右美托咪定调控Nrf2_H...细胞氧化应激损伤的作用研究_钱厚霖.pdf

中国现代医学杂志China Journal of Modern MedicineVol.33 No.7Apr.2023第 33 卷 第 7 期2023 年 4 月右美托咪定调控Nrf2/HO-1通路对H2O2诱导心肌细胞氧化应激损伤的作用研究*钱厚霖1，周述芝2，毕小波1，龙翔1（1.西南医科大学附属医院 麻醉科，四川 泸州 646000；2.雅安市人民医院 麻醉科，四川 雅安 625000）摘要：目的探讨右美托咪定调控核因子E2相关因子2（Nrf2）/血红素加氧酶1（HO-1）通路对过氧化氢（H2O2）诱导心肌细胞氧化应激损伤的作用。方法体外培养大鼠H9C2心肌细胞，设置对照组、H2O2组、1 mol右美托咪定+H2O2组、5 mol右美托咪定+H2O2组、10 mol右美托咪定+H2O2组。CCK-8法检测各组H9C2细胞增殖情况；酶联免疫吸附试验（ELISA）检测各组H9C2细胞丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平；实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）检测各组H9C2细胞Nrf2、HO-1 mRNA相对表达量；Western blotting检测各组H9C2细胞Nrf2、HO-1蛋白相对表达量。结果与对照组比较，H2O2组H9C2细胞存活率、SOD水平、Nrf2、HO-1 mRNA及蛋白相对表达量降低，MDA水平升高（P 0.05）；与H2O2组比较，1 mol右美托咪定+H2O2组、5 mol右美托咪定+H2O2组、10 mol右美托咪定+H2O2组H9C2细胞存活率、SOD水平、Nrf2、HO-1 mRNA及蛋白相对表达量均升高，MDA水平降低（P 0.05），且呈右美托咪定浓度依赖性。结论右美托咪定可能通过激活Nrf2/HO-1通路，发挥对H2O2诱导心肌细胞氧化应激损伤的保护作用。关键词：缺血性心脏病；心肌细胞；氧化应激损伤；右美托咪定；核因子E2相关因子2/血红素加氧酶1通路中图分类号：R542.2；R965.1文献标识码：AEffect of dexmedetomidine regulating Nrf2/HO-1 pathway on H2O2-induced oxidative stress injury in cardiomyocytes*Qian Hou-lin1,Zhou Shu-zhi2,Bi Xiao-bo1,Long Xiang1(1.Department of Anesthesiology,Affiliated Hospital of Southwest Medical University,Luzhou,Sichuan 646000,China;2.Department of Anesthesiology,Yaan Peoples Hospital,Yaan,Sichuan 625000,China)Abstract:Objective To investigate the effect of dexmedetomidine on hydrogen peroxide(H2O2)-induced oxidative stress injury of cardiomyocytes by regulating the nuclear factor erythroid 2 related factor 2(Nrf2)/heme oxygenase-1(HO-1)pathway.Methods Rat H9C2 cardiomyocytes were cultured in vitro,and the control group,H2O2 group,1 mol dexmedetomidine+H2O2 group,5 mol dexmedetomidine+H2O2 group,10 mol dexmedetomidine+H2O2 group were set up.The proliferation of H9C2 cells was detected by CCK-8 method;the levels of malondialdehyde(MDA)and superoxide dismutase(SOD)in H9C2 cell culture medium were detected by enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA);the expressions of Nrf2,HO-1 mRNAs in H9C2 cells were detected by real-time