经细胞；内皮骨髓干细胞；肝细胞；神经细胞；内皮细胞；肌细胞等。细胞；肌细胞等。遗传病的治疗第11页显微注射法电脉冲法DNA颗粒轰击法脂质体发法DEAE-葡聚糖聚糖法磷酸钙共沉淀法基因转移方法基因转移方法物理法化学法生物法反转录病毒载体腺病毒载体遗传病的治疗第12页1 1、ADA ADA缺乏症缺乏症 是常染色体隐性遗传致死性疾病，因为患者腺是常染色体隐性遗传致死性疾病，因为患者腺苷酸脱氨酶（苷酸脱氨酶（ADAADA）缺乏，造成脱氨腺苷酸增多，）缺乏，造成脱氨腺苷酸增多，改变了甲基化能力，产生毒性效应，使改变了甲基化能力，产生毒性效应，使T T淋巴细胞淋巴细胞受损，可引发患者重复感染。受损，可引发患者重复感染。基因治疗实例基因治疗实例遗传病的治疗第13页将正常将正常ADAADA基因基因 插入逆转插入逆转录病毒载体构建重组病毒录病毒载体构建重组病毒导入导入患者患者T T淋巴细胞淋巴细胞10天天ADAADA基因表示基因表示 将含重组病毒细胞输回患儿体内将含重组病毒细胞输回患儿体内患儿体内患儿体内ADAADA水平达正常人水平达正常人25%25%遗传病的治疗第14页nX X连锁隐性遗传病连锁隐性遗传病 ，患者凝血因子，患者凝血因子缺乏，凝缺乏，凝血因子血因子基因定位在基因定位在Xq26.3Xq26.3q27.2q27.2。临床表。临床表现为凝血时间长，易出血，轻伤、小手术后常现为凝血时间长，易出血，轻伤、小手术后常出血不止。发病率为出血不止。发病率为1/300001/30000。n比如：我国学者薛京伦实施基因治疗比如：我国学者薛京伦实施基因治疗。将含将含因子反转录病毒导入乙型血友病患者皮因子反转录病毒导入乙型血友病患者皮肤成纤维细胞（体外培养）肤成纤维细胞（体外培养）回植病人皮下回植病人皮下基因表示，基因表示，基因表示水平达正常人基因表示水平达正常人5%5%。2、乙型血友病、乙型血友病遗传病的治疗第15页三、基因治疗存在问题三、基因治疗存在问题导入基因连续表示问题；导入基因连续表示问题；导入基因连续表示问题；导入基因连续表示问题；导入基因高效表示问题；导入基因高效表示问题；导入基因高效表示问题；导入基因高效表示问题；安全性问题；安全性问题；安全性问题；安全性问题；伦理道德问题。伦理道德问题。伦理道德问题。伦理道德问题。遗传病的治疗第16页1、插入突变插入突变 为基因治疗临床试验前首先要考虑问题。因为基因治疗还未发展到定点为基因治疗临床试验前首先要考虑问题。因为基因治疗还未发展到定点整合阶段，随机整合有可能激活原癌基因或使抑癌基因失活，从而引发细整合阶段，随机整合有可能激活原癌基因或使抑癌基因失活，从而引发细胞癌变。相对而言，腺病毒对人类安全性要高于逆转录病毒。胞癌变。相对而言，腺病毒对人类安全性要高于逆转录病毒。n19991999年年9 9月，月，1 1名名1818岁青年在宾夕法尼亚大学基因治疗试验中意外死亡。岁青年在宾夕法尼亚大学基因治疗试验中意外死亡。n年法国连续发觉年法国连续发觉2 2名接收基因疗法名接收基因疗法“气泡儿童气泡儿童”出现了类似白血病症状。出现了类似白血病症状。n美国美国FDAFDA年年1 1月宣告：鉴于法国接收基因治疗月宣告：鉴于法国接收基因治疗“气泡儿童气泡儿童”患上了白血病，患上了白血病，该局决定暂停该局决定暂停2727项类似基因治疗试验。项类似基因治疗试验。2 2 免疫原性免疫原性 临床治疗有时需屡次操作，使机体产生免疫反应，排斥携带基因病毒或临床治疗有时需屡次操作，使机体产生免疫反应，排斥携带基因病毒或靶细胞，给深入治疗造成困难。靶细胞，给深入治疗造成困难。3 3 转基因体内表示水平及稳定性问题转基因体内表示水平及稳定性问题 基因进入靶细胞后，基因表示不稳定甚至不表示；靶细胞在复制时，新基因进入靶细胞后，基因表示不稳定甚至不表示；靶细胞在复制时，新基因可能被丢失。现正研究利用高效开启子构建入载体及使用寿命较长靶基因可能被丢失。现正研究利用高效开启子构建入载体及使用寿命较长靶细胞，如干细胞。细胞，如干细胞。