D05-P1009岛津ELSD-LTII蒸发光检测器确认方案.doc

验证文件岛津ELSD-LTII蒸发光检测器确认方案文件编码D05-P1009版本号01项 目签 名日 期起草人 年 月 日审核人 年 月 日批准人 年 月 日生效日期年 月 日文件名称：岛津ELSD-LTII蒸发光检测器确认方案编码：D05-P1009版本号：01页码：11/12一、概述：岛津ELSD-LTII蒸发光检测器为株式会社岛津制作所(法国）生产的产品,与我公司岛津LC-2030C 3D 高效液相色谱仪串联使用，为了确保使用该仪器检测数据真实可靠，确认该仪器的各项指标能达到该仪器所设计的性能指标，计划对该仪器进行必要的确认。二、确认目的：确认ELSD-LTII蒸发光检测器的运行、性能确认符合相应的要求，为日常检验提供准确的检测结果。三、 范围：本验证方案适用于公司ELSD-LTII蒸发光检测器的验证，验证内容包括对ELSD-LTII蒸发光检测器进行设计确认、安装确认、运行确认、性能确认。四、 验证小组成员及职责姓名部门/职务责任质量部/经理1、负责验证方案及验证报告的审核及批准，并监督实施；2、负责对验证中出现的问题提出指导意见、执行偏差调查、批准变更；3、负责审核、发放验证证书等。质量部/QA主管1、参与验证方案的讨论，确立；2、参与验证数据的收集、分析和评估。3、协调进行验证中可能出现的偏差调查、完成变更书面记录、完成验证报告。质量部/QC主管1、负责起草验证方案并对相关人员进行培训。2、参与验证数据的收集、分析和评估。3、负责完成验证中规定的检验项，同时将检验过程和结果记录或附在本方案设计的记录中（包括检验中产生的任何打印记录）。4、协调进行验证中可能出现的偏差调查、完成变更书面记录、完成验证报告。质量部/QC检验员参与验证数据的收集、检验项目的操作、分析。五、验证所需具备的条件：进行验证前，与验证有关的所有仪器、仪表、计量器具等应校验合格，且在有效期内；设备、仪器等应建立相应的操作规程、维护保养规程，保证样品检验的规范性和有效性。5.1主要仪器设备序号仪器名称型号检定证书编号检定日期检定单位1电子天平2高效液相色谱仪5.2验证引用主要文件引用文件文件编号是否为现为版本岛津LC-2030C 3D 高效液相色谱仪使用、维护保养操作规程是 否TB-215型电子天平使用及维护保养操作规程是 否六、验证计划与进度整个验证活动分为四个阶段完成：序号完成项目时 间1安装确认2运行确认3性能确认七、确认依据及标准：药品GMP指南2010年版岛津LC-2030C 3D 高效液相色谱仪使用、维护保养操作规程中国药典2015年版八、确认判断标准：1运行确认判断标准：安装确认认可后，在不使用试样的条件下，确认该仪器运行正常。2性能确认判断标准：符合中国药典2015年版要求。九、验证内容及方法：9.1.设计确认9.1.1设备情况9.1.1.1设备部件完好，无破损；9.1.1.2外表面光滑、平整、容易清洁；9.1.2可接受标准，如表1。 表1 可接受标准测试项目可接受标准蒸发光散射检测器基线漂移：1mV/30min基线噪音：1mV最小检测浓度最小检测浓度应不大于510-6g/ml(胆固醇-甲醇溶液）重现性测试定性测量重现性（RSD）1.5%定量测量重现性（RSD）4.0%检查结论： 检查人： 日期： 复核人： 日期： 9.2.安装确认9.2.1概述认ELSD-LTII蒸发光检测器为株式会社岛津制作所（法国）提供，放置于质量部质量控制室的精密仪器室（用时连接LC-2030C 3D 一体机上），用于我公司原料、成品相关项目的检测。安装确认目的：证实所供应的设备规格符合要求，设备所应具备的技术资料齐全。开箱验收应合格，并确认安装条件（或场所）及整个安装过程符合设计要求。9.2.2安装确认内容9.2.2.1仪器文件检查：检查是否有各种必需的书面资料，如表2。表2 仪器文件检查确认项目要求备注包 装外包装完好，无破损系统指南有 无仪器工作站说明书有 无合格证有 无保修卡有 无备件清单有 无仪器使用记录有 无仪器操作规程有 无检查人： 日期： 复核人： 日期： 9.2.2.2仪器主要配置确认目的：确认设备的型号，保证其与订单和装箱单所描述的一致，如表3。