fluorescent quantitative PCR(qRT-PCR);and the expressions of Nrf2,HO-1 proteins in H9C2 cells were detected by Western blotting.Results Compared with the control group,the H9C2 cell survival rate,SOD level,Nrf2 mRNA,HO-1 mRNA,HO-1 protein expression levels in H2O group were decreased,and MDA level 实验研究 论著DOI:10.3969/j.issn.1005-8982.2023.07.007文章编号：1005-8982（2023）07-0040-06收稿日期：2023-01-19*基金项目：四川省医学（青年创新）科研课题项目（No：S21033）40第 7 期钱厚霖，等：右美托咪定调控Nrf2/HO-1通路对H2O2诱导心肌细胞氧化应激损伤的作用研究were increased(P 0.05);compared with H2O group,the H9C2 cell survival rate,SOD level,Nrf2,HO-1 mRNA and protein expression levels in 1,5,10 mol dexmedetomidine+H2O2 groups were increased,and MDA level were decreased(P 0.05);and dexmedetomidine was concentration-dependent.Conclusion Dexmedetomidine can protect cardiomyocytes from H2O2-induced oxidative stress injury by activating Nrf2/HO-1 pathway.Keywords:ischemic heart disease;cardiomyocytes;oxidative stress injury;dexmedetomidine;nuclear factor erythroid 2 related factor 2/heme oxygenase-1 pathway缺血性心脏病指由于冠状循环改变、冠状动脉血流与心肌需求间不平衡而导致心肌发生损伤的心脏病1。临床上主要采用再灌注治疗缺血性心脏病，但血流再灌后会加重心肌组织损伤，即发生 心 肌 缺 血/再 灌 注（ischemia/reperfusion,I/R）损伤2。氧化应激是再灌注损伤中最重要的病理机制之一，它通过多种途径引起心肌细胞凋亡、自噬、炎症等损伤，从而引起不可逆的心肌细胞损伤和心功能障碍3。研究报道，心肌细胞氧化应激损伤涉及到多个生物学过程，如核因子 E2 相关因子 2（nuclear factor erythroid 2 related factor 2,Nrf2）/血红素加氧酶 1（heme oxygenase-1,HO-1）通路的过度激活4。Nrf2/HO-1 通路是细胞内参与抗氧化应激的重要通路，氧化应激过度激活后，氧自由基增多，刺激Nrf2 表达上调，并识别 HO-1 的抗氧化反应元件，并启动 HO-1 表达，发挥抗氧化作用5。右美托咪定是一种2肾上腺素能受体激动剂，在麻醉、重症监护治疗中发挥镇静、镇痛作用，近年来研究发现，其对I/R过程具有保护作用6-7。此外，对Nrf2/HO-1 通路的激活是右美托咪定发挥抗氧化作用的重要机制8。本研究采用过氧化氢（hydrogen peroxide,H2O2）诱导心肌细胞氧化应激损伤，探讨右美托咪定对此过程的影响，并分析其潜在机制。1 材料与方法1.1细胞、试剂与仪器大鼠 H9C2 细胞（美国模式培养物集存库，货号：FB0673）。DMEM 培养基（德国 Merck KGaA 公司，货号：KL-P0032），右美托咪定注射液（江苏恩华药业股份有限公司），CCK-8 试剂（日本同仁化学研究所，货号：CK-04），丙二醛（MDA）酶联免疫吸附试验（ELISA）试剂盒（武汉亚科因生物科技有限公司，货号：ABB-KTE71091-48T），超氧化物歧化酶（SOD）ELISA 试剂盒（英国 Abbexa 公司，货号：abx585004），兔一抗 Nrf2、HO-1、甘油醛-3-磷酸脱氢酶（GAPDH）（英国 Abcam 公司，货号：ab89443、ab13243、ab181602），山羊抗兔二抗（美国 Santa 公司，货号：0295G-HRP）。