遗传病的治疗第17页第十五章第十五章 遗传病预遗传病预防防遗传病的治疗第18页第节遗传病普查和登记第节遗传病普查和登记vv为了预防遗传病发生，控制其在群体中流行，首先要对为了预防遗传病发生，控制其在群体中流行，首先要对为了预防遗传病发生，控制其在群体中流行，首先要对为了预防遗传病发生，控制其在群体中流行，首先要对某一地域人群进行遗传病抽样普查，明确该地域内遗传某一地域人群进行遗传病抽样普查，明确该地域内遗传某一地域人群进行遗传病抽样普查，明确该地域内遗传某一地域人群进行遗传病抽样普查，明确该地域内遗传病种类、遗传方式、遗传方式、遗传异质性、危害程度病种类、遗传方式、遗传方式、遗传异质性、危害程度病种类、遗传方式、遗传方式、遗传异质性、危害程度病种类、遗传方式、遗传方式、遗传异质性、危害程度及其患者数量等情况，然后利用这些数据计算出各种遗及其患者数量等情况，然后利用这些数据计算出各种遗及其患者数量等情况，然后利用这些数据计算出各种遗及其患者数量等情况，然后利用这些数据计算出各种遗传病发病率、基因频率、携带者频率和突变率等。传病发病率、基因频率、携带者频率和突变率等。传病发病率、基因频率、携带者频率和突变率等。传病发病率、基因频率、携带者频率和突变率等。vv并对遗传病患者进行详细登记，便于深入观察、研究与并对遗传病患者进行详细登记，便于深入观察、研究与并对遗传病患者进行详细登记，便于深入观察、研究与并对遗传病患者进行详细登记，便于深入观察、研究与优生指导。优生指导。优生指导。优生指导。遗传病的治疗第19页第二节遗传咨询第二节遗传咨询v是由临床医生和遗传工作者解答遗传病患是由临床医生和遗传工作者解答遗传病患是由临床医生和遗传工作者解答遗传病患是由临床医生和遗传工作者解答遗传病患者及其家眷提出相关遗传性疾病者及其家眷提出相关遗传性疾病者及其家眷提出相关遗传性疾病者及其家眷提出相关遗传性疾病病因、遗传病因、遗传方式、诊疗、治疗及预防方式、诊疗、治疗及预防等问题，预计患等问题，预计患等问题，预计患等问题，预计患者儿女再患某病概率，并提出提议及指导，者儿女再患某病概率，并提出提议及指导，者儿女再患某病概率，并提出提议及指导，者儿女再患某病概率，并提出提议及指导，以供患者及其家眷参考。以供患者及其家眷参考。以供患者及其家眷参考。以供患者及其家眷参考。遗传病的治疗第20页第三节新生儿筛查第三节新生儿筛查v是对已出生新生儿进行一些遗传病症状前是对已出生新生儿进行一些遗传病症状前是对已出生新生儿进行一些遗传病症状前是对已出生新生儿进行一些遗传病症状前诊疗，是出生后预防和治疗一些遗传病有效诊疗，是出生后预防和治疗一些遗传病有效诊疗，是出生后预防和治疗一些遗传病有效诊疗，是出生后预防和治疗一些遗传病有效方法。方法。方法。方法。v适合用于发病率高，危害大，早期治疗可适合用于发病率高，危害大，早期治疗可适合用于发病率高，危害大，早期治疗可适合用于发病率高，危害大，早期治疗可取得很好疗效疾病取得很好疗效疾病取得很好疗效疾病取得很好疗效疾病v我国列入筛查疾病有我国列入筛查疾病有我国列入筛查疾病有我国列入筛查疾病有PKUPKU，家族性甲状腺，家族性甲状腺，家族性甲状腺，家族性甲状腺肿和肿和肿和肿和G6PDG6PD缺乏症（南方）缺乏症（南方）缺乏症（南方）缺乏症（南方）遗传病的治疗第21页第四节遗传携带者检出第四节遗传携带者检出uu指表型正常，但带有致病遗传物质（致病基因或染色指表型正常，但带有致病遗传物质（致病基因或染色指表型正常，但带有致病遗传物质（致病基因或染色指表型正常，但带有致病遗传物质（致病基因或染色体畸变），能传递给后代使之患病个体。体畸变），能传递给后代使之患病个体。体畸变），能传递给后代使之患病个体。体畸变），能传递给后代使之患病个体。uu普通包含：普通包含：普通包含：普通包含：ARAR遗传病杂合子；遗传病迟发和不完遗传病杂合子；遗传病迟发和不完遗传病杂合子；遗传病迟发和不完遗传病杂合子；遗传病迟发和不完全显性者；染色体平衡易位携带者。全显性者；染色体平衡易位携带者。全显性者；染色体平衡易位携带者。全显性者；染色体平衡易位携带者。遗传病的治疗第22页第五节婚姻指导及生育指导第五节婚姻指导及生育指导v对遗传病患者及其亲属进行婚姻指导和生对遗传病患者及其亲属进行婚姻指导和生对遗传病患者及其亲属进行婚姻指导和生对遗传病患者及其亲属进行婚姻指导和生育指导，必要时选择结扎手术或终止妊娠，育指导，必要时选择结扎手术或终止妊娠，育指导，必要时选择结扎手术或终止妊娠，育指导，必要时选择结扎手术或终止妊娠，可预防患儿出生，降低群体中对应致病基因。可预防患儿出生，降低群体中对应致病基因。可预防患儿出生，降低群体中对应致病基因。可预防患儿出生，降低群体中对应致病基因。遗传病的治疗第23页