表3 设备信息确认设备名称蒸发光散射检测器确认结果是 否设备型号确认结果是 否成品编号确认结果是 否出厂编号确认结果是 否制造商株式会社岛津制作所(法国）确认结果是 否出品商株式会社岛津制作所确认结果是 否检查人： 日期： 复核人： 日期： 9.2.2.3.公用设施确认目的：确认公用设施，使其满足设计要求，如表4。表4 公用设施确认项目设计要求验证结果备注电压220V是 否电源适配三孔插座是 否LC-2030C 3D 液相色谱仪验证情况-证书编号：有效期：是 否检查人： 日期： 复核人： 日期： 9.2.2.4安装环境确认目的：根据生产商硬件和系统设计规格标准，确认仪器和控制器工作区域符合要求， 如表5。 表5 硬件环境与安装确认项 目要 求确认结果位 置应无强烈震动源、无强烈电磁干扰源、通风良好、无明火是 否洁净度室内应保持清洁、无腐蚀性气体是 否温湿度温度在535，湿度在4585%之间。是 否光 线无阳光直射是 否电 源电源：AC22022V、50Hz1Hz；是 否接 地应接地是 否检查人： 日期： 复核人： 日期： 9.3安装确认确认安装的应用软件符合计算机系统要求，操作系统与仪器通讯能满足要求。如表6表6系统控制及仪器连接确认序 号描 述确认结果1操作软件正确安装2检测器，输液泵，自动进样器，柱温箱，计算机、打印机和电源之间正确连接。3打开电源开关，打开液相色谱仪各部件电源开关，然后启动电脑。4进入Windows 7界面，找到登录账户，5确认岛津LC-2030C 3D仪器跟软件连接。软件,仪器跟软件连接Agilent ChemStation软件,仪器跟软件连接。Agilent ChemStation软件,仪器跟软件连接。6单机桌面操作系统文件，找到“LC-2030 C 3D -Instrument”进入岛津LC-2030C 主画面，液相主机输入密码，即进入系统。7工作站中开启各部件，显示等显示相对应状态，橙黄色为启动连接中，绿色为运行中，错误为红色。8选择数据报告，点击打印功能检查人： 日期： 复核人： 日期： 9.3.1.目的：确认仪器出现故障后能及时的处理，不影响操作。如表7表7 维修服务确认序号描 述确认结果1每本操作手册上都有简单的维护方法是 否2经过仪器培训的操作人员可以根据说明书进行简单的维修和零部件的更换是 否3其它比较大的问题用户不能解决的，可以电话通知厂家的维修工程师。是 否4维修电话：[phone]是 否检查人： 日期： 复核人： 日期： 9.3.2.安装确认结果说明说明此确认过程中是否依草案计划进行。如有偏差或变更应根据“偏差管理规程”对此给予说明，并对是否通过或需补充的内容加以说明。9.4.运行确认 目的：证明液相色谱仪的软硬件功能运行正常，并且达到设计要求及检测要求9.4.1.开机确认，如表8。表8开机确认试验方法合格标准确认结果按下电源开关，“打开”电源，再次按下电源开关“关闭”电源；电源开关应灵活首次打开电源开关，显示矩阵中所有点；所有点指示灯亮起自动检测内存，通过后，短暂显示控制程序版本（ROM版本），出现初始屏幕。自检通过后，状态指示灯变绿色检查人： 日期： 复核人： 日期： 9.4.2.泵确认，如表9。表9 泵确认试验方法合格标准确认结果仪器自动完成初始化后，设定流速为5ml/min，将排液阀旋钮逆时针旋转1800以打开排液阀，按“purge”；泵运行，泵指示灯亮，开始输送流动相，液体从废液管道排出；改变流速，将流速设定为1ml/min，顺时针方向旋转1800以关闭排液阀，按“purge”；体从排液管道排出，流量减小；按“pump”；约15min后，再次按“pump”。泵运行，泵指示灯亮；泵停止，泵指示灯灭。检查人： 日期： 复核人： 日期： 9.4.3压力确认，如表10。表10 压力确认试验方法合格标准确认结果设定流速为1ml/min，将排液阀旋钮逆时针旋转1800，打开排液阀，按“purge”；压力值应在-0.30.3MPa之间；将排液阀旋钮顺时针旋转1800，关闭排液阀；按“purge”压力值应不断增加，增加到一定时保持不变或微小变化检查人： 日期： 9.4.4.基线噪音和基线漂移的确认9.4.4.1.方法：检查条件：将仪器各部分连接好，选用C18 色谱柱，将仪器各部分连接好，以甲醇为流动相，流量为1. 