ABI 7500 实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）仪（美国 Applied Biosystems公司），MODEL550 酶标仪、ChemiDocXRS 化学发光成像系统（美国Bio-Rad公司）。1.2方法1.2.1 细胞培养与分组 H9C2细胞在含有10%胎牛血清和1%青/链霉素的DMEM培养基中于37、5%二氧化碳的培养箱中培养。待细胞生长到对数生长期后，将H9C2细胞接种于6孔培养板中（1105个/孔），分为对照组、H2O2组（200 mol/L 的H2O2处理 24 h）、1 mol/L 右美托咪定+H2O2组（用终浓度为 1 mol/L 右美托咪定的 DMEM 培养基预处理 30 min 后，用 200 mol/L 的 H2O2处理 24 h）、5 mol 右美托咪定+H2O2组（用终浓度为 5 mol/L右美托咪定的 DMEM 培养基预处理 30 min 后，用200 mol/L的H2O2处理24 h）、10 mol右美托咪定+H2O2组（用终浓度为10 mol/L右美托咪定的DMEM培养基预处理30 min后，用200 mol/L的H2O2处理24 h）。对照组用含 10%胎牛血清的 DMEM 培养基培养。每组设6个复孔。1.2.2 CCK-8法检测细胞增殖 培养 48 h 后，将各组 H9C2 细胞用 CCK-8 试剂孵育 2 h，酶标仪检测光密度（OD）值，细胞存活率（%）=OD处理组/OD对照组100%。1.2.3 ELISA检测细胞MDA、SOD水平 收集各组细胞培养液，采用 ELISA 法检测 MDA、SOD 水平，酶标仪检测各孔 OD 值，根据标准品绘制标准曲线，并计算MDA、SOD水平。1.2.4 qRT-PCR 检测细胞 Nrf2、HO-1 mRNA 表达 用 TRIzol 试剂提取细胞总 RNA，逆转录试剂盒将RNA逆转录为cDNA，然后进行扩增。反应体系：正反向引物各 0.5 L，10cDNA 模板 1 L，2SYBR mix 10 L，ddH2O 8 L。扩 增 条 件：41中国现代医学杂志第 33 卷 95 预变性 5 min，95 变性 15 s，55 退火 30 s，60 延伸 1 min，40 个循环。GAPDH 为内参基因。Nrf2 正向引物：5-CGGTATGCAACAGGACATTG-3，反向引物：5-TCTGTCAGTTTGGCTTCTGG-3，引物长度：119 bp；HO-1正向引物：5-AAGACTGCGTTCCTGCTCAAC-3，反向引物：5-AAAGCCCTACAGCAACTGTCG-3，引物长度：90 bp；GAPDH 正向引物：5-CTCGCTTCGGCAGCACA-3，反向引物：5-AACGCTTCACGAATTTGCGT-3，引物长度：109 bp；采用 2-Ct法计算 Nrf2、HO-1 mRNA 相对表达量。引物序列由上海生工生物工程有限公司合成。1.2.5 Western blotting检测细胞Nrf2、HO-1蛋白表达 RIPA裂解液提取H9C2细胞总蛋白，对总蛋白浓度进行定量后，电泳分离等量蛋白样品并转膜。5%脱脂奶粉于室温下封闭膜 1 h 后，加入 1500稀释一抗（Nrf2 抗体、HO-1 抗体、GAPDH 抗体），4孵育过夜，加 15 000 稀释的二抗，室温孵育1 h，显色，拍照，采用 Image J 软件分析条带灰度值，计算Nrf2、HO-1蛋白相对表达量。1.3统计学方法数据分析采用 SPSS 24.0 统计软件，计量资料以均数标准差（xs）表示，多组间比较用单因素方差分析，两两比较用SNK-q检验。P 0.05 为差异有统计学意义。2 结果2.1各组H9C2细胞存活率比较对照组、H2O2组、1 mol 右美托咪定+H2O2组、5 mol 右美托咪定+H2O2组、10 mol 右美托咪定+H2O2组的 H9C2 细胞存活率比较，差异有统计学意义（P 0.05）。进一步两两比较，结果：与对照组比较，H2O2组 H9C2 细胞存活率降低（P 0.05）；与H2O2组比较，1 mol右美托咪定+H2O2组、5 mol右美托咪定+H2O2组、10 mol 右美托咪定+H2O2组H9C2细胞存活率升高（P 0.05）；10 mol右美托咪定+H2O2组 H9C2 细胞存活率高于 1 mol 右美托咪定+H2O2组、5 mol右美托咪定+H2O2组（P 0.05）；5 mol 右美托咪定+H2O2组 H9C2 细胞存活率高于1 mol右美托咪定+H2O2组（P 0.05）。H9C2细胞存活率呈浓度依赖性。见表1。2.2各组H9C2细胞MDA、SOD水平比较对照组、H2O2组、1 mol 右美托咪定+H2O2组、5 mol 右美托咪定+H2O2组、10 mol 右美托咪定+H2O2组的 H9C2 细胞 MDA、SOD 水平比较，差异有统计学意义（P 0.05）。进一步两两比较，结果：与对照组比较，H2O2组 H9C2 细胞 MDA 水平升高，SOD 水平降低（P 0.05）；与 H2O2组比较，1 mol右美托咪定+H2O2组、5 mol右美托咪定+H2O2组、10 mol 右美托咪定+H2O2组 H9C2 细胞 MDA 水平降低，SOD 水平升高（P 0.05）；10 mol 右美托咪定+H2O2组 H9C2 细胞 MDA 水平低于 1 mol 右美托咪定+H2O2组、5 mol 右美托咪定+H2O2组（P 0.05），SOD 水平高于 1 mol 右美托咪定+H2O2组、5 mol右美托咪定+H2O2组（P 0.05）；5 mol右美托咪定+H2O2组 H9C2 细胞 MDA 水平低于 1 mol 右美托咪定+H2O2组（P 0.05），SOD 水平高于 1 mol右美托咪定+H2O2组（P 0.05）。随着右美托咪定浓度升高，H9C2 细胞 MDA 水平降低，SOD 水平升高。见表2。2.3各组H9C2细胞Nrf2、HO-1 mRNA表达比较对照组、H2O2组、1 mol 右美托咪定+H2O2组、5 mol 右美托咪定+H2O2组、10 mol 右美托咪定+H2O2组的 H9C2 细胞 Nrf2、HO-1 mRNA 相对表达量比较，差异有统计学意义（P 0.05）。进一步两两比较，结果：与对照组比较，H2O2组H9C2细胞Nrf2、HO-1 mRNA相对表达量降低（P 0.05）；与 H2O2组比 较，1 mol 右 美 托 咪 定+H2O2组、5 mol 右美托咪定+H2O2组、10 mol 右美托咪定+H2O2组 H9C2细胞 Nrf2、HO-1 mRNA 相对表达量升高（P 0.05）；表 1各组H9C2细胞存活率比较（%，xs）组别对照组H2O2组1 mol右美托咪定+H2O2组5 mol右美托咪定+H2O2组10 mol右美托咪定+H2O2组F 值P 值细胞存活率100.000.0036.484.1358.725.9570.067.5284.778.5397.7460.000注：与对照组比较，P 0.05；与 H2O2组比较，P 0.05；与1 mol右美托咪定+H2O2组比较，P 0.05；与5 mol右美托咪定+H2O2组比较，P 0.05。42第 7 期钱厚霖，等：右美托咪定调控Nrf2/HO-1通路对H2O2诱导心肌细胞氧化应激损伤的作用研究10 mol 右美托咪定+H2O2组 H9C2 细胞 Nrf2、HO-1 mRNA相对表达量高于1 mol右美托咪定+H2O2组、5 mol 右美托咪定+H2O2组（P 0.05）；5 mol 右美托咪定+H2O2组H9C2细胞Nrf2、HO-1 mRNA相对表达量高于 1 mol 右美托咪定+H2O2组（P 0.05）。随着右美托咪定浓度升高，H9C2 细胞 Nrf2、HO-1 mRNA相对表达量升高。见表3。2.4各组H9C2细胞Nrf2、HO-1蛋白表达情况对照组、H2O2组、1 mol 右美托咪定+H2O2组、5 mol 右美托咪定+H2O2组、10 mol 右美托咪定+H2O2组的 H9C2 细胞 Nrf2、HO-1 蛋白相对表达量比较，差异有统计学意义（P 0.05）。进一步两两比较，结果：与对照组比较，H2O2组 H9C2 细胞 Nrf2、HO-1 蛋白相对表达量降低（P 0.05）；与 H2O2组比较，1 mol 右美托咪定+H2O2组、5 mol 右美托咪定+H2O2组、10 mol右美托咪定+H2O2组H9C2细胞Nrf2、HO-1 蛋白相对表达量升高（P 0.05）；10 mol右美托咪定+H2O2组H9C2细胞Nrf2、HO-1蛋白相对表达量高于 1 mol 右美托咪定+H2O2组、5 mol 右美托咪定+H2O2组（P 0.05）；5 mol 右美托咪定+H2O2组 H9C2 细胞 Nrf2、HO-1 蛋白相对表达量高于1 mol 右美托咪定+H2O2组（P 0.05）。随着右美托咪定浓度升高，H9C2 细胞 Nrf2、HO-1 蛋白相对表达量升高。见图1和表4。3 讨论缺血性心脏病是全球发病率、致死率最高的疾病，每年可造成超过700万人死亡，已成为导致死亡的重要原因，严重威胁人类健康9。许多研究指出，氧化应激能够降低心肌细胞功能并诱导其凋亡，从而引发心肌损伤性疾病，抑制氧化应激反应可以缓解 I/R 造成的心肌损伤10-11。因此，寻找合适的药物降低氧化应激水平，对减轻缺血性心脏病患者 I/R 治疗过程中心肌组织氧化应激损伤具有重要价值。