0 mL/min , 漂移管温度 70 (低温型 35 ) ，雾化气体流速为 (2.5 3.0) L/min 或适当的气体压力 (280 350) kPa ，灵敏度选择在适当的挡位，接通电源，待仪器稳定后记录基线30 min ，根据检测器的衰减倍数和测得的基线峰一峰高对应的响应信号值，按公式 (7)计算基线噪声，用检测器自身的物理量 (mV) 表示;基线漂移用 30 min 内基线偏离起始点最大响应信号值 (mV/30 min) 表示。 计算公式：Nd=KB其中：Nd为检测器基线噪声，K为衰减倍数，B为测得基线峰-峰高对应的信号值。9.4.4.2.可接受标准基线漂移：5mV/30min；基线噪音：1mV；表11 噪音和漂移确认项 目合格标准实测结果图谱123平均值基线漂移5mV/30min附后基线噪声1mV结论：检查人： 日期： 复核人： 日期： 9.4.3.运行确认结果说明说明此确认过程中是否依草案计划进行，如有偏差或变更应根据“偏差管理规程”对此给予说明，并对是否通过或需补充的内容加以说明。9.5.性能确认9.5.1.目的：仪器的运行确认完成以后，在其功能试验符合要求的情况下，应用标准品或对照品、或检测的样品进行性能确认，以确认仪器符合使用要求。9.5.2最小检测浓度9.5.2.1测试方法：将检测器与数据处理系统连接好，选用C18 色谱柱，将仪器各部分连接好，以甲醇为流动相，流量为1. 0 mL/min , 漂移管温度 70 (低温型 35 ) ，雾化气体流速为 (2.5 3.0) L/min 或适当的气体压力 (280 350) kPa ，灵敏度选择在适当的挡位，接通电源，待仪器稳定后，由进样系统注入 (10 20)L 5.0ug/mL (5.010-6 g/mL) 的甲醇中胆固醇溶液标准物质，记录色谱图。按下列公式计算：计算公式： CL= 式中：CL为最小检测浓度（g/ml）；Nd为基线噪声峰高；c为标准溶液浓度（g/ml）；H为标准物质的峰高；V为进样体积（l）。9.5.2.2可接受标准：最小检测浓度应不大于510-6g/ml。对照品配制批号：_；对照品浓度： 表12最小检测浓度确认c（g/ml）NdHV（l）CL（g/ml）测试结论：检验人： 日期： 复核人： 日期： 9.5.3.重复性9.5.3.1方法：将仪器各部分联接好，选用C18 色谱柱，用 100% 甲醇为流动相，流量为 1.0mL/min ，选择测量参数:蒸发光散射检测器灵敏度选在中间挡，注入一定体积的 200g/mL(2.0 10-4g/mL) 的甲醇中胆固醇溶液标准物质。连续测量6次，记录色谱峰的保留时间和峰面积，计算相对标准偏差 RSD。对照品配制批号：_；对照品浓度： 9.5.4.2.可接受标准定性测量重现性（RSD）：1.5%定量测量重现性（RSD）：4.0%9.5.4.3测试结果，如表13。表13 重现性测试结果保留时间T（定性）：T1T2T3T4T5T6T平均RSD%峰面积A（定量）: A1A2A3A4A5A6A平均RSD%测试结论：检验人： 日期： 复核人： 日期： 9.5.5说明此确认过程中是否依草案计划进行。如有偏差或变更应根据“偏差管理规程”对此给予说明，并对是否通过或需补充的内容加以说明。十、偏差处理 将验证过程发现的所有偏差按照偏差管理规程进行处理，并由验证实施小组提出解决方案，由验证领导小组审核和批准偏差解决方案及其实施。十一、确认结果评价及建议确认结束，通过对确认结果的分析，做出确认结论。并对确认结果的评审作出以下评价：11.1确认测试项目没有遗漏。11.2确认实施过程中对确认方案无修改。11.3确认记录完整。11.4确认试验结果符合标准要求，不需要进一步做补充试验。十二、验证报告及验证证书十三、再验证发生下列情况需再验证：13.1正常检测条件下，每2年进行一次定期再确认。13.2设备大修后需再校验；13.3由于检修、调整、迁移或其它原因，可能对设备的安装情况、主要技术参数和功能有影响时，应进行再验证；13.4由于温度变化、机械振动或腐蚀作用及其它原因可能使设备的某些性能随时间而变化，应进行周期性再验证；13.5再验证内容：进行设备的再校验，可针对设备性能中部分必须的项目进行再验证，而不一定要进行全面的验证。