表 2各组H9C2细胞MDA、SOD水平比较（xs）组别对照组H2O2组1 mol右美托咪定+H2O2组5 mol右美托咪定+H2O2组10 mol右美托咪定+H2O2组F 值P 值MDA/mol3.981.7721.633.3817.052.6412.822.338.432.0446.4980.000SOD/（u/L）138.6215.5544.685.6462.699.3384.2611.74107.9414.5158.0780.000注：与对照组比较，P 0.05；与 H2O2组比较，P 0.05；与1 mol右美托咪定+H2O2组比较，P 0.05；与5 mol右美托咪定+H2O2组比较，P 0.05。表 3各组H9C2细胞Nrf2、HO-1 mRNA相对表达量比较（xs）组别对照组H2O2组1 mol右美托咪定+H2O2组5 mol右美托咪定+H2O2组10 mol右美托咪定+H2O2组F 值P 值Nrf2 mRNA1.000.120.220.060.370.080.580.110.770.1646.6040.000HO-1 mRNA1.000.060.270.090.440.110.650.140.840.1539.4460.000注：与对照组比较，P 0.05；与 H2O2组比较，P 0.05；与1 mol右美托咪定+H2O2组比较，P 0.05；与5 mol右美托咪定+H2O2组比较，P 0.05。68 kD32 kD36 kDNrf2HO-1GAPDH1 2 3 4 51：对照组；2：H2O2组；3：1 mol 右美托咪定+H2O2组；4：5 mol右美托咪定+H2O2组；5：10 mol右美托咪定+H2O2组。图1各组H9C2细胞Nrf2、HO-1蛋白表达表 4各组H9C2细胞Nrf2、HO-1蛋白相对表达量比较（xs）组别对照组H2O2组1 mol右美托咪定+H2O2组5 mol右美托咪定+H2O2组10 mol右美托咪定+H2O2组F 值P 值Nrf2蛋白0.970.120.130.030.420.060.590.090.760.1274.7320.000HO-1蛋白0.910.140.230.050.390.070.510.100.740.1439.1060.000注：与对照组比较，P 0.05；与 H2O2组比较，P 0.05；与1 mol右美托咪定+H2O2组比较，P 0.05；与5 mol右美托咪定+H2O2组比较，P 0.05。43中国现代医学杂志第 33 卷 右美托咪定在临床上作为麻醉辅助用药被广泛应用，近年来研究发现，其具有抗氧化应激损伤的作用。沈金美等12研究表明，右美托咪定可以减轻 H2O2诱导的库普弗细胞的氧化应激和炎症反应。李璟等13研究表明，右美托咪定可通过抑制氧化应激改善H9C2心肌细胞缺氧/复氧损伤。SOD和MDA 是评价氧化应激的重要指标，SOD 是机体重要的抗氧化酶，可对抗与阻断氧自由基对细胞造成的损害，并及时修复受损细胞；MDA 是脂质过氧化物的裂解产物，其在机体内的水平反映了氧化应激的失衡程度14。研究报道，氧化应激反应激活过程中大量释放的氧自由基与脂质发生反应生成大量脂质氧化产物 MDA，并消耗具有抗氧化作用的代谢酶 SOD15-16。本研究结果显示，与对照组相比，H2O2组 H9C2 细胞存活率、SOD 水平降低，MDA水平升高，因此本研究H2O2制备H9C2细胞氧化应激损伤模型成功。随着右美托咪定的处理及处理浓度的升高，H9C2 细胞的存活率、SOD 水平升高，同时 MDA 水平降低，说明右美托咪定可降低H2O2诱导的H9C2 细胞中氧化应激程度，减轻氧化应激损伤。Nrf2/HO-1 通路是调控抗氧化反应的重要信号通路，参与心肌 I/R 损伤17-18。研究表明，右美托咪定可通过激活Nrf2，减轻心肌I/R诱导的铁死亡，进而减轻心肌 I/R 损伤19。于东海等20研究发现，右美托咪定通过激活 Nrf2/HO-1 信号通路，促进下游抗氧化酶表达，抑制氧化应激，缓解大鼠神经病理性疼痛。本研究 H9C2 细胞给予 H2O2处理后，H9C2 细胞 Nrf2、HO-1 mRNA 及蛋白表达降低，提示 H2O2诱导 H9C2 细胞氧化应激损伤与 Nrf2/HO-1通路有关。随着右美托咪定的处理及处理浓度升高，H9C2 细胞中 Nrf2、HO-1 mRNA 及蛋白表达均升高，提示右美托咪定可能通过激活 Nrf2/HO-1 通路，促进Nrf2、HO-1的转录和表达，发挥减轻H2O2诱导的 H9C2 细胞氧化应激程度及氧化应激损伤的作用。综上所述，右美托咪定可能通过调控Nrf2/HO-1通路，促进Nrf2、HO-1 mRNA及蛋白表达，抑制氧化应激，减轻 H2O2诱导的心肌细胞损伤。但右美托咪定对心肌细胞氧化应激损伤的保护作用是否与Nrf2/HO-1通路有关还需进一步验证。参 考 文 献：1 连亦田,朱晓阳,张守德,等.冠状动脉血流储备分数联合冠状动脉造影对冠心病慢性心肌缺血患者治疗策略的指导价值J.医学综述,2021,27(1):175-179.2 ZHOU M L,YU Y F,LUO X X,et al.Myocardial ischemia-reperfusion injury:therapeutics from a mitochondria-centric perspectiveJ.Cardiology,2021,146(6):781-792.3 DHALLA N S,SHAH A K,ADAMEOVA A,et al.Role of oxidative stress in cardiac dysfunction and subcellular defects due to ischemia-reperfusion injuryJ.Biomedicines,2022,10(7):1473.4 BUBB K J,KOK C,TANG O,et al.The NRF2 activator DH404 attenuates adverse ventricular remodeling post-myocardial infarction by modifying redox signallingJ.Free Radic Biol Med,2017,108:585-594.5 鞠文媛,陈阳阳,褚果果,等.白果内酯激活Nrf2/HO-1通路抑制星形胶质细胞的氧化应激缓解CPZ诱导的髓鞘脱失J.中国免疫学杂志,2022,38(3):257-262.6 金辉,肖志博,葛树胜,等.右美托咪定联合七氟醚对糖尿病小鼠心肌缺血/再灌注损伤的保护作用J.局解手术学杂志,2022,31(12):1032-1039.7 吴亚辉,王韬甫,林洪启.基于JAK2/STAT3信号通路观察右美托咪定减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤和抑制凋亡作用机制J.中国临床解剖学杂志,2022,40(1):55-61.8 SHAO G.Dexmedetomidine inhibits cerebral nerve cell apoptosis after cerebral hemorrhage in rats via the Nrf2/HO-1/NQO1 signaling pathwayJ.Eur Rev Med Pharmacol Sci,2022,26(13):4574-4582.9 谢晓烨,李苏雷,王小宁,等.细胞生物治疗在缺血性心脏病的应用研究进展J.中华保健医学杂志,2021,23(2):204-207.10 ISAAK C K,PETKAU J C,BLEWETT H,et al.Lingonberry anthocyanins protect cardiac cells from oxidative-stress-induced apoptosisJ.Can J Physiol Pharmacol,2017,95(8):904-910.11 PARK E S,KANG D H,KANG J C,et al.Cardioprotective effect of KR-33889,a novel PARP inhibitor,against oxidative stress-induced apoptosis in H9c2 cells and isolated rat heartsJ.Arch Pharm Res,2017,40(5):640-654.12 沈金美,李李,蒋丽丽,等.盐酸右美托咪定对H2O2诱导的库普弗细胞氧化应激和炎性反应的影响J.中南大学学报(医学版),2016,41(5):477-481.13 李璟.右美托咪定减轻氧化应激改善H9C2细胞缺氧/复氧损伤J.医学信息,2018,31(14):95-97.14 WU C,CHEN R L,WANG Y,et al.Acacetin alleviates myocardial ischaemia/reperfusion injury by inhibiting oxidative stress and apoptosis via the Nrf-2/HO-1 pathwayJ.Pharm Biol,2022,60(1):553-561.15 ALI F T A,NAQVI S A S,BISMILLAH M,et al.Comparative analysis of biochemical parameters in diabetic and non-diabetic acute myocardial infarction patientsJ.Indian Heart J,2016,68(3):325-331.16 YUAN Y,PAN S,YANG S L,et al.Antioxidant and cardioprotective effects of Ilex cornuta on myocardial ischemia injuryJ.Chin J Nat Med,2017,15(2):94-104.17 SEO J Y,KIM B R,OH J,et al.Soybean-derived phytoalexins improve cognitive function through activation of Nrf2/HO-1 signaling pathwayJ.Int J Mol Sci,2018,19(1):268.18 LV Z Q,WANG F E,ZHANG X F,et al.Etomidate attenuates the ferroptosis in myocardial ischemia/reperfusion rat model via Nrf2/HO-1 pathwayJ.Shock,2021,56(3):440-449.19 WANG Z R,YAO M R,JIANG L Y,et al.Dexmedetomidine attenuates myocardial ischemia/reperfusion-induced ferroptosis via AMPK/GSK-3/Nrf2 axisJ.Biomed Pharmacother,2022,154:113572.20 于东海,张振,赵博,等.右美托咪定激活Nrf2/HO-1信号通路抑制氧化应激缓解大鼠神经病理性疼痛J.解剖科学进展,2021,27(2):169-173.（张蕾 编辑）本文引用格式：钱厚霖,周述芝,毕小波,等.右美托咪定调控Nrf2/HO-1通路对H2O2诱导心肌细胞氧化应激损伤的作用研究J.中国现代医学杂志,2023,33(7):40-45.Cite this article as:QIAN H L,ZHOU S Z,BI X B,et al.Effect of dexmedetomidine regulating Nrf2/HO-1 pathway on H2O2-induced oxidative stress injury in cardiomyocytesJ.China Journal of Modern Medicine,2023,33(7):40-45.44第 7 期钱厚霖，等：右美托咪定调控Nrf2/HO-1通路对H2O2诱导心肌细胞氧化应激损伤的作用研究16 YUAN Y,PAN S,YANG S L,et al.Antioxidant and cardioprotective effects of Ilex cornuta on myocardial ischemia injuryJ.Chin J Nat Med,2017,15(2):94-104.17 SEO J Y,KIM B R,OH J,et al.Soybean-derived phytoalexins improve cognitive function through activation of Nrf2/HO-1 signaling pathwayJ.Int J Mol Sci,2018,19(1):268.18 LV Z Q,WANG F E,ZHANG X F,et al.Etomidate attenuates the ferroptosis in myocardial ischemia/reperfusion rat model via Nrf2/HO-1 pathwayJ.Shock,2021,56(3):440-449.19 WANG Z R,YAO M R,JIANG L Y,et al.Dexmedetomidine attenuates myocardial ischemia/reperfusion-induced ferroptosis via AMPK/GSK-3/Nrf2 axisJ.Biomed Pharmacother,2022,154:113572.20 于东海,张振,赵博,等.右美托咪定激活Nrf2/HO-1信号通路抑制氧化应激缓解大鼠神经病理性疼痛J.解剖科学进展,2021,27(2):169-173.（张蕾 编辑）本文引用格式：钱厚霖,周述芝,毕小波,等.右美托咪定调控Nrf2/HO-1通路对H2O2诱导心肌细胞氧化应激损伤的作用研究J.中国现代医学杂志,2023,33(7):40-45.Cite this article as:QIAN H L,ZHOU S Z,BI X B,et al.Effect of dexmedetomidine regulating Nrf2/HO-1 pathway on H2O2-induced oxidative stress injury in cardiomyocytesJ.China Journal of Modern Medicine,2023,33(7